Молекулярно - генетический ландшафт липосарком или как молекулярная генетика определяет фенотип опухоли
#pathway #sarcoma
За последние двадцать лет лекарственная терапия многих злокачественных новообразований претерпела сильные изменения, в силу успехов таргетной и иммунотерапии, совершенствования режимов цитостатической химиотерапии. Да и представления о биологии многих новообразований у нас сейчас гораздо шире, чем были у онкологов лет десять - двадцать назад. Однако, на фоне всех успехов лекарственной терапии остаётся область онкологии, группа заболеваний, которая по - прежнему таит в себе очень много вопросов, на которых мы ещё не скоро найдём ответы. Речь о саркомах в целом и саркомах мягких тканей в частности.
Окунаясь в изучение данной группы заболеваний, можно с ужасом обнаружить, что здесь до преступного мало таргетируемых терапевтических мишеней. Молекулярный патогенез этой многочисленной группы заболеваний чрезвычайно разнообразен: и включает в себя целые серии биохимических событий, на которые мы пока никак не можем повлиять. По всей видимости, уже на ранних этапах морфогенеза сарком запускаются каскады, позволяющие клетке безбожно метастазировать. И даже если мы диагностировали этот процесс на клинически ранних этапах, мы не можем гарантировать, что пул клеток саркомы, в это же время, не дал начало новому опухолевому очагу, которому суждено, рано или поздно, манифестировать.
Одним из наиболее часто встречающихся вариантов сарком мягких тканей являются липосаркомы. Это сложная группа, включающая в себя опухоли с разной биологией и начинающихся с неодинаковых молекулярных событий. В данном обзоре я постарался отразить взаимосвязь молекулярно - генетических событий и фенотипа опухоли. Мне даже пришлось немного влезть на чужую территорию (патоморфологию), что было целым испытанием для моей тонкой душевной организации.
Обратная связь приветствуется
https://telegra.ph/Molekulyarno---geneticheskij-landshaft-liposarkom-11-21
#pathway #sarcoma
За последние двадцать лет лекарственная терапия многих злокачественных новообразований претерпела сильные изменения, в силу успехов таргетной и иммунотерапии, совершенствования режимов цитостатической химиотерапии. Да и представления о биологии многих новообразований у нас сейчас гораздо шире, чем были у онкологов лет десять - двадцать назад. Однако, на фоне всех успехов лекарственной терапии остаётся область онкологии, группа заболеваний, которая по - прежнему таит в себе очень много вопросов, на которых мы ещё не скоро найдём ответы. Речь о саркомах в целом и саркомах мягких тканей в частности.
Окунаясь в изучение данной группы заболеваний, можно с ужасом обнаружить, что здесь до преступного мало таргетируемых терапевтических мишеней. Молекулярный патогенез этой многочисленной группы заболеваний чрезвычайно разнообразен: и включает в себя целые серии биохимических событий, на которые мы пока никак не можем повлиять. По всей видимости, уже на ранних этапах морфогенеза сарком запускаются каскады, позволяющие клетке безбожно метастазировать. И даже если мы диагностировали этот процесс на клинически ранних этапах, мы не можем гарантировать, что пул клеток саркомы, в это же время, не дал начало новому опухолевому очагу, которому суждено, рано или поздно, манифестировать.
Одним из наиболее часто встречающихся вариантов сарком мягких тканей являются липосаркомы. Это сложная группа, включающая в себя опухоли с разной биологией и начинающихся с неодинаковых молекулярных событий. В данном обзоре я постарался отразить взаимосвязь молекулярно - генетических событий и фенотипа опухоли. Мне даже пришлось немного влезть на чужую территорию (патоморфологию), что было целым испытанием для моей тонкой душевной организации.
Обратная связь приветствуется
https://telegra.ph/Molekulyarno---geneticheskij-landshaft-liposarkom-11-21
Telegraph
Молекулярно - генетический ландшафт липосарком
Липосаркома (далее - ЛПС) – один из наиболее частых вариантов сарком мягких тканей (СМТ). В половине случаев ЛПС имеет забрюшинную локализацию (составляя львиную долю новообразований данной локализации у взрослых) [5], гораздо реже (до 25 % случаев) её можно…
🔥1
О чем нужно помнить перед тем, как взяться за лечение сарком мягких тканей, часть 1: как разобраться в классификации и не забрать документы из ординатуры
#sarcoma
При общении с пациентами я всегда стараюсь помочь им сформировать в своей голове полную картину своего заболевания (если у них есть в этом потребность) - многим снижение неопределенности помогает справиться с тревожностью хоть на какое - то время и взять себя в руки. И эту фишку в снижении тревожности через повышение осведомленности о конкретном заболевании я невольно прочувствовал на себе.
Еще до того, как поступить в мед.вуз, я заочно познакомился с фактом существования сарком (не на своей собственной шкуре, но тем не менее) и все долгие годы постижения медицинской специальности меня не отпускала мысль, что саркомы - это нечто чрезвычайно страшное. Что - то, что неизбежно приводит к смерти, какие бы усилия не прилагали врачи и пациент для своего спасения, и я все никак не понимал, почему с ними так трудно бороться. Но и вникнуть особо не пытался, просто боялся самого факта их существования и все тут.
Вникнуть в эту проблему предстояло спустя время, встретившись с такими пациентами вживую, в роли ординатора. И вы знаете, ужас, внушаемый мне этим грозным заболеванием, стал меньше., несмотря на то, что лечение тех же сарком мягких тканей за десять лет, в общих чертах, видимо, не изменилось.
По ссылке ниже - один из трех лонгридов, посвященных саркомам мягких тканей - моя попытка осмысления того, почему с саркомой мягких тканей бывает так трудно бороться. Первая часть - это своеобразный гайд того, как быстро понять, с каким именно из ста пятидесяти вариантов саркомы мягких тканей к тебе пришел пациент и от чего отталкиваться, принимая решения относительно его дальнейшего лечения.
Сделать этот гайд таким, каким он получился, помогла команда редакторов (Ирина Гридина, Наталья Усолова), иллюстраторов (Анастасия Казанцева) и верстальщиков (Александр Кулябин, Никита Колегов) HSO talks, за что им огромное спасибо.
https://telegra.ph/Kak-razobratsya-v-klassifikacii-sarkom-i-ne-sojti-s-uma-03-12
#sarcoma
При общении с пациентами я всегда стараюсь помочь им сформировать в своей голове полную картину своего заболевания (если у них есть в этом потребность) - многим снижение неопределенности помогает справиться с тревожностью хоть на какое - то время и взять себя в руки. И эту фишку в снижении тревожности через повышение осведомленности о конкретном заболевании я невольно прочувствовал на себе.
Еще до того, как поступить в мед.вуз, я заочно познакомился с фактом существования сарком (не на своей собственной шкуре, но тем не менее) и все долгие годы постижения медицинской специальности меня не отпускала мысль, что саркомы - это нечто чрезвычайно страшное. Что - то, что неизбежно приводит к смерти, какие бы усилия не прилагали врачи и пациент для своего спасения, и я все никак не понимал, почему с ними так трудно бороться. Но и вникнуть особо не пытался, просто боялся самого факта их существования и все тут.
