#геннаятерапия #гемофилия #news
Опухоль в печени реципиента генной терапии вызвала обеспокоенность разработчиков метода и регуляторов.
Новость о развитии опухоли после внесения корректирующего гена на аденовирусном векторе не стала большой неожиданностью, ученые допускали такой поворот событий.
Как сообщает Sciencemag.org, в печени одного из пациентов с гемофилией, получивших терапевтический ген на обезвреженном аденоассоциированном вирусе (AAV) в ходе клинических исследований, развилась опухоль. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приостановило связанные с этим генно-терапевтическим препаратом клинические испытания, а нидерландская компания uniQure, по заказу которой они проводятся, в настоящее время выясняет мог ли быть вызван предполагаемый рак самим по себе вирусным вектором. Специалисты по генной терапии считают, что это маловероятно.
У пациента были сопутствующие патологии, которые могли обусловить его предрасположенность к раку печени. Тем не менее ученые считают, что исключить какую-либо роль адено-ассоциированного вируса, системы доставки терапевтических генов, или вектора, который используется в сотнях других испытаниях препаратов генной терапии, критически важно.
«Все хотят знать что произошло», – говорит исследователь гемофилии, врач Дэвид Лилликрап из Университета Квинс.
Генная терапия различных форм гемофилии – одна из последних успешных историй в этой области. Разработанный компанией uniQure метод генно-терапевтического лечения гемофилии В оказался эффективным: 52 пациента из 54 участников недавних клинических испытаний спустя 6 месяцев после процедуры внесения корректирующего гена в составе AAV больше не нуждаются в инъекциях фактора свертываемости крови IX.
Но в конце декабря, обнаружив во время УЗИ брюшной полости некое уплотнение в печени одного из участников испытаний, который прошел экспериментальную процедуру в октябре 2019, uniQure уведомила об этом FDA, чтобы были предприняты действия по приостановке трех проводимых компанией в настоящее время испытаний генной терапии гемофилии.
Новость повлекла за собой падение акций uniQure и других компаний, работающих с AAV в качестве вектора для генной терапии.
uniQure планирует завершить исследование причины возникновения новообразования в печени испытуемого в течение ближайших нескольких месяцев.
Опухоль в печени реципиента генной терапии вызвала обеспокоенность разработчиков метода и регуляторов.
Новость о развитии опухоли после внесения корректирующего гена на аденовирусном векторе не стала большой неожиданностью, ученые допускали такой поворот событий.
Как сообщает Sciencemag.org, в печени одного из пациентов с гемофилией, получивших терапевтический ген на обезвреженном аденоассоциированном вирусе (AAV) в ходе клинических исследований, развилась опухоль. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приостановило связанные с этим генно-терапевтическим препаратом клинические испытания, а нидерландская компания uniQure, по заказу которой они проводятся, в настоящее время выясняет мог ли быть вызван предполагаемый рак самим по себе вирусным вектором. Специалисты по генной терапии считают, что это маловероятно.
У пациента были сопутствующие патологии, которые могли обусловить его предрасположенность к раку печени. Тем не менее ученые считают, что исключить какую-либо роль адено-ассоциированного вируса, системы доставки терапевтических генов, или вектора, который используется в сотнях других испытаниях препаратов генной терапии, критически важно.
«Все хотят знать что произошло», – говорит исследователь гемофилии, врач Дэвид Лилликрап из Университета Квинс.
Генная терапия различных форм гемофилии – одна из последних успешных историй в этой области. Разработанный компанией uniQure метод генно-терапевтического лечения гемофилии В оказался эффективным: 52 пациента из 54 участников недавних клинических испытаний спустя 6 месяцев после процедуры внесения корректирующего гена в составе AAV больше не нуждаются в инъекциях фактора свертываемости крови IX.
Но в конце декабря, обнаружив во время УЗИ брюшной полости некое уплотнение в печени одного из участников испытаний, который прошел экспериментальную процедуру в октябре 2019, uniQure уведомила об этом FDA, чтобы были предприняты действия по приостановке трех проводимых компанией в настоящее время испытаний генной терапии гемофилии.
Новость повлекла за собой падение акций uniQure и других компаний, работающих с AAV в качестве вектора для генной терапии.
uniQure планирует завершить исследование причины возникновения новообразования в печени испытуемого в течение ближайших нескольких месяцев.
Science
Liver tumor in gene therapy recipient raises concerns about virus widely used in treatment
Investigation of hemophilia patient will seek to rule out role for adeno-associated virus in causing cancer
#геннаятерапия #гемофилия #опухольпечени #news
Экспериментальная генная терапия гемофилии вряд ли является причиной опухоли печени пациента.
Компания uniQure пришла к заключению, что широко используемый в генной терапии вирус, по всей вероятности, не является причиной рака печени у пациента с гемофилией, который участвовал в клиническом исследовании.
Опухоль, выявленная в декабре 2020 года, вызвала опасения по поводу того, что аденоассоциированный вирус (AAV), используемый для внесения корректирующего участка ДНК в клетки печени пациента, неожиданно включил онкоген.
Однако проведенные uniQure исследования раковых клеток пациента показали, что AAV внедрился в геном лишь незначительной фракции – 0,027% - клеток, и при этом он распределился по геному случайно. Если бы AAV запустил бесконтрольный рост одной клетки, вирусная ДНК оказалась бы в одном и том же участке генома у множества клеток опухоли.
В клетках опухоли пациента, наряду с факторами риска рака печени, включая многолетние вирусные инфекции гепатитов B и C, также было обнаружено несколько известных приводящих к раку мутаций.
Эти данные подтверждают предположение о малой вероятности того, что за опухоль печени ответственно включение AAV в геном клеток печени пациента, говорит исследователь возможностей генной терапии гемофилии Дениз Сабатино из Детской больницы Филадельфии. «Это хорошая новость для нашей области науки», цитирует Сабатино Sciencemag.org.
Заявление uniQure было сделано спустя 3 недели после того, как другая компания, bluebird bio, опубликовало результаты своих исследований, которые свидетельствуют о том, что другой вирус, называемый лентивирусным вектором, вероятно не играет роли в развитии лейкоза при испытаниях генной терапии серповидно-клеточной анемии. Обе компании надеются на восстановление испытаний, приостановленных Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA).
