#CRISPR #транстиретиновыйамилоидоз #клиническиеиспытания #news
Генный редактор CRISPR впервые ввели в кровоток пациентов с генетическим заболеванием.
Система генного редактирования CRISPR эффективно исправляет мутации в лабораторных клеточных культурах. Но чтобы использовать этот редактор для лечения людей с генетическими нарушениями необходимо обойти серьезное препятствие: молекулярные ножницы должны проникнуть в живой организм и надрезать ДНК внутри клеток, составляющих ткани, в нужном месте.
Сейчас впервые в медицинской практике ученые ввели CRISPR-терапию в кровоток людей с заболеванием, поражающим нервную и сердечно-сосудистую системы, и показали, что в результате этого у троих из них печень перестала производить вредоносный белок. И хотя пока слишком рано судить о том, облегчило ли лечение CRISPRом симптомы заболевания, которое называется транстиретиновый амилоидоз, или амилоидная полинейропатия, предварительные данные, опубликованные в The New England Journal of Medicine, позволяют надеяться на то, что такая терапия может быть однократной и на всю жизнь, пишет издание Sciencemag.org.
Целью исследователей была инактивация мутантного гена, из-за которого клетки печени производят неправильно свернутые формы белка транстиретина, накапливаемые на нервах и в сердечной мышце и приводящие к болевым ощущениям, онемению и заболеванию сердца. Это случается относительно редко, и состояние таких больных может быть стабилизировано регулярным приемом лекарства под названием патисиран (этот препарат подавляет продукцию «неправильного» транстиретина путем РНК-интерференции). Но исследователи компании Regeneron Pharmaceuticals и стартапа Intellia Therapeutics решили проверить разработанный ими метод инъекции генного редактора.
В испытаниях участвовали четверо мужчин и две женщины с транстиретиновым амилоидозом в возрасте от 46 до 64 лет. Им вводили липидные частицы в двумя разными РНК: мРНК кодировала фермент Cas, компонент системы CRISPR, разрезающий ДНК, и направляющую РНК, которая ведет редактор к гену транстиретина. После того как Cas производит надрез, клеточный механизм репарации пытается его заделать, но из-за неточностей восстановление происходит не полностью и мутантный ген оказывается выключенным.
Спустя 28 дней у трех мужчин, которые получили более высокую из двух доз редактирующей системы, уровень транстиретина упал в пределах от 80% до 96% (патисиран снижает уровень белка на 81%). Использованный подход упаковки мРНК в липидную оболочку потенциально безопаснее, чем доставка генетических инструкций на вирусном носителе, и эти частицы впитываются печеночной тканью, где им предстоит работать.
Генный редактор CRISPR впервые ввели в кровоток пациентов с генетическим заболеванием.
Система генного редактирования CRISPR эффективно исправляет мутации в лабораторных клеточных культурах. Но чтобы использовать этот редактор для лечения людей с генетическими нарушениями необходимо обойти серьезное препятствие: молекулярные ножницы должны проникнуть в живой организм и надрезать ДНК внутри клеток, составляющих ткани, в нужном месте.
Сейчас впервые в медицинской практике ученые ввели CRISPR-терапию в кровоток людей с заболеванием, поражающим нервную и сердечно-сосудистую системы, и показали, что в результате этого у троих из них печень перестала производить вредоносный белок. И хотя пока слишком рано судить о том, облегчило ли лечение CRISPRом симптомы заболевания, которое называется транстиретиновый амилоидоз, или амилоидная полинейропатия, предварительные данные, опубликованные в The New England Journal of Medicine, позволяют надеяться на то, что такая терапия может быть однократной и на всю жизнь, пишет издание Sciencemag.org.
Целью исследователей была инактивация мутантного гена, из-за которого клетки печени производят неправильно свернутые формы белка транстиретина, накапливаемые на нервах и в сердечной мышце и приводящие к болевым ощущениям, онемению и заболеванию сердца. Это случается относительно редко, и состояние таких больных может быть стабилизировано регулярным приемом лекарства под названием патисиран (этот препарат подавляет продукцию «неправильного» транстиретина путем РНК-интерференции). Но исследователи компании Regeneron Pharmaceuticals и стартапа Intellia Therapeutics решили проверить разработанный ими метод инъекции генного редактора.