Вникнуть в эту проблему предстояло спустя время, встретившись с такими пациентами вживую, в роли ординатора. И вы знаете, ужас, внушаемый мне этим грозным заболеванием, стал меньше., несмотря на то, что лечение тех же сарком мягких тканей за десять лет, в общих чертах, видимо, не изменилось.
По ссылке ниже - один из трех лонгридов, посвященных саркомам мягких тканей - моя попытка осмысления того, почему с саркомой мягких тканей бывает так трудно бороться. Первая часть - это своеобразный гайд того, как быстро понять, с каким именно из ста пятидесяти вариантов саркомы мягких тканей к тебе пришел пациент и от чего отталкиваться, принимая решения относительно его дальнейшего лечения.
Сделать этот гайд таким, каким он получился, помогла команда редакторов (Ирина Гридина, Наталья Усолова), иллюстраторов (Анастасия Казанцева) и верстальщиков (Александр Кулябин, Никита Колегов) HSO talks, за что им огромное спасибо.
https://telegra.ph/Kak-razobratsya-v-klassifikacii-sarkom-i-ne-sojti-s-uma-03-12
VK
Как разобраться в классификации сарком и не сойти с ума
Автор: Григорий ЧижРедактор: Наталья Усолова, Ирина ГридинаИллюстрации: Анастасия КазанцеваВерстка: Александр Кулябин, Никита Колегов
👍16
О чем нужно помнить перед тем, как взяться за лечение сарком мягких тканей, часть 2: локализованные саркомы мягких тканей конечностей
#sarcoma #therapy
При погружении в проблему лечения сарком мягких тканей, бросается в глаза особенность - требования, которые предъявляются к данным доказательной медицины, чтобы те стали основой рекомендаций, как будто бы лояльнее, нежели к тому же раку молочной железы, например. Связано это с тем, что добиться серьезных и достоверных данных для чрезвычайно редкой и чрезвычайно гетерогенной группы заболеваний- задача чаще всего, проигрышная и не вдохновляющая. В отношении сарком мягких тканей трудно сделать рандомизированное исследование с безукоризненной статистикой и достаточным количеством пациентов. Крайне сложно учесть всю биологическую гетерогенность массива гистотипов. И потому "в бою" с саркомами используются данные разного качества: рекомендации по саркомам мягких тканей, словно фигурка из пластилина на детском утреннике, лепится из популяционных, когортных исследований, ретроспективных данных и даже серии случаев и кейс - репортов. и лишь отдельные элементы этой грубой и нехудожественной фигуры, этого нисколько не эстетичного пазла кажутся удачными, поскольку отличаются наличием у себя исследований II и III фаз. Отсюда возникает необходимость в мультидисциплинарном обсуждении каждого пациента с саркомой мягких тканей, о котором я упомяну далее.
Мы продолжаем этот непростой цикл, и сегодня пойдет речь о лечении локализованных сарком мягких тканей конечностей.
Для того, чтобы вы не утратили энтузиазм по мере чтения этого талмуда, я поделил опубликованный в HSO talks гайд на три части:
Общие моменты и хирургическое лечение: https://telegra.ph/Kak-ne-vyjti-v-okno-pri-lechenii-lokalizovannyh-sarkom-konechnostej-03-19
Лучевая терапия: https://telegra.ph/Luchevaya-terapiya-pri-sarkomah-myagkih-tkanej-konechnostej---v-formate-voprosov-i-dushnyh-otvetov-03-19
Неоадъювантная/адъювантная химиотерапия: https://telegra.ph/Himioterapiya-pri-lokalizovannyh-sarkomah-myagkih-tkanej-provodit-ili-ne-provodit-03-19
#sarcoma #therapy
При погружении в проблему лечения сарком мягких тканей, бросается в глаза особенность - требования, которые предъявляются к данным доказательной медицины, чтобы те стали основой рекомендаций, как будто бы лояльнее, нежели к тому же раку молочной железы, например. Связано это с тем, что добиться серьезных и достоверных данных для чрезвычайно редкой и чрезвычайно гетерогенной группы заболеваний- задача чаще всего, проигрышная и не вдохновляющая. В отношении сарком мягких тканей трудно сделать рандомизированное исследование с безукоризненной статистикой и достаточным количеством пациентов. Крайне сложно учесть всю биологическую гетерогенность массива гистотипов. И потому "в бою" с саркомами используются данные разного качества: рекомендации по саркомам мягких тканей, словно фигурка из пластилина на детском утреннике, лепится из популяционных, когортных исследований, ретроспективных данных и даже серии случаев и кейс - репортов. и лишь отдельные элементы этой грубой и нехудожественной фигуры, этого нисколько не эстетичного пазла кажутся удачными, поскольку отличаются наличием у себя исследований II и III фаз. Отсюда возникает необходимость в мультидисциплинарном обсуждении каждого пациента с саркомой мягких тканей, о котором я упомяну далее.
Мы продолжаем этот непростой цикл, и сегодня пойдет речь о лечении локализованных сарком мягких тканей конечностей.
Для того, чтобы вы не утратили энтузиазм по мере чтения этого талмуда, я поделил опубликованный в HSO talks гайд на три части:
Общие моменты и хирургическое лечение: https://telegra.ph/Kak-ne-vyjti-v-okno-pri-lechenii-lokalizovannyh-sarkom-konechnostej-03-19
Лучевая терапия: https://telegra.ph/Luchevaya-terapiya-pri-sarkomah-myagkih-tkanej-konechnostej---v-formate-voprosov-i-dushnyh-otvetov-03-19
Неоадъювантная/адъювантная химиотерапия: https://telegra.ph/Himioterapiya-pri-lokalizovannyh-sarkomah-myagkih-tkanej-provodit-ili-ne-provodit-03-19
PubMed
Soft-tissue sarcoma in adults: An update on the current state of histiotype-specific management in an era of personalized medicine…
Soft-tissue sarcomas (STS) are rare tumors that account for 1% of all adult malignancies, with over 100 different histologic subtypes occurring predominately in the trunk, extremity, and retroperitoneum. This low incidence is further complicated by their…
👍5
Что делать с метастатическими саркомами мягких тканей?
#sarcoma #therapy
Любое большое терапевтически значимое открытие в онкологии, "выстрел" какого - то препарата или схемы лечения, по моим скромным наблюдениям, начинается с существования конкретной клинической проблемы. Например, неудовлетворительные результаты лекарственного лечения пациентов с каким - нибудь опухолевым заболеванием,безуспешность применения существующих методов лечения, закономерно заканчивающаяся грустно. Эта проблема становится полем для идей, скоплением доклинических данных, большого количества успешных экспериментов и еще большего количества безуспешных, о которых не суждено узнать широкой аудитории. И лишь после тернистого пути, трудом сотни исследователей и врачей, вырисовывается терапевтическое решение.
Метастатические саркомы мягких тканей - яркий пример этой проблемы. С грустью приходится констатировать, что за десятки лет мы не намного продвинулись в их лекарственном лечении. И хотя туман молекулярно - генетического ландшафта сарком все больше рассеивается, до новых терапевтических решений, который изменил бы сценарий лечения данной группы пациентов, пока далеко.
