#SARSCoV2 #врожденныйиммунитет #diABZI #news

Новый лекарственный препарат эффективно предотвращает тяжелую форму COVID-19 у мышей, зараженных SARS-CoV-2.

Препарат diABZI, активирующий врожденный иммунный ответ организма, оказался высоко эффективным в предупреждении развития тяжелого течения COVID-19 у мышей, которых инфицировали SARS-CoV-2, сообщает издание News-medical.net.

Исследование провели ученые медицинского факультета Перельмана Пенсильванского университета, результаты опубликованы в майском номере журнала Science Immunology и свидетельствуют также о способности diABZI нейтрализовать и другие респираторные коронавирусы.

«Не так много лекарств, которые радикально блокируют инфекцию SARS-CoV-2. Эта статья – первая, в которой показано, что терапевтическая активация раннего иммунного ответа единственной дозой препарата может быть многообещающей стратегией для контролирования вируса, включая вызывающий обеспокоенность во всем мире южноафриканский вариант B.1.351. Разработка эффективных противовирусных средств остро необходима, чтобы контролировать инфекцию SARS-CoV-2 и вызываемое ею заболевание, особенно по мере появления все более опасных вариантов вируса», – говорит ведущий автор исследования Сара Черри, профессор Пенсильванского университета.

Вирус SARS-CoV-2 изначально нацелен на эпителиальные клетки дыхательных путей. Первой линией защиты против инфекции служит система врожденного иммунитета дыхательных путей, распознающая вирусные патогены по их молекулярным особенностям. Изучая это явление, Черри с коллегами рассматривали под микроскопом инфицированные SARS-CoV-2 линии клеток легких человека и обнаружили, что вирус способен прятаться, задерживая таким образом его раннее распознавание иммунной системой и, следовательно, иммунный ответ. Ученые предположили, что можно найти препарат или малые молекулы с лекарственными свойствами, которые запустят иммунный ответ в клетках дыхательных путей раньше и предупредят тяжелое поражение SARS-CoV-2.

Для выявления антивирусных агонистов, которые будут блокировать SARS-CoV-2, авторы провели высокопроизводительный скрининг 75 препаратов, которые воздействуют на сенсорные структуры в легких. Проанализировав эффект, оказываемый ими на вирусную инфекцию, они идентифицировали девять кандидатных соединений, включая два циклических динуклеотида (CDNs), в значительной степени супрессирующих инфекцию путем активирования стимулятора интерфероновых генов, который называется STING (the stimulation of interferon genes).

Поскольку CDNs не обладают сильным действием, Черри с соавторами решили также протестировать недавно созданную молекулу – не-нуклеотидного агониста STING, который называется diABZI. Этот препарат не одобрен FDA, но в настоящее время проходит испытания для лечения некоторых видов рака. Ученые установили, что diABZI является мощным ингибитором инфекции SARS-CoV-2 разных штаммов, включая угрожающий вариант B.1.351. Это соединение стимулирует сигнальные пути выработки интерферона.

Эффективность diABZI оценивали на трансгенных мышах, зараженных SARS-CoV-2. Препарат попадал в легкие через слизистую оболочку носа. Мыши, получившие этот препарат, меньше теряли в весе, чем контрольные инфицированные мыши, у них была значительно меньшая вирусная нагрузка в легких и носовой полости и повышенная продукция цитокинов. Все это свидетельствовало о том, что diABZI стимулирует выработку интерферона для защитного иммунитета.