#генетикаалкоголизма #нейродегенеративныезаболевания #news
Новое исследование показало, что некоторые гены алкоголизма совпадают с генами предрасположенности к болезни Альцгеймера.
Некоторые генетические факторы риска расстройства, связанного с употреблением алкоголя, оказываются также факторами риска развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, сообщает издание The Scientist со ссылкой на статью, опубликованную в Nature Communications.
За последние годы опубликовано несколько исследований, в которых были установлены участки генома, содержащие 10 или более генов, оказывающих влияние на индивидуальный риск развития алкоголизма. В исследовании, опубликованном Манавом Капуром (Manav Kapoor) из Школы медицины Икана при Медицинском центре Маунт-Синай в Нью-Йорке (Icahn School of Medicine at Mount Sinai) и его коллегами, были получены свидетельства того, что иммунная система людей, страдающих алкоголизмом, может быть избыточно активна.
Но это открытие породило новые вопросы, и один из них такой: вызывает ли чрезмерное употребление алкоголя иммунную дисфункцию напрямую или же генетические особенности некоторых людей обусловливают риск и того и другого? А кроме того, было интересно узнать, есть ли генетические различия между людьми, потребляющими большое количество алкоголя, но не имеющими диагноза «расстройство, связанного с употреблением алкоголя», и теми, у кого был диагностирован алкоголизм.
Чтобы ответить на эти вопросы Капур с соавторами проанализировали генетические данные 700 000 семей, собранные в американском проекте по изучению генетики алкоголизма (Collaborative Studies on the Genetics of Alcoholism), а также генетические варианты и сведения о еженедельном потреблении алкоголя, хранящиеся в британской базе данных UK Biobank.
Все это сопоставили с данными об уровне мРНК в образцах взрослого и эмбрионального головного мозга, позволяющими судить о степени активности определенных генов, а также с данными об эпигенетическом подавлении некоторых из них.
Так было выявлено множество генов, ассоциированных с потреблением алкоголя, но ученые выбрали для более детального изучения два, ассоциированные с избыточным потреблением и в предыдущем исследовании обнаружившие связь с нейродегенеративными заболеваниями.
Один из них этих генов (SPI1) регулировал активность клеток иммунной системы, а другой (MAPT) отвечал за производство белка тау в нейронах центральной нервной системы. Тау-белок играет существенную роль в развитии болезней Альцгеймера и Паркинсона, а также лобно-височной деменции. Как он связан со злоупотреблением алкоголем – пока неясно.
Новое исследование показало, что некоторые гены алкоголизма совпадают с генами предрасположенности к болезни Альцгеймера.
Некоторые генетические факторы риска расстройства, связанного с употреблением алкоголя, оказываются также факторами риска развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, сообщает издание The Scientist со ссылкой на статью, опубликованную в Nature Communications.
За последние годы опубликовано несколько исследований, в которых были установлены участки генома, содержащие 10 или более генов, оказывающих влияние на индивидуальный риск развития алкоголизма. В исследовании, опубликованном Манавом Капуром (Manav Kapoor) из Школы медицины Икана при Медицинском центре Маунт-Синай в Нью-Йорке (Icahn School of Medicine at Mount Sinai) и его коллегами, были получены свидетельства того, что иммунная система людей, страдающих алкоголизмом, может быть избыточно активна.
Но это открытие породило новые вопросы, и один из них такой: вызывает ли чрезмерное употребление алкоголя иммунную дисфункцию напрямую или же генетические особенности некоторых людей обусловливают риск и того и другого? А кроме того, было интересно узнать, есть ли генетические различия между людьми, потребляющими большое количество алкоголя, но не имеющими диагноза «расстройство, связанного с употреблением алкоголя», и теми, у кого был диагностирован алкоголизм.
Чтобы ответить на эти вопросы Капур с соавторами проанализировали генетические данные 700 000 семей, собранные в американском проекте по изучению генетики алкоголизма (Collaborative Studies on the Genetics of Alcoholism), а также генетические варианты и сведения о еженедельном потреблении алкоголя, хранящиеся в британской базе данных UK Biobank.
Все это сопоставили с данными об уровне мРНК в образцах взрослого и эмбрионального головного мозга, позволяющими судить о степени активности определенных генов, а также с данными об эпигенетическом подавлении некоторых из них.
Так было выявлено множество генов, ассоциированных с потреблением алкоголя, но ученые выбрали для более детального изучения два, ассоциированные с избыточным потреблением и в предыдущем исследовании обнаружившие связь с нейродегенеративными заболеваниями.
Один из них этих генов (SPI1) регулировал активность клеток иммунной системы, а другой (MAPT) отвечал за производство белка тау в нейронах центральной нервной системы. Тау-белок играет существенную роль в развитии болезней Альцгеймера и Паркинсона, а также лобно-височной деменции. Как он связан со злоупотреблением алкоголем – пока неясно.