Между тем, это совсем не значит, что мы ничем не можем помочь в данном случае. В отношении сарком мягких тканей есть арсенал терапевтических решений. Насколько они удовлетворительные и что мы можем предложить таким пациентам сегодня - по ссылке:
Для тех, кому недоступен ВК - ссылки на телеграф:
https://telegra.ph/CHto-ozhidat-ot-metastaticheskih-sarkom-myagkih-tkanej-03-29 - общие моменты/метастазэктомия/первая линия лекарственного лечения
https://telegra.ph/CHto-ozhidat-ot-metastaticheskih-sarkom-myagkih-tkanej-vol-2-03-29 - за пределами первой линии
#sarcoma #therapy
Любое большое терапевтически значимое открытие в онкологии, "выстрел" какого - то препарата или схемы лечения, по моим скромным наблюдениям, начинается с существования конкретной клинической проблемы. Например, неудовлетворительные результаты лекарственного лечения пациентов с каким - нибудь опухолевым заболеванием,безуспешность применения существующих методов лечения, закономерно заканчивающаяся грустно. Эта проблема становится полем для идей, скоплением доклинических данных, большого количества успешных экспериментов и еще большего количества безуспешных, о которых не суждено узнать широкой аудитории. И лишь после тернистого пути, трудом сотни исследователей и врачей, вырисовывается терапевтическое решение.
Метастатические саркомы мягких тканей - яркий пример этой проблемы. С грустью приходится констатировать, что за десятки лет мы не намного продвинулись в их лекарственном лечении. И хотя туман молекулярно - генетического ландшафта сарком все больше рассеивается, до новых терапевтических решений, который изменил бы сценарий лечения данной группы пациентов, пока далеко.
Между тем, это совсем не значит, что мы ничем не можем помочь в данном случае. В отношении сарком мягких тканей есть арсенал терапевтических решений. Насколько они удовлетворительные и что мы можем предложить таким пациентам сегодня - по ссылке:
Для тех, кому недоступен ВК - ссылки на телеграф:
https://telegra.ph/CHto-ozhidat-ot-metastaticheskih-sarkom-myagkih-tkanej-03-29 - общие моменты/метастазэктомия/первая линия лекарственного лечения
https://telegra.ph/CHto-ozhidat-ot-metastaticheskih-sarkom-myagkih-tkanej-vol-2-03-29 - за пределами первой линии
VK
Как не впасть в депрессию при лечении метастатических сарком
Если ты дошел до этой части, не забудь про предыдущие:— Как разобраться в классификации сарком и не сойти с ума— Как не выйти в окно при..
👍5❤1🔥1
Где и как можно споткнуться при лечении забрюшинных сарком #sarcoma
Последний аккорд в долгом обсуждении сарком мягких тканей. Забрюшинные саркомы несут в себе ряд особенностей, накладывающих отпечаток на сценарий лечения, вырисовывающийся в каждом случае столь непростого заболевания. О чем следует помнить, если вы беретесь за лечение пациентов с забрюшинными саркомами и почему хирургический метод - по прежнему единственное, что мы можем предложить таким пациентам - в короткой заметке по ссылке https://telegra.ph/Kak-ne-uehat-v-durku-pri-lechenii-lokalizovannyh-sarkom-zabryushinnogo-prostranstva-03-28
Последний аккорд в долгом обсуждении сарком мягких тканей. Забрюшинные саркомы несут в себе ряд особенностей, накладывающих отпечаток на сценарий лечения, вырисовывающийся в каждом случае столь непростого заболевания. О чем следует помнить, если вы беретесь за лечение пациентов с забрюшинными саркомами и почему хирургический метод - по прежнему единственное, что мы можем предложить таким пациентам - в короткой заметке по ссылке https://telegra.ph/Kak-ne-uehat-v-durku-pri-lechenii-lokalizovannyh-sarkom-zabryushinnogo-prostranstva-03-28
Telegraph
Как не уехать в дурку при лечении локализованных сарком забрюшинного пространства
За классификацией сарком и полной версией гайда по лечению мягкотканных сарком - добро пожаловать в наше сообщество ВКонтакте Контекст проблемы. Забрюшинные саркомы мягких тканей (СМТ) заслуживают отдельного обсуждения, потому как споткнуться тут можно на…
🔥9
Как не потеряться в обилии лонгридов
На канале вышло уже более сотни лонгридов (когда успел - черт его знает), а это значит, что ранее опубликованные посты рискуют затеряться и ускользнуть от вашего внимания. Да я уже и сам, собственно, начинаю забывать, про что я писал вообще.
Для навигации по каналу я присобачил к каждому посту хештеги - кликая по ним, вы можете найти все посты по указанной тематике. Хештеги будут добавляться по мере расширения тематики постов,.
По локализациям: #breast #renal #colorectal #headandneck #neuro #hepatobiliary #lung #ovarian #cervical #uterine #neuroendocrine #pancreatic #sarcoma #lymphoma #gastric #germcell #bone #melanoma #prostate
По категориям:
#drug (все про вопросы, касающиеся препаратов)
#toxicity (побочки от препаратов и почему они возникают)
#pathway (про сигнальные каскады, патогенез, ключевые признаки рака)
#news (архив новостей, одобрений FDA и т.д.)
#ИГХ (посты про биологическую природу и роль иммуногистохимических маркеров )
#hallmarks
#therapy (критическое осмысление рекомендаций и существующего эвиденса конкретных заболеваний)
#case (случаи из повседневной работы/кейс - репортов)
#immunotherapy
#forpatients
#support
#paraneoplastic
#education (посты, посвященные проблемам и нюансам медицинского образования)
#article (обзоры и сторонние ресурсы)
#cardio (все, что посвящено проблемам кардиоонкологии)
#internal (все,что касается внутренних болезней и терапевтических вопросов за пределами онкологии)
#ESMO (разбор вопросов к экзамену ESMO в формате коротких заметок)
#offtop (обычно это самые веселые и незадротские посты про все, что не относится напрямую к фундаментальной онкологии)
Также можете использовать этот пост как место для обратной связи, предложений и пожеланий по поводу тематики дальнейших постов или просто как флудилку(сообщений не по теме, по тому, что беспокоит о чем хочется поговорить и пр.).
На канале вышло уже более сотни лонгридов (когда успел - черт его знает), а это значит, что ранее опубликованные посты рискуют затеряться и ускользнуть от вашего внимания. Да я уже и сам, собственно, начинаю забывать, про что я писал вообще.
Для навигации по каналу я присобачил к каждому посту хештеги - кликая по ним, вы можете найти все посты по указанной тематике. Хештеги будут добавляться по мере расширения тематики постов,.
По локализациям: #breast #renal #colorectal #headandneck #neuro #hepatobiliary #lung #ovarian #cervical #uterine #neuroendocrine #pancreatic #sarcoma #lymphoma #gastric #germcell #bone #melanoma #prostate
По категориям:
#drug (все про вопросы, касающиеся препаратов)
#toxicity (побочки от препаратов и почему они возникают)
#pathway (про сигнальные каскады, патогенез, ключевые признаки рака)
#news (архив новостей, одобрений FDA и т.д.)
