Что следует помнить перед тем, как взяться за лечение глиобластомы, часть 1: некоторые базовые вещи и молекулярно – генетический ландшафт
#pathway #neuro

Продолжаем обсуждение проблемы первичных опухолей центральной нервной системы. На очереди – самый агрессивный и неблагоприятный вариант среди всех глиом и первичных опухолей ЦНС в целом – глиобластома.
Особенность глиобластомы заключается в большом количестве разнообразных молекулярно – генетических альтераций - разнонаправленных, хаотично, беспорядочно сливающихся и переплетающихся в клетках глиобластомы, порождая микрокосм, сносящий все на своем пути, и пока я сам пытался в это вникнуть – чуть не отъехал. Наличия ряда мутаций создает мысль о возможной таргетной терапии данного заболевания. Но насколько это может быть успешным? Что следует помнить перед тем, как взяться за лечение глиобластомы, и в чем кроется загадка «живучести» глиобластомы – по ссылке.

https://telegra.ph/Vvedenie-i-ocherk-molekulyarno--geneticheskogo-landshafta-glioblastomy-03-02

Бои без правил (и эвиденса): терапевтические возможности при глиобластоме или о чем нужно помнить перед тем, как взяться за лечение глиобластомы, часть 2
#neuro #therapy

Цикл по первичным опухолям ЦНС плавно подходит к своему завершению (кого я обманываю), но оно будет неправильным без обсуждения наиболее сложной терапевтической проблемы в нейроонкологии: лечение глиобластомы. Подходы к лечению глиобластомы чаще всего представляет из себя попытку приостановить прогрессирование опухоли и обеспечить удовлетворительное качество жизни на протяжении ограниченного времени. О том, как сегодня борются с данным заболеванием, с какими трудностями мы сталкиваемся, на чем построены существующие рекомендации и есть ли свет в конце тоннеля – об этом по ссылке

https://telegra.ph/Boi-bez-pravil-terapevticheskie-vozmozhnosti-pri-glioblastome---obzor-sushchestvuyushchego-ehvidensa-03-09

Ограниченные возможности таргетной терапии через призму глиобластомы
#neuro

Завершить цикл статей по нейроонкологии хотелось бы обсуждением проблемы, являющейся общей для большинства онкологических заболеваний. Глиобластома – красноречивый пример того, как вычурный молекулярно – генетический ландшафт сводит на нет все попытки таргетной терапии. Почему так происходит и действительно ли все так безнадежно? Ранее мы обсуждали эту проблему, но сегодня я дополню сложившуюся у вас картину, и мы вставим недостающие детали в этот ублюдский пазл. Поехали.

https://telegra.ph/Ogranichennye-vozmozhnosti-targetnoj-terapii-cherez-prizmu-glioblastomy-03-27

Как не потеряться в обилии лонгридов

На канале вышло уже более сотни лонгридов (когда успел - черт его знает), а это значит, что ранее опубликованные посты рискуют затеряться и ускользнуть от вашего внимания. Да я уже и сам, собственно, начинаю забывать, про что я писал вообще.
Для навигации по каналу я присобачил к каждому посту хештеги - кликая по ним, вы можете найти все посты по указанной тематике. Хештеги будут добавляться по мере расширения тематики постов,.

По локализациям: #breast #renal #colorectal #headandneck #neuro #hepatobiliary #lung #ovarian #cervical #uterine #neuroendocrine #pancreatic #sarcoma #lymphoma #gastric #germcell #bone #melanoma #prostate

По категориям:
#drug (все про вопросы, касающиеся препаратов)
#toxicity (побочки от препаратов и почему они возникают)
#pathway (про сигнальные каскады, патогенез, ключевые признаки рака)
#news (архив новостей, одобрений FDA и т.д.)
#ИГХ (посты про биологическую природу и роль иммуногистохимических маркеров )
#hallmarks
#therapy (критическое осмысление рекомендаций и существующего эвиденса конкретных заболеваний)
#case (случаи из повседневной работы/кейс - репортов)
#immunotherapy
#forpatients
#support
#paraneoplastic
#education (посты, посвященные проблемам и нюансам медицинского образования)
#article (обзоры и сторонние ресурсы)
#cardio (все, что посвящено проблемам кардиоонкологии)
#internal (все,что касается внутренних болезней и терапевтических вопросов за пределами онкологии)
#ESMO (разбор вопросов к экзамену ESMO в формате коротких заметок)
#offtop (обычно это самые веселые и незадротские посты про все, что не относится напрямую к фундаментальной онкологии)

Также можете использовать этот пост как место для обратной связи, предложений и пожеланий по поводу тематики дальнейших постов или просто как флудилку(сообщений не по теме, по тому, что беспокоит о чем хочется поговорить и пр.).

