🌟 Не только вес: семаглутид перестраивает биологию печени у пациентов с жировой дистрофией печени

Исследователи представили убедительные данные о том, что семаглутид способен не только улучшать гистологические проявления метаболически ассоциированного стеатогепатита (MASH), но и изменять циркулирующий протеом пациентов, приближая его к паттерну здоровых людей.

В клиническом исследовании фазы 2b с участием 320 пациентов с биопсийно подтвержденным MASH и фиброзом 1–3 стадии, семаглутид в дозе 0,4 мг ежедневно приводил к разрешению воспаления печени и стеатоза без ухудшения фиброза у 59% пациентов против 17% в группе плацебо. Кроме того, был зафиксирован значимый медианный эффект по снижению веса (−13% против −1%) и улучшению большинства метаболических параметров: глюкозы натощак, HbA1c, триглицеридов, HOMA-IR и маркеров воспаления.

Однако исследователи пошли дальше и выяснили, какие именно белки меняются под действием семаглутида. С помощью протеомного анализа (SomaScan) они идентифицировали 72 белка, ассоциированных одновременно и с разрешением MASH, и с терапией семаглутидом. Эти белки в основном связаны с метаболизмом, воспалением и фиброзом. Среди них, например, ADAMTSL2, ACY1 и PTGR1 — ранее они уже ассоциировались с печеночным фиброзом и неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами.

Анализ валидационной когорты из реального мира (исследование CoCoMASLD) подтвердил, что эти 72 белка действительно отличают пациентов с MASH от здоровых добровольцев. Более того, у пациентов, получавших семаглутид, уровень этих белков изменялся в сторону нормы — по сути, происходила реверсия патофизиологического профиля.

⚖️ Не только снижение веса
Хотя вес оказался ключевым медиатором эффекта (например, он объясняет 69% улучшений при MASH и 83% при стеатозе), некоторые изменения происходили независимо от него. В частности, влияние на фиброз лишь на четверть объяснялось снижением массы тела. Это указывает на наличие дополнительных механизмов действия семаглутида, не связанных напрямую с похудением.

В доклинических моделях на мышах (диет-индуцированная модель DIO-MASH и модель на фоне холин-дефицитной диеты CDA-HFD) также наблюдалось уменьшение выраженности фиброза и экспрессии генов, связанных с коллагеногенезом, воспалением и ремоделированием внеклеточного матрикса. Особенно важно, что это происходило даже в модели без ожирения — указывая на прямое фибролитическое и противовоспалительное действие.

❔А где рецепторы?
Примечательно, что GLP-1 рецепторы не обнаружены в клетках печени ни у людей, ни у мышей, включая гепатоциты, звездчатые клетки, макрофаги и эндотелий. Это означает, что эффект семаглутида опосредован не прямым действием на печень, а через системные или нейроиммунные пути — например, модуляцию воспаления через центры блуждающего нерва.

🔬 Возможные биомаркеры и перспективы
Некоторые из выявленных белков, как APOF и SERPINC1, ранее ассоциировались с липидным обменом, HCC и другими патологиями печени. Повышение уровня SERPINC1, обладающего противоопухолевыми свойствами, может говорить о снижении канцерогенного риска на фоне терапии. А белок ACY1, наоборот, был повышен у пациентов с MASH и ассоциировался с фиброзом и риском развития СД2, а при лечении снижался — это делает его потенциальным маркером ответа на лечение.

Ограничения
Основной анализ основан на фазе 2b, а не на полномасштабных данных фазы 3. SomaScan — это полуколичественный метод, а изменения белков оценивались как медиаторы, но не как причинно значимые цели. Кроме того, не учитывались изменения физической активности или диеты пациентов во время терапии.

Исследователи признают, что снижение массы тела — это главный медиатор эффекта семаглутида, особенно при стеатозе (83% медиации), воспалении и частично при фиброзе. Также важно, что в этом исследовании не было контрольной группы с ограничением калорий или тренировками. Поэтому возможен вклад незарегистрированных изменений образа жизни.

#семаглутид #гепатология #ГПП-1 #протеомика #эндокринология

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

🔗 Источник: Nature Medicine

📣❓ Уважаемые коллеги, если вы работаете с клеточными продуктами и технологиями или имеете отношение к сфере регенеративной медицины, пожалуйста, примите участие в опросе и поделитесь своим экспертным мнением относительно регуляторных изменений в этой области!

В 2020 году Минздрав и РАН дополнили совместный приказ №306н/3 об объектах трансплантации к «ФЗ №4180-I О трансплантации органов и (или) тканей человека», включив в перечень объектов трансплантации минимально манипулированные клетки человека.

📌 Продукты, содержащие ММК, широко применяются в регенеративной медицине, дерматологии, реконструктивной и пластической хирургии.

Новый Приказ №1158н/2 от 27.10.2020 выводил из «серой» зоны продукты на базе ММК, что позволило применять их в рутинной клинической практике.

✅ Проект приказа был разработан усилиями нашей экспертной группы в рамках реализации законодательной «дорожной карты» НТИ «Хелснет».

Дорогие коллеги, сейчас мы подводим итоги относительно эффективности применения данного законопроекта. 🙏 Мы хотим услышать ВАШЕ мнение — врачей, ученых, биотехнологов, лаборантов, поставщиков медицинских услуг, — всех, кто в своей работе сталкивается с применением данного законопроекта, о том, насколько эффективно проходит его реализация на практике, удовлетворены ли вы результатами, и какие моменты требуют доработки.