The Scientist Magazine®
Genes for Alcohol Use Disorder and Alzheimer’s Risk Overlap: Study
Genetic, transcriptomic, and epigenetic data reveal molecular mechanisms tying these disorders to each other and to immune disfunction.
#органоиды #БАС #нейродегенеративныезаболевания #news
Выращенный в лаборатории минимозг указал на природу смертельного неврологического заболевания.
Ученые из Центра восстановления мозга имени Джона ван Геста при Кембриджском университете (John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge) создали мини-головные мозги, на которых можно изучать неизлечимое неврологическое заболевание, приводящее к параличу и деменции; впервые в истории подобных экспериментов образцы выращивались почти год, пишет издание SciTechDaily.
Распространенная форма болезни двигательного нейрона, боковой амиотрофический склероз, часто перекрывается с лобно-височной деменцией и может поражать молодых людей, проявляясь в основном после 40-45 лет. Эти состояния сопровождаются мышечной слабостью, изменениями памяти, поведения и личности. Научившись выращивать маленькие органоподобные модели, органоиды, головного мозга, ученые смогли понять, что происходит на самых ранних стадиях бокового амиотрофического склероза/лобно-височной деменции задолго до того, как возникнут симптомы, и начать поиск потенциальных лекарств. Обычно для выращивания подобия миниорганов взятые у пациента клетки кожи репрограммируют до стадии стволовой клетки, самой ранней стадии, когда клетки еще не имеют специализации и способны превращаться в разные типы клеток. Этот материал культивируют, позволяя образоваться трехмерным скоплениям, которые имитируют какие-то части органов.
Кембриджские исследователи вырастили органоиды головного мозга с использованием стволовых клеток, исходный материал для которых был получен от пациентов, страдающих боковым амиотрофическим склерозом/лобно-височной деменцией. По особенностям своего развития, трехмерной архитектуре, клеточному разнообразию и межклеточному взаимодействию полученные образования были похожи на части коры головного мозга человека. Сам по себе это не первый опыт выращивания образцов мини-мозга из материала пациентов с нейродегенеративным заболеванием, но в большинстве попыток рост органоида происходил так быстро, что спектр нарушений, связанных с деменцией, оказывался ограниченным.
В статье, которую кембриджские авторы опубликовали в Nature Neuroscience, представлены данные о моделях, выращиваемых на протяжении 240 дней из стволовых клеток, несущих самые распространенные генетические мутации, встречающиеся у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом/лобно-височной деменцией. Среди нарушений, наблюдаемых учеными у минимозга, были, помимо ошибок при трансляции ДНК в белки, повреждения астроцитов, нервных клеток, которые управляют мышечным движением и умственной активностью.
Выращенный в лаборатории минимозг указал на природу смертельного неврологического заболевания.
Ученые из Центра восстановления мозга имени Джона ван Геста при Кембриджском университете (John van Geest Centre for Brain Repair, University of Cambridge) создали мини-головные мозги, на которых можно изучать неизлечимое неврологическое заболевание, приводящее к параличу и деменции; впервые в истории подобных экспериментов образцы выращивались почти год, пишет издание SciTechDaily.
Распространенная форма болезни двигательного нейрона, боковой амиотрофический склероз, часто перекрывается с лобно-височной деменцией и может поражать молодых людей, проявляясь в основном после 40-45 лет. Эти состояния сопровождаются мышечной слабостью, изменениями памяти, поведения и личности. Научившись выращивать маленькие органоподобные модели, органоиды, головного мозга, ученые смогли понять, что происходит на самых ранних стадиях бокового амиотрофического склероза/лобно-височной деменции задолго до того, как возникнут симптомы, и начать поиск потенциальных лекарств. Обычно для выращивания подобия миниорганов взятые у пациента клетки кожи репрограммируют до стадии стволовой клетки, самой ранней стадии, когда клетки еще не имеют специализации и способны превращаться в разные типы клеток. Этот материал культивируют, позволяя образоваться трехмерным скоплениям, которые имитируют какие-то части органов.
Кембриджские исследователи вырастили органоиды головного мозга с использованием стволовых клеток, исходный материал для которых был получен от пациентов, страдающих боковым амиотрофическим склерозом/лобно-височной деменцией. По особенностям своего развития, трехмерной архитектуре, клеточному разнообразию и межклеточному взаимодействию полученные образования были похожи на части коры головного мозга человека. Сам по себе это не первый опыт выращивания образцов мини-мозга из материала пациентов с нейродегенеративным заболеванием, но в большинстве попыток рост органоида происходил так быстро, что спектр нарушений, связанных с деменцией, оказывался ограниченным.
В статье, которую кембриджские авторы опубликовали в Nature Neuroscience, представлены данные о моделях, выращиваемых на протяжении 240 дней из стволовых клеток, несущих самые распространенные генетические мутации, встречающиеся у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом/лобно-височной деменцией. Среди нарушений, наблюдаемых учеными у минимозга, были, помимо ошибок при трансляции ДНК в белки, повреждения астроцитов, нервных клеток, которые управляют мышечным движением и умственной активностью.
