Наглядно про накопление ошибок в геноме митохондрий с возрастом. Отсюда - пересадка митохондрий как метод продления жизни.

Подсмотрел в том году в ютубе у компании mitrix bio и перевёл. Это давно не мечты. Тут выше был обзор разных методов пересадки. Вот - реальная пересадка митохондрий детям - и это было очень давно!

Митохондрии (наши клеточные электространции) не только делятся, но и естественно распространяются через микровезикулы от стволовых мезенхимальных клеток, словно сменные батарейки.

В конце - наглядная концепция противодействия старению через трансплантации, сенолитики и перепрограммирование клеток.

#биотехнологии #трансплантации #longevity #старение

⬆️ Итак, продолжу по признакам старения.

Первичные признаки/механизмы ведут к:
6️⃣ Старению клеток и нарастанию SASP
7️⃣ Нарушению митохондрий и падению энергетического потенциала клеток
8️⃣ Изменению чувствительности к питательным веществам.

Эти признаки называют антагонистическими, поскольку в молодости они обратимы, а в "низкой дозе" полезны. Ограниченное старение необходимо для заживления ран, подавления онкогенеза, деления (обновления) митохондрий.

Но накопление ущерба от первичных и антагонистических механизмов ведёт к системным последствиям:

9. Истощению стволовых клеток,
10. Изменению межклеточных коммуникаций,
11. Хроническому воспалению (тот самый инфламэйджинг)
12. Дисбиозу.

Всё вместе это диктует темпы старения. В статье пропущено важное упоминание о межклеточной среде, которая становится с возрастом менее адекватной, и прочее. Но по сути главным является то, что учёные пусть и механистически, но начинают разбираться в молекулярных, клеточных и системных процессах старения. А это в свою очередь открывает поле деятельности.

Все перечисленные признаки подразумевают возможность их коррекции. Все признаки старения - мишени для терапии.

Altos Labs получили инвестиций для разработки анти-эйджинг на основе перепрограммирования клеток на $3 млрд. в 2022 году и ушли в тень. И не потому что Джефф Безос (Amazon) и Юрий Мильнер (сооснователь Mail-ru) купились на МММ долголетия, а потому что у руля Altos Labs первооткрыватели факторов Яманаки, которые сделали революцию в науке, позволив любые клетки программировать обратно в стволовые, а затем снова в любые другие. За последний десяток лет это уже отработанная технология и много новостей на канале, особенно про репродуктивные технологии, в своей сердцевине опираются на это открытие.

Retro Biosciences за 2023-2024 получили инвестиций на "скромные" $180 млн. В них вложился Сэм Альтман (Open AI - ChatGPT), потому что уже были результаты - через активацию аутофагии, перепрограммирование клеток и белки плазмы крови.

Insilico Medicine работают над AI-разработкой лекарств и они уже многократно ускорили их производство, поэтому получили $1,2 млрд от Sanofi, не говоря о "скромных" $306 млн. до этого.

Население планеты неизбежно стареет и только субсахара до 2100 года будет генерировать избыток молодёжи, тогда как Ю-В Азия, Бл. Восток, все Америки и Евразия катятся в старость и сокращение собственного населения огромными темпами.

Старение ведёт к росту болезней старости - сердечно-сосудистых, рак, нарушение метаболизма (СД2, ожирение), нейродегенерация, сенсорные растройства (глаза, уши), опорно-двигательные нарушения. Все это каскадно будет нарастать, перегружая здравоохранение. Поэтому важно отсрочить их появление, научиться бороться с болезнями старости. А воздействие на механизмы старения - прямой путь профилактики.

Вложение в продление здорового долголетия - естественная потребность цивилизации.

В интересное время мы живём)
#биотехнологии #старение #longevity

Для интуитивного понимания старения и причин возраст-ассоциированных заболеваний (диабет 2 типа, атеросклероз, деменция, остеопороз, снижение сил, тугоухость, потеря молодости кожи и так далее)

Вдохновился тут.
Детальнее про механизмы старения писал тут

#старение #longevity

Ещё одна вакцина от старения - анти-CD38

Тут надо оговориться, вакцина не омолаживает, а тормозит процессы старения за счет удаления стареющих клеток.

Короче, выяснили, что ↑ количество CD38 на клетках органов свидетельствует об их старении. Кроме того, в таких клетках было меньше NAD+ (того самого, который между делом при синтезе АТФ образуется в цикле Крэбса при сжигании глюкозы кислородом). При этом NADH - уже отработанная форма остаётся высокой.

Пептидная вакцина анти-CD38 вызывает мощный избирательный Т-клеточный ответ, истощающий запасы CD38+ миелоидных клеток в селезенке и замедляет возрастное снижение физических и когнитивных функций.

Также вакцинация улучшает толерантность к глюкозе, повышает потребление кислорода и снижает количество стареющих клеток и уровень мРНК генов, связанных со старением, в тканях печени. Вакцинация также повышает соотношение NAD+/NADH в тканях печени, усиливает окислительный метаболизм и снижает гликолиз.

***
Кстати, NAD+ биодобавки сегодня в тренде именно потому, что они обещают энергетический буст наших клеток. Однако, проверить точно, доходят ли добавки типа NMN (Никотинамид Рибозид) из кишечника до крови (пройдя через кишечную стенку, кровоток, печень) до ваших клеток, например сердца или мозга, а потом ещё и попасть внутрь клеток, да ещё и внутрь митохондрий - практически не реально. Теоретически это полезно, особенно если это внутри ваших тканей. А в виде таблеток - не факт))

С этой вакциной чуть иначе. Стареющие клетки это и хорошо и плохо. Плохо, потому что они распространяют сигналы (SASP), которые повышают местное воспаление, ограничивают функции соседних клеток, ускоряя их старение. Хорошо, потому что старение клеток это естественный способ прекратить жизнь клетки с нарушениями ядерной или митохондриальной ДНК. Теоретически, вакцина анти-CD38 будет ускорять удаление старых клеток, а не обрывать само старение. Так что такая вакцина должна помочь продлить жизнь органам (а значит и всему телу) не только мышам, но и людям.

#биотехнологии #longevity #вакцинация #долголетие

⬆️ Из той же статьи. Забавно. В тексте и в графиках везде написано, что и самцы и самки одинаково отреагировали на вакцину, но на фото видно, что вакцинированные парни (нижний ряд слева) без залысин и черная лоснящаяся шерсть заметно лучше, чем у самочек (нижний ряд справа).

Это мышки в возрасте 20 месяцев, что для них старость.

Видимо не все так равнозначно, как на графиках))

- - - - - - - - - -
Верхний ряд "вакцинированы" только адъювантом (веществом, усиливающим ответ на сам антиген, вакцинировали для контроля). Нижний - вакцина (адъювант KLH + белок CD38, к которому и надо выработать антитела)

#биотехнологии #вакцинация #старение #longevity