В испытаниях участвовали четверо мужчин и две женщины с транстиретиновым амилоидозом в возрасте от 46 до 64 лет. Им вводили липидные частицы в двумя разными РНК: мРНК кодировала фермент Cas, компонент системы CRISPR, разрезающий ДНК, и направляющую РНК, которая ведет редактор к гену транстиретина. После того как Cas производит надрез, клеточный механизм репарации пытается его заделать, но из-за неточностей восстановление происходит не полностью и мутантный ген оказывается выключенным.
Спустя 28 дней у трех мужчин, которые получили более высокую из двух доз редактирующей системы, уровень транстиретина упал в пределах от 80% до 96% (патисиран снижает уровень белка на 81%). Использованный подход упаковки мРНК в липидную оболочку потенциально безопаснее, чем доставка генетических инструкций на вирусном носителе, и эти частицы впитываются печеночной тканью, где им предстоит работать.
The New England Journal of Medicine
CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis | NEJM
Transthyretin amyloidosis, also called ATTR amyloidosis, is a life-threatening disease
characterized by progressive accumulation of misfolded transthyretin (TTR) protein
in tissues, predominantly t...
characterized by progressive accumulation of misfolded transthyretin (TTR) protein
in tissues, predominantly t...
#НестареющийМужчина #ЗОЖ
2 июля на www.1med.tv смотрите повтор выпуска авторской программы Дениса Александровича Мазуренко «Нестареющий мужчина» с к.м.н. Олегом Букаровичем Талибовым.
2 июля на www.1med.tv смотрите повтор выпуска авторской программы Дениса Александровича Мазуренко «Нестареющий мужчина» с к.м.н. Олегом Букаровичем Талибовым.
#неврология
В новой лекции «Актуальность цереброваскулярной патологии и необходимость “сосудистой” терапии» проекта «Междисиплинарный практикум» д.м.н., невролог Денис Валерьевич Захаров рассмотрит следующие клинические случаи:
•Раннее и своевременное назначение "сосудистой" терапии.
•Проблемы полипрагмазии, политерапии и длительности лечения.
•Терапия ХИМ в постинсультной реабилитации.
Подключайтесь к трансляции 3 июля в 11:00 на отдельном канале вещания www.1med.tv!
В новой лекции «Актуальность цереброваскулярной патологии и необходимость “сосудистой” терапии» проекта «Междисиплинарный практикум» д.м.н., невролог Денис Валерьевич Захаров рассмотрит следующие клинические случаи:
•Раннее и своевременное назначение "сосудистой" терапии.
•Проблемы полипрагмазии, политерапии и длительности лечения.
•Терапия ХИМ в постинсультной реабилитации.
Подключайтесь к трансляции 3 июля в 11:00 на отдельном канале вещания www.1med.tv!
#мРНК-овыевакцины #ревакцинация #иммунитет #news
По данным нового исследования РНК-овые вакцины вполне вероятно вызывают формирование длительного иммунитета.
Вакцины на основе мРНК вызывают устойчивую иммунную реакцию организма, которая может защищать от коронавируса на протяжении лет, пишет New York Times со ссылкой на статью, опубликованную в Nature. Результаты исследования, проведенного группой иммунологов под руководством Али Эллебеди (Ali Ellebedy) из Вашингтонского университета в Сент-Луисе (Washington University in St. Louis), подкрепляют идею о том, что большинству людей, иммунизированных РНК-овыми вакцинами, бустерная прививка, то есть ревакцинация, не потребуется до тех пор, пока вирус и его варианты не эволюционировали далеко за пределы их нынешних форм, что не гарантировано.
Люди, перенесшие COVID-19 до вакцинации, возможно, не нуждаются в бустерах, даже если вирус претерпит значительную трансформацию, считают авторы. В исследовании не рассматривался эффект противокоронавирусной вакцины компании Johnson & Johnson, созданной, как и Спутник-V, с использованием аденовирусного вектора, но доктор Эллебеди предполагает, что иммунный ответ в этом случае будет менее продолжительным, чем у РНК-овых вакцин. Месяц назад он с коллегами сообщал, что у людей, переживших COVID-19, в костном мозге находятся дремлющие иммунные клетки, которые распознают вирус спустя по меньшей мере восемь месяцев после инфицирования. Другие авторы показали, что В-клетки памяти продолжают созревать и усиливают специфичность на протяжении как минимум года после заражения.