SciTechDaily
Scientists Grow “Mini Brains” in the Lab – Find Potential Treatment Path for Fatal Neurological Disease
Cambridge researchers have developed ‘mini brains’ that allow them to study a fatal and untreatable neurological disorder causing paralysis and dementia – and for the first time have been able to grow these for almost a year. A common form of motor neuron…
#грипп #болезньПаркинсона #нейродегенеративныезаболевания #воспаление #news
Грипп может быть связан с повышенным риском болезни Паркинсона спустя десятилетие.
Исследование, опубликованное в JAMA Neurology, представляет новые данные в пользу спорного мнения о том, что начало болезни Паркинсона может быть вызвано вирусной инфекцией. Тем не менее эксперты издания The Scientist, которое сообщило об этом, отмечают, что гипотеза вирусной природы болезни Паркинсона все еще не имеет убедительных доказательств.
В рамках исследования исследователи проанализировали медицинские записи из Датского национального реестра пациентов, датируемые периодом с 1977 по 2016 год, и обнаружили корреляцию между диагнозом «болезнь Паркинсона» и диагнозом «грипп», поставленным не менее чем за 10 лет до этого. Всего были проанализированы истории болезней 61 626 человек, 10 271 из которых имели диагноз «болезнь Паркинсона». Авторы исследования обнаружили, что у людей с диагностированным гриппом шансов получить диагноз «болезнь Паркинсона» на десять и более лет позже на 73 процента больше, чем у людей, у которых никогда не было гриппа.
Исследование «определенно интригующее», сказал The Scientist нейробиолог из Университета Юты Джейсон Шеперд. Он добавляет, что считает возможной связь между вирусными инфекциями и нейродегенеративными состояниями, такими как болезнь Паркинсона, потому что «все, что может вызвать воспалительную реакцию в головном мозге, может стать триггером для последующей нейродегенерации». Предыдущие исследования сезонного и эпидемического гриппа показали, что вирусные инфекции могут вызывать симптомы, похожие на болезнь Паркинсона, в краткосрочной перспективе. Инфекции могут вызвать воспаление и, возможно, повреждение областей мозга, таких как черная субстанция, пораженных нейродегенеративным заболеванием. Однако нет данных, свидетельствующих о том, что случай заболевания гриппом напрямую увеличивает риск развития болезни Паркинсона спустя годы или десятилетия.
Новое исследование достоверно указывает на то, что существует связь между гриппом и болезнью Паркинсона, которая требует дальнейшего изучения в ходе последующих исследований, говорят эксперты The Scientist. Ричард Смейн, исследователь Паркинсона из Университета Томаса Джефферсона, сказал The Scientist, что видит связь между результатами исследования и предыдущими исследованиями на животных, проведенными его группой и другими. В исследовании 2017 года, опубликованном в npj Parkinson's Disease, он и его коллеги заражали мышей либо вирусом птичьего гриппа H5N1, либо вирусом H1N1, который вызвал пандемию свиного гриппа 2009 года, позволили им полностью выздороветь, а затем вводили им препарат, который атакует производящие дофамин клетки черной субстанции, что вызывало симптомы, подобные болезни Паркинсона. Препарат вызывал ожидаемый эффект у мышей, но те грызуны, которые были инфицированы гриппом, страдали от дофаминергической потери в больше степени, чем контрольная группа. Однако мыши, которым была введена вакцина против гриппа, которых лечили Тамифлю или и тем, и другим, оказались защищены от неврологических повреждений.
Грипп может быть связан с повышенным риском болезни Паркинсона спустя десятилетие.
Исследование, опубликованное в JAMA Neurology, представляет новые данные в пользу спорного мнения о том, что начало болезни Паркинсона может быть вызвано вирусной инфекцией. Тем не менее эксперты издания The Scientist, которое сообщило об этом, отмечают, что гипотеза вирусной природы болезни Паркинсона все еще не имеет убедительных доказательств.
В рамках исследования исследователи проанализировали медицинские записи из Датского национального реестра пациентов, датируемые периодом с 1977 по 2016 год, и обнаружили корреляцию между диагнозом «болезнь Паркинсона» и диагнозом «грипп», поставленным не менее чем за 10 лет до этого. Всего были проанализированы истории болезней 61 626 человек, 10 271 из которых имели диагноз «болезнь Паркинсона». Авторы исследования обнаружили, что у людей с диагностированным гриппом шансов получить диагноз «болезнь Паркинсона» на десять и более лет позже на 73 процента больше, чем у людей, у которых никогда не было гриппа.