ESMO 2022. Обновленные данные о молекулярно - генетическом ландшафте глиобластомы
#neuro

В настоящее время в Париже проходит конгресс ESMO. Докладываются результаты работ, среди которых можно найти те, что способны изменить онкологическую практику, привнести в нее что - то новое. Либо задать вектор новым исследованиям.

Ряд обсуждений на ESMO посвящен современным проблемам терапевтической онкологии. Например, ограниченность возможностей таргетной терапии глиобластомы, о которой мы ранее говорили тут.

Освещены результаты трех исследований, в которых путем NGS оценивался молекулярно - генетический ландшафт первичной и рецидивирующей глиобластомы.

Одно из исследований пролило свет на важную роль мутаций в генах, кодирующих EGFR, PIK3CA и Rb1 в процессе рецидива глиобластомы. А все исследования в целом дают несколько "свежую" информацию о частоте встречаемости тех или иных молекулярно - генетических нарушений в первичной и рецидивирующей глиобластоме (см. картинку).

Видим, что одним из наиболее часто встречающихся событий выступает утрата функции генов, кодирующих" естественные" ингибиторы циклин - зависимых киназ - p16 (CDKN2A) и p15 (CDKN2B), что невольно вызывает у меня (да видимо и не только у меня) желание понять: а не будут ли тут эффективны ингибиторы CDK4/6?

Чуть реже в глиобластоме мы встречаем альтерации, затрагивающие EGFR и Pi3K - AKT - сигнальные каскады. Однако, мы уже с вами разбирали то, насколько неэффективными оказались ингибиторы EGFR в лечении глиобластомы.
Что любопытно и удручающе одновременно: мы видим, что единственная терапевтическая мишень - мутация BRAF V600E, которая позволяет надеяться (при экстраполяции результатов ROAR II на популяцию пациентов с глиобластомой) на успех таргетной терапии, встречается в предательски малом проценте случаев.

Очевидно, что мы пока только в начале долгого пути внедрения таргетной терапии в лечение пациентов с глиобластомой (да и глиом в целом). И что диагностические возможности в виде NGS пока не соответствуют терапевтическим.

Астроцитома: взгляд пациента и онколога
#neuro #education #forpatients

Я периодически делюсь с вами своими размышлениями и переживаниями, пытаясь показать, с чем сталкивается врач при ведении онкологических пациентов. Но при этом я не до конца представляю, с чем сталкиваются наши пациенты, ведь большая часть их жизни остается для меня за кадром, как минимум, в виду дефицита рабочего времени.

Поэтому, я охотно поучаствовал в записи подкаста, посвященного астроцитоме - весьма редкому и агрессивному онкологическому заболеванию, где мы с Алисой Поляковой и Наталией (Gorgeous Rat Podcast ) обсудили такую проблему, как глиомы, с разных сторон - со стороны врача и пациента. Я нахожу, что подобный материал будет актуален как пациентам и их близким, которые нуждаются в информации о своем заболевании, так и моим коллегам, которые только - только начинают свое знакомство с данной локализацией,

Без лишних слов, предлагаю вам самим посмотреть, что в итоге получилось.

https://youtu.be/jFQkhVyjNdQ?si=jaReZJPxIt1q_uyn

Шпаргалка по послеоперационному лечению grade 2 - 3 глиом
#neuro

Подглядел тут в твиттере и у @rarecancers новость о выходе обзора от ASCO по лечению глиом - и это просто шедевральный и максимально понятный обзор по лечению столь сложной нозологии.
В самой публикации я подглядел одну весьма простую и информативную схему по послеоперационному лечению IDH - мутированных глиом. По скромному опыту преподавания этой нозологии (главным образом, резидентам ВШО) отмечаю, что, запутаться при ведении таких пациентов невероятно просто. Сам вдуплял в это очень долго
Поэтому ловите схему - я ее русифицировал и немного адаптировал.

