ASA обновила рекомендации по профилактике инсульта: до 80% случаев предотвратимы

Американская ассоциация инсульта (American Stroke Association, ASA) выпустила обновленные рекомендации по первичной профилактике инсульта, первое обновление за десятилетие. В них подчёркивается, что до 80% инсультов можно предотвратить с помощью своевременной диагностики и коррекции факторов риска.

Некоторые ключевые моменты из обновленных рекомендаций:

• Применение агонистов рецепторов GLP-1 для пациентов с диабетом и высоким осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы;

• Использование ингибиторов PCSK9 для эффективного снижения уровня холестерина и предотвращения инсульта;

• Для контроля давления необходимо использовать минимум два антигипертензивных препарата;

• Внимание уделено профилактике инсульта у женщин, включая контроль за давлением в период беременности и после родов.

Особое значение уделено социальным факторам, таким как доступ к здоровой пище и качественному жилью, что может существенно снизить риски развития инсульта.

🔬 Источник: Medscape​

💊Основной канал
💳 Поддержать нас

#инсульт #клинреки #кардиология #неврология

🔬 Установлена молекулярная структура главного белка ЛПНП — апоB100

В двух публикациях была впервые представлена детальная молекулярная структура липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и его взаимодействие с рецептором ЛПНП. Используя крио-электронную микроскопию в сочетании с алгоритмом AlphaFold2, исследователи получили точное изображение белка аполипопротеина B100 (ApoB100), ключевого компонента ЛПНП.

Что на рисунке:

а) Ранее предложенная модель ApoB100, показывающая его β-листовые и α-спиральные домены, расположенные вокруг частицы ЛПНП.

b) Атомная модель полной структуры ApoB100, построенная с использованием крио-электронной микроскопии и AlphaFold2, демонстрирующая «β-пояс», охватывающий частицу.

c) Реконструкция димерного комплекса ЛПНП–LDLR, показывающая, как две частицы ЛПНП соединяются между собой через пару рецепторов ЛПНП, взаимодействующих с разными участками ApoB100.

Удалось установить, что ApoB100 формирует «β-пояс», охватывающий частицу ЛПНП и обеспечивающий её стабильность. Определены молекулярные интерфейсы, с помощью которых ApoB100 взаимодействует с рецептором ЛПНП, а также впервые показаны димерные комплексы ЛПНП, связанные парами рецепторов.

Новые данные помогут понять механизмы семейной гиперхолестеринемии и других наследственных нарушений липидного обмена. Это открытие также создаёт основу для разработки новых препаратов, улучшающих работу рецепторов ЛПНП и снижающих уровень «плохого» холестерина.

Исследование подтверждает, что структурная биология и искусственный интеллект могут привести к значимым прорывам в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

💊 Основной канал
💳 Поддержать нас

#биоинформатика #молекулярная_биология #липидология #кардиология

🔬 Источник: Nature Reviews Cardiology

🥃Подсластитель аспартам может усугублять атеросклероз через воспаление

Новое исследование, опубликованное в Cell Metabolism, выявило механизм, связывающий потребление аспартама с развитием атеросклероза. Ученые показали, что этот искусственный подсластитель повышает уровень инсулина, активируя парасимпатическую нервную систему, что в свою очередь усиливает воспаление сосудов.

Исследование предоставляет несколько ключевых экспериментальных доказательств связи аспартама с развитием атеросклероза:

Модели на животных
🟡В эксперименте использовались ApoE-/- мыши, склонные к атеросклерозу. Их кормили диетой с 0,05%, 0,1% и 0,15% аспартама. Через 12 недель у этих мышей наблюдалось значительное увеличение атеросклеротических бляшек, окрашенных маслом красного O (oil-red-O), по сравнению с контрольной группой.

Гистологические анализы
🟡Исследование гистологических срезов аорты показало, что у мышей, получавших аспартам, были более крупные бляшки и уменьшенное содержание гладкомышечных клеток (α-SMA), что повышало нестабильность атеросклеротических образований.

Влияние на уровень инсулина
🟡Было показано, что аспартам увеличивает секрецию инсулина у мышей и приматов без изменения уровня глюкозы. Это указывает на инсулин-опосредованный механизм развития атеросклероза.

Подтверждение связи через манипуляции с инсулином
🟡Подкожная имплантация мини-осмотического насоса, обеспечивающего постоянное поступление инсулина, вызвала аналогичные изменения в аортах, как и прием аспартама.
🟡Устранение выработки инсулина с помощью стрептозотоцина полностью нейтрализовало эффект аспартама на рост и нестабильность бляшек.

Роль воспалительного маркера CX3CL1
🟡Повышенные уровни инсулина активировали эндотелиальные клетки сосудов, стимулируя экспрессию CX3CL1 – хемоаттрактанта, привлекающего воспалительные клетки. Блокировка гена CX3CR1, рецептора CX3CL1, устраняла атеросклеротический эффект аспартама.

Как аспартам через повышение инсулина приводит к атеросклерозу
1. Стимуляция инсулиновой секреции
Аспартам активирует рецепторы сладкого вкуса (STR) в тонком кишечнике. Это приводит к стимуляции нейроподобных клеток, которые передают сигнал через блуждающий нерв, усиливая выброс инсулина поджелудочной железой.

2. Хроническая гиперинсулинемия
Регулярное потребление аспартама поддерживает повышенный уровень инсулина, что в долгосрочной перспективе снижает чувствительность тканей к инсулину и ведет к инсулинорезистентности.

3. Активация воспалительного сигнала CX3CL1-CX3CR1
Высокие уровни инсулина вызывают экспрессию провоспалительного хемокина CX3CL1 на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Этот хемокин привлекает моноциты и макрофаги, которые проникают в сосудистую стенку и способствуют воспалению.