#ИГХ (посты про биологическую природу и роль иммуногистохимических маркеров )
#hallmarks
#therapy (критическое осмысление рекомендаций и существующего эвиденса конкретных заболеваний)
#case (случаи из повседневной работы/кейс - репортов)
#immunotherapy
#forpatients
#support
#paraneoplastic
#education (посты, посвященные проблемам и нюансам медицинского образования)
#article (обзоры и сторонние ресурсы)
#cardio (все, что посвящено проблемам кардиоонкологии)
#internal (все,что касается внутренних болезней и терапевтических вопросов за пределами онкологии)
#ESMO (разбор вопросов к экзамену ESMO в формате коротких заметок)
#offtop (обычно это самые веселые и незадротские посты про все, что не относится напрямую к фундаментальной онкологии)
Также можете использовать этот пост как место для обратной связи, предложений и пожеланий по поводу тематики дальнейших постов или просто как флудилку(сообщений не по теме, по тому, что беспокоит о чем хочется поговорить и пр.).
🔥20👍10❤1
Саркома Юинга и краткий очерк того, почему с ней бывает непросто совладать в контексте новостей с ASCO 2022
#sarcoma #news #therapy
Наибольший интерес среди всех локализаций в солидной онкологии у меня всегда проявлялся в отношении сравнительно редких и немейнстримных локализаций. В отличии от того же рака молочной железы, в редких опухолевых локализациях мы не можем порадоваться большому количеству исследований. Что невольно повышает значимость каждого, мало - мальски положительного и значимого исследования. Сегодня речь пойдет об одной из них - о саркоме Юинга.
По ссылке - сводка последних новостей (всего одной) по лечению саркомы Юинга с ASCO 2022, краткий очерк терапевтического бэкграунда, молекулярно – генетического ландшафта и немного размышлений о том, почему мы пока не научились бороться с саркомой Юинга чем то, кроме “убийственных” режимов химиотерапии.
https://telegra.ph/Grust-bol-toska-i-mesto-vysokodoznogo-ifosfamida-vo-vtoroj-linii-lekarstvennogo-lecheniya-sarkomy-YUinga-rEECur-study-06-20
#sarcoma #news #therapy
Наибольший интерес среди всех локализаций в солидной онкологии у меня всегда проявлялся в отношении сравнительно редких и немейнстримных локализаций. В отличии от того же рака молочной железы, в редких опухолевых локализациях мы не можем порадоваться большому количеству исследований. Что невольно повышает значимость каждого, мало - мальски положительного и значимого исследования. Сегодня речь пойдет об одной из них - о саркоме Юинга.
По ссылке - сводка последних новостей (всего одной) по лечению саркомы Юинга с ASCO 2022, краткий очерк терапевтического бэкграунда, молекулярно – генетического ландшафта и немного размышлений о том, почему мы пока не научились бороться с саркомой Юинга чем то, кроме “убийственных” режимов химиотерапии.
https://telegra.ph/Grust-bol-toska-i-mesto-vysokodoznogo-ifosfamida-vo-vtoroj-linii-lekarstvennogo-lecheniya-sarkomy-YUinga-rEECur-study-06-20
Telegraph
Грусть, боль, тоска и место высокодозного ифосфамида во второй линии лекарственного лечения саркомы Юинга: rEECur study
Пересказ исследования. В rEECur II/III study преследовали цель определить наиболее оптимальный химиотерапевтический режим для рецидивирующей/прогрессирующей саркомы Юинга, многие из которых мы видим в схемах лечения сарком мягких тканей, однако, данные режимы…
👍22
Не все саркомы неприступны
#case #sarcoma
Пока я собираюсь с силами для создания нового материала, вот вам новая загадка.
В представленной загадке - пациент 54 лет с лейомиосаркомой грудной мышцы, IIIB. В анамнезе:
- попытка лучевой терапии с последующим ростом опухоли
- 3 цикла липосомального доксорубицина, далее - продолженный рост опухоли
-столько же циклов химиотерапии по схеме гемцитабин + доцетаксел
Далее пациент дообследуется, меняется схема терапии, и получается то, что вы видите во вложении к посту: уменьшение опухоли по КТ, придавшее решимости хирургам; полный некроз опухоли и отсутствие жизнеспособных клеток, констатированные патоморфологом.
Вопрос: при применении чего мог быть достигнут полный патоморфологический ответ у предлеченной лейомиосаркомы и при каких условиях это возможно?
Вспомнить, чем в принципе можно полечить саркомы мягких тканей, если вы владеете искусством лекарственной противоопухолевой терапии, можно по ссылке.
#case #sarcoma
Пока я собираюсь с силами для создания нового материала, вот вам новая загадка.
В представленной загадке - пациент 54 лет с лейомиосаркомой грудной мышцы, IIIB. В анамнезе:
- попытка лучевой терапии с последующим ростом опухоли
- 3 цикла липосомального доксорубицина, далее - продолженный рост опухоли
-столько же циклов химиотерапии по схеме гемцитабин + доцетаксел
Далее пациент дообследуется, меняется схема терапии, и получается то, что вы видите во вложении к посту: уменьшение опухоли по КТ, придавшее решимости хирургам; полный некроз опухоли и отсутствие жизнеспособных клеток, констатированные патоморфологом.
Вопрос: при применении чего мог быть достигнут полный патоморфологический ответ у предлеченной лейомиосаркомы и при каких условиях это возможно?
Вспомнить, чем в принципе можно полечить саркомы мягких тканей, если вы владеете искусством лекарственной противоопухолевой терапии, можно по ссылке.
🔥12👍2
Не все саркомы неприступны? Пару слов об иммунотерапии при саркомах мягких тканей
#sarcoma #immunotherapy
Более, чем неделю назад, я представил вам загадку, о которой благополучно позабыл - речь шла о полном патоморфологическом ответе на противоопухолевое лечение и успешной операции у пациента с лейомиосаркомой передней грудной стенки. В комментариях были предложены прям превосходные версии о возможном применении различных вариантах таргетной терапии. Между тем, речь в данном случае шла…об иммунотерапии пембролизумабом. Что в целом известно об иммунотерапии при лейомиосаркомах (да и о саркома мягких тканей в целом) - в коротком очерке по ссылке.
https://telegra.ph/Ne-vse-sarkomy-nepristupny-Paru-slov-ob-immunoterapii-pri-sarkomah-myagkih-tkanej-09-04
#sarcoma #immunotherapy
Более, чем неделю назад, я представил вам загадку, о которой благополучно позабыл - речь шла о полном патоморфологическом ответе на противоопухолевое лечение и успешной операции у пациента с лейомиосаркомой передней грудной стенки. В комментариях были предложены прям превосходные версии о возможном применении различных вариантах таргетной терапии. Между тем, речь в данном случае шла…об иммунотерапии пембролизумабом. Что в целом известно об иммунотерапии при лейомиосаркомах (да и о саркома мягких тканей в целом) - в коротком очерке по ссылке.
https://telegra.ph/Ne-vse-sarkomy-nepristupny-Paru-slov-ob-immunoterapii-pri-sarkomah-myagkih-tkanej-09-04
🔥6👍2
#case #sarcoma #article
Продолжая обсуждение сарком (в комментариях к задаче вы совершенно верно отметили, что это саркома, осталось выяснить какая), представляю еще один случай.