Исследование «определенно интригующее», сказал The Scientist нейробиолог из Университета Юты Джейсон Шеперд. Он добавляет, что считает возможной связь между вирусными инфекциями и нейродегенеративными состояниями, такими как болезнь Паркинсона, потому что «все, что может вызвать воспалительную реакцию в головном мозге, может стать триггером для последующей нейродегенерации». Предыдущие исследования сезонного и эпидемического гриппа показали, что вирусные инфекции могут вызывать симптомы, похожие на болезнь Паркинсона, в краткосрочной перспективе. Инфекции могут вызвать воспаление и, возможно, повреждение областей мозга, таких как черная субстанция, пораженных нейродегенеративным заболеванием. Однако нет данных, свидетельствующих о том, что случай заболевания гриппом напрямую увеличивает риск развития болезни Паркинсона спустя годы или десятилетия.
Новое исследование достоверно указывает на то, что существует связь между гриппом и болезнью Паркинсона, которая требует дальнейшего изучения в ходе последующих исследований, говорят эксперты The Scientist. Ричард Смейн, исследователь Паркинсона из Университета Томаса Джефферсона, сказал The Scientist, что видит связь между результатами исследования и предыдущими исследованиями на животных, проведенными его группой и другими. В исследовании 2017 года, опубликованном в npj Parkinson's Disease, он и его коллеги заражали мышей либо вирусом птичьего гриппа H5N1, либо вирусом H1N1, который вызвал пандемию свиного гриппа 2009 года, позволили им полностью выздороветь, а затем вводили им препарат, который атакует производящие дофамин клетки черной субстанции, что вызывало симптомы, подобные болезни Паркинсона. Препарат вызывал ожидаемый эффект у мышей, но те грызуны, которые были инфицированы гриппом, страдали от дофаминергической потери в больше степени, чем контрольная группа. Однако мыши, которым была введена вакцина против гриппа, которых лечили Тамифлю или и тем, и другим, оказались защищены от неврологических повреждений.
Jamanetwork
Long-term Risk of Parkinson Disease Following Influenza and Other Infections
This case-control study examines whether prior influenza and other infections are associated with Parkinson disease more than 10 years after infection using data from 1977 to 2016 from the Danish National Patient Registry.
#таубелок #нейродегенеративныезаболевания #news
Карта взаимодействий тау-белка в головном мозге может подсказать новые методы терапии нейродегенеративных заболеваний.
Несвязанный тау-белок, формирующий нейрофибриллярные клубки, которые обнаруживаются в мозге, в частности, при болезни Альцгеймера, являются одной из основных мишеней в поисках терапии нейродегенеративных заболеваний. Авторы статьи, которая опубликована в январском номере журнала Cell, пишут о достигнутом ими новом понимании роли тау в таких заболеваниях и того, как этот белок распространяется по всему мозгу.
Ученые из Института исследований старения Бака в Калифорнии обнаружили, что когда тау вырабатывается и высвобождается во время повышенной активности нейронов, он взаимодействует с белками, находящимися снаружи синаптических пузырьков, везикул, а не внутри них. Везикулы являются вместилищем нейротрансмиттеров, которые представляют собой молекулы, передающие сообщения между нейронами.
Новое понимание того, как высвобождается тау, может заложить основу для будущих исследований, направленных на предотвращение перемещения патологического тау-белка по мозгу. Распространение тау-белка по всему мозгу существенно коррелирует с ухудшением нейродегенеративного заболевания, отмечают ученые.
Авторы также обнаружили, что тау-белок связывается с митохондриальными белками в нейронах. Хотя эта активность казалась полезной при нормальном тау-белке, она, по-видимому, нарушала биоэнергетику нейронов или то, как клетки трансформируют энергию, в случае патологических тау-белков. По словам исследователей, при взаимодействии с митохондриальными белками активность тау-белков в тканях мозга снижалась, и это коррелировало с тяжестью заболевания.
Полученную карту взаимодействий тау-белка в головном мозге исследователи Института Бака назвали «тау-интерактомом». Выводы авторов основаны на результатах экспериментов с нейронами, полученными из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека.
«Понимание механизмов того, что происходит внутри клеток во время болезни, является ключом к открытию новых способов лечения нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, которая является наиболее распространенной таупатией», сказала в комментарии FierceBiotech ведущий автор исследования Тара Трейси. Она отметила, что специалистам было известно о возможности выделения тау из нейронов и последующем перемещении белка между связанными друг с другом клетками, но представления о том, как это работает и о необходимых клеточных инструментах, прежде не было.
Карта взаимодействий тау-белка в головном мозге может подсказать новые методы терапии нейродегенеративных заболеваний.
Несвязанный тау-белок, формирующий нейрофибриллярные клубки, которые обнаруживаются в мозге, в частности, при болезни Альцгеймера, являются одной из основных мишеней в поисках терапии нейродегенеративных заболеваний. Авторы статьи, которая опубликована в январском номере журнала Cell, пишут о достигнутом ими новом понимании роли тау в таких заболеваниях и того, как этот белок распространяется по всему мозгу.