Экспериментальная генная терапия гемофилии вряд ли является причиной опухоли печени пациента.
Компания uniQure пришла к заключению, что широко используемый в генной терапии вирус, по всей вероятности, не является причиной рака печени у пациента с гемофилией, который участвовал в клиническом исследовании.
Опухоль, выявленная в декабре 2020 года, вызвала опасения по поводу того, что аденоассоциированный вирус (AAV), используемый для внесения корректирующего участка ДНК в клетки печени пациента, неожиданно включил онкоген.
Однако проведенные uniQure исследования раковых клеток пациента показали, что AAV внедрился в геном лишь незначительной фракции – 0,027% - клеток, и при этом он распределился по геному случайно. Если бы AAV запустил бесконтрольный рост одной клетки, вирусная ДНК оказалась бы в одном и том же участке генома у множества клеток опухоли.
В клетках опухоли пациента, наряду с факторами риска рака печени, включая многолетние вирусные инфекции гепатитов B и C, также было обнаружено несколько известных приводящих к раку мутаций.
Эти данные подтверждают предположение о малой вероятности того, что за опухоль печени ответственно включение AAV в геном клеток печени пациента, говорит исследователь возможностей генной терапии гемофилии Дениз Сабатино из Детской больницы Филадельфии. «Это хорошая новость для нашей области науки», цитирует Сабатино Sciencemag.org.
Заявление uniQure было сделано спустя 3 недели после того, как другая компания, bluebird bio, опубликовало результаты своих исследований, которые свидетельствуют о том, что другой вирус, называемый лентивирусным вектором, вероятно не играет роли в развитии лейкоза при испытаниях генной терапии серповидно-клеточной анемии. Обе компании надеются на восстановление испытаний, приостановленных Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA).
Science
Experimental gene therapy for hemophilia probably did not cause patient’s liver tumor
Investigation clears adeno-associated virus, a viral vector widely used in clinical trials to deliver corrective DNA
#амаврозЛебера #геннаятерапия #антисмысловаяРНК #news
РНК-овая терапия может улучшить зрение надолго.
В Институте глазных болезней Шейе при медицинском факультете Перельмана Пенсильванского университета (Scheie Eye Institute in the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania) путем однократной инъекции экспериментального препарата РНК вернули зрение пациентам с наследственной формой детской слепоты.
У одного из пациентов улучшение зрения держится уже 15 месяцев, сообщает портал Genetic Engineering&Biotechnology News. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine и показывают, что лечение привело к заметным изменениям в центральной ямке сетчатки глаза, наиболее важном участке центрального зрения человека.
Препарат под названием сепофарсен представляет собой короткую антисмысловую РНК. Эти молекулы могут как подавлять, так и активировать работу целевых генов, связываясь со считываемой с них РНК. Лечение сепофарсеном разработано для пациентов с врожденным амаврозом Лебера, заболеванием сетчатки глаза, которое может быть обусловлено мутациями многих генов. В данном случае речь идет об одной из наиболее распространенных мутаций CEP290. Люди с этой формой амавроза Лебера страдают сильными нарушениями зрения, которые обычно начинают развиваться в детстве и связаны с постепенной деградацией белка CEP290, необходимого для нормальной работы светочувствительных клеток-колбочек в центральной ямке.
«Наши результаты устанавливают новый стандарт возможностей биологического лечения с использованием антисмысловой терапии при амаврозе Лебера, вызванном мутациями по гену CEP290», говорит один из ведущих авторов исследования Артур Сидесян (Artur V. Cideciyan). В настоящее время одобрен еще один вид генной терапии этого заболевания, и ученые будут сравнивать относительные достоинства двух различных вмешательств.
В международном исследовании, которое проходило под эгидой Пенсильванского университета, Сидесян и его коллега Сэмюэль Джейкобсон (Samuel G. Jacobson) вводили участникам сепофарсен внутриглазной инъекцией. Короткая антисмысловая РНК – активный компонент препарата – повышает уровень нормального белка CEP290 в светочувствительных клетках глаза и улучшает дневное зрение, то есть функцию сетчатки в условиях высокой освещенности. Одной из причин успешного лечения этого редкого заболевания антисмысловой РНК, по мнению ученых, является малый размер молекулы, который позволяет ей проникать в клеточное ядро, откуда она не слишком быстро выводится, делая свое дело довольно долго.
«Эта работа представляет действительно многообещающее направление РНК-овой антисмысловой терапии. Первые лекарства с использованием таких молекул появились 30 лет назад, и уже тогда каждому было ясно, что у этого лечения высокий потенциал», говорит Джейкобсон.
РНК-овая терапия может улучшить зрение надолго.
В Институте глазных болезней Шейе при медицинском факультете Перельмана Пенсильванского университета (Scheie Eye Institute in the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania) путем однократной инъекции экспериментального препарата РНК вернули зрение пациентам с наследственной формой детской слепоты.
У одного из пациентов улучшение зрения держится уже 15 месяцев, сообщает портал Genetic Engineering&Biotechnology News. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine и показывают, что лечение привело к заметным изменениям в центральной ямке сетчатки глаза, наиболее важном участке центрального зрения человека.
Препарат под названием сепофарсен представляет собой короткую антисмысловую РНК. Эти молекулы могут как подавлять, так и активировать работу целевых генов, связываясь со считываемой с них РНК. Лечение сепофарсеном разработано для пациентов с врожденным амаврозом Лебера, заболеванием сетчатки глаза, которое может быть обусловлено мутациями многих генов. В данном случае речь идет об одной из наиболее распространенных мутаций CEP290. Люди с этой формой амавроза Лебера страдают сильными нарушениями зрения, которые обычно начинают развиваться в детстве и связаны с постепенной деградацией белка CEP290, необходимого для нормальной работы светочувствительных клеток-колбочек в центральной ямке.
«Наши результаты устанавливают новый стандарт возможностей биологического лечения с использованием антисмысловой терапии при амаврозе Лебера, вызванном мутациями по гену CEP290», говорит один из ведущих авторов исследования Артур Сидесян (Artur V. Cideciyan). В настоящее время одобрен еще один вид генной терапии этого заболевания, и ученые будут сравнивать относительные достоинства двух различных вмешательств.