Известно, что саркомы не балуют нас мишенями для таргетной терапии в силу своей сложной и многогранной молекулярно - генетической картины, где сложно выделить отдельную, драйверную мишень для терапии. Однако, чудеса иногда случаются. Но при определенных условиях, например при слиянии генов BCOR - CCNB3, периодически встречающегося в низкодифференцированных саркомах.
Ген BCOR кодирует антиапоптотический Bcl 6. CCNB3 - циклин В, необходимый клетке для прохождения G2 - фазы клеточного цикла. Нетрудно представить, насколько мощная химера порождается из подобного симбиоза, и как сильно она способна усилить пролиферативный потенциал опухоли. Подробнее о BCOR - CCNB3 - саркомах - тут
На слайде - выжимка истории, опубликованной в JCO. На ней представлена история лечения пациента BCS (саркомы с транслокацией BCOR - CCNB3). Отчаявшись от очередного прогрессирования, исследователи предложили пациенту палбоциклиб (CDK4/6 - ингибиторов), на фоне которого увидели выраженный и стойкий (25 месяцев) противоопухолевый ответ. Громкие выводы из этого делать опасно и преждевременно, но в поздних линиях лечения каких - то крупных исследований для сарком уже и не ждешь и не ищешь.
Между тем, случай любопытный, потому как полный ответ на поздних линиях лечения сарком - это всегда невероятное явление. Примечательно также, что CDK - ингибиторы (палбоциклиб в частности) исследуется в настоящее время для той же саркомы Юинга в комбинации с ганитумумабом (IGF - 1 ингибитором), а сама стратегия сочетания CDK4/6 и IGF - ингибиторов рассматривается как возможная стратегия таргетной терапии саркомы Юинга. Что из этого получится - увидим в ближайшие лет десять.
upd.или не увидим:
комбинация палбоциклиба с ганитумумабом оказалась провальной
Продолжая обсуждение сарком (в комментариях к задаче вы совершенно верно отметили, что это саркома, осталось выяснить какая), представляю еще один случай.
Известно, что саркомы не балуют нас мишенями для таргетной терапии в силу своей сложной и многогранной молекулярно - генетической картины, где сложно выделить отдельную, драйверную мишень для терапии. Однако, чудеса иногда случаются. Но при определенных условиях, например при слиянии генов BCOR - CCNB3, периодически встречающегося в низкодифференцированных саркомах.
Ген BCOR кодирует антиапоптотический Bcl 6. CCNB3 - циклин В, необходимый клетке для прохождения G2 - фазы клеточного цикла. Нетрудно представить, насколько мощная химера порождается из подобного симбиоза, и как сильно она способна усилить пролиферативный потенциал опухоли. Подробнее о BCOR - CCNB3 - саркомах - тут
На слайде - выжимка истории, опубликованной в JCO. На ней представлена история лечения пациента BCS (саркомы с транслокацией BCOR - CCNB3). Отчаявшись от очередного прогрессирования, исследователи предложили пациенту палбоциклиб (CDK4/6 - ингибиторов), на фоне которого увидели выраженный и стойкий (25 месяцев) противоопухолевый ответ. Громкие выводы из этого делать опасно и преждевременно, но в поздних линиях лечения каких - то крупных исследований для сарком уже и не ждешь и не ищешь.
Между тем, случай любопытный, потому как полный ответ на поздних линиях лечения сарком - это всегда невероятное явление. Примечательно также, что CDK - ингибиторы (палбоциклиб в частности) исследуется в настоящее время для той же саркомы Юинга в комбинации с ганитумумабом (IGF - 1 ингибитором), а сама стратегия сочетания CDK4/6 и IGF - ингибиторов рассматривается как возможная стратегия таргетной терапии саркомы Юинга. Что из этого получится - увидим в ближайшие лет десять.
upd.или не увидим:
комбинация палбоциклиба с ганитумумабом оказалась провальной
🔥12👍6🤩2
Как не запутаться в Юингах или о чем следует помнить перед тем, как браться за лечение круглоклеточных сарком
#sarcoma #pathway
Ранее мы уже кратко разбирали, почему бывает непросто справиться с саркомой Юинга - это было в контексте обсуждения результатов rEECur - study, где столкнули лбом различные химиотерапевтические режимы в рамках второй линии лечения рефрактерной/рецидивирующей саркомы. Но безусловно, сложности с лечением пациентов с Юингом не ограничиваются выбором терапии во второй и последующих линиях (тут то, кстати, rEECur studyи вносит некоторую ясность, пусть и со своими приколами по типу байесовской статистики).
Проблема подстерегают нас еще на этапе диагностики ибо не все, что кажется классической саркомой Юинга, ею в итоге и оказывается. Как не запутаться в “Юингах”? Какие представления сегодня о недифференцированных мелкокруглоклеточных саркомах? Какие в них случаются транслокации и к чему они приводят? Обо всем этом и сложностях, поджидающих перед началом лечения пациентов с подобными заболеваниями, а также почему CD99 - positive - это не всегда про саркому Юинга - по ссылке.
p.s. чтиво для самых стойких
https://telegra.ph/Kakimi-byvayut-melkokruglokletochnye-sarkomy-kostej-i-s-chem-ih-mozhno-sputat-10-13
#sarcoma #pathway
Ранее мы уже кратко разбирали, почему бывает непросто справиться с саркомой Юинга - это было в контексте обсуждения результатов rEECur - study, где столкнули лбом различные химиотерапевтические режимы в рамках второй линии лечения рефрактерной/рецидивирующей саркомы. Но безусловно, сложности с лечением пациентов с Юингом не ограничиваются выбором терапии во второй и последующих линиях (тут то, кстати, rEECur studyи вносит некоторую ясность, пусть и со своими приколами по типу байесовской статистики).
Проблема подстерегают нас еще на этапе диагностики ибо не все, что кажется классической саркомой Юинга, ею в итоге и оказывается. Как не запутаться в “Юингах”? Какие представления сегодня о недифференцированных мелкокруглоклеточных саркомах? Какие в них случаются транслокации и к чему они приводят? Обо всем этом и сложностях, поджидающих перед началом лечения пациентов с подобными заболеваниями, а также почему CD99 - positive - это не всегда про саркому Юинга - по ссылке.
p.s. чтиво для самых стойких
https://telegra.ph/Kakimi-byvayut-melkokruglokletochnye-sarkomy-kostej-i-s-chem-ih-mozhno-sputat-10-13
Telegraph
Какими бывают мелкокруглоклеточные саркомы костей и с чем их можно спутать
Сложности классификации Первое, от чего хочется выйти в окно при столкновении с “Юинг - подобными саркомами” - это классификация. Начнем с того, что саркома Юинга - лишь часть большого семейства круглоклеточных опухолей (round cell sarcomas). Сложность классификации…
👍20🔥2
Итоги 2022 года, дубль 4: Одобрения FDA, которые вы могли пропустить
#news #melanoma #sarcoma
За информационным потоком, создаваемым всеми громкими одобрениями и исследованиями в области рака молочной железы, легких и других мейнстримных локализаций, можно упустить из виду не менее важные изменения терапевтического ландшафта, которые оказываются применимыми к сравнительно малочисленной категории онкологических больных. Но от этой малочисленности, открытия оказываются не менее важными и значимыми.