В новом исследовании группы Эллебеди участвовал 41 человек, все были иммунизированы вакциной Pfizer-BioNTech, включая восьмерых, ранее заразившихся коронавирусом. У 14 из участиков брали образцы из лимфатических узлов на третьей, четвертой, пятой, седьмой и 15-й неделях после первой дозы. Ученые установили, что спустя 15 недель после первого введения вакцины герминативный центр – это особая зона лимфоидной ткани, в которой дифференцируются зрелые В-лимфоциты, активированные антигеном – был все еще высоко активен у всех 14-ти участников - доноров образцов, а число клеток памяти, распознающих коронавирус, не уменьшилось. Активность в герминативном центре обычно достигает пика через одну-две недели после иммунизации, а затем падает.
Публикуемые результаты предполагают, что большинство получивших мРНК-овую вакцину от существующих вариантов коронавируса будут защищены надолго. Но пожилым людям, людям с ослабленным иммунитетом и тем, кто принимает иммуносупрессорные препараты, понадобятся бустеры, а переболевшим и после того вакцинированным – нет.
По данным нового исследования РНК-овые вакцины вполне вероятно вызывают формирование длительного иммунитета.
Вакцины на основе мРНК вызывают устойчивую иммунную реакцию организма, которая может защищать от коронавируса на протяжении лет, пишет New York Times со ссылкой на статью, опубликованную в Nature. Результаты исследования, проведенного группой иммунологов под руководством Али Эллебеди (Ali Ellebedy) из Вашингтонского университета в Сент-Луисе (Washington University in St. Louis), подкрепляют идею о том, что большинству людей, иммунизированных РНК-овыми вакцинами, бустерная прививка, то есть ревакцинация, не потребуется до тех пор, пока вирус и его варианты не эволюционировали далеко за пределы их нынешних форм, что не гарантировано.
Люди, перенесшие COVID-19 до вакцинации, возможно, не нуждаются в бустерах, даже если вирус претерпит значительную трансформацию, считают авторы. В исследовании не рассматривался эффект противокоронавирусной вакцины компании Johnson & Johnson, созданной, как и Спутник-V, с использованием аденовирусного вектора, но доктор Эллебеди предполагает, что иммунный ответ в этом случае будет менее продолжительным, чем у РНК-овых вакцин. Месяц назад он с коллегами сообщал, что у людей, переживших COVID-19, в костном мозге находятся дремлющие иммунные клетки, которые распознают вирус спустя по меньшей мере восемь месяцев после инфицирования. Другие авторы показали, что В-клетки памяти продолжают созревать и усиливают специфичность на протяжении как минимум года после заражения.
В новом исследовании группы Эллебеди участвовал 41 человек, все были иммунизированы вакциной Pfizer-BioNTech, включая восьмерых, ранее заразившихся коронавирусом. У 14 из участиков брали образцы из лимфатических узлов на третьей, четвертой, пятой, седьмой и 15-й неделях после первой дозы. Ученые установили, что спустя 15 недель после первого введения вакцины герминативный центр – это особая зона лимфоидной ткани, в которой дифференцируются зрелые В-лимфоциты, активированные антигеном – был все еще высоко активен у всех 14-ти участников - доноров образцов, а число клеток памяти, распознающих коронавирус, не уменьшилось. Активность в герминативном центре обычно достигает пика через одну-две недели после иммунизации, а затем падает.
Публикуемые результаты предполагают, что большинство получивших мРНК-овую вакцину от существующих вариантов коронавируса будут защищены надолго. Но пожилым людям, людям с ослабленным иммунитетом и тем, кто принимает иммуносупрессорные препараты, понадобятся бустеры, а переболевшим и после того вакцинированным – нет.
NY Times
Pfizer and Moderna Vaccines Likely to Produce Lasting Immunity, Study Finds
Immune cells are still organizing to fight the coronavirus months after inoculation, scientists reported.
#проктология
Расширяем горизонты с #ProctoRus!
Сегодня опытные и влюблённые в профессию наставники Практической проктологической школы #ProctoRus Бадма Башанкаев, Денис Давидович, Константин Коршунов, Андрей Тариверд, Михаил Черепенин, Дмитрий Шамра, Анатолий Недозимованный, Александра Цицкарава делятся своими знаниями и практическими умениями с курсантами в Мариинской больнице Санкт-Петербурга.