В международном исследовании, которое проходило под эгидой Пенсильванского университета, Сидесян и его коллега Сэмюэль Джейкобсон (Samuel G. Jacobson) вводили участникам сепофарсен внутриглазной инъекцией. Короткая антисмысловая РНК – активный компонент препарата – повышает уровень нормального белка CEP290 в светочувствительных клетках глаза и улучшает дневное зрение, то есть функцию сетчатки в условиях высокой освещенности. Одной из причин успешного лечения этого редкого заболевания антисмысловой РНК, по мнению ученых, является малый размер молекулы, который позволяет ей проникать в клеточное ядро, откуда она не слишком быстро выводится, делая свое дело довольно долго.
«Эта работа представляет действительно многообещающее направление РНК-овой антисмысловой терапии. Первые лекарства с использованием таких молекул появились 30 лет назад, и уже тогда каждому было ясно, что у этого лечения высокий потенциал», говорит Джейкобсон.
GEN
Mutation-Specific RNA Therapy Can Improve Vision with Lasting Effects
One reason why the antisense oligonucleotide sepofarsen has proven successful in treating Leber congenital amaurosis is that the tiny RNA molecules are small enough to get into the cell nucleus, but are not cleared quickly, so they remain long enough to do…
#геннаятерапия #дефицитОТС #news
Спустя десятилетия после трагической неудачи генная терапия успешно справляется с редким заболеванием печени.
22 года назад одна из первых попыток экспериментальной генной терапии закончилась смертью пациента. История Джесси Гелсинджера (Jesse Gelsinger), у которого было редкое заболевание печени, стала классическим примером безответственных медицинских исследований, и этот случай на многие годы стал препятствием для лечения болезней путем внесения корректирующей ДНК.
Сейчас издание Sciencemag.org сообщает о том, что новая попытка вылечить заболевание как у Гелсинджера генной терапией принесла плоды. Небольшое и пока незавершенное клиническое исследование по генной терапии недостаточности орнитинтранскарбамилазы, спонсируемое компанией Ultragenyx, пока еще не привело к излечению кого-либо, кто унаследовал болезнь, вызывающую опасно высокий уровень аммиака в крови и поражающую одного из 50 000 человек.
На сегодняшний день можно говорить лишь о том, что такая терапия не вызывает серьезных опасений относительно ее безопасности. Многим из 11 участников испытаний удалось ослабить диетические ограничения и сократить прием медикаментов, причем три человека уже не нуждаются ни в каких поддерживающих мерах. Об этом ученые сообщили на прошлой неделе на виртуальной конференции Американского общества по генной и клеточной терапии (American Society of Gene & Cell Therapy).
У людей, рождающихся с недостаточностью орнитинтранскарбамилазы, отсутствует фермент, необходимый для превращения избытка азота белка в мочевину. Это приводит к накоплению аммиака в организме, что может вызвать кому, поражение головного мозга и смерть. Поскольку ген этого фермента находится на Х-хромосоме, заболевание часто смертельно для мальчиков, у которых одна копия этой хромосомы. Но девочки, имеющие вторую функционирующую копию гена, а также мальчики с мутациями, которые обеспечивают им частично функционирующий фермент орнитинтранскарбамилазы, могут справляться с избытком аммиака низкобелковой диетой и лекарствами.
У Джесси Гелсинджера была умеренная взрослая форма заболевания. Ему было 18, когда он принял участие в клинических испытаниях генной терапии, проводимых Пенсильванским университетом (University of Pennsylvania). Джесси скончался спустя четыре дня после введения гена фермента на аденовирусном векторе, который стал причиной массивной иммунной реакции и органной недостаточности. Сейчас испытания проводятся с использованием более безопасного аденоассоциированного вируса. Векторы на его основе возродили клинические испытания в области генной терапии.
Спустя десятилетия после трагической неудачи генная терапия успешно справляется с редким заболеванием печени.
22 года назад одна из первых попыток экспериментальной генной терапии закончилась смертью пациента. История Джесси Гелсинджера (Jesse Gelsinger), у которого было редкое заболевание печени, стала классическим примером безответственных медицинских исследований, и этот случай на многие годы стал препятствием для лечения болезней путем внесения корректирующей ДНК.
Сейчас издание Sciencemag.org сообщает о том, что новая попытка вылечить заболевание как у Гелсинджера генной терапией принесла плоды. Небольшое и пока незавершенное клиническое исследование по генной терапии недостаточности орнитинтранскарбамилазы, спонсируемое компанией Ultragenyx, пока еще не привело к излечению кого-либо, кто унаследовал болезнь, вызывающую опасно высокий уровень аммиака в крови и поражающую одного из 50 000 человек.
На сегодняшний день можно говорить лишь о том, что такая терапия не вызывает серьезных опасений относительно ее безопасности. Многим из 11 участников испытаний удалось ослабить диетические ограничения и сократить прием медикаментов, причем три человека уже не нуждаются ни в каких поддерживающих мерах. Об этом ученые сообщили на прошлой неделе на виртуальной конференции Американского общества по генной и клеточной терапии (American Society of Gene & Cell Therapy).
У людей, рождающихся с недостаточностью орнитинтранскарбамилазы, отсутствует фермент, необходимый для превращения избытка азота белка в мочевину. Это приводит к накоплению аммиака в организме, что может вызвать кому, поражение головного мозга и смерть. Поскольку ген этого фермента находится на Х-хромосоме, заболевание часто смертельно для мальчиков, у которых одна копия этой хромосомы. Но девочки, имеющие вторую функционирующую копию гена, а также мальчики с мутациями, которые обеспечивают им частично функционирующий фермент орнитинтранскарбамилазы, могут справляться с избытком аммиака низкобелковой диетой и лекарствами.
У Джесси Гелсинджера была умеренная взрослая форма заболевания. Ему было 18, когда он принял участие в клинических испытаниях генной терапии, проводимых Пенсильванским университетом (University of Pennsylvania). Джесси скончался спустя четыре дня после введения гена фермента на аденовирусном векторе, который стал причиной массивной иммунной реакции и органной недостаточности. Сейчас испытания проводятся с использованием более безопасного аденоассоциированного вируса. Векторы на его основе возродили клинические испытания в области генной терапии.