Ученые из Института исследований старения Бака в Калифорнии обнаружили, что когда тау вырабатывается и высвобождается во время повышенной активности нейронов, он взаимодействует с белками, находящимися снаружи синаптических пузырьков, везикул, а не внутри них. Везикулы являются вместилищем нейротрансмиттеров, которые представляют собой молекулы, передающие сообщения между нейронами.
Новое понимание того, как высвобождается тау, может заложить основу для будущих исследований, направленных на предотвращение перемещения патологического тау-белка по мозгу. Распространение тау-белка по всему мозгу существенно коррелирует с ухудшением нейродегенеративного заболевания, отмечают ученые.
Авторы также обнаружили, что тау-белок связывается с митохондриальными белками в нейронах. Хотя эта активность казалась полезной при нормальном тау-белке, она, по-видимому, нарушала биоэнергетику нейронов или то, как клетки трансформируют энергию, в случае патологических тау-белков. По словам исследователей, при взаимодействии с митохондриальными белками активность тау-белков в тканях мозга снижалась, и это коррелировало с тяжестью заболевания.
Полученную карту взаимодействий тау-белка в головном мозге исследователи Института Бака назвали «тау-интерактомом». Выводы авторов основаны на результатах экспериментов с нейронами, полученными из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека.
«Понимание механизмов того, что происходит внутри клеток во время болезни, является ключом к открытию новых способов лечения нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, которая является наиболее распространенной таупатией», сказала в комментарии FierceBiotech ведущий автор исследования Тара Трейси. Она отметила, что специалистам было известно о возможности выделения тау из нейронов и последующем перемещении белка между связанными друг с другом клетками, но представления о том, как это работает и о необходимых клеточных инструментах, прежде не было.
FierceBiotech
New research on tau's role in neurodegenerative diseases like Alzheimer's could inform new treatments
Tau proteins, when tangled inside of neurons, are central to neurodegenerative diseases like Alzheimer's and have been one of the leading targets among drug developers. Now, researchers say they've found new insight into the tau's role in such diseases and…
#олигодендроциты #миелин #клеточнаябиология #нейродегенеративныезаболевания #news
Ученые обнаружили важные различия между олигодендроцитами головного и спинного мозга.
В новом исследовании установлено местонахождение незрелых клеток в центральной нервной системе, что может пролить свет на причины нейродегенеративных заболеваний, таких как рассеянный склероз, и другие аутоиммунные заболевания, поражающие мозг и нервную систему, сообщает MedicalXpress. Ученые из Университета Ратгерса изучали олигодендроциты головного и спинного мозга, клетки, которые производят миелин, защищающий нервные клетки и обеспечивающий их нормальную работу. Авторы исследования, которое опубликовано в журнале Cell Reports, обнаружили, что олигодендроциты головного мозга принципиально отличаются от олигодендроцитов в спинном мозге – метаболические процессы в этих клетках в зависимости от их локализации совершенно различны, и это важно для разработки новых методов лечения неврологических заболеваний.
«Под микроскопом клетки выглядят одинаково, поэтому все решили, что они одинаковы», сказала руководитель исследования Тереза Вуд. «Мы углубились, чтобы увидеть, что делают клетки с биохимической и молекулярно-биологической точки зрения. И мы обнаружили, что они совершенно разные». Это может помочь найти способы усилить или восстановить выработку миелина в зависимости от типов клеток, на которые нацелены исследования, сказала Вуд. При визуализации головного мозга у людей с рассеянным склерозом часто выявляются поражения — аномалии миелинового покрытия – в головном или спинном мозге. В этих случаях миелин в этих областях исчез, и олигодендроциты там также отмерли. Потеря миелина приводит к ухудшению всего – от зрения до мышечного контроля. Потеря миелина также видна на изображениях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера, аутизмом и шизофренией, но причинно-следственная связь до конца не изучена, отметила Вуд. Обнаружение незрелых клеток, которые разбросаны по всей центральной нервной системе и созреют в олигодендроциты, чтобы производить миелин и восстанавливать повреждения, дает надежду на разработку терапии от этих заболеваний. По словам Вуд, исследование характеристик олигодендроцитов занимает здесь центральное место.
Выводы, к которым пришли авторы исследования, следующие:
• Холестерин, структурный элемент миелина, олигодендроцитами спинного мозга вырабатывается с большей эффективностью и в большем объеме, чем олигодендроцитами головного мозга. Понимание того, как и где производится строительный материал для миелина, может помочь исследователям в поиске способов предотвратить разрушение миелина или способствовать восстановлению миелина в определенных областях.
• Клеточный белок, известный как mTOR (сокращение от «механистическая мишень рапамицина»), необходим для производства холестерина в олигодендроцитах. Распознав этот белок, исследователи смогут нацелить его на повышение выработки холестерина и миелина. Клеточный белок mTOR также имеет решающее значение для поддержания уже сформированных миелиновых структур в центральной нервной системе.
Ученые обнаружили важные различия между олигодендроцитами головного и спинного мозга.