Участников приветствовали идейный вдохновитель Школы Бадма Башанкаев и главный врач Мариинской больницы, профессор, полковник медицинской службы Анатолий Завражнов.
Школа проходит в рамках прекурса к летней сессии РОЭХ-2021.
Подробности тут: https://practicalsurgery.org/
Расширяем горизонты с #ProctoRus!
Сегодня опытные и влюблённые в профессию наставники Практической проктологической школы #ProctoRus Бадма Башанкаев, Денис Давидович, Константин Коршунов, Андрей Тариверд, Михаил Черепенин, Дмитрий Шамра, Анатолий Недозимованный, Александра Цицкарава делятся своими знаниями и практическими умениями с курсантами в Мариинской больнице Санкт-Петербурга.
Участников приветствовали идейный вдохновитель Школы Бадма Башанкаев и главный врач Мариинской больницы, профессор, полковник медицинской службы Анатолий Завражнов.
Школа проходит в рамках прекурса к летней сессии РОЭХ-2021.
Подробности тут: https://practicalsurgery.org/
#дерматовенерология #онихомикоз
Новая лекция м.н.с. ГБУЗ «МНПЦДК ДЗМ» Аминат Якубовны Джапуевой в рамках цикла #НМО «Дерматовенерология в деталях 2» будет посвящена клинике, диагностике и лечению онихомикозов.
Смотрите 5 июля в 10:00 в прямом эфире на www.1med.tv!
Подробнее о цикле: https://1med.tv/courses/2151
Новая лекция м.н.с. ГБУЗ «МНПЦДК ДЗМ» Аминат Якубовны Джапуевой в рамках цикла #НМО «Дерматовенерология в деталях 2» будет посвящена клинике, диагностике и лечению онихомикозов.
Смотрите 5 июля в 10:00 в прямом эфире на www.1med.tv!
Подробнее о цикле: https://1med.tv/courses/2151
Forwarded from Бадма Башанкаев
We did it.
Вместе с Первым Медицинским каналом (https://t.iss.one/firstmedtv), Мариинской больницей Санкт Петербурга, Российским обществом Эндоскопических Хирургов и нашей командой менторов #ProctoRus провели первый большой оффлайн тренинг по амбулаторной и малой проктологии. Друзья, спасибо. До новых встреч!
https://mariin.ru/news/master-klass-prakticheskoy-proktologicheskoy-shkoly-proctorus?fbclid=IwAR3ryds54eFpPmtIfjtuytlpG6v01oWoe-kDGT-lL5MgiMJmz_FEMWFgABE
Вместе с Первым Медицинским каналом (https://t.iss.one/firstmedtv), Мариинской больницей Санкт Петербурга, Российским обществом Эндоскопических Хирургов и нашей командой менторов #ProctoRus провели первый большой оффлайн тренинг по амбулаторной и малой проктологии. Друзья, спасибо. До новых встреч!
https://mariin.ru/news/master-klass-prakticheskoy-proktologicheskoy-shkoly-proctorus?fbclid=IwAR3ryds54eFpPmtIfjtuytlpG6v01oWoe-kDGT-lL5MgiMJmz_FEMWFgABE
Telegram
Первый медицинский канал I 1medTV
Первый медицинский канал 1med.tv — онлайн-телевидение для врачей.
Мы в перечне РКН https://clck.ru/3GBRWJ
Подписываясь на канал, вы подтверждаете, что являетесь медработником, согласны с обработкой персданных https://clck.ru/3GBRT7
Для связи @azolitta
Мы в перечне РКН https://clck.ru/3GBRWJ
Подписываясь на канал, вы подтверждаете, что являетесь медработником, согласны с обработкой персданных https://clck.ru/3GBRT7
Для связи @azolitta
#дерматовенерология
6 июля в прямом эфире на www.1med.tv состоится заключительная лекция первой части цикла #НМО «Дерматовенерология в деталях».
Об алгоритмах распознавания новообразований кожи и ведения больных расскажет к.м.н., ведущий научный сотрудник ГБУЗ «МНПЦДК ДЗМ» Михаил Анатольевич Кочетков.
Подключайтесь!
Подробнее о цикле: https://1med.tv/courses/2034
6 июля в прямом эфире на www.1med.tv состоится заключительная лекция первой части цикла #НМО «Дерматовенерология в деталях».
Об алгоритмах распознавания новообразований кожи и ведения больных расскажет к.м.н., ведущий научный сотрудник ГБУЗ «МНПЦДК ДЗМ» Михаил Анатольевич Кочетков.