👉 Для этого мы подготовили анонимный опрос и заранее благодарим вас за уделенное время, вашу честную оценку и встречные предложения!

❗️Дедлайн по сбору мнений — 31 июля!

Друзья, максимальный репост, пожалуйста! ✈️

#биомед #биотех #регуляторика #клетки #хелснет #НТИ

Не просто похудение: тирзепатид показал потенциал в борьбе с опухолями

Результаты недавнего исследования, которое провели учёные из Университета штата Мичиган в Энн-Арборе (США), показали, что аналоги пептида GLP-1, к которым относится и тирзепатид, снижают риск развития ряда заболеваний. В частности, это относится к болезням сердца и некоторым типам опухолевых заболеваний. Исследование проводилось на мышах, которые благодаря приему тирзепатида похудели на 20%. Помимо потери веса, у них также значительно замедлился рост опухолей, и их объем был в несколько раз ниже, чем среди тех мышей, которые не получали лекарства от лишнего веса.

Как показал последующий анализ, позитивный эффект от приема тирзепатида был на 50-60% связан со снижением веса грызунов, однако учёные не исключают, что в будущем препараты на его основе будут применяться для терапии рака груди.

В России первый тирзепатид зарегистрировала компания «ПРОМОМЕД», которая в 2025 году вывела на рынок новый препарат Тирзетта®, предназначенный для борьбы с лишним весом.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

🔗 Источник: ТАСС

#тирзепатид #онкология

👱‍♂️ Испытание нового мужского негормонального контрацептива на добровольцах: безопасен, хорошо переносится, не влияет на гормоны

Мужская контрацепция по-прежнему остается ограниченной: несмотря на высокий процент незапланированных беременностей во всем мире, доступные для мужчин методы сводятся в основном к презервативам и вазэктомии. В этом контексте негормональный селективный ингибитор сперматогенеза YCT-529 представляет собой потенциально важное направление. В недавно завершенном исследовании фазы 1a с участием 16 добровольцев была оценена безопасность и переносимость YCT-529 при однократном приеме, и результаты оказались обнадеживающими.

🧬 Рецептор ретиноевой кислоты α (RARα) относится к классу ядерных рецепторов. Его эндогенный лиганд — полностью транс ретиноевая кислота (ATRA), которая, связываясь с гетеродимером RARα, формирует гетеродимер RARα/RXR, распознающий соответствующие регуляторные элементы в ДНК. В семенниках мыши периодические пики ретиноидной кислоты (с интервалом ≈ 8 сут) запускают транскрипционные каскады Stra8 и c Kit, выводящие недифференцированные сперматогонии из режима самообновления в путь сперматогонии A1 →  сперматогонии B → первичные сперматоциты. В клетках Сертоли этот сигнал синхронизирует цитоскелетную перестройку и высвобождение поздних сперматид. За пределами гонад ретиноевая кислота действиет только на изотипы рецепторов и γ значимую роль RA сигнал принимает преимущественно через изотипы β и γ, что делает RARα мишенью для селективного действия. Предыдущий кандидат BMS 189453 попутно блокировал RARβ, YCT-529 в 500 раз селективней к RARα, чем к другим подтипам.

В отличие от гормональных подходов (на базе тестостерона), этот механизм не влияет на уровень половых гормонов, настроение, либидо или массу тела — и обратим, как показали предыдущие опыты на мышах и приматах.

В фазе 1a 16 здоровых мужчин (возраст 32–59 лет, все вазэктомированы) получили однократные дозы YCT-529: 10, 30, 90 или 180 мг натощак, и 30 мг после приема жирной пищи. Ни один участник не прекратил участие, серьезных побочных эффектов не было. Лишь у одного пациента (в группе 90 мг) наблюдалась кратковременная бессимптомная аритмия, которая разрешилась сама и не потребовала вмешательства — кардиолог не нашел патологий.

❕Эффективность пока не оценивалась, 1 фаза - это про оценку фармакокинетики и безопасности. Безопасность часто была проблемой у предыдущих кандидатов.

Результаты:
🥕Ни одна доза не вызвала изменений в уровнях тестостерона, ФСГ, ЛГ и ГСПГ.
🥕Показатели воспаления (ИЛ-6, вчСРБ, ФНО-α) остались в пределах нормы.
🥕Психосексуальные дневники не выявили изменений в либидо, настроении или эректильной функции.
🥕У препарата длинный период полувыведения (51–76 часов), но следующая фаза будет изучать ежедневный прием.

Интересный эффект был отмечен при приеме YCT-529 вместе с пищей: максимальная концентрация в плазме была выше, но достигалась медленнее (Tmax = 10 часов против 4). Однако эти различия пока не считаются клинически значимыми.

В отличие от исторических попыток мужской контрацепции (госсипол, WIN18446), которые страдали от токсичности и необратимости, YCT-529 предлагает обратимый, безопасный и негормональный путь к контролю фертильности. Это критический шаг вперед в репродуктивной медицине и социальной справедливости: контрацепция — это не только ответственность женщин.

🧪 Сейчас идет следующая фаза — 28-дневное и 90-дневное исследование (NCT06542237), где будет оцениваться реальное снижение количества сперматозоидов. Если YCT-529 или другой негормональный препарат дойдет до рынка, он почти наверняка будет безопаснее по системным эффектам, чем большинство женских КОК (первые женские КОК вышли на рынок в 1960-х, когда регуляторная система была существенно мягче). Но в обмен на это может быть более высокая стоимость, меньшая универсальность, и более строгая инструкция по применению.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#андрология #контрацепция #фармакология #репродуктивная_медицина

🔗 Источник: Communications Medicine