4. Формирование пенистых клеток и атеросклеротических бляшек
Инфильтрированные макрофаги захватывают липопротеины низкой плотности (ЛПНП), превращаясь в пенистые клетки. Это запускает рост атеросклеротических бляшек, увеличивая риск их разрыва.

5. Прогрессирование атеросклероза и риск сердечно-сосудистых заболеваний
Хроническое воспаление и рост атеросклеротических бляшек приводят к сужению сосудов, нарушению кровотока и повышенному риску инфаркта миокарда и инсульта.

Исследование подчеркивает потенциальные риски регулярного употребления аспартама и предлагает новые мишени для терапии атеросклероза.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#эндокринология #инсулин #атеросклероз #аспартам #кардиология

🔬 Источник: Cell Metabolism

🌟 Возраст и пол могут влиять на эффективность сахароснижающих препаратов при сахарном диабете 2 типа

Сетевой мета-анализ (объяснение что это), опубликованный в JAMA, выявил различия в эффективности препаратов для лечения СД 2 типа в зависимости от возраста пациентов. Анализ 601 клинического исследования с участием более 309 000 пациентов показал, что ингибиторы SGLT2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин) обладают большей кардиопротективной эффективностью у пожилых людей, несмотря на меньшую способность снижать уровень HbA1c. В то же время более эффективными в снижении гликемии у пожилых пациентов оказались агонисты рецептора ГПП-1 (семаглутид, лираглутид), но их кардиопротективное действие было более выражено у молодых.

Основные результаты:

🔘 Гликемический контроль (HbA1c):

• Ингибиторы SGLT2 были менее эффективны у пожилых пациентов: снижение HbA1c было на 0,24% меньше за каждые 30 лет возраста.

• Миметики ГПП-1, наоборот, показали большую эффективность у пожилых: снижение HbA1c было на 0,18% больше за 30-летний прирост возраста.

• Ингибиторы ДПП-4 имели небольшую разницу в эффективности в зависимости от возраста (чуть лучше у пожилых).

🔘 Риск крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE):

• Ингибиторы SGLT2 снижали риск сердечно-сосудистых осложнений более эффективно у пожилых пациентов (на 24% за 30-летнее увеличение возраста).

• Миметики ГПП-1 были более эффективны у молодых пациентов.

• Ингибиторы ДПП-4 не показали значимого влияния на сердечно-сосудистый риск.

Исследование не выявило значимых различий в эффективности препаратов между мужчинами и женщинами, однако для сердечно-сосудистых исходов у мужчин наблюдалась тенденция к менее выраженному снижению риска по сравнению с женщинами при приеме ингибиторов ДПП-4. Эта разница была неустойчивой и зависела от включенных в анализ исследований.

Авторы подчеркивают, что полученные данные могут помочь персонализировать терапию СД 2 типа, учитывая возрастные особенности пациентов.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#эндокринология #сахарный_диабет #кардиология #фармакология #персонализированная_медицина

🔬 Источник: JAMA

🌙 Дневной прием пищи защищает сердце при работе в ночные смены: данные рандомизированного исследования

Исследование, опубликованное в Nature Communications, показало, что ограничение приема пищи дневными часами может снижать негативные сердечно-сосудистые последствия циркадной десинхронизации, возникающей при ночной работе.

20 здоровых участников прошли две 4-дневные лабораторные фазы, моделирующие ночную смену. В одной фазе они ели и днем, и ночью (контрольная группа), в другой — только в дневное время (интервенционная группа). Условия освещения, сна, активности и состав рациона были одинаковыми.

Ключевые результаты:
🔵 При ночном питании наблюдалось снижение маркеров парасимпатической активности (RMSSD: −14,3 %, pNN50: −25,7 %) и повышение LF/HF (+5,5 %), что указывает на дисбаланс вегетативной регуляции
🔵 Уровень PAI-1 (протромботический маркер) увеличивался на 23,9 % — что потенциально связано с повышенным риском тромбообразования
🔵 В группе с дневным питанием эти изменения не наблюдались, а артериальное давление снижалось на 6–8 %

🟡RMSSD (Root Mean Square of Successive Differences) — это один из основных показателей вариабельности сердечного ритма (HRV), отражающий парасимпатическую активность. Он вычисляется как среднеквадратичное значение разностей между последовательными интервалами RR (пиками сердцебиений на ЭКГ), то есть показывает, насколько гибко и чувствительно организм управляет частотой сердечных сокращений от одного удара к другому.

🟡pNN50 (percentage of NN intervals > 50 ms) — это процент соседних сердечных интервалов (NN-интервалов), различающихся по длительности более чем на 50 миллисекунд. Это один из временных маркеров парасимпатической активности. Чем выше pNN50, тем активнее вагус.

🟡LF/HF (low frequency / high frequency ratio) — отношение мощности низкочастотного (LF) к высокочастотному (HF) диапазонам колебаний интервалов RR в сердечном ритме. LF (0,04–0,15 Гц) — отражает симпатическую и парасимпатическую активность, но чаще трактуется как показатель симпатической регуляции. HF (0,15–0,4 Гц) — чистый маркер парасимпатической активности, особенно дыхательной модуляции сердечного ритма

Авторы делают вывод, что сохранение питания в пределах дневных часов даже при ночной активности может быть эффективной стратегией профилактики кардиометаболических нарушений у лиц со сменной работой. Тем не менее, необходимы исследования в реальных условиях и на более широкой выборке.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#кардиология #циркадные_ритмы #питание #сменная_работа

🔗 Источник: Nature Communications