Хайлайты:
- лечение глиом немыслимо без хирургии
- большинство пациентов после операции нуждаются в послеоперационной терапии, фундаментом которой выступает лучевая терапия;
-до внедрения молекулярной классификации, основными факторами для определения показаний к послеоперационному лечению выступали факторы неблагоприятного прогноза от EORTC (2002); сейчас же оценка прогноза немыслима без учета молекулярно - генетического ландшафта опухоли;
- но,игнорировать факторы EORTC я бы не стал - эвиденс по послеоперационному лечению собран с учетом указанных критериев
- дополнение химиотерапии к лучевой терапии определяется мутационным статусом глиомы и степенью злокачественности; ну и регламентируется существующим эвиденсом
- RTOG 9802 и RTOG 9402 свидетельствуют об актуальности применения убийственного триплета PVC (прокарбазин+ломустин+винкристин) у пациентов с олигодендроглиомой, несущей в себе коделецию 1р/19q; можно ли им темозоломид - данных нет;
- астроцитома нуждается в лучевой терапии, после лучевой актуален темозоломид. Единовременное применение ЛТ и темодала при астроцитоме не приводит к лучшей выживаемости, нежели последовательное применение этих опций (CATNON)
- для ослабленных и пожилых пациентов возможно применение только темозоломида, если у них метилирован MGMT, см. в NOA - 08
- помним про целесообразность оценки статуса BRAF V600E
- ждем ворасидениб в РФ (INDIGO)

ASCO 2024, round 13: неужели PVC для олигодендроглиомы, все таки, лучше, чем темозоломид?
#neuro #news

Помните историю с RTOG 9802, где оценивали пользу от добавления триплета PCV к лучевой терапии у пациентов после операции с глиомами?

Тогда был отмечен крайне серьезный выигрыш в пользу эскалации лечения, который особенно выраженно прослеживался для олигодендроглиом. Несмотря на все искажения исследования (главный образом, связанного с тем, что во времена инициации этого исследования еще не знали про прогностическое значение IDH - мутации), PCV стал стандартом послеоперационнй терапии олигодендроглиомы. Который потом утвердился в EORTC 26951 trial.

Подвешенным в воздухе оставался лишь один вопрос - а не лучше ли таким пациентам давать менее суровый режим химиотерапии в виде темозоломида? Вроде тоже проникает в ЦНС, и дает прибавку в выживаемости при лечении глиобластомы? Но, эвиденса в отношении темодала (TMZ) для олигодендроглиомы не было.

Каково же было мое удивление только что обнаружить, что PCV и темозоломид, все таки, столкнули лбами в прямом сравнении в исследовании с олигодендроглиомой! И, по всей видимости, PCV отстоял свою нишу, опрокинув темозоломид в честной схватке (см.графики)

Про нюансы поговорим чуть позже, пока же традиционно делюсь своей радостью относительно того, что и в отношении опухоли ЦНС есть хоть какие - то новые данные.

Хотя, будем честны, я бы хотел видеть победу темозоломида в этом файте. Т.к. не видел пока ни одного пациента, который перенес бы PCV без происшествий (bias?)

Что я понял в отношении герминомы ЦНС?
#neuro

Если отвечать коротко - то, на самом деле, немного. Ведение подобных нозологий заставляет нас резко снизить планку требований к эвиденсу в отношении различных опций лечения, поскольку в виду редкости встречаемой нозологии, на крупные исследования надеяться не приходится. Но, даже в условиях дефицита информации по данному вопросу, пару выводов я бы сделал:

— герминомы ЦНС демонстрируют бешеный ответ на платина - содержащую химиотерапию. Близкий к 100 %, по данным некоторых исследований (такую частоту мы видим еще примерно... нигде, если говорить о солидной онкологии). Но, вместе с этим, демонстрируют бешеное стремление к рецидиву/прогрессированию, если не консолидировать эффект химиотерапии лучевой терапией: в двух сериях кейсов, включавших в общей сложности 64 пациента с герминомами ЦНС, рецидив заболевания в конечном итоге развился у 48 и 58 процентов

