Очерки фундаментальной онкологии
7.71K subscribers
559 photos
1 video
37 files
782 links
Осмысление и разбор онкологических проблем,новостей и кейсов через призму молекулярной биологии и EBM.
С лютой примесью оффтопа и драмы

Автор: Григорий Чиж @grchizh, врач-онколог, ассистент кафедры онкологии СПБГПМУ
Download Telegram
#New_dimensions_in_hallmarks_of_cancer: обзор новых концепций в биологии опухолевой клетки
#news #pathway #hallmarks

Как и обещал, представляю подробный разбор нашумевшей в онкологическом сообществе статьи.
После относительно глубокого погружения в тему статьи, могу сказать только одно: лечение рака всё больше напоминает мне бой без правил - опухолевая клетка не гнушается абсолютно ничем в борьбе за своё выживание, подчиняя себе все основные и наиболее фундаментальные биологические процессы, даже такие, как старение клетки. По выражению одной из моих пациенток, "опухоль креативит", и это правда: что - то более креативное и хитрое с биологической точки зрения найти трудно.
В контексте новых данных о hallmarks of cancer прогрессирование опухоли и её резистентность к нашему лечению предстаёт в новом свете, и пусть данных о биологии становится больше, вопросов не становится меньше. Я бы даже сказал наоборот - нам потребуется много времени, чтобы трезво оценить терапевтический потенциал новых "ключевых признаков рака"
Получится ли у нас вмешаться в них? А если и получится, насколько сильно мы изменим сценарий течения опухолевых заболеваний? Я попытался ответить на эти вопросы, а вам предлагаю оценить, насколько это получилось удачно.
https://vk.com/@hsotalks-kak-pobedit-v-boyah-bez-pravil-hallmarks-of-cancer-2022
upd. на случай, если не получается открыть через вк - ссылки на телеграф (в двух частях):
https://telegra.ph/Kak-pobedit-v-boyah-bez-pravil-Hallmarks-of-Cancer-2022-01-16
https://telegra.ph/Kak-pobedit-v-boyah-bez-pravil-Hallmarks-of-Cancer-2022-chast-2-01-16
👍2
Как не потеряться в обилии лонгридов

На канале вышло уже более сотни лонгридов (когда успел - черт его знает), а это значит, что ранее опубликованные посты рискуют затеряться и ускользнуть от вашего внимания. Да я уже и сам, собственно, начинаю забывать, про что я писал вообще.
Для навигации по каналу я присобачил к каждому посту хештеги - кликая по ним, вы можете найти все посты по указанной тематике. Хештеги будут добавляться по мере расширения тематики постов,.

По локализациям: #breast #renal #colorectal #headandneck #neuro #hepatobiliary #lung #ovarian #cervical #uterine #neuroendocrine #pancreatic #sarcoma #lymphoma #gastric #germcell #bone #melanoma #prostate

По категориям:
#drug (все про вопросы, касающиеся препаратов)
#toxicity (побочки от препаратов и почему они возникают)
#pathway (про сигнальные каскады, патогенез, ключевые признаки рака)
#news (архив новостей, одобрений FDA и т.д.)
#ИГХ (посты про биологическую природу и роль иммуногистохимических маркеров )
#hallmarks
#therapy (критическое осмысление рекомендаций и существующего эвиденса конкретных заболеваний)
#case (случаи из повседневной работы/кейс - репортов)
#immunotherapy
#forpatients
#support
#paraneoplastic
#education (посты, посвященные проблемам и нюансам медицинского образования)
#article (обзоры и сторонние ресурсы)
#cardio (все, что посвящено проблемам кардиоонкологии)
#internal (все,что касается внутренних болезней и терапевтических вопросов за пределами онкологии)
#ESMO (разбор вопросов к экзамену ESMO в формате коротких заметок)
#offtop (обычно это самые веселые и незадротские посты про все, что не относится напрямую к фундаментальной онкологии)

Также можете использовать этот пост как место для обратной связи, предложений и пожеланий по поводу тематики дальнейших постов или просто как флудилку(сообщений не по теме, по тому, что беспокоит о чем хочется поговорить и пр.).
🔥20👍101
Осмысление ключевых признаков опухолевой клетки через призму терапевтических возможностей, часть 1: пролиферация/инвазия и метастазирование
#pathway #forpatient #hallmarks