Science
Decades after a tragic failure, gene therapy successfully treats a rare liver disease
Small clinical trial shows field's progress in 20 years
#геннаятерапия #инсульт #восстановлениезрения #1medtv
Генная терапия может восстанавливать зрение после инсульта.
Большинство инсультов случаются от закупорки артерии в головном мозге. Приток крови к нервной ткани прекращается, и эти ткани обычно отмирают. Расположение основных артерий в головном мозге таково, что многие инсульты влияют на двигательную функцию. Однако некоторые из них оказывают влияние на зрение, которое или утрачивается или ухудшается.
Группа исследователей под руководством Александра Чубыкина из Университета Пердью, штат Индиана, в сотрудничестве с коллегами под руководством Гун Чэня из Цзинаньского университета, Китай, предложила способ восстановления зрительной, а в перспективе и двигательной функции с помощью генной терапии, которая позволяет превращать в нормальные нейроны глиальные клетки мозга. Статья об этом опубликована в журнале Frontiers in Cell and Developmental Biology.
Нейроны не регенерируют. Мозг может иногда перераспределять свои нейронные пути в степени, достаточной для восстановления некоторых зрительных функций после инсульта. Но этот процесс медленный, неэффективный, а у некоторых пациентов этого никогда не происходит. Терапия стволовыми клетками, которая может помочь, основана на поиске иммунного соответствия и довольно сложна. Генная терапия, продемонстрированная авторами публикации на мышиной модели, более эффективна и перспективна.
«Мы напрямую перепрограммируем местные глиальные клетки в нейроны», цитирует Алексадра Чубыкина сообщение Университета Пердью. «Нам не нужно имплантировать новые клетки, что исключает иммуногенное отторжение. Этот процесс легче осуществить, чем терапию стволовыми клетками, и при этом меньше повреждается мозг. Мы помогаем мозгу исцелять себя. Мы видим, как восстанавливаются связи между старыми нейронами и вновь перепрограммированными нейронами. Мы можем наблюдать, как мыши возвращаются к своему зрению», добавляет он.
Важность исследования Чубыкина также в том, что зрительную функцию легче измерить точно, чем двигательные навыки, используя для этого оптические методы, позволяющие на живых мышах отслеживать развитие и созревание недавно преобразованных нейронов в течение нескольких недель. Совершенствование и понимание этого подхода может привести к разработке аналогичного метода восстановления двигательной функции.
Генная терапия может восстанавливать зрение после инсульта.
Большинство инсультов случаются от закупорки артерии в головном мозге. Приток крови к нервной ткани прекращается, и эти ткани обычно отмирают. Расположение основных артерий в головном мозге таково, что многие инсульты влияют на двигательную функцию. Однако некоторые из них оказывают влияние на зрение, которое или утрачивается или ухудшается.
Группа исследователей под руководством Александра Чубыкина из Университета Пердью, штат Индиана, в сотрудничестве с коллегами под руководством Гун Чэня из Цзинаньского университета, Китай, предложила способ восстановления зрительной, а в перспективе и двигательной функции с помощью генной терапии, которая позволяет превращать в нормальные нейроны глиальные клетки мозга. Статья об этом опубликована в журнале Frontiers in Cell and Developmental Biology.
Нейроны не регенерируют. Мозг может иногда перераспределять свои нейронные пути в степени, достаточной для восстановления некоторых зрительных функций после инсульта. Но этот процесс медленный, неэффективный, а у некоторых пациентов этого никогда не происходит. Терапия стволовыми клетками, которая может помочь, основана на поиске иммунного соответствия и довольно сложна. Генная терапия, продемонстрированная авторами публикации на мышиной модели, более эффективна и перспективна.
«Мы напрямую перепрограммируем местные глиальные клетки в нейроны», цитирует Алексадра Чубыкина сообщение Университета Пердью. «Нам не нужно имплантировать новые клетки, что исключает иммуногенное отторжение. Этот процесс легче осуществить, чем терапию стволовыми клетками, и при этом меньше повреждается мозг. Мы помогаем мозгу исцелять себя. Мы видим, как восстанавливаются связи между старыми нейронами и вновь перепрограммированными нейронами. Мы можем наблюдать, как мыши возвращаются к своему зрению», добавляет он.
Важность исследования Чубыкина также в том, что зрительную функцию легче измерить точно, чем двигательные навыки, используя для этого оптические методы, позволяющие на живых мышах отслеживать развитие и созревание недавно преобразованных нейронов в течение нескольких недель. Совершенствование и понимание этого подхода может привести к разработке аналогичного метода восстановления двигательной функции.
Frontiers
Restoration of Visual Function and Cortical Connectivity After Ischemic Injury Through NeuroD1-Mediated Gene Therapy
Neural circuits underlying brain functions are vulnerable to damage, including ischemic injury, leading to neuronal loss and gliosis. Recent technology of direct conversion of endogenous astrocytes into neurons in situ can simultaneously replenish the neuronal…
#гемофилияА #геннаятерапия #гематология #news
Генная терапия гемофилии повысила уровень ключевого белка свертывания крови.
Гемофилия А, наиболее распространенный тип, обусловлена мутацией по гену фактора свертывания крови VIII, из-за чего организм вырабатывает недостаточное количество этого белка. Новое исследование описывает результаты однократной генной терапии гемофилии А 132 мужчин с тяжелой формой заболевания. Спустя год после введения генно-терапевтического препарата у 88 процентов испытуемых уровень фактора VIII был достаточно высоким и соответствовал либо легкой форме, либо отсутствию заболевания, сообщают исследователи New England Journal of Medicine. Ген, отвечающий за выработку фактора VIII, находится на Х-хромосоме, поэтому заболевание чаще поражает мужчин, чем женщин. Тяжесть гемофилии определяется количеством вырабатываемого в организме фактора VIII. У людей с легким течением болезни – при уровне фактора VIII от 5 до 40 процентов от нормального - чрезмерные кровотечения, скорее всего, возникнут только после травмы или хирургического вмешательства. Умеренная гемофилия с уровнями от 1 до 5 процентов от обычного количества также может быть чревата кровотечением, возникающим спонтанно без ясной причины. Люди с тяжелой формой гемофилии почти не имеют фактора VIII и без лечения сталкиваются с частыми внезапными внутренними кровотечениями, которые могут повредить их суставы или мозг. Стандартным лечением для предотвращения кровотечения является заместительная инфузия фактора VIII, которая необходима каждые 2–3 дня. Это означает, что человек с гемофилией А проходит более 150 таких процедур в год. Совсем недавно стали доступны моноклональные антитела, имитирующие действие фактора VIII, что дает взрослым и детям с этим заболеванием вариант лечения один раз в неделю.