В новом исследовании установлено местонахождение незрелых клеток в центральной нервной системе, что может пролить свет на причины нейродегенеративных заболеваний, таких как рассеянный склероз, и другие аутоиммунные заболевания, поражающие мозг и нервную систему, сообщает MedicalXpress. Ученые из Университета Ратгерса изучали олигодендроциты головного и спинного мозга, клетки, которые производят миелин, защищающий нервные клетки и обеспечивающий их нормальную работу. Авторы исследования, которое опубликовано в журнале Cell Reports, обнаружили, что олигодендроциты головного мозга принципиально отличаются от олигодендроцитов в спинном мозге – метаболические процессы в этих клетках в зависимости от их локализации совершенно различны, и это важно для разработки новых методов лечения неврологических заболеваний.
«Под микроскопом клетки выглядят одинаково, поэтому все решили, что они одинаковы», сказала руководитель исследования Тереза Вуд. «Мы углубились, чтобы увидеть, что делают клетки с биохимической и молекулярно-биологической точки зрения. И мы обнаружили, что они совершенно разные». Это может помочь найти способы усилить или восстановить выработку миелина в зависимости от типов клеток, на которые нацелены исследования, сказала Вуд. При визуализации головного мозга у людей с рассеянным склерозом часто выявляются поражения — аномалии миелинового покрытия – в головном или спинном мозге. В этих случаях миелин в этих областях исчез, и олигодендроциты там также отмерли. Потеря миелина приводит к ухудшению всего – от зрения до мышечного контроля. Потеря миелина также видна на изображениях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера, аутизмом и шизофренией, но причинно-следственная связь до конца не изучена, отметила Вуд. Обнаружение незрелых клеток, которые разбросаны по всей центральной нервной системе и созреют в олигодендроциты, чтобы производить миелин и восстанавливать повреждения, дает надежду на разработку терапии от этих заболеваний. По словам Вуд, исследование характеристик олигодендроцитов занимает здесь центральное место.
Выводы, к которым пришли авторы исследования, следующие:
• Холестерин, структурный элемент миелина, олигодендроцитами спинного мозга вырабатывается с большей эффективностью и в большем объеме, чем олигодендроцитами головного мозга. Понимание того, как и где производится строительный материал для миелина, может помочь исследователям в поиске способов предотвратить разрушение миелина или способствовать восстановлению миелина в определенных областях.
• Клеточный белок, известный как mTOR (сокращение от «механистическая мишень рапамицина»), необходим для производства холестерина в олигодендроцитах. Распознав этот белок, исследователи смогут нацелить его на повышение выработки холестерина и миелина. Клеточный белок mTOR также имеет решающее значение для поддержания уже сформированных миелиновых структур в центральной нервной системе.
Medicalxpress
Brain cell insight could lead to new treatments for neurological-based diseases
New research may help scientists locate immature cells in the central nervous system that could shed light on the causes of neurodegenerative diseases like multiple sclerosis—and autoimmune disease ...
#БАС #FDA #Amylyx #нейродегенеративныезаболевания #news
FDA рассматривает вопрос одобрения лекарства от БАС на основании ограниченных данных.
FDA соберется на следующей неделе для обсуждения данных небольшого исследования на промежуточной стадии препарата для облегчения симптомов при боковом амиотрофическом склерозе (БАС), сообщает WebMD. Речь идет о препарате производимом Amylyx Pharmaceuticals, AMX0035, который несколько замедляет ухудшение состояния пациентов. Пациенты и защитники их прав настаивают на одобрении препарата для лечения нейродегенеративного заболевания, также известного как болезнь Лу Герига. БАС повреждает нервные клетки и приводит к снижению способности ходить, говорить, глотать и дышать. Лекарства от него нет, и большинство людей умирают в течение 3-5 лет.
FDA обычно требует для одобрения препарата два крупных клинических испытания на поздней стадии. Для угрожающих жизни состояний, таких как рак поздней стадии, может быть принято одно исследование с многообещающими результатами. В прошлом году федеральные регулирующие органы заявили, что Amylyx необходимо будет провести масштабное испытание, прежде чем добиваться одобрения. Однако после нескольких месяцев лоббирования со стороны пациентов и адвокатов FDA заявило, что компания может подать заявку на основе меньшего исследования.
Эксперты в области здравоохранения выразили обеспокоенность по поводу изменения принятого в FDA курса. Правительственные органы анализируют прошлогоднее одобрение Aduhelm, лекарства от болезни Альцгеймера, которое может принести мало пользы пациентам. Расследование выясняет, испытывало ли FDA давление, основанное на лоббировании со стороны групп по болезни Альцгеймера и фармацевтических компаний.
На прошлой неделе Amylyx объявила о запуске программы расширенного доступа для AMX0035, которая обеспечивает возможность применения потенциальной терапии до одобрения FDA. Программа работает параллельно с текущим испытанием фазы III.