Если проследить всю сравнительно недолгую историю существования лекарственной противоопухолевой терапии, то можно проследить корреляцию в развитии ее возможностей с пониманием человечеством биологии опухолевых заболеваний и того, что отличает опухолевую клетку от нормальной.
В XX веке мир постепенно переходил от принципа лекарственного противоопухолевого лечения «в слепую» к попытке медикаментозного воздействия на ключевые процессы в опухолевой клетке с целью ее уничтожения. Жаль только признаков оказалось гораздо больше, чем можно было представить, не говоря уже о том молекулярном разнообразии, в котором проявляет себя каждый вариант опухолевого заболевания и о приобретенной резистентности к нашему лечению.

По ссылке ниже – очерк (или скорее сводка) терапевтических возможностей воздействия на некоторые ключевые признаки опухолевой клетки, на которые мы уже неплохо умеем воздействовать - в частности, речь о способности опухолевой клетки к поддержанию пролиферативного сигналлинга и инвазии/метастазирования.
Если вы недавно начали изучать данную проблему, то данный очерк поможет вам быстро вникнуть в современные возможности противоопухолевой терапии, Ну или понять, куда двигаться дальше.
https://telegra.ph/Osmyslenie-klyuchevyh-priznakov-opuholevoj-kletki-cherez-prizmu-terapevticheskih-vozmozhnostej-chast-1-proliferaciyainvaziya-i-m-05-26
👍16🔥5
#pathway #hallmarks

Пока я наслаждаюсь периодом беззаботности (предвкушая,сколько вопросов предстоит решить после отпуска),хочу поделиться с вами бешенной подборкой по биологии рака от сообщества Медач.

Эта подборка не оставит вас равнодушной и будет полезной вне зависимости от того,насколько глубоко вы уже погрузились в изучение фундаментальной онкологии.
Убедитесь сами👇👇

Upd: особенно рекомендую статью про эпителиально-мезенхимальный переход,ибо я упоминаю этот процесс чуть ли не в каждом лонгриде
👍7
Инфографика по ключевым признакам опухолевой клетки (hallmarks of cancer). Адаптировано из ESMO handbook of targered therapies and precision oncology, 2022
#hallmarks
🔥16
Осмысление ключевых признаков опухолевой клетки: метаболизм опухолевой клетки, часть 1
#pathway #forpatient #hallmarks

Лучше поздно, чем никогда - именно так можно охарактеризовать наше возвращение к осмыслению ключевых признаков опухолевой клетки в контексте реальной клинической практики и наших терапевтических (не)возможностей. Речь о цикле статей, который я начал отсюда…и благополучно о нем забыл.

Опухолевая клетка подчиняет себе законы молекулярной биологии, извращая течение ключевых процессов в клетке, о чем написано уже три части “hallmarks of cancer”. И сегодня речь пойдет о том, как перестраивается метаболизм опухолевой клетки - как она умудряется создавать себе строительный материал и выжимать максимум энергии из того, что ей перепадает в борьбе за выживание в нашем суровом организме.

О том, что известно о метаболических фишках опухолевой клетки (прям очень базово) - по ссылке.
https://telegra.ph/Kak-ne-zabluditsya-v-metabolicheskih-putyah-opuholevoj-kletki-chast-1-04-20
👍11🔥10
Осмысление ключевых признаков опухолевой клетки: принципы метастазирования
#article #hallmarks

Во многих статьях и монографиях, посвященных онкозаболеваниям, можно найти фразу в духе "метастазирование опухоли - главный фактор, обусловливающий гибель людей, столкнувшихся с данным заболеванием". К сожалению, это не литературный прием, нагнетающий драматизм проблемы и привлекающий внимание читателя, а суровая правда. Метастатическое распространение опухоли выступают кульминацией опухолевого заболевания, после которой наступает точка невозврата, а сам сценарий и цели лечения меняются.

Я часто раскрываю вопрос метастазирования с позиции эпителиально - мезенхимального перехода. Однако, ЭМП - лишь часть многоступенчатого процесса метастазирования. Было бы неплохо взглянуть на весь процесс целиком.