Генная терапия препаратом под названием валоктокоген роксапарвовек предполагает одноразовую инфузию генно-инженерной конструкции, в которой генетический материал для производства фактора VIII находится на обезвреженном аденоассоциированном вирусе-векторе. Вирус проникает в различные клетки, но только клетки печени могут использовать генетическую инструкцию для производства белка свертывания крови. В то время как у большинства участников исследования наблюдалось улучшение уровня фактора VIII, для небольшого процента терапия не сработала. И у большинства участников также наблюдался тревожный побочный эффект — повышенный уровень фермента печени, который может быть признаком воспаления или потенциального повреждения органа, что требует лечения иммунодепрессантами.
Также неясно, как долго продлится эффект лечения. Исследователи сообщают, что у 17 участников, наблюдавшихся в течение двух лет, уровень белка свертывания крови, достигнутый в первый год, на второй год снизился. Генная терапия может быть назначена только один раз, потому что на вторую дозу у человека будет иммунный ответ. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять долгосрочную эффективность лечения и лучший способ справиться с повышенным уровнем ферментов печени, говорит соавтор исследования и гематолог Маргарет Озело из Университета Кампинас в Сан-Паулу.
Генная терапия гемофилии повысила уровень ключевого белка свертывания крови.
Гемофилия А, наиболее распространенный тип, обусловлена мутацией по гену фактора свертывания крови VIII, из-за чего организм вырабатывает недостаточное количество этого белка. Новое исследование описывает результаты однократной генной терапии гемофилии А 132 мужчин с тяжелой формой заболевания. Спустя год после введения генно-терапевтического препарата у 88 процентов испытуемых уровень фактора VIII был достаточно высоким и соответствовал либо легкой форме, либо отсутствию заболевания, сообщают исследователи New England Journal of Medicine. Ген, отвечающий за выработку фактора VIII, находится на Х-хромосоме, поэтому заболевание чаще поражает мужчин, чем женщин. Тяжесть гемофилии определяется количеством вырабатываемого в организме фактора VIII. У людей с легким течением болезни – при уровне фактора VIII от 5 до 40 процентов от нормального - чрезмерные кровотечения, скорее всего, возникнут только после травмы или хирургического вмешательства. Умеренная гемофилия с уровнями от 1 до 5 процентов от обычного количества также может быть чревата кровотечением, возникающим спонтанно без ясной причины. Люди с тяжелой формой гемофилии почти не имеют фактора VIII и без лечения сталкиваются с частыми внезапными внутренними кровотечениями, которые могут повредить их суставы или мозг. Стандартным лечением для предотвращения кровотечения является заместительная инфузия фактора VIII, которая необходима каждые 2–3 дня. Это означает, что человек с гемофилией А проходит более 150 таких процедур в год. Совсем недавно стали доступны моноклональные антитела, имитирующие действие фактора VIII, что дает взрослым и детям с этим заболеванием вариант лечения один раз в неделю.
Генная терапия препаратом под названием валоктокоген роксапарвовек предполагает одноразовую инфузию генно-инженерной конструкции, в которой генетический материал для производства фактора VIII находится на обезвреженном аденоассоциированном вирусе-векторе. Вирус проникает в различные клетки, но только клетки печени могут использовать генетическую инструкцию для производства белка свертывания крови. В то время как у большинства участников исследования наблюдалось улучшение уровня фактора VIII, для небольшого процента терапия не сработала. И у большинства участников также наблюдался тревожный побочный эффект — повышенный уровень фермента печени, который может быть признаком воспаления или потенциального повреждения органа, что требует лечения иммунодепрессантами.
Также неясно, как долго продлится эффект лечения. Исследователи сообщают, что у 17 участников, наблюдавшихся в течение двух лет, уровень белка свертывания крови, достигнутый в первый год, на второй год снизился. Генная терапия может быть назначена только один раз, потому что на вторую дозу у человека будет иммунный ответ. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять долгосрочную эффективность лечения и лучший способ справиться с повышенным уровнем ферментов печени, говорит соавтор исследования и гематолог Маргарет Озело из Университета Кампинас в Сан-Паулу.
The New England Journal of Medicine
Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A | NEJM
Valoctocogene roxaparvovec (AAV5-hFVIII-SQ) is an adeno-associated virus 5 (AAV5)–based
gene-therapy vector containing a coagulation factor VIII complementary DNA driven
by a liver-selective promot...
gene-therapy vector containing a coagulation factor VIII complementary DNA driven
by a liver-selective promot...
#буллёзныйэпидермолиз #геннаятерапия #дерматология #news
Генно-терапевтический гель испытали на «детях-бабочках» с обнадеживающим результатом.
«Дети-бабочки» рождаются с кожей столь тонкой и ранимой, что любое прикосновение к ней чревато образованием незаживающих ран. Такая кожа – проявление редкого наследственного заболевания под названием буллёзный эпидермолиз. Дерматологи и генетики из Стенфордского университета (Stanford University) испытали для облегчения состояния пациентов с буллёзным эпидермолизом генно-терапевтический подход: они создали гель, в котором находится ДНК, кодирующая один из белков, необходимых для образования нормальной соединительной ткани, сообщает Science.org. В геноме людей с этим заболеванием есть мутации, которые нарушают гены белков, связывающих друг другом слои кожи и выстилок некоторых внутренних органов, а потому их кожа легко рвется, и в местах, подверженных трению, таких как локти, колени и пищевод, образуются пузыри. Следствием этого становятся не только болезненные открытые раны, но и постоянные инфекционные поражения, шрамы, рак кожи и смерть в раннем детском возрасте. Гель с терапевтическим геном в составе вирусного вектора-носителя наносится на кожу как мазь. По словам авторов разработки, это первая топическая генная терапия, дошедшая до клинических испытаний, хотя и ограниченных: в испытаниях I и II фазы участвовали всего девять человек.
