#вич #вакцинация #вирусы

Успешно протестирована вакцина от ВИЧ с наночастицами

Ученые из онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле и других исследовательских центров успешно протестировали вакцину от ВИЧ с наночастицами. У участников был зафиксирован устойчивый иммунный ответ T-клеток. Результаты клинических испытаний опубликованы в Science Translational Medicine (STM).

Антиген, использованный в препарате, был разработан IAVI (Международной инициативой по вакцинации против СПИДа) и Институтом Скриппса. Предыдущие работы показали, что он стимулирует В-клетки класса VRC01, что приводит к нейтрализации примерно 90 процентов штаммов ВИЧ.

Теперь авторы в первой фазе рандомизированного, двойного-слепого и плацебо-контролируемого испытания продемонстрировали, что вакцина дает сильный ответ CD4 Т-клеток. Также увеличилось количество Т-фолликулярных хелперных клеток GC лимфатических узлов. Кроме того, удалось выявить несколько иммуногенных эпитопов широкого профиля, которые могут быть полезны для разработки бустеров и других прививок.

В эксперименте приняли участие две группы, в каждой из которых было по 18 человек, получивших препарат, а также по 6 человек с плацебо. Участникам вводили по две дозы вакцины или плацебо с интервалом в восемь недель.

#вич

Выявлена польза прополиса для людей с ВИЧ

Ученые из Государственного университета Сан-Паулу (IBB-UNESP) в Бразилии выявили пользу прополиса для живущих с ВИЧ людей. Результаты работы опубликованы в журнале Biomedicine and Pharmacotherapy.

В ходе исследования авторы изучили диетические и другие привычки, связанные со здоровьем, 40 участников с ВИЧ, половина из которых получала прополис в размере 500 миллиграммов в течение 90 дней.

Оказалось, что в группе, получавшей прополис, значительно снизился уровень малонового диальдегида в плазме крови — биомаркера окислительного стресса. Кроме того, у них немного увеличилось количество антиоксидантов, что говорит о сокращении свободных радикалов — частиц, повреждающих здоровые клетки и приводящих к старению.

В этой группе также не были зафиксированы побочные эффекты, а уровень магния (элемента, стимулирующего гомеостаз) в сыворотке крови повысился. В то же время не наблюдалось никаких изменений в питательных, метаболических или биохимических показателях.

Полученные данные согласовываются с выводами предыдущей работы, которая показала уменьшение окислительного процесса у пациентов с ВИЧ, которые принимают прополис. Теперь удалось определить, что при приеме этого вещества происходит увеличение пролиферации CD4+ Т-клеток, которые считаются основной мишенью вируса, и повышенная экспрессия важных компонентов иммунной системы и модуляторов воспаления.

Авторы отмечают необходимость дополнительных исследований, чтобы составить окончательные рекомендации по использованию прополиса для пациентов с ВИЧ.

#диагностика #вич #туберкулез

Разработан единый экспресс-тест по крови для ВИЧ и туберкулеза

Специалисты из Медицинской школы Университета Тулейна разработали экспресс-тест, который может диагностировать одновременно ВИЧ и туберкулез. Результаты работы опубликованы в журнале Clinical Chemistry.

Новый анализ требует лишь небольшого количества крови — 200 микролитров, что равно нескольким каплям. Тест нацелен на антигены ВИЧ и туберкулеза, а для их выявления используется масс-спектрометрия, определяющая вирусную и бактериальную нагрузку. Отслеживание уровней инфицирования помогает контролировать лечение и вовремя вмешиваться, если терапия неэффективна.

ВИЧ и туберкулез зачастую являются сопутствующими инфекциями. Это происходит потому, что при ВИЧ подавляется иммунная система, что повышает вероятность заражения пациентов туберкулезом. Другими словами, ВИЧ-инфицированное население подвержено самому высокому риску туберкулеза.

#вирусы #вич

Ученые выяснили, как ВИЧ может связываться с Т-клетками, которые борются с инфекцией

Группа ученых из Йельской медицинской школы провела исследование, в ходе которого выяснила, как ВИЧ связывается с рецепторами на мембранах Т-клеток. Эксперты использовали метод визуализации, известный как криогенная электронная томография (крио-ЭТ).

Команда использовала вирус мышиного лейкоза (MLV) для производства VLP (системы доставки генов или других терапевтических средств) с рецепторами CD4. Ученые наблюдали, как взаимодействуют ВИЧ-1 и VLP, а также анализировали процессы, которые происходили на мембранах.

Исследователи увидели, что ВИЧ-1 и VLP объединились в небольшие кластеры и образовали кольца. Когда мембраны находились дальше друг от друга, ВИЧ-1 связывался только с одним CD4. По мере сближения мембран ВИЧ-1 связывался со вторым и третьим CD4.

«Мы считаем, что эти три промежуточных этапа отражают то, как ВИЧ естественным образом связывается с CD4 на Т-клетках», — говорит доктор философии, профессор медицины Уолтер Мотес.

