#CRISPR #транстиретиновыйамилоидоз #клиническиеиспытания #news

Генный редактор CRISPR впервые ввели в кровоток пациентов с генетическим заболеванием.

Система генного редактирования CRISPR эффективно исправляет мутации в лабораторных клеточных культурах. Но чтобы использовать этот редактор для лечения людей с генетическими нарушениями необходимо обойти серьезное препятствие: молекулярные ножницы должны проникнуть в живой организм и надрезать ДНК внутри клеток, составляющих ткани, в нужном месте.

Сейчас впервые в медицинской практике ученые ввели CRISPR-терапию в кровоток людей с заболеванием, поражающим нервную и сердечно-сосудистую системы, и показали, что в результате этого у троих из них печень перестала производить вредоносный белок. И хотя пока слишком рано судить о том, облегчило ли лечение CRISPRом симптомы заболевания, которое называется транстиретиновый амилоидоз, или амилоидная полинейропатия, предварительные данные, опубликованные в The New England Journal of Medicine, позволяют надеяться на то, что такая терапия может быть однократной и на всю жизнь, пишет издание Sciencemag.org.

Целью исследователей была инактивация мутантного гена, из-за которого клетки печени производят неправильно свернутые формы белка транстиретина, накапливаемые на нервах и в сердечной мышце и приводящие к болевым ощущениям, онемению и заболеванию сердца. Это случается относительно редко, и состояние таких больных может быть стабилизировано регулярным приемом лекарства под названием патисиран (этот препарат подавляет продукцию «неправильного» транстиретина путем РНК-интерференции). Но исследователи компании Regeneron Pharmaceuticals и стартапа Intellia Therapeutics решили проверить разработанный ими метод инъекции генного редактора.

В испытаниях участвовали четверо мужчин и две женщины с транстиретиновым амилоидозом в возрасте от 46 до 64 лет. Им вводили липидные частицы в двумя разными РНК: мРНК кодировала фермент Cas, компонент системы CRISPR, разрезающий ДНК, и направляющую РНК, которая ведет редактор к гену транстиретина. После того как Cas производит надрез, клеточный механизм репарации пытается его заделать, но из-за неточностей восстановление происходит не полностью и мутантный ген оказывается выключенным.

Спустя 28 дней у трех мужчин, которые получили более высокую из двух доз редактирующей системы, уровень транстиретина упал в пределах от 80% до 96% (патисиран снижает уровень белка на 81%). Использованный подход упаковки мРНК в липидную оболочку потенциально безопаснее, чем доставка генетических инструкций на вирусном носителе, и эти частицы впитываются печеночной тканью, где им предстоит работать.

#транстиретиновыйамилоидоз #CRISPR #news

Эффект введенного в кровоток генного редактора CRISPR сохраняется на протяжении года.

Количество вредоносного белка в организме испытуемых-пациентов с заболеванием, которое называется транстиретиновый амилоидоз, или амилоидная полинейропатия, за год снизилось на 93%, сообщает портал Science.org.

Целью генного редактирования, которое год назад провели исследователи компаний Regeneron Pharmaceuticals и Intellia Therapeutics, была инактивация мутантного гена, из-за которого клетки печени производят неправильно свернутые формы белка транстиретина, накапливаемые на нервах и в сердечной мышце и приводящие к болевым ощущениям, онемению и заболеванию сердца. Спустя год ученые выражают надежду на скорое исчезновение неврологических симптомов у участников испытаний и на еще более продолжительный эффект терапии с использованием генного редактора. На начальной стадии испытаний участвовали четверо мужчин и две женщины с транстиретиновым амилоидозом в возрасте от 46 до 64 лет. Им вводили липидные частицы с двумя разными РНК: мРНК кодировала фермент Cas, компонент системы CRISPR, разрезающий ДНК, и направляющую РНК, которая ведет редактор к гену транстиретина. После того как Cas производит надрез, клеточный механизм репарации пытается его заделать, но из-за неточностей восстановление происходит не полностью и мутантный ген оказывается выключенным. Спустя месяц после введения редактора у трех мужчин, которые получили более высокую из двух доз редактирующей системы, уровень транстиретина упал в пределах от 80% до 96%. Использованный подход упаковки мРНК в липидную оболочку потенциально безопаснее, чем доставка генетических инструкций на вирусном носителе, и эти частицы впитываются печеночной тканью, где им предстоит работать.

Прошлогодние предварительные результаты вошли в рейтинг десяти научных прорывов 2021 года, который традиционно публикует журнал Science. Новые данные клинических испытаний, обнародованные компаниями Regeneron Pharmaceuticals и Intellia Therapeutics в начале марта, свидетельствуют о безопасности подхода. Уровень транстиретина в крови испытуемых сейчас составляет от 7% до 59% от уровня до начала исследования в зависимости от того, какая из четырех доз редактора CRISPR вводилась. Ион стабилен у всех 15 участников, прошедших процедуру генного редактирования от двух до 12 месяцев назад. В настоящее время ученые не знают уйдут ли неврологические симптомы у тех пациентов, кто уже испытывал болевые ощущения и онемения в теле, или лечение просто стабилизирует болезнь. Как поясняет руководитель медицинского отдела компании Intellia Дэвид Лебвол (David Lebwohl), поскольку периферическим нервам, вовлеченным в формирование болевых и прочих ощущений, на избавление от скоплений патогенного транстиретина нужно время, тесты следует проводить не раньше, чем через год после начала лечения.