— Сочетание двух опцией лечения (тут можно последовательно, а не в рамках химиолучевой терапии) позволяет, согласно все тем же данным, добиться весьма сносных показателей выживаемости, по крайней мере, на трехлетнем промежутке. Тут мы видим цифры в районе ~94% (PFS) и 100% (OS)

— Другие данные - более старые и тоже нерандомизированные - намекают, что проведение лучевой терапии как единственной опции лечения, тоже возможно, если эскалировать дозы лучевой терапии. Но, на мой субъективный взгляд, проведение химиотерапии, по меньшей мере, позволяет уменьшить область облучения и дать пациенту шанс пройти лечение без стойких неврологических (в т.ч. когнитивных) проблем

— О роли непосредственно оперативного вмешательства мне удалось найти немного. Его не рассматривают как основной вариант лечения, в отличие от случаев с глиомами, которые не могут похвастаться химиочувствительностью (во всяком случае, такой, как герминомы ЦНС).

В общем, все кажется достаточно просто - химичь, свети, наблюдай. Другой вопрос заключается в верификации, маршрутизации пациентов, наблюдении после лечения, но...это уже другая история.

#neuro #news

К слову, 25 августа у вас будет еще одна возможность взглянуть на то, как я пытаюсь не тараторить и не заикаться (а также не материться), рассказывая о каких - то умных вещах. И как падает микрофон, не выдерживая потока информации, который на него летит.

Речь об очередном вебинаре RUSSCO, на котором мы поговорим об...опухолях ЦНС. О том, какими они бывают, как они проявляют себя и как с ними бороться.

Вот вам немного спойлеров к предстоящей встрече - шпаргалка по тому, как могут проявляться метастатические опухоли ЦНС при визуализации.

В комментариях ниже вы можете представить свои вопросы, которые будут затронуты на встрече 25 августа (либо в виде отдельных постов).

#news #ESMO #neuro

Если вам нечем заняться в это славное воскресное утро, могу предложить вам поговорить об опухолях ЦНС на встрече, которая начнется через каких - то 20 минут (презентацию сброшу, запись будет).

https://my.mts-link.ru/j/2110259/1408312965

upd. небольшие тех.заминки, скоро начнем! Вот прям скоро

#ESMO #neuro

Не знаю, как вам, а мне показалось, что было бомбически. Традиционно делюсь слайдами с презентацией. Не все ваши вопросы были освещены (бл, вы видели вообще, сколько нам было отведено времени на обсуждение??) , но по основным моментам мы точно прошлись!

Поймал себя на мысли при подготовке, что все это - оч интересно и важно. А также , что я сам плаваю в некоторых нюансах - так что, возможно, вам следует ждать еще пару циклов статей по нейроонкологии

Как подступиться к опухолям ЦНС?
#neuro #ESMO

Если вы задаетесь тем же вопросом, что приведен в названии поста, у меня есть для вас решение. 25 числа мы поговорили о самых важных и базовых моментах, которые следует помнить при ведении пациентов с опухолями ЦНС, запись доступна по ссылке ниже.

Содержание беседы:
— Чемпионы по метастазированию в ЦНС - кто они?
— Почему метастатическое поражение ЦНС - это неблагоприятная история?
— Как проявляется опухолевое поражение ЦНС?
— Есть ли ситуации, где системная терапия при метастазах в ЦНС - основная опция лечения?
— Какими бывают первичные опухоли ЦНС у взрослых?
— Кто такие IDH, коделеция 1/19, MGMT и зачем нам нужно это определять?
— Какими бывают глиомы и каковы различия в их лечении?
— Ключевые исследования по лечению глиом
— Пару слов о менингиомах и нейрофиброматозе 2 типа
— Возможно было что - то еще интересное, но я забыл

https://youtu.be/lml41qdvPJI?si=BQfXWks98GtM2uNo

Короткая заметка о H3K27me3 - что это такое и какое значение имеет для опухолей ЦНС
#neuro

Погружаясь в изучение глиом и нейроонкологии в целом, многие из вас могли встретиться с самыми разными и страшными, меганепонятными аббревиатурами. Например, H3K27me3. На первый взгляд, кажется, что это з#лупа конская, нечто, не заслуживающее нашего внимания и имеющее значение лишь для задротов молекулярной онкологии. Но, это только на первый взгляд.