Сегодня мы поговорим о некоторых одобрениях FDA в солидной онкологии за минувший год, относящихся к таким редким нозологиям, как увеальная меланома, мягкотканная альвеолярная саркома. Немного пройдемся по бэкграунду и биологическим предпосылкам, послужившими благодатной почвой для новых терапевтических успехов в солидной онкологии, а заодно немного поговорим про эти заболевания. Поехали.
https://telegra.ph/Odobreniya-FDA-kotorye-vy-mogli-propustit-uvealnaya-melanoma-alveolyarnaya-sarkoma-myagkih-tkanej-12-31
#news #melanoma #sarcoma
За информационным потоком, создаваемым всеми громкими одобрениями и исследованиями в области рака молочной железы, легких и других мейнстримных локализаций, можно упустить из виду не менее важные изменения терапевтического ландшафта, которые оказываются применимыми к сравнительно малочисленной категории онкологических больных. Но от этой малочисленности, открытия оказываются не менее важными и значимыми.
Сегодня мы поговорим о некоторых одобрениях FDA в солидной онкологии за минувший год, относящихся к таким редким нозологиям, как увеальная меланома, мягкотканная альвеолярная саркома. Немного пройдемся по бэкграунду и биологическим предпосылкам, послужившими благодатной почвой для новых терапевтических успехов в солидной онкологии, а заодно немного поговорим про эти заболевания. Поехали.
https://telegra.ph/Odobreniya-FDA-kotorye-vy-mogli-propustit-uvealnaya-melanoma-alveolyarnaya-sarkoma-myagkih-tkanej-12-31
Telegraph
Одобрения FDA, которые вы могли пропустить: увеальная меланома, альвеолярная саркома мягких тканей
Одобрение FDA от 01.20226 Тебентафусп при увеальной меланоме Преамбула. Метастатическая увеальная меланома долгое время выступала заболеванием, для которых нет вообще никаких эффективных опций лекарственного лечения. Да, безусловно, ее пытаются и пытались…
👍11
Новый шаг в таргетировании MDM2 белка: миладеметан
#sarcoma
Выходной должен быть выходным, поэтому сегодня - минимум информации и погружения в молекулярные дебри онкологического мира. Сегодня, едва протерев глаза и заглянув по привычке в почту, я увидел в рассылке новость о том, что опубликованы результаты попыток ингибирования MDM2 белка препаратом миладеметан.
Роль белка MDM2 в жизни клетки изображена на слайде выше. Чаще всего встречаются упоминания о том, что MDM2 выступает незаменимым посредником (функционирует как Е3 - лигаза) протеосома - зависимой деградации одного из центральный онкосупрессоров в клетке - р53. Т.е. если функция р53 в клетке не потеряна, в силу мутаций, например, то р53 может быть "добит" MDM2, если клетка "допускает" чрезмерную экспрессию MDM2. Как при амплификации гена MDM2 в липосаркомах.
MDM2 - мишень крайне непривычная, до недавного времени, не упоминавшаяся в ряду таргетируемых белков в клетке.
Где мы сталкиваемся с MDM2?
Ранее обсуждали, что амплификация гена MDM2 часто встречается в высокодифференцированной липосаркоме и сохраняется в дедифференцированной липосаркоме, чем доставляет нам много неприятностей, в частности, не самую высокую (мягко говоря) чувствительность к химиотерапии.
Так что же по новостям? По данным мультикогортного исследования, пока только 1 фазы, продемонстрирована безопасность и умеренная эффективность MDM2 - ингибитора миладеметана. В когорте (N=59) пациентов с дедифференцированной липосаркомой продемонстрировано достижение частоты контроля заболевания в 59% случаев (главным образом, в виде стабилизации) и медианы PFS в 7.2 месяца. Если этого вам кажется мало, то напомню, что медиана в исследованиях с эрибулином, дакарбазином или трабектидином составляла два с лишним месяца.
Интересно в этой работе и то, что исследователи смогли добиться сносной переносимости. Ранее, другие испытания с MDM2 ингибиторами осложнялись выраженной миелотоксичностью. Проблема в случае с миладеметаном решилась (хоть и не полностью) прерывистым режимом введения препарата (так, получилось добиться уменьшения частоты тромбоцитопении grade 3+ с 36 до 15%)
Миладеметану предстоит пройти долгий путь из дальнейших клинических исследований. Скорее всего, никакой революцией лечения дедифференцированной липосаркомы дело не закончится, но как еще одна новая опция лечения - почему бы и нет.
#sarcoma
Выходной должен быть выходным, поэтому сегодня - минимум информации и погружения в молекулярные дебри онкологического мира. Сегодня, едва протерев глаза и заглянув по привычке в почту, я увидел в рассылке новость о том, что опубликованы результаты попыток ингибирования MDM2 белка препаратом миладеметан.
Роль белка MDM2 в жизни клетки изображена на слайде выше. Чаще всего встречаются упоминания о том, что MDM2 выступает незаменимым посредником (функционирует как Е3 - лигаза) протеосома - зависимой деградации одного из центральный онкосупрессоров в клетке - р53. Т.е. если функция р53 в клетке не потеряна, в силу мутаций, например, то р53 может быть "добит" MDM2, если клетка "допускает" чрезмерную экспрессию MDM2. Как при амплификации гена MDM2 в липосаркомах.
MDM2 - мишень крайне непривычная, до недавного времени, не упоминавшаяся в ряду таргетируемых белков в клетке.
Где мы сталкиваемся с MDM2?
Ранее обсуждали, что амплификация гена MDM2 часто встречается в высокодифференцированной липосаркоме и сохраняется в дедифференцированной липосаркоме, чем доставляет нам много неприятностей, в частности, не самую высокую (мягко говоря) чувствительность к химиотерапии.
Так что же по новостям? По данным мультикогортного исследования, пока только 1 фазы, продемонстрирована безопасность и умеренная эффективность MDM2 - ингибитора миладеметана. В когорте (N=59) пациентов с дедифференцированной липосаркомой продемонстрировано достижение частоты контроля заболевания в 59% случаев (главным образом, в виде стабилизации) и медианы PFS в 7.2 месяца. Если этого вам кажется мало, то напомню, что медиана в исследованиях с эрибулином, дакарбазином или трабектидином составляла два с лишним месяца.
Интересно в этой работе и то, что исследователи смогли добиться сносной переносимости. Ранее, другие испытания с MDM2 ингибиторами осложнялись выраженной миелотоксичностью. Проблема в случае с миладеметаном решилась (хоть и не полностью) прерывистым режимом введения препарата (так, получилось добиться уменьшения частоты тромбоцитопении grade 3+ с 36 до 15%)
Миладеметану предстоит пройти долгий путь из дальнейших клинических исследований. Скорее всего, никакой революцией лечения дедифференцированной липосаркомы дело не закончится, но как еще одна новая опция лечения - почему бы и нет.