Подключайтесь!
Подробнее о цикле: https://1med.tv/courses/2034
Forwarded from ЗДРАВЫЙ СМЫСЛ (Evgeny Nikonov)
Правительством Российской Федерации принято решение о выделении более 8,3 млрд рублей на оплату увеличенных отпускных медицинским работникам, которым в 2020 году осуществлялись выплаты за работу с COVID. Соответствующее распоряжение подписано 01.07.2021 и с ним можно ознакомиться на сайте https://government.ru/news/42671/. После оформления необходимых документов и поступления средств в краевой бюджет выплаты работникам будут осуществлены. Предполагаемый срок - до конца июля.
#чума #древнейшийштамм #Yersiniapestis #news
Древнейший штамм возбудителя чумы выделен из останков европейского охотника-собирателя, которым 5 000 лет.
Генетический анализ древнейшего штамма бактерии Yersinia pestis опубликован в журнале Cell Reports и указывает на его меньшую заразность и смертоносность, чем у штамма возбудителя чумы, убившего в XIV веке половину европейской популяции. Носителем более древнего штамма был мужчина охотник-собиратель в возрасте от 20 до 30 лет, один из двух людей, чьи скелеты были откопаны в конце XIX века на стоянке Риньюкальнс на территории современной Латвии. Эти останки исчезли вскоре после обнаружения и всплыли в 2011 в коллекции германского антрополога Рудольфа Вирхова (Rudolph Virchow). После этого в Риньюкальнсе были найдены еще два захоронения с останками людей той же группы охотников-рыболовов-собирателей. Бен Краузе-Кьора (Ben Krause-Kyora) из Кильского университета (University of Kiel) в Германии с сотрудниками использовали образцы из зубов и костей всех четырех представителей древнего племени для получения их геномной последовательности и анализа на бактериальные и вирусные патогены. Ученые нашли свидетельства присутствия Yersinia pestis в самом первом скелете и после реконструкции бактериального генома и сравнения его с другими древними штаммами пришли к выводу, что имеют дело с древнейшим из когда-либо найденных штаммов чумной бактерии. По мнению авторов исследования, он относится к линии, которая возникла 7 000 лет назад, всего через несколько сотен лет после того, как Y. pestis отделилась от своего предшественника Yersinia pseudotuberculosis.
«Уже в этом раннем штамме мы видим более или менее полный генетический набор Y. pestis, которому не хватает лишь нескольких генов, что удивительно. Но даже небольшой сдвиг в генетическом составе патогена может оказать колоссальное влияние на вирулентность», цитирует Краузе-Кьора сообщение портала EurekAlert!
У открытого сейчас древнего штамма отсутствует одна критически важная вещь: ген, который позволил возбудителю чумы переносится блохами. Результатом обеспечиваемой этим геном более эффективной передачи бактерии человеческому хозяину стало образование ужасающего вида воспалительных, наполненных гноем, бубонов, которые ассоциируются со средневековой бубонной чумой. Передача возбудителя посредством блох требовала гибели человека-хозяина, а это значит, что появление такого гена должно было направить эволюцию в сторону смертельности заболевания. Штамм, которому 5 000 лет, вероятно, передавался непосредственно через укус инфицированного грызуна и не распространялся дальше инфицированного человека.
Древнейший штамм возбудителя чумы выделен из останков европейского охотника-собирателя, которым 5 000 лет.
Генетический анализ древнейшего штамма бактерии Yersinia pestis опубликован в журнале Cell Reports и указывает на его меньшую заразность и смертоносность, чем у штамма возбудителя чумы, убившего в XIV веке половину европейской популяции. Носителем более древнего штамма был мужчина охотник-собиратель в возрасте от 20 до 30 лет, один из двух людей, чьи скелеты были откопаны в конце XIX века на стоянке Риньюкальнс на территории современной Латвии. Эти останки исчезли вскоре после обнаружения и всплыли в 2011 в коллекции германского антрополога Рудольфа Вирхова (Rudolph Virchow). После этого в Риньюкальнсе были найдены еще два захоронения с останками людей той же группы охотников-рыболовов-собирателей. Бен Краузе-Кьора (Ben Krause-Kyora) из Кильского университета (University of Kiel) в Германии с сотрудниками использовали образцы из зубов и костей всех четырех представителей древнего племени для получения их геномной последовательности и анализа на бактериальные и вирусные патогены. Ученые нашли свидетельства присутствия Yersinia pestis в самом первом скелете и после реконструкции бактериального генома и сравнения его с другими древними штаммами пришли к выводу, что имеют дело с древнейшим из когда-либо найденных штаммов чумной бактерии. По мнению авторов исследования, он относится к линии, которая возникла 7 000 лет назад, всего через несколько сотен лет после того, как Y. pestis отделилась от своего предшественника Yersinia pseudotuberculosis.
