🔬 Установлена молекулярная структура главного белка ЛПНП — апоB100

В двух публикациях была впервые представлена детальная молекулярная структура липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и его взаимодействие с рецептором ЛПНП. Используя крио-электронную микроскопию в сочетании с алгоритмом AlphaFold2, исследователи получили точное изображение белка аполипопротеина B100 (ApoB100), ключевого компонента ЛПНП.

Что на рисунке:

а) Ранее предложенная модель ApoB100, показывающая его β-листовые и α-спиральные домены, расположенные вокруг частицы ЛПНП.

b) Атомная модель полной структуры ApoB100, построенная с использованием крио-электронной микроскопии и AlphaFold2, демонстрирующая «β-пояс», охватывающий частицу.

c) Реконструкция димерного комплекса ЛПНП–LDLR, показывающая, как две частицы ЛПНП соединяются между собой через пару рецепторов ЛПНП, взаимодействующих с разными участками ApoB100.

Удалось установить, что ApoB100 формирует «β-пояс», охватывающий частицу ЛПНП и обеспечивающий её стабильность. Определены молекулярные интерфейсы, с помощью которых ApoB100 взаимодействует с рецептором ЛПНП, а также впервые показаны димерные комплексы ЛПНП, связанные парами рецепторов.

Новые данные помогут понять механизмы семейной гиперхолестеринемии и других наследственных нарушений липидного обмена. Это открытие также создаёт основу для разработки новых препаратов, улучшающих работу рецепторов ЛПНП и снижающих уровень «плохого» холестерина.

Исследование подтверждает, что структурная биология и искусственный интеллект могут привести к значимым прорывам в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

💊 Основной канал
💳 Поддержать нас

#биоинформатика #молекулярная_биология #липидология #кардиология

🔬 Источник: Nature Reviews Cardiology