Существующие экспериментальные методы лечения буллёзного эпидермолиза заключаются в трансплантации кожи или стволовых клеток, генетически модифицированных на производство белка, отсутствующего при определенной форме заболевания, которое может быть вызвано разными мутациями. В 2017 году таким образом удалось спасти жизнь мальчика, который утратил почти весь свой кожный покров. Ему пересадили кожу, выращенную в лаборатории из стволовых клеток. Но этот подход требует госпитализации и анестезии, что не везде доступно. В новом исследовании участвовали пациенты с рецессивным дистрофическим буллёзным эпидермолизом, при котором организм не способен вырабатывать белок соединительной ткани коллаген VII. Руководитель исследования – дерматолог Питер Маринкович (Peter Marinkovich). Он создал гель, содержащий вирус простого герпеса первого типа, который известен тем, что вызывает так называемую «простуду на губах», но в данном случае вирус был модифицирован геном коллагена VII и лишен возможности размножаться в организме. Одно из преимуществ вируса герпеса в том, что его геном достаточно велик, чтобы вместить еще и большой ген коллагена VII. А кроме того, он эволюционировал таким образом, что не вызывает эффективного иммунного ответа в человеческом организме.
И потому, а отличие от большинства созданных средств генной терапии, препараты в составе вируса герпеса можно вводить пациентам неоднократно. В испытаниях Стенфордских ученых во всех случаях, кроме одного, генно-терапевтический гель залечил раны пациентов за три месяца. Результаты опубликованы в журнале Nature Medicine.
Генно-терапевтический гель испытали на «детях-бабочках» с обнадеживающим результатом.
«Дети-бабочки» рождаются с кожей столь тонкой и ранимой, что любое прикосновение к ней чревато образованием незаживающих ран. Такая кожа – проявление редкого наследственного заболевания под названием буллёзный эпидермолиз. Дерматологи и генетики из Стенфордского университета (Stanford University) испытали для облегчения состояния пациентов с буллёзным эпидермолизом генно-терапевтический подход: они создали гель, в котором находится ДНК, кодирующая один из белков, необходимых для образования нормальной соединительной ткани, сообщает Science.org. В геноме людей с этим заболеванием есть мутации, которые нарушают гены белков, связывающих друг другом слои кожи и выстилок некоторых внутренних органов, а потому их кожа легко рвется, и в местах, подверженных трению, таких как локти, колени и пищевод, образуются пузыри. Следствием этого становятся не только болезненные открытые раны, но и постоянные инфекционные поражения, шрамы, рак кожи и смерть в раннем детском возрасте. Гель с терапевтическим геном в составе вирусного вектора-носителя наносится на кожу как мазь. По словам авторов разработки, это первая топическая генная терапия, дошедшая до клинических испытаний, хотя и ограниченных: в испытаниях I и II фазы участвовали всего девять человек.
Существующие экспериментальные методы лечения буллёзного эпидермолиза заключаются в трансплантации кожи или стволовых клеток, генетически модифицированных на производство белка, отсутствующего при определенной форме заболевания, которое может быть вызвано разными мутациями. В 2017 году таким образом удалось спасти жизнь мальчика, который утратил почти весь свой кожный покров. Ему пересадили кожу, выращенную в лаборатории из стволовых клеток. Но этот подход требует госпитализации и анестезии, что не везде доступно. В новом исследовании участвовали пациенты с рецессивным дистрофическим буллёзным эпидермолизом, при котором организм не способен вырабатывать белок соединительной ткани коллаген VII. Руководитель исследования – дерматолог Питер Маринкович (Peter Marinkovich). Он создал гель, содержащий вирус простого герпеса первого типа, который известен тем, что вызывает так называемую «простуду на губах», но в данном случае вирус был модифицирован геном коллагена VII и лишен возможности размножаться в организме. Одно из преимуществ вируса герпеса в том, что его геном достаточно велик, чтобы вместить еще и большой ген коллагена VII. А кроме того, он эволюционировал таким образом, что не вызывает эффективного иммунного ответа в человеческом организме.
И потому, а отличие от большинства созданных средств генной терапии, препараты в составе вируса герпеса можно вводить пациентам неоднократно. В испытаниях Стенфордских ученых во всех случаях, кроме одного, генно-терапевтический гель залечил раны пациентов за три месяца. Результаты опубликованы в журнале Nature Medicine.
Science
DNA-spiked gel heals the skin wounds of ‘butterfly children’
Topical treatment uses herpes virus to deliver DNA to defective cells
#геннаятерапия #ГАМК #терапияболи #news
Экспериментальная генная терапия показала эффективность в лечении травм спинного мозга при отсутствии побочных эффектов.
Международная группа исследователей во главе с учеными из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего сообщила, что генная терапия, которая ингибирует целевую передачу сигналов нервными клетками, эффективно уменьшает нейропатическую боль у мышей с травмами спинного мозга или периферических нервов без каких-либо обнаруживаемых побочных эффектов, сообщает SciTechDaily.
Результаты, опубликованные в онлайн-издании Molecular Therapy, предполагают возможный новый вариант лечения состояния, которое отмечается у многих людей с травмами спинного мозга. Нейропатия сопряжена с повреждением или дисфункцией нервов в других частях тела, что обычно приводит к хроническому или изнурительному онемению, покалыванию, мышечной слабости и боли. Эффективных средств от невропатии не существует. Медикаментозная терапия, например, может потребовать сложного непрерывного введения лекарств и связана с неблагоприятными побочными эффектами, такими как сонливость и двигательная слабость. Опиоиды могут быть эффективными, но они также могут вызывать толерантность и повышать риск чрезмерного употребления или зависимости.
Поскольку врачи и исследователи могут точно определить место повреждения спинного мозга и источник невропатической боли, было предпринято много усилий для разработки методов лечения, которые избирательно нацелены на пораженные или поврежденные нейроны в пораженных сегментах позвоночника. Авторы нового исследования вводили безвредный аденоассоциированный вирус, несущий пару трансгенов, кодирующих гамма-аминомасляную кислоту или ГАМК, мышам с повреждением седалищного нерва и последующей невропатической болью. ГАМК — это нейротрансмиттер, блокирующий импульсы между нервными клетками, в данном случае — болевые сигналы.