После того как вирус связывается с хозяином, мембраны сливаются вместе, позволяя вирусу размножаться. В будущих исследованиях команда хочет изучить этот синтез. По словам ученых, им удалось отследить первый шаг. Теперь нужно выявить второй для полноты картины.

#вич #вирусы

Разработан способ заблокировать передачу ВИЧ при сексе

Ученые Университета Ватерлоо (Канада) разработали новый нанопрепарат, который способен заблокировать передачу ВИЧ при сексе. Об этом сообщается в статье, опубликованной в журнале Journal of Controlled Release.

Препарат, который предназначен для вагинального применения, основан на малых интерферирующих РНК (миРНК) — небольших молекул РНК, которые предотвращают синтез белков, способствуя деградации информационной РНК. Было показано, что миРНК могут снизить скорость репликации ВИЧ на 73 процента.

Известно, что ВИЧ кодирует белок Nef, который не позволяет клеткам активировать аутофагию — процесс, играющий важную роль в уничтожению микробов и вирусов внутри клеток. ВИЧ также имеет ген CCR5, который позволяет вирусу проникать в клетку. РНК нацелены как на Nef, так и на CCR5, чтобы затормозить развитие ВИЧ-инфекции.

Нанопрепарат спроектирован так, чтобы не только избежать потери миРНК в кислой среде женских половых путей, но и высвобождать РНК-молекулы непосредственно внутри клеток, в которые может попасть вирус.

#вич #вирусы

Создан препарат для полного избавления организма от ВИЧ

Ученые Медицинской школы Университета Питтсбурга выявили соединения, которые могут бороться со способностью ВИЧ уклоняться от обнаружения иммунной системой. Результаты исследования опубликованы (препринт появился в сентябре 2023 года, опубликован в качестве статьи 19 марта 2024 года) в журнале Cell Chemical Biology.

Новая научная работа открывает возможный способ устранения вирусного резервуара, который невозможно устранить с помощью существующих антиретровирусных препаратов. Этот скрытый резервуар, находящийся внутри инфицированных клеток, не позволяет людям полностью излечиться от ВИЧ, даже если их вирусная нагрузка ниже предела, определяемого стандартными тестами.

Показано, что вирусный белок Nef помогает ВИЧ избегать обнаружения, блокируя или «скрывая» признаки вируса на поверхности зараженных клеток. При этом Nef является сложной мишенью для потенциальных препаратов, поскольку он не имеет определенного сайта связывания.

Исследователи провели поиск соединений, которые не блокируют определенные функции Nef, а способствуют его полному разрушению. Это бы привело к тому, что антигены ВИЧ на поверхности клеток вновь стали бы узнаваемыми для иммунной системы.

Были идентифицированы небольшие молекулы, которые связываются с белком Nef. Затем ученые соединили их со второй молекулой, которая маркирует белок Nef для последующего разрушения в ходе протеолиза. Полученные химерные соединения были названы PROTAC.

#вич #вирусы

Выявлено ускоренное старение женщин, живущих с ВИЧ

Новое исследование проливает свет на уникальные проблемы, с которыми сталкиваются женщины с ВИЧ по мере старения, и открывает возможности для принятия индивидуальных мер по улучшению показателей здоровья. Подробности опубликованы в The Journal of Infectious Disease.

Согласно данным ЮНЭЙДС, во всём мире более 50% людей, живущих с ВИЧ, составляют женщины, причём в 2022 году на их долю пришлось 46% новых диагнозов. По словам экспертов, у женщин с ВИЧ наблюдается более высокая степень потери костной массы по сравнению с женщинами без вируса, что может подвергнуть их повышенному риску переломов с возрастом.

В новом исследовании Университета Рутгерса (США) приняли участие 118 женщин с ВИЧ в возрасте от 40 до 60 лет. Учёные сравнили маркеры старения (показатели крови, минеральную плотность костей, мышечную силу, скорость ходьбы, баланс и выносливость) у участниц исследования с контрольной группой без ВИЧ (72 человека).

Анализ показал, что женщины с ВИЧ стареют быстрее своего хронологического возраста. Исследователи также предположили, что ускоренное эпигенетическое старение связано с более низкими физическими функциями.

Аналогичные результаты были получены в исследовании 2022 года, которое проводилось среди мужчин, живущих с ВИЧ.

#вич #вакцинация

Кожные побочные эффекты препятствуют исследованиям многообещающей вакцины от ВИЧ

В настоящее время некоммерческая научно-исследовательская организация IAVI (Международная инициатива по вакцине против СПИДа) находится в процессе подачи рукописи для публикации клинического исследования IAVI G002, где оценивалась безопасность разрабатываемой и потенциально перспективной стратегии вакцинации.

Информацию о необычных кожных явлениях IAVI и партнёры (Moderna, HVTN, NIH и Фонд Билла и Мелинды Гейтс) опубликовали в отдельной статье.

Авторы сообщают, что в процессе второго этапа исследования у участников появились побочные эффекты, такие как сыпь, рубцы и другие раздражения. Большинство из них были лёгкими или умеренными и купировались простыми противоаллергическими препаратами.

В общей сложности пострадали от 7% до 18% добровольцев, получивших препараты IAVI G002 (NCT05001371