А весь процесс в целом, с позиции современных представлений, достаточно неплохо раскрыт в работе Stefanie Gerstberger et al. Приведу вам основные моменты указанной статьи, которые считаю наиболее важными, со своими комментариями и парочкой примеров - иллюстраций ключевых принципов метастазирования злокачественной опухоли. Вышло сумбурно, но я прощаю себе эту сумбурность)

Сам же оригинал статьи - в pdf в комментариях
Хотя, я ожидаю, что этот лонгрид, скорее всего, потеряется в потоке новостей с ASCO 2023))

https://telegra.ph/Osnovnye-principy-metastazirovaniya-06-02
🔥43👍8
#hallmarks #pathway

Я всеми силами старался отойти от формата постов, которые представляют собой ссылку на статьи- но сейчас наткнулся на статью, которая заставила сделать исключение, потому что это что - то,мать его, невероятное. Речь о публикации "Treatment of evolving cancers will require dynamic decision support", в которой авторы осмысляют существующие подходы в системной терапии злокачественных новообразований и то, как устоявшиеся принципы соотносятся с биологией опухолевого заболевания. И размышляют о перспективах дальнейшего развития противоопухолевого лечения.

Приведу наиболее существенные хайлайты (хотя, в контексте этого канала - не новые) из данной публикации:

—существующие подходы в лекарственной терапии основаны на введении максимально переносимой дозы согласно определенному протоколу, которые основаны на исследованиях. Это продемонстрировало свою целесообразность, особенно в контексте мультимодального лечения, при большинстве вариантов ЗНО.

— На слайде представлено то, как меняется опухолевая нагрузка на разных этапах лечения онкологического пациента.

— Существующий подход в лечении бессилен перед двумя важными проблемами - внутриопухолевой гетерогенностью и эволюцией, реализующихся в рамках конкретного случая опухолевого заболевания. Это объясняет то, почему не всегда выраженность уменьшения опухолевой массы в ходе лечения конвертируется в длительную ремиссию

— Будущие стратегии лечения должны учитывать ту динамику, которая происходит в опухоли в ходе нашего лечения, которое тоже выступает фактором селекции.

— Представления об опухолевом росте менялись и дополнялись с течением времени и по мере все более виртуозного использования математического моделирования. Это заслуживает отдельного внимания, см. ниже
🔥21👍6
Осмысление ключевых признаков опухолевой клетки, часть черт знает какая: каким образом ключевые признаки опухолевой клетки взаимно обусловливают и дополняют друг друга в злокачественных новообразованиях
#pathway #hallmarks

Опираясь на свой скромный преподавательский опыт, я могу утверждать, что обсуждение тем, касающихся биологии опухолевой клетки и, в особенности, ключевых признаков опухолевой клетке, дается непросто. Если говорить прямо, то многим ребятам не всегда очевидно, на кой черт вообще следует их обсуждать и как понимание ключевых признаков вяжется с нашей рутинной работой. И я их понимаю.

По правде говоря, вы можете выполнять свои рабочие и профессиональные обязанности, и делать это весьма успешно, и без понимания тонких молекулярных материй.

По себе могу сказать, что работа с пациентом оказывается куда интереснее, когда за историями болезни, рутинными случаями и линиями терапии, безбожно сменяющими одна другую, ты представляешь, каким именно образом развивается и течет заболевание конкретного пациента и почему ты видишь тот или иной эффект противоопухолевой терапии.

По этой причине я решил попробовать уложить в своей голове и продемонстрировать свое видение (ну, основанное на изучении существующих данных, естественно) того, как именно ключевые признаки опухолевой клетки способствуют канцерогенезу.

По ссылке вы найдете размышления о том, каким образом одни ключевые признаки становятся основой для появления других признаков, как они вообще взаимосвязаны друг с другом и как именно они определяют течение опухолевого заболевания - ровно в той степени, насколько это вписывается в нашу рутинную практику.

https://telegra.ph/Dlya-samyh-novenkih-kak-klyuchevye-priznaki-opuholevoj-kletki-uzhivayutsya-i-vzaimodejstvuyut-mezhdu-soboj-01-21
50👏6🔥4👍3