Препарат Amylyx представляет собой комбинацию двух других ингредиентов — рецептурного лекарства от заболеваний печени и пищевой добавки. Amylyx запатентовала эту комбинацию и утверждает, что химические вещества оказывают совместный эффект.
В небольшом исследовании с участием 137 пациентов пациенты с БАС почувствовали заметное улучшение, но терапия не показала влияния на лабораторные результаты. Те, кто принимал препарат, прогрессировали на 25% медленнее, чем те, кто принимал плацебо, согласно опроснику из 48 пунктов, который отслеживал такие функции, как ходьба, письмо и глотание. Разница в 2,3 балла была статистически значимой, хотя эксперты в области здравоохранения не имеют единого мнения по поводу того, что это означает для пациентов.
FDA рассматривает вопрос одобрения лекарства от БАС на основании ограниченных данных.
FDA соберется на следующей неделе для обсуждения данных небольшого исследования на промежуточной стадии препарата для облегчения симптомов при боковом амиотрофическом склерозе (БАС), сообщает WebMD. Речь идет о препарате производимом Amylyx Pharmaceuticals, AMX0035, который несколько замедляет ухудшение состояния пациентов. Пациенты и защитники их прав настаивают на одобрении препарата для лечения нейродегенеративного заболевания, также известного как болезнь Лу Герига. БАС повреждает нервные клетки и приводит к снижению способности ходить, говорить, глотать и дышать. Лекарства от него нет, и большинство людей умирают в течение 3-5 лет.
FDA обычно требует для одобрения препарата два крупных клинических испытания на поздней стадии. Для угрожающих жизни состояний, таких как рак поздней стадии, может быть принято одно исследование с многообещающими результатами. В прошлом году федеральные регулирующие органы заявили, что Amylyx необходимо будет провести масштабное испытание, прежде чем добиваться одобрения. Однако после нескольких месяцев лоббирования со стороны пациентов и адвокатов FDA заявило, что компания может подать заявку на основе меньшего исследования.
Эксперты в области здравоохранения выразили обеспокоенность по поводу изменения принятого в FDA курса. Правительственные органы анализируют прошлогоднее одобрение Aduhelm, лекарства от болезни Альцгеймера, которое может принести мало пользы пациентам. Расследование выясняет, испытывало ли FDA давление, основанное на лоббировании со стороны групп по болезни Альцгеймера и фармацевтических компаний.
На прошлой неделе Amylyx объявила о запуске программы расширенного доступа для AMX0035, которая обеспечивает возможность применения потенциальной терапии до одобрения FDA. Программа работает параллельно с текущим испытанием фазы III.
Препарат Amylyx представляет собой комбинацию двух других ингредиентов — рецептурного лекарства от заболеваний печени и пищевой добавки. Amylyx запатентовала эту комбинацию и утверждает, что химические вещества оказывают совместный эффект.
В небольшом исследовании с участием 137 пациентов пациенты с БАС почувствовали заметное улучшение, но терапия не показала влияния на лабораторные результаты. Те, кто принимал препарат, прогрессировали на 25% медленнее, чем те, кто принимал плацебо, согласно опроснику из 48 пунктов, который отслеживал такие функции, как ходьба, письмо и глотание. Разница в 2,3 балла была статистически значимой, хотя эксперты в области здравоохранения не имеют единого мнения по поводу того, что это означает для пациентов.
WebMD
FDA Reviews ALS Drug with Modest Data
The FDA is reviewing a drug that has shown little evidence that it might help treat amyotrophic lateral sclerosis.
#микроглия #CRISPR #нейродегенеративныезаболевания #news
Перепрограммирование клеток микроглии может остановить болезнь Альцгеймера
Исследование, проведенное нейробиологами из Калифорнийского университета Сан-Франциско и опубликованное в Nature Neuroscience, сосредоточено на микроглии, клетках, которые стабилизируют мозг, очищая его от поврежденных нейронов и белковых бляшек, часто связанных с деменцией и другими заболеваниями головного мозга. Эти клетки недостаточно изучены, хотя хорошо известно, что изменения в них играют значительную роль в развитии болезни Альцгеймера и других заболеваний головного мозга. Микроглия функционирует как иммунная система мозга. Обычные иммунные клетки не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер, поэтому задачей здоровой микроглии является удаление отходов и токсинов, поддерживая нормальное функционирование нейронов. Но в результате сбоя в работе микроглии может развиться воспаление мозга и повреждение нейронов и сетей, которые они образуют. Например, при некоторых условиях микроглия начнет удалять синапсы между нейронами. Хотя это нормальная часть развития мозга в детстве и подростковом возрасте, она может иметь катастрофические последствия для мозга взрослого человека. За последние пять лет или около того многие исследования наблюдали и описывали эти различные состояния микроглии, но не смогли охарактеризовать генетику, стоящую за ними.
