Forwarded from Glob (science news, новости науки)
Технология CAR-T — наиболее перспективный на сегодняшний день экспериментальный метод лечения рака. Он состоит в том, что лимфоциты пациента или донора генетически модифицируют так, чтобы они синтезировали искусственный рецептор, который состоит из фрагмента антитела, распознающего опухолевые клетки, и внутриклеточной части, активирующей лимфоцит.
Большинство современных методик производства CAR-T не затрагивают основной рецептор Т-лимфоцитов (TCR). Таким образом, модифицированные клетки экспрессируют и искусственный, и «родной» рецепторы. При этом лимфоциты с TCR, которые специфичны в отношении собственных антигенов организма, относительно быстро уничтожаются естественным путем, чтобы не допустить развития аутоиммунных заболеваний. Это же ослабляет их атаку на опухоли, поскольку часть антигенов раковых клеток совпадают с антигенами здоровых клеток, и приводит к недостаточной эффективности CAR-T. Эксперименты показали, что «выключение» последовательности ДНК, кодирующей постоянный участок альфа-цепи TCR (TRAC), не только повышает эффективность CAR-T, но и позволяет использовать для лечения заранее приготовленные донорские лимфоциты без риска реакции отторжения.
Учитывая эти данные, сотрудники Института Слоуна-Кеттеринга усовершенствовали метод получения CAR-T, распознающих CD19. Воспользовавшись системой редактирования генома CRISPR/Cas9, они встроили ген химерного антигенного рецептора непосредственно в последовательность, кодирующую TRAC, тем самым прервав ее и прекратив экспрессию TCR. То есть одним точечным воздействием они решили сразу две задачи: и обеспечили синтез CAR, и лишили лимфоциты «родных» рецепторов.
Ученые испытали на мышах с моделью лейкоза четыре разных промоторных последовательности, а также лишенные промоторов гены CAR, встроенные в два разных участка генома. Выяснилось, что встраивание гена CAR в последовательность TRAC позволяет ему использовать естественный промотор рецепторов Т-клеток, что обеспечивает наиболее стабильную экспрессию CAR и максимальную противоопухолевую эффективность.
Таким образом, разработанная методика позволяет повысить эффективность CAR-T терапии, использовать донорские клетки, что делает технологию более универсальной и снижает ее стоимость. Кроме того, прицельное встраивание гена CAR системой CRISPR/Cas9 связано с меньшим риском побочных эффектов по сравнению со встраиванием в случайный участок генома, которое происходит при использовании вирусного вектора.
#биология #медицина #генная_инженерия #crispr #генетика
https://telegra.ph/Genomnoe-redaktirovanie-prevratilo-limfocity-v-protivorakovyh-universalnyh-soldat-02-27
Большинство современных методик производства CAR-T не затрагивают основной рецептор Т-лимфоцитов (TCR). Таким образом, модифицированные клетки экспрессируют и искусственный, и «родной» рецепторы. При этом лимфоциты с TCR, которые специфичны в отношении собственных антигенов организма, относительно быстро уничтожаются естественным путем, чтобы не допустить развития аутоиммунных заболеваний. Это же ослабляет их атаку на опухоли, поскольку часть антигенов раковых клеток совпадают с антигенами здоровых клеток, и приводит к недостаточной эффективности CAR-T. Эксперименты показали, что «выключение» последовательности ДНК, кодирующей постоянный участок альфа-цепи TCR (TRAC), не только повышает эффективность CAR-T, но и позволяет использовать для лечения заранее приготовленные донорские лимфоциты без риска реакции отторжения.
Учитывая эти данные, сотрудники Института Слоуна-Кеттеринга усовершенствовали метод получения CAR-T, распознающих CD19. Воспользовавшись системой редактирования генома CRISPR/Cas9, они встроили ген химерного антигенного рецептора непосредственно в последовательность, кодирующую TRAC, тем самым прервав ее и прекратив экспрессию TCR. То есть одним точечным воздействием они решили сразу две задачи: и обеспечили синтез CAR, и лишили лимфоциты «родных» рецепторов.
Ученые испытали на мышах с моделью лейкоза четыре разных промоторных последовательности, а также лишенные промоторов гены CAR, встроенные в два разных участка генома. Выяснилось, что встраивание гена CAR в последовательность TRAC позволяет ему использовать естественный промотор рецепторов Т-клеток, что обеспечивает наиболее стабильную экспрессию CAR и максимальную противоопухолевую эффективность.
Таким образом, разработанная методика позволяет повысить эффективность CAR-T терапии, использовать донорские клетки, что делает технологию более универсальной и снижает ее стоимость. Кроме того, прицельное встраивание гена CAR системой CRISPR/Cas9 связано с меньшим риском побочных эффектов по сравнению со встраиванием в случайный участок генома, которое происходит при использовании вирусного вектора.
#биология #медицина #генная_инженерия #crispr #генетика
https://telegra.ph/Genomnoe-redaktirovanie-prevratilo-limfocity-v-protivorakovyh-universalnyh-soldat-02-27
Telegraph
Геномное редактирование превратило лимфоциты в противораковых «универсальных солдат»
N+1
Forwarded from The Idealist
Wired: Создатель Crispr Дженнифер Дудна - о возможностях и опасностях лёгких генетических модификаций
Crispr - новый, быстрый и эффективный метод редактирования генов, который обещает в самом ближайшем будущем совершить настоящую революцию в генной инженерии. Однако одна из создательниц Crispr мыслит достаточно трезво и отмечает не только перспективы, но и опасности, которые может породить её детище. Wired подготовил небольшую выжимку из книги Дженнифер, в которой она рассуждает об этих вопросах.