Journal of Clinical Oncology
A First-in-Human Phase I Study of Milademetan, an MDM2 Inhibitor, in Patients With Advanced Liposarcoma, Solid Tumors, or Lymphomas
PURPOSEThis study evaluated the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary
efficacy of milademetan, a small-molecule murine double minute-2 (MDM2) inhibitor,
in patients with advanced cancers.PATIENTS AND METHODSIn this first-in-human ...
efficacy of milademetan, a small-molecule murine double minute-2 (MDM2) inhibitor,
in patients with advanced cancers.PATIENTS AND METHODSIn this first-in-human ...
👍21
Стереотаксис при метастатических саркомах мягких тканей
#sarcoma #therapy
Недавно вышли результаты исследования, посвященного роли стереотаксической лучевой терапии (SBRT) при олигометастатическом раке эндометрия, которое меня невероятно порадовало.
Ведение пациентов с метастатическим заболеванием становится все более индивидуализированным и интересным, по мере развития и опций противоопухолевого лечения - и лучевая терапия отнюдь не исключение.
Вышеуказанная новость напомнила мне еще об одном, чуть менее свежем исследовании, посвященного SBRT при метастатических мягкотканных саркомах. Ранее мы обсуждали, что отдельные случаи метастатической саркомы - предмет работы мультидисциплинарной команды, так как отдельные пациенты могут быть кандидатами для хир. лечения при резектабельности метастазов и целесообразности такого веселого мероприятия, как метастазэктомия.
В конце 2022 года опубликованы результаты наблюдения за 217 пациентами (525 опухолевых очагов) с метастатическим поражением (преимущественно в легких - 50%), по поводу которого проводилось локальное лечение - либо в виде хирургического вмешательства, либо в виде SBRT.
- Локальный рецидив наблюдался после удаления 72 (16.5%) из 437 очагов в случае хирургического лечения и в 2 (2.3%)из 88 случаев воздействия на метастатические очаги методом SBRТ.
Соотношение риска (HR) локального рецидива после лечения - 11.5 (P = .026).
- частота осложнений после лечения составляла 17% против 12% не в пользу хирургического вмешательства; осложнений grade 3 в группе SBRT не отмечено
- среди всех пациентов, медиана общей выживаемости составляла 29 месяцев (95% CI, 25.6-40.9 мес), что, при столь агрессивных заболеваниях, прям впечатляет.
Не всегда пациенты, в силу своего состояния, операбельны, даже в случае резектабельности имеющихся опухолевых очагов. Подобные работы свидетельствуют о том, что SBRT - достойная альтернатива хирургическому лечению, когда речь идет о вопросе локального лечения у метастатических пациентов с СМТ.
#sarcoma #therapy
Недавно вышли результаты исследования, посвященного роли стереотаксической лучевой терапии (SBRT) при олигометастатическом раке эндометрия, которое меня невероятно порадовало.
Ведение пациентов с метастатическим заболеванием становится все более индивидуализированным и интересным, по мере развития и опций противоопухолевого лечения - и лучевая терапия отнюдь не исключение.
Вышеуказанная новость напомнила мне еще об одном, чуть менее свежем исследовании, посвященного SBRT при метастатических мягкотканных саркомах. Ранее мы обсуждали, что отдельные случаи метастатической саркомы - предмет работы мультидисциплинарной команды, так как отдельные пациенты могут быть кандидатами для хир. лечения при резектабельности метастазов и целесообразности такого веселого мероприятия, как метастазэктомия.
В конце 2022 года опубликованы результаты наблюдения за 217 пациентами (525 опухолевых очагов) с метастатическим поражением (преимущественно в легких - 50%), по поводу которого проводилось локальное лечение - либо в виде хирургического вмешательства, либо в виде SBRT.
- Локальный рецидив наблюдался после удаления 72 (16.5%) из 437 очагов в случае хирургического лечения и в 2 (2.3%)из 88 случаев воздействия на метастатические очаги методом SBRТ.
Соотношение риска (HR) локального рецидива после лечения - 11.5 (P = .026).
- частота осложнений после лечения составляла 17% против 12% не в пользу хирургического вмешательства; осложнений grade 3 в группе SBRT не отмечено
- среди всех пациентов, медиана общей выживаемости составляла 29 месяцев (95% CI, 25.6-40.9 мес), что, при столь агрессивных заболеваниях, прям впечатляет.
Не всегда пациенты, в силу своего состояния, операбельны, даже в случае резектабельности имеющихся опухолевых очагов. Подобные работы свидетельствуют о том, что SBRT - достойная альтернатива хирургическому лечению, когда речь идет о вопросе локального лечения у метастатических пациентов с СМТ.
👍18❤1
#case #sarcoma
Периодически я люблю поныть и поорать по поводу отсутствия сил, времени и мотивации для написания обзоров (ну или просто поорать) - и сегодня именно такой случай. Однако, помимо нытья, я хочу развлечь вас одной загадкой, тем более их давно у нас тут не было.
Остеосаркома не балует нас широким спектром терапевтических возможностей. По этой причине, ведение пациентов, у которых невозможно проведение локального лечения, представляет очень серьезную проблему. Однако,естественное эволюционное развитие отдельно взятого новообразования иногда порождает весьма причудливые и неожиданные изменения в молекулярно - генетическом ландшафте.
Недавно я наткнулся на кейс - репорт (по видимому, первый), в котором описано развитие одной, чрезвычайно необычной для остеосаркомы приобретенной молекулярной поломки, которая позволила продержаться пациенту на одной линии терапии примерно год, без прогрессирования заболевания и при условии исчерпанности стандартных опций лечения (см. слайд)
Давайте пофантазируем и порассуждаем, что это могла быть за поломка. Из подсказок - наличие этой поломки при распространенном НМРЛ способно очень сильно изменить судьбу отдельных пациентов. Правда, в отдельных случаях эта же терапия способна стать причиной жизнеугрожающих осложнений - например, пульмонита.
версии?
Периодически я люблю поныть и поорать по поводу отсутствия сил, времени и мотивации для написания обзоров (ну или просто поорать) - и сегодня именно такой случай. Однако, помимо нытья, я хочу развлечь вас одной загадкой, тем более их давно у нас тут не было.
Остеосаркома не балует нас широким спектром терапевтических возможностей. По этой причине, ведение пациентов, у которых невозможно проведение локального лечения, представляет очень серьезную проблему. Однако,естественное эволюционное развитие отдельно взятого новообразования иногда порождает весьма причудливые и неожиданные изменения в молекулярно - генетическом ландшафте.
Недавно я наткнулся на кейс - репорт (по видимому, первый), в котором описано развитие одной, чрезвычайно необычной для остеосаркомы приобретенной молекулярной поломки, которая позволила продержаться пациенту на одной линии терапии примерно год, без прогрессирования заболевания и при условии исчерпанности стандартных опций лечения (см. слайд)
Давайте пофантазируем и порассуждаем, что это могла быть за поломка. Из подсказок - наличие этой поломки при распространенном НМРЛ способно очень сильно изменить судьбу отдельных пациентов. Правда, в отдельных случаях эта же терапия способна стать причиной жизнеугрожающих осложнений - например, пульмонита.
версии?