«Уже в этом раннем штамме мы видим более или менее полный генетический набор Y. pestis, которому не хватает лишь нескольких генов, что удивительно. Но даже небольшой сдвиг в генетическом составе патогена может оказать колоссальное влияние на вирулентность», цитирует Краузе-Кьора сообщение портала EurekAlert!
У открытого сейчас древнего штамма отсутствует одна критически важная вещь: ген, который позволил возбудителю чумы переносится блохами. Результатом обеспечиваемой этим геном более эффективной передачи бактерии человеческому хозяину стало образование ужасающего вида воспалительных, наполненных гноем, бубонов, которые ассоциируются со средневековой бубонной чумой. Передача возбудителя посредством блох требовала гибели человека-хозяина, а это значит, что появление такого гена должно было направить эволюцию в сторону смертельности заболевания. Штамм, которому 5 000 лет, вероятно, передавался непосредственно через укус инфицированного грызуна и не распространялся дальше инфицированного человека.
EurekAlert!
This 5,000-year-old man had the earliest known strain of plague
The oldest strain of Yersinia pestis -- the bacteria behind the plague that caused the Black Death, which may have killed as much as half of Europe's population in the 1300s -- has been found in the remains of a 5,000-year-old hunter-gatherer. A genetic analysis…
#Здравница2021 #репортаж
XX юбилейный Всероссийский форум «Здравница-2021» проходил с 15 по 17 июня в Экспоцентре в Москве.
В рамках форума состоялся Международный научный конгресс, посвященный стратегическому значению курортов России в сохранении и восстановлении здоровья населения, а также Всероссийская выставка достижений санаторно-курортной отрасли.
Участниками форума Здравница-2021 стали более 3000 человек со всей страны и зарубежья.
Смотрите наш репортаж с мероприятия!
XX юбилейный Всероссийский форум «Здравница-2021» проходил с 15 по 17 июня в Экспоцентре в Москве.
В рамках форума состоялся Международный научный конгресс, посвященный стратегическому значению курортов России в сохранении и восстановлении здоровья населения, а также Всероссийская выставка достижений санаторно-курортной отрасли.
Участниками форума Здравница-2021 стали более 3000 человек со всей страны и зарубежья.
Смотрите наш репортаж с мероприятия!
YouTube
XX юбилейный Всероссийский форум «Здравница-2021» // Репортаж 1medtv
XX юбилейный Всероссийский форум «Здравница-2021» проходил с 15 по 17 июня в Экспоцентре в Москве.
В рамках форума состоялся Международный научный конгресс, посвященный стратегическому значению курортов России в сохранении и восстановлении здоровья населения…
В рамках форума состоялся Международный научный конгресс, посвященный стратегическому значению курортов России в сохранении и восстановлении здоровья населения…
#ожирение #генетика #GPR75 #news
Редкие варианты генов, защищающих от ожирения, выявлены в масштабном исследовании.
В исследовании, проведенном Генетическим центром Regeneron в США, были просеквенированы экзомы, то есть участки генома, кодирующие белки, более 640 000 человек из Мексики, США и Великобритании. По словам эксперта Sciencemag.org Рут Лоос из Копенгагенского университета, выполнен «огромный объем работы». «Так же, как фотография с тысячами пикселей показывает крошечные детали пейзажа, большое количество участников исследования обеспечило очень высокое разрешение, позволившее добраться до самых редких вариантов», пояснила она.
Авторы исследования, которое опубликовано в Science, изучили мутации в генах, которые были связаны с более низким или более высоким индексом массы тела (ИМТ), общепринятым, хотя и несовершенным, показателем ожирения. Из 16 генов, связанных с ИМТ, пять кодируют белки поверхности клетки, известные как рецепторы, сопряженные с G-белками. В дополнение к свидетельствам того, что они влияют на вес, ученые обнаружили, что все пять из этих генов экспрессируются в гипоталамусе, области мозга, которая регулирует чувство голода и обмен веществ.