Мартин Кампманн из Института нейродегенеративных заболеваний при Калифорнийском университете Сан-Франциско его коллеги поставили перед собой задачу определить гены, задействованные при определенных состояниях активности микроглии, а также механизмы регуляции каждого из этих состояний. Установив это, они получили бы возможность включать и выключать гены, возвращая клетки микроглии к нормальной работе. Но для этого требовалось преодоление фундаментальных препятствий, в частности, устойчивости микроглии к наиболее распространенному методу генного редактирования CRISPR, который подразумевает введение желаемого генетического материала в клетку с помощью вируса для его доставки. Чтобы преодолеть это, Кампмана с соавторами вырастили клетки микроглии из стволовых клеток, пожертвованных добровольцами, и убедились в том, что они функционируют так же, как их обычные человеческие аналоги. Затем ученые разработали новую платформу, которая сочетает в себе модификацию метода CRISPR, позволяющую исследователям включать и выключать отдельные гены, со считыванием данных, которые указывают на функции и состояния отдельных клеток микроглии. С помощью этого анализа Кампманн с коллегами определили гены, которые влияют на способность клетки выживать и размножаться, и оценили, насколько активно клетка вырабатывает воспалительные вещества и насколько агрессивно клетка уменьшает число синапсов. Поскольку ученые определили, какие гены контролируют эту деятельность, они смогли отключить эти гены и перевести больную клетку в здоровое состояние. Вооружившись этой новой техникой, Кампманн планирует исследовать, как контролировать соответствующие состояния микроглии, воздействуя на клетки существующими фармацевтическими молекулами и тестируя их на доклинических моделях. Он надеется найти конкретные молекулы, которые воздействуют на гены, необходимые для возвращения больных клеток в здоровое состояние, отмечает EurekAlert!.
Перепрограммирование клеток микроглии может остановить болезнь Альцгеймера
Исследование, проведенное нейробиологами из Калифорнийского университета Сан-Франциско и опубликованное в Nature Neuroscience, сосредоточено на микроглии, клетках, которые стабилизируют мозг, очищая его от поврежденных нейронов и белковых бляшек, часто связанных с деменцией и другими заболеваниями головного мозга. Эти клетки недостаточно изучены, хотя хорошо известно, что изменения в них играют значительную роль в развитии болезни Альцгеймера и других заболеваний головного мозга. Микроглия функционирует как иммунная система мозга. Обычные иммунные клетки не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер, поэтому задачей здоровой микроглии является удаление отходов и токсинов, поддерживая нормальное функционирование нейронов. Но в результате сбоя в работе микроглии может развиться воспаление мозга и повреждение нейронов и сетей, которые они образуют. Например, при некоторых условиях микроглия начнет удалять синапсы между нейронами. Хотя это нормальная часть развития мозга в детстве и подростковом возрасте, она может иметь катастрофические последствия для мозга взрослого человека. За последние пять лет или около того многие исследования наблюдали и описывали эти различные состояния микроглии, но не смогли охарактеризовать генетику, стоящую за ними.
Мартин Кампманн из Института нейродегенеративных заболеваний при Калифорнийском университете Сан-Франциско его коллеги поставили перед собой задачу определить гены, задействованные при определенных состояниях активности микроглии, а также механизмы регуляции каждого из этих состояний. Установив это, они получили бы возможность включать и выключать гены, возвращая клетки микроглии к нормальной работе. Но для этого требовалось преодоление фундаментальных препятствий, в частности, устойчивости микроглии к наиболее распространенному методу генного редактирования CRISPR, который подразумевает введение желаемого генетического материала в клетку с помощью вируса для его доставки. Чтобы преодолеть это, Кампмана с соавторами вырастили клетки микроглии из стволовых клеток, пожертвованных добровольцами, и убедились в том, что они функционируют так же, как их обычные человеческие аналоги. Затем ученые разработали новую платформу, которая сочетает в себе модификацию метода CRISPR, позволяющую исследователям включать и выключать отдельные гены, со считыванием данных, которые указывают на функции и состояния отдельных клеток микроглии. С помощью этого анализа Кампманн с коллегами определили гены, которые влияют на способность клетки выживать и размножаться, и оценили, насколько активно клетка вырабатывает воспалительные вещества и насколько агрессивно клетка уменьшает число синапсов. Поскольку ученые определили, какие гены контролируют эту деятельность, они смогли отключить эти гены и перевести больную клетку в здоровое состояние. Вооружившись этой новой техникой, Кампманн планирует исследовать, как контролировать соответствующие состояния микроглии, воздействуя на клетки существующими фармацевтическими молекулами и тестируя их на доклинических моделях. Он надеется найти конкретные молекулы, которые воздействуют на гены, необходимые для возвращения больных клеток в здоровое состояние, отмечает EurekAlert!.
Nature
A CRISPRi/a platform in human iPSC-derived microglia uncovers regulators of disease states
Nature Neuroscience - Dräger et al. establish a rapid, scalable platform for iPSC-derived microglia. CRISPRi/a screens uncover roles of disease-associated genes in phagocytosis, and regulators...