Доставка и экспрессия трансгенов — GAD65 и VGAT — была ограничена областью повреждения седалищного нерва у мышей, и в результате не было обнаружено никаких побочных эффектов, таких как двигательная слабость или потеря нормальной чувствительности. Продукция ГАМК трансгенами приводила к измеримому ингибированию сигнальных нейронов боли у мышей, которое сохранялось в течение как минимум 2,5 месяцев после лечения.
«Одним из требований к клинически приемлемой антиноцицептивной терапии являются минимальные или отсутствующие побочные эффекты, такие как мышечная слабость, общий седативный эффект или развитие толерантности к лечению», говорит ведущий автор публикации Мартин Марсала, анестезиолог на медицинском факультете Калифорнийского университета в Сан-Диего. «Также крайне желательно, чтобы предлагаемое средство обеспечивало длительный терапевтический эффект. Наше результаты соответствуют и этому требованию», добавляет Марсала.
Экспериментальная генная терапия показала эффективность в лечении травм спинного мозга при отсутствии побочных эффектов.
Международная группа исследователей во главе с учеными из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего сообщила, что генная терапия, которая ингибирует целевую передачу сигналов нервными клетками, эффективно уменьшает нейропатическую боль у мышей с травмами спинного мозга или периферических нервов без каких-либо обнаруживаемых побочных эффектов, сообщает SciTechDaily.
Результаты, опубликованные в онлайн-издании Molecular Therapy, предполагают возможный новый вариант лечения состояния, которое отмечается у многих людей с травмами спинного мозга. Нейропатия сопряжена с повреждением или дисфункцией нервов в других частях тела, что обычно приводит к хроническому или изнурительному онемению, покалыванию, мышечной слабости и боли. Эффективных средств от невропатии не существует. Медикаментозная терапия, например, может потребовать сложного непрерывного введения лекарств и связана с неблагоприятными побочными эффектами, такими как сонливость и двигательная слабость. Опиоиды могут быть эффективными, но они также могут вызывать толерантность и повышать риск чрезмерного употребления или зависимости.
Поскольку врачи и исследователи могут точно определить место повреждения спинного мозга и источник невропатической боли, было предпринято много усилий для разработки методов лечения, которые избирательно нацелены на пораженные или поврежденные нейроны в пораженных сегментах позвоночника. Авторы нового исследования вводили безвредный аденоассоциированный вирус, несущий пару трансгенов, кодирующих гамма-аминомасляную кислоту или ГАМК, мышам с повреждением седалищного нерва и последующей невропатической болью. ГАМК — это нейротрансмиттер, блокирующий импульсы между нервными клетками, в данном случае — болевые сигналы.
Доставка и экспрессия трансгенов — GAD65 и VGAT — была ограничена областью повреждения седалищного нерва у мышей, и в результате не было обнаружено никаких побочных эффектов, таких как двигательная слабость или потеря нормальной чувствительности. Продукция ГАМК трансгенами приводила к измеримому ингибированию сигнальных нейронов боли у мышей, которое сохранялось в течение как минимум 2,5 месяцев после лечения.
«Одним из требований к клинически приемлемой антиноцицептивной терапии являются минимальные или отсутствующие побочные эффекты, такие как мышечная слабость, общий седативный эффект или развитие толерантности к лечению», говорит ведущий автор публикации Мартин Марсала, анестезиолог на медицинском факультете Калифорнийского университета в Сан-Диего. «Также крайне желательно, чтобы предлагаемое средство обеспечивало длительный терапевтический эффект. Наше результаты соответствуют и этому требованию», добавляет Марсала.
SciTechDaily
Gene Therapy Successfully Treats Spinal Cord Injuries Without Side Effects
In mouse studies, pain-blocking neurotransmitters produced long-lasting benefits without detectable side effects. An international team of researchers led by scientists at the University of California San Diego School of Medicine reported that a gene therapy…
#медицинавконтексте #геннаятерапия
Новый выпуск авторской программы Марины Аствацатурян «Медицина в контексте» будет посвящен генной терапии.
Гость программы Роман Вадимович Деев – заведующий кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России – расскажет о современных возможностях и перспективах применения генной терапии в клинической практике.
Смотрите премьеру 24 июня в 15:00 на www.1med.tv или на YouTube: https://youtu.be/MoHW0g9Osqs
Новый выпуск авторской программы Марины Аствацатурян «Медицина в контексте» будет посвящен генной терапии.
Гость программы Роман Вадимович Деев – заведующий кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России – расскажет о современных возможностях и перспективах применения генной терапии в клинической практике.
Смотрите премьеру 24 июня в 15:00 на www.1med.tv или на YouTube: https://youtu.be/MoHW0g9Osqs
YouTube
Генная терапия: границы и горизонты | Анонс
Новый выпуск авторской программы Марины Аствацатурян «Медицина в контексте» будет посвящен генной терапии.