Пройдя по ссылке, вы узнаете, что такое H3K27me3, узнаете чуть больше об эпигенетической регуляции генов в эмбриогенезе и в глиомах, а также узнаете, что может дать оценка статуса H3K27 в лечебно - диагностическом процессе при встрече с глиомами.

https://telegra.ph/Korotkaya-zametka-o-H3K27me3---chto-ehto-takoe-i-kakoe-znachenie-imeet-dlya-opuholej-CNS-10-22

Чего ждать при поломке CDKN2A/B при IDH - мутированной глиоме?
#neuro

Я обнаружил некоторые серые пятна в своем представлении о биологии первичных опухолей ЦНС, нашел пару ошибок в своих старых лонгридах по этой теме - и решил, что пришло время поговорить об этих заболеваниях снова.

Тем более, что зачастую информация о конкретных поломках и их влиянии на прогноз может дать ценную информацию пациентам о том, как планировать дальше свою жизнь и что вообще ожидать после лечения. Особенно это касается поломки CDKN2A/B, лишь сравнительно недавно ставшая одним из классификационных критериев глиом.

https://telegra.ph/CHto-zhdat-pri-alteracii-CDKN2A-i-CDKN2B-prigliomah-s-IDH---mutaciej-10-23

Вспоминая 2024 или чему могут научить пациенты, часть 1
#neuro #forpatients #case

Собственно, я пришел к мысли, что пациенты и отдельные случаи, с которыми я столкнулся за минувший год, достойны того, чтобы вспомнить о них в конце года не меньше, чем минувшие новости с конгрессов, бесконечные апдейты и одобрения FDA.

В конце концов, вся наша работа и все наши усилия по осмыслению новостей, тенденций в онкологии, усилия, прикладываемые в ходе самообразования и работы над своими знаниями и компетенциями сводятся к тому, чтобы лучше помогать нашим пациентам.

Однако, и сами пациенты иногда могут многому научить и побудить переосмыслить многие вещи в своей работе и даже в своей жизни. Об этом сегодняшний материал

https://telegra.ph/CHemu-mozhet-nauchit-pacient-12-25

Нюансы и сложности оценки ответа на терапию при лечении глиом: почему так сложно и может ли тут помочь ПЭТ?
#neuro #forpatients

Если меня попросить составить топ - 5 самых сложных моментов в работе с пациентами, то в списке (если не брать моменты с необходимость открытия больничных и вот этой всей бюрократии) точно окажется оценка динамики опухолевого процесса при лечении глиом.

Оценка ответа на лечение при глиомах, на мой неискушенный взгляд, прям таки недурно отличается от того, как происходит мониторинг ответа на лечение при экстракраниальных солидных опухолей: если подзабыли, то напомню, что для глиом есть даже отдельная система оценки, пережившая несколько апдейтов, в ходе которых мир пришел к RANO 2.0, используемый сейчас в равной степени для оценки динамики high grade и low grade глиом.

Однако, и ее бывает крайне недостаточно для того, чтобы уверенно судить о динамике опухолевого процесса. Признаюсь честно: не уверен, что не отнял у некоторых своих пациентов пару месяцев жизни за счет некорректной (возможно?) оценки ответа опухоли на терапию.

“-Х#ли тут сложного”, спросит кто - то. В целях ответа на этот вопрос и пытаясь проиллюстрировать, какой подход следует использовать в оценки динамики течения глиом на фоне терапии при наших нынешних возможностях, я накидал короткую заметку

https://telegra.ph/Nyuansy-i-slozhnosti-ocenki-otveta-na-terapiyu-pri-lechenii-gliom-pochemu-tak-slozhno-i-mozhet-li-tut-pomoch-PEHT-01-24