Варианты одного из этих генов – GPR75 – оказали наибольшее влияние на ИМТ. Люди, несущие мутации, которые инактивировали одну копию этого гена, весили в среднем на 5,3 килограмма меньше и имели вдвое меньшие шансы на ожирение по сравнению с людьми с функциональными версиями.
Чтобы увидеть, как GPR75 влияет на набор веса, исследователи вывели генно-инженерную линию мышей, лишенных функциональной копии гена. При использовании диеты с высоким содержанием жиров грызуны набирали на 44% меньше веса по сравнению с контрольными мышами. Модифицированные мыши также лучше контролировали уровень сахара в крови и были более чувствительны к инсулину.
Тем не менее, варианты GPR75, которые инактивируют этот ген, встречаются редко, данные исследования указывают на частоту встречаемости этой версии 1: 3000 человек. «Это затрагивает очень маленькую группу людей в мире», говорит генетик Джайлс Йео из Кембриджского университета, который не принимал участия в исследовании. По его словам, тот факт, что отсутствие GPR75 оказывает такое явное и сильное защитное влияние на мышей, предполагает, что он участвует в метаболических путях, связанных с ожирением.
По мнению авторов, GPR75 может быть потенциальной мишенью для лекарств против ожирения. Есть две проверенные молекулы, которые активируют рецептор GPR75, но препараты, которые его отключают, могут предложить новые варианты лечения для пациентов, борющихся с ожирением, пишет Sciencemag.org.
Редкие варианты генов, защищающих от ожирения, выявлены в масштабном исследовании.
В исследовании, проведенном Генетическим центром Regeneron в США, были просеквенированы экзомы, то есть участки генома, кодирующие белки, более 640 000 человек из Мексики, США и Великобритании. По словам эксперта Sciencemag.org Рут Лоос из Копенгагенского университета, выполнен «огромный объем работы». «Так же, как фотография с тысячами пикселей показывает крошечные детали пейзажа, большое количество участников исследования обеспечило очень высокое разрешение, позволившее добраться до самых редких вариантов», пояснила она.
Авторы исследования, которое опубликовано в Science, изучили мутации в генах, которые были связаны с более низким или более высоким индексом массы тела (ИМТ), общепринятым, хотя и несовершенным, показателем ожирения. Из 16 генов, связанных с ИМТ, пять кодируют белки поверхности клетки, известные как рецепторы, сопряженные с G-белками. В дополнение к свидетельствам того, что они влияют на вес, ученые обнаружили, что все пять из этих генов экспрессируются в гипоталамусе, области мозга, которая регулирует чувство голода и обмен веществ.
Варианты одного из этих генов – GPR75 – оказали наибольшее влияние на ИМТ. Люди, несущие мутации, которые инактивировали одну копию этого гена, весили в среднем на 5,3 килограмма меньше и имели вдвое меньшие шансы на ожирение по сравнению с людьми с функциональными версиями.
Чтобы увидеть, как GPR75 влияет на набор веса, исследователи вывели генно-инженерную линию мышей, лишенных функциональной копии гена. При использовании диеты с высоким содержанием жиров грызуны набирали на 44% меньше веса по сравнению с контрольными мышами. Модифицированные мыши также лучше контролировали уровень сахара в крови и были более чувствительны к инсулину.
Тем не менее, варианты GPR75, которые инактивируют этот ген, встречаются редко, данные исследования указывают на частоту встречаемости этой версии 1: 3000 человек. «Это затрагивает очень маленькую группу людей в мире», говорит генетик Джайлс Йео из Кембриджского университета, который не принимал участия в исследовании. По его словам, тот факт, что отсутствие GPR75 оказывает такое явное и сильное защитное влияние на мышей, предполагает, что он участвует в метаболических путях, связанных с ожирением.
По мнению авторов, GPR75 может быть потенциальной мишенью для лекарств против ожирения. Есть две проверенные молекулы, которые активируют рецептор GPR75, но препараты, которые его отключают, могут предложить новые варианты лечения для пациентов, борющихся с ожирением, пишет Sciencemag.org.
Science
Massive DNA study finds rare gene variants that protect against obesity
People with a disrupted GPR75 gene weighed less and were less likely to be obese