"За 150 долларов вы уже можете купить онлайн комплект Crispr и использовать его для создания более здоровых бактерий кишечника на вашей кухне. Это волнующе, но технология не только воодушевляет Дженнифер Дудна, изобретательницу этого метода редактирования генов, но и беспокоит. Легкая генетическая модификация может в будущем означать лечение от рака (круто!), домашних свинок размером с кошку (здорово!) и, конечно, дизайн детей (ух!). В своей новой книге «Взлом творения» Дудна призывает новаторов осторожнее относиться к своей работе, а в этом небольшом материале она рассматривает сложные перспективы и возможности созданного ею монстра".
https://theidealist.ru/hamstercats/
#Wired #наука #генетика #crispr
Crispr - новый, быстрый и эффективный метод редактирования генов, который обещает в самом ближайшем будущем совершить настоящую революцию в генной инженерии. Однако одна из создательниц Crispr мыслит достаточно трезво и отмечает не только перспективы, но и опасности, которые может породить её детище. Wired подготовил небольшую выжимку из книги Дженнифер, в которой она рассуждает об этих вопросах.
"За 150 долларов вы уже можете купить онлайн комплект Crispr и использовать его для создания более здоровых бактерий кишечника на вашей кухне. Это волнующе, но технология не только воодушевляет Дженнифер Дудна, изобретательницу этого метода редактирования генов, но и беспокоит. Легкая генетическая модификация может в будущем означать лечение от рака (круто!), домашних свинок размером с кошку (здорово!) и, конечно, дизайн детей (ух!). В своей новой книге «Взлом творения» Дудна призывает новаторов осторожнее относиться к своей работе, а в этом небольшом материале она рассматривает сложные перспективы и возможности созданного ею монстра".
https://theidealist.ru/hamstercats/
#Wired #наука #генетика #crispr
Forwarded from Medical Ксю
#геном #CRISPR #медтех
Особенности национального CRISPR: Роспотребнадзор предложил лечить ВИЧ редактированием генома
Научно-консультативный клинико-диагностический центр ЦНИИ эпидемиологии разработал платформу по производству компонентов системы редактирования генома CRISPR и получил российский патент. Сейчас специалисты института готовят заявку о регистрации патента в Международное патентное ведомство (WIPO).
«Системы направленного редактирования генома CRISPR могут стать универсальным инструментом для терапии социально значимых инфекций, таких как ВИЧ, а также наследственных и приобретенных заболеваний, среди которых рак, аутоиммунные и орфанные заболевания», — сказала руководитель Роспотребнадзора, главный государственный санитарный врач Российской Федерации Анна Попова.
По словам специалистов, тест-системы на основе CRISPR обладают большей чувствительностью по сравнению с классическими наборами на основе ПЦР в реальном времени. Они позволяют проводить диагностику прямо у постели больного или в полевых условиях без применения специализированного высокотехнологичного оборудования. Кроме того, их можно использовать для тонких диагностических процедур, например, проведение генотипирования возбудителей инфекционных заболеваний и определения резистентности к антибиотикам.
Отечественная платформа по производству компонентов системы направленного редактирования генома CRISPR будет создана на базе ФБУН ЦНИИ эпидемиологии и обеспечит научно-технический потенциал для создания новых диагностических наборов (тест-систем) и разработки лекарственных препаратов нового поколения.
Подробности: https://www.rbc.ru/technology_and_media/11/11/2019/5dc8f5f29a79473171c97f6b
@medicalksu
Особенности национального CRISPR: Роспотребнадзор предложил лечить ВИЧ редактированием генома
Научно-консультативный клинико-диагностический центр ЦНИИ эпидемиологии разработал платформу по производству компонентов системы редактирования генома CRISPR и получил российский патент. Сейчас специалисты института готовят заявку о регистрации патента в Международное патентное ведомство (WIPO).
«Системы направленного редактирования генома CRISPR могут стать универсальным инструментом для терапии социально значимых инфекций, таких как ВИЧ, а также наследственных и приобретенных заболеваний, среди которых рак, аутоиммунные и орфанные заболевания», — сказала руководитель Роспотребнадзора, главный государственный санитарный врач Российской Федерации Анна Попова.
По словам специалистов, тест-системы на основе CRISPR обладают большей чувствительностью по сравнению с классическими наборами на основе ПЦР в реальном времени. Они позволяют проводить диагностику прямо у постели больного или в полевых условиях без применения специализированного высокотехнологичного оборудования. Кроме того, их можно использовать для тонких диагностических процедур, например, проведение генотипирования возбудителей инфекционных заболеваний и определения резистентности к антибиотикам.
Отечественная платформа по производству компонентов системы направленного редактирования генома CRISPR будет создана на базе ФБУН ЦНИИ эпидемиологии и обеспечит научно-технический потенциал для создания новых диагностических наборов (тест-систем) и разработки лекарственных препаратов нового поколения.
Подробности: https://www.rbc.ru/technology_and_media/11/11/2019/5dc8f5f29a79473171c97f6b
@medicalksu
РБК
В Роспотребнадзоре предложили лечить ВИЧ редактированием генома
Ведомство разработало терапию, направленную на внесение изменений в генетический аппарат клеток человека