Гость программы Роман Вадимович Деев – заведующий кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России – расскажет о…
Гость программы Роман Вадимович Деев – заведующий кафедрой патологической анатомии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России – расскажет о…
#МедицинскийДайджест
#COVID19
Новой волны заболеваемости осенью текущего года ожидают эксперты, особенно вызывает опасение возможная неблагоприятная эпидситуация в детских коллективах. Общемировой тенденцией распространения новых подвариантов омикрона является преобладание штаммов ВА.2.75 и ВА.4.6 в США, Великобритании и Австралии. Пока вакцины не обеспечивают стойкого иммунного ответа против всего многообразия вариантов вируса SARS-CoV-2, но защищают от тяжелых случаев заболевания и снижают смертность, неизбежен рост амбулаторных случаев и госпитализацией. В связи с этим как никогда актуальны будут меры контроля и сдерживания распространения вируса: https://t.iss.one/dr_orlova/306
«Просроченный „Спутник“», на который можно наткнуться при плановой вакцинации, является результатом продления срока годности для уже вышедших партий вакцины. Процесс продления сроков годности для отдельных партий начался уже с начала года, так как контрольные образцы продолжают сохранять стабильность и их пригодность и безопасность не вызывают сомнений. Как работает система «закладки на стабильность» на фармпроизводствах, рассказывает биолог и эксперт по вакцинам Антонина Обласова: https://t.iss.one/ninavaccina/374
Опубликованы результаты свежего рандомизированного испытания об эффективности метформина, ивермектина и флувоксамина для борьбы с COVID-19. Про исследование сообщает клинический фармаколог Олег Талибов: предотвратить гипоксемию, обращение в приемное отделение, госпитализацию или смерть не смогли все три препарата: https://t.iss.one/Oleg_Talibov/90
Минздрав России выпустил 16-й пересмотр методических рекомендаций «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Были добавлены и обновлены многие разделы: https://t.iss.one/firstmedtv/3079
#MonkeyPox #Корь
В Париже во время ретроспективного анализа мазков, собранных в рамках скрининга пациентов на ИППП, ДНК вируса обезьяньей оспы была обнаружена в 6% образцов бессимптомных мужчин: https://t.iss.one/pcr_news/4794
Американская академия дерматологии и Международная лига дерматологических обществ (ILDS) создали новый реестр, который принимает отчеты со всего мира от поставщиков медицинских услуг о новых случаях оспы обезьян и реакциях на вакцинацию: https://t.iss.one/dr_voenvrach/1025
После случая с заболевшей оспой обезьян собакой Центры по контролю и профилактике заболеваний США включили собак в число животных, подверженных заражению: https://t.iss.one/pcr_news/4790
По заявлению ВОЗ, Африка столкнулась со взрывом предотвратимых заболеваний из-за задержек с вакцинацией детей. В Зимбабве продолжает расти количество зарегистрированных случаев кори, умерло уже более 150 детей: https://t.iss.one/pcr_news/4803. Минздрав Зимбабве обвиняет в распространении кори секты, отрицающие прививки и устраивающие массовые собрания: https://t.iss.one/dr_voenvrach/1025
#ГеннаяТерапия #Наука
Генную терапию бета-талассемии одобрили в США. Стоимость одной дозы препарата Zynteglo, представляющего собой трансформированные лентивирусным вектором гемопоэтические стволовые клетки пациента, составляет 2,8 млн. долларов, что делает его на сегодняшний день самым дорогим лекарством в мире (до сих пор этот титул носила «Золгенсма»): https://t.iss.one/pcr_news/4825
Внести свой вклад в развитие медицинской науки становится все проще благодаря существующим онлайн-приложениям в рамках общественного движения «citizen science» (гражданская наука). Про то, как заинтересованным в научном активизме людям принять участие в проводящихся по всему миру исследованиях, рассказывает эндокринолог Евдокия Цветкова: https://t.iss.one/Endonews/625
#COVID19
Новой волны заболеваемости осенью текущего года ожидают эксперты, особенно вызывает опасение возможная неблагоприятная эпидситуация в детских коллективах. Общемировой тенденцией распространения новых подвариантов омикрона является преобладание штаммов ВА.2.75 и ВА.4.6 в США, Великобритании и Австралии. Пока вакцины не обеспечивают стойкого иммунного ответа против всего многообразия вариантов вируса SARS-CoV-2, но защищают от тяжелых случаев заболевания и снижают смертность, неизбежен рост амбулаторных случаев и госпитализацией. В связи с этим как никогда актуальны будут меры контроля и сдерживания распространения вируса: https://t.iss.one/dr_orlova/306
«Просроченный „Спутник“», на который можно наткнуться при плановой вакцинации, является результатом продления срока годности для уже вышедших партий вакцины. Процесс продления сроков годности для отдельных партий начался уже с начала года, так как контрольные образцы продолжают сохранять стабильность и их пригодность и безопасность не вызывают сомнений. Как работает система «закладки на стабильность» на фармпроизводствах, рассказывает биолог и эксперт по вакцинам Антонина Обласова: https://t.iss.one/ninavaccina/374
Опубликованы результаты свежего рандомизированного испытания об эффективности метформина, ивермектина и флувоксамина для борьбы с COVID-19. Про исследование сообщает клинический фармаколог Олег Талибов: предотвратить гипоксемию, обращение в приемное отделение, госпитализацию или смерть не смогли все три препарата: https://t.iss.one/Oleg_Talibov/90
Минздрав России выпустил 16-й пересмотр методических рекомендаций «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Были добавлены и обновлены многие разделы: https://t.iss.one/firstmedtv/3079
#MonkeyPox #Корь
В Париже во время ретроспективного анализа мазков, собранных в рамках скрининга пациентов на ИППП, ДНК вируса обезьяньей оспы была обнаружена в 6% образцов бессимптомных мужчин: https://t.iss.one/pcr_news/4794
Американская академия дерматологии и Международная лига дерматологических обществ (ILDS) создали новый реестр, который принимает отчеты со всего мира от поставщиков медицинских услуг о новых случаях оспы обезьян и реакциях на вакцинацию: https://t.iss.one/dr_voenvrach/1025
После случая с заболевшей оспой обезьян собакой Центры по контролю и профилактике заболеваний США включили собак в число животных, подверженных заражению: https://t.iss.one/pcr_news/4790
По заявлению ВОЗ, Африка столкнулась со взрывом предотвратимых заболеваний из-за задержек с вакцинацией детей. В Зимбабве продолжает расти количество зарегистрированных случаев кори, умерло уже более 150 детей: https://t.iss.one/pcr_news/4803. Минздрав Зимбабве обвиняет в распространении кори секты, отрицающие прививки и устраивающие массовые собрания: https://t.iss.one/dr_voenvrach/1025
#ГеннаяТерапия #Наука
Генную терапию бета-талассемии одобрили в США. Стоимость одной дозы препарата Zynteglo, представляющего собой трансформированные лентивирусным вектором гемопоэтические стволовые клетки пациента, составляет 2,8 млн. долларов, что делает его на сегодняшний день самым дорогим лекарством в мире (до сих пор этот титул носила «Золгенсма»): https://t.iss.one/pcr_news/4825
Внести свой вклад в развитие медицинской науки становится все проще благодаря существующим онлайн-приложениям в рамках общественного движения «citizen science» (гражданская наука). Про то, как заинтересованным в научном активизме людям принять участие в проводящихся по всему миру исследованиях, рассказывает эндокринолог Евдокия Цветкова: https://t.iss.one/Endonews/625