❤15👍2
Какие сюрпризы и вопросы возникают при остеосаркоме: периоперационная химиотерапия и кейс с приобретенной транслокацией ALK
#sarcoma #pathway
Давайте вернемся к ранее обсуждаемому кейсу. В комментариях к загадке выше вы совершенно верно уловили, что в кейсе с остеосаркомой действительно случилась приобретенная транслокация ALK. Событие для остеосаркомы казуистически редкое и описано оно впервые и совершенно недавно Zehra Ordulu и соавторами в JCO. Случай крайне примечателен в виду контекста - а именно терапевтического ландшафта остеосаркомы, в котором роль таргетной терапии крайне ограничена.
С чего начинается лечение high grade остеосаркомы и где еще мы можем найти приобретенную транслокации ALK (да и можем ли, черт возьми) - в обзоре по ссылке
https://telegra.ph/Sobstvenno-kejs-na-primere-kotorogo-mozhno-pogovorit-o-tom-kak-v-principe-sejchas-lechat-pacientov-s-osteosarkomami-12-23
#sarcoma #pathway
Давайте вернемся к ранее обсуждаемому кейсу. В комментариях к загадке выше вы совершенно верно уловили, что в кейсе с остеосаркомой действительно случилась приобретенная транслокация ALK. Событие для остеосаркомы казуистически редкое и описано оно впервые и совершенно недавно Zehra Ordulu и соавторами в JCO. Случай крайне примечателен в виду контекста - а именно терапевтического ландшафта остеосаркомы, в котором роль таргетной терапии крайне ограничена.
С чего начинается лечение high grade остеосаркомы и где еще мы можем найти приобретенную транслокации ALK (да и можем ли, черт возьми) - в обзоре по ссылке
https://telegra.ph/Sobstvenno-kejs-na-primere-kotorogo-mozhno-pogovorit-o-tom-kak-v-principe-sejchas-lechat-pacientov-s-osteosarkomami-12-23
Telegraph
Собственно, кейс, на примере которого можно поговорить о том, как в принципе сейчас лечат пациентов с остеосаркомами
Речь о кейс - репорте, описанным Zehra Ordulu и соавторами, пойдет о 63 летнем мужчине, обратившегося за помощью в связи с остеолитическим поражением и патологическим переломом медиального надмыщелка правой бедренной кости. Есть даже фрагменты рентгенографии…
👍23❤1
Что там на вашем ESMO 2024, часть 2: попытка экспансии CDK4/6 - ингибиторов в лечение...сарком??
#sarcoma #news
Интригующее название, не правда ли? Не мне вам говорить о том, как сильно саркомы нуждаются в новых опциях терапии - этому было посвящено несколько постов на канале. Если пропустили - вэлком. Если лень читать, то кратко поясню, что в отношении мягкотканных сарком у нас, по большому счету, есть пара цитостатиков и ТКИ, которые демонстрируют весьма скромную эффективность у малой части пациентов. Ситуация не меняется уже многие годы в виду ряда сложностей, с которыми сопряжено проведение РКИ в отношении пациентов с мягкотканными саркомами:
— гетерогенность (среди СМТ выделяют десятки, если не сотни гистотипов, и каждый - со своей биологией)
— редкая встречаемость —> сложности с набором пациентов
— биология, в основе которой, как правило, лежат хромосомные аберрации и множество геномных и эпигеномных нарушений. Таргетировать там что бы то ни было кажется весьма беспонтовой задачей (пока что)
Но, есть определенное исключение. Например, в липосаркоме (особенно высокодифференцированной) часто встречается амплификация ряда генов - кодирующих CDK4 и MDM2. Оба вовлечены в регуляцию клеточного цикла (один - дает "активирующий пинок" циклину D, а тот объясняет Rb1, что он не прав; другой - способствует "разрушению" р53 путем убиквитинирования последнего).
Что будет если попытаться вырубить обе молекулы? Если отталкиваться от данных MEGAMOST, то весьма приличная выживаемость без прогрессирования (приличная, по меркам лечения сарком, к сожалению).
К слову, попытки внедрить CDk4/6 - ингибиторы в лечение сарком были и до MEGAMOST
Например:
— SAR-096: рибоциклиб + эверолимус при дедифференцированной саркоме и лейомиосаркоме. Однорукавное исследование 2 фазы, с амбициозной конечной точкой в виде 16 - недельной беспрогрессивной выживаемости
Медианы были грустные: 15 недель в подгруппе липосаркомы и лишь 29% жили без прогрессирование в течение 16 недель в группе лейомиосаркомы
— палбоциклиб при высокодифференцированной липосаркоме - грустное маленькое исследование 2 фазы на 30 человек, с медианой PFS 17,9 недель
— абемациклиб при дедифференцированной саркоме - тоже 2 фаза,тоже грустный объем выборки в 30 человек с медианой PFS уже в целых 30 ! недель
Что делать с этими данными - решать вам...
#sarcoma #news
Интригующее название, не правда ли? Не мне вам говорить о том, как сильно саркомы нуждаются в новых опциях терапии - этому было посвящено несколько постов на канале. Если пропустили - вэлком. Если лень читать, то кратко поясню, что в отношении мягкотканных сарком у нас, по большому счету, есть пара цитостатиков и ТКИ, которые демонстрируют весьма скромную эффективность у малой части пациентов. Ситуация не меняется уже многие годы в виду ряда сложностей, с которыми сопряжено проведение РКИ в отношении пациентов с мягкотканными саркомами:
— гетерогенность (среди СМТ выделяют десятки, если не сотни гистотипов, и каждый - со своей биологией)
— редкая встречаемость —> сложности с набором пациентов
— биология, в основе которой, как правило, лежат хромосомные аберрации и множество геномных и эпигеномных нарушений. Таргетировать там что бы то ни было кажется весьма беспонтовой задачей (пока что)
Но, есть определенное исключение. Например, в липосаркоме (особенно высокодифференцированной) часто встречается амплификация ряда генов - кодирующих CDK4 и MDM2. Оба вовлечены в регуляцию клеточного цикла (один - дает "активирующий пинок" циклину D, а тот объясняет Rb1, что он не прав; другой - способствует "разрушению" р53 путем убиквитинирования последнего).
Что будет если попытаться вырубить обе молекулы? Если отталкиваться от данных MEGAMOST, то весьма приличная выживаемость без прогрессирования (приличная, по меркам лечения сарком, к сожалению).
К слову, попытки внедрить CDk4/6 - ингибиторы в лечение сарком были и до MEGAMOST
Например:
— SAR-096: рибоциклиб + эверолимус при дедифференцированной саркоме и лейомиосаркоме. Однорукавное исследование 2 фазы, с амбициозной конечной точкой в виде 16 - недельной беспрогрессивной выживаемости
Медианы были грустные: 15 недель в подгруппе липосаркомы и лишь 29% жили без прогрессирование в течение 16 недель в группе лейомиосаркомы
— палбоциклиб при высокодифференцированной липосаркоме - грустное маленькое исследование 2 фазы на 30 человек, с медианой PFS 17,9 недель
— абемациклиб при дедифференцированной саркоме - тоже 2 фаза,тоже грустный объем выборки в 30 человек с медианой PFS уже в целых 30 ! недель
Что делать с этими данными - решать вам...
❤14👍4