МВ/CF Муковисцидоз
1.26K subscribers
339 photos
35 videos
86 files
999 links
Полезная информация, ссылки на статьи, иностранные исследования , лекарства, клинические рекомендации, статьи.
Download Telegram
#исследования
#корректоры
#оркамби
#трикафта

В настоящее время проводится исследование Трикафта® у детей с муковисцидозом в возрасте 2-5 лет.

В настоящее время проводится фаза 3 исследования Orkambi ®  у детей в возрасте от 12 месяцев до 24 месяцев.
#корректоры

VX-121 + тезакафтор + VX-561

СТАТУС
Третий этап испытаний

В рамках этой программы изучается комбинированная терапия, объединяющая три модулятора CFTR . VX-121  и  тезакафтор  являются корректорами CFTR, типом модуляторов, предназначенных для исправления дефектного белка CFTR, чтобы он мог перемещаться в нужное место на поверхности клетки. VX-561 представляет собой измененную форму потенциатора ивакафтор (Kalydeco®). Потенциаторы — это препараты, которые облегчают открытие хлоридного канала на поверхности клетки, позволяя хлориду и натрию (соли) проникать внутрь клетки и выходить из нее. VX-561, или дейтерированный ивакафтор, может быть более стабильным в организме, чем обычный ивакафтор, что позволяет принимать его один раз в день.
Статус
Завершено исследование фазы 2 для проверки безопасности и эффективности комбинации VX-121 + тезакафтор + VX-561 у взрослых с муковисцидозом.
В настоящее время проводится исследование фазы 3 для тестирования этой тройной комбинированной терапии у людей с муковисцидозом в возрасте 12 лет и старше. Исследование предназначено для людей с одной копией мутации F508del и одной копией мутации с минимальной функцией.
Анализ индуцированного форсколином отека (FIS) в кишечных органоидах для определения права на лечение пациента с муковисцидозом с редким генотипом

Кишечные органоиды использовались для идентификации редкой мутации CFTR как минимальной функции.

Основываясь на этой минимальной функции, пациент был принят в программу.

Клиническая реакция пациентов на эле/тез/ива была очень положительной.

Органоиды могут помочь пациентам с редкими мутациями получить право на новую терапию.

Вызванное форсколином набухание органоидов, полученных от пациентов, использовалось для измерения специфической для пациента функции CFTR и ответа модулятора CFTR. Мы представляем случай, когда оценка функции CFTR в кишечных органоидах была решающей.

Описание случая
У 56-летней женщины с компаундным муковисцидозом, гетерозиготным по F508del и редкому аллелю CFTR (c.3717+5G> T ), наблюдалось быстрое клиническое ухудшение. Анализ ректальных органоидов, вызванный форсколином, был использован для подтверждения того, что редкая мутация представляет собой мутацию с минимальной остаточной функцией и что другие модуляторы CFTR вряд ли будут эффективны. Основываясь на этих двух критериях и ее клиническом статусе, она была принята для использования элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора и показала улучшение по всем клиническим параметрам.

Выводы
В этом отчете описывается первый пример использования кишечных органоидов для идентификации ранее неизвестной мутации CFTR как мутации с минимальной функцией. Таким образом, индивидуальное определение минимальной остаточной функции, ответа на эле/тез/ива и/или отсутствия ответа на другие препараты, модулирующие CFTR, на основе FIS может предоставить инструмент для доступа к лечению эле/тез/ива для людей с редкими генотипами.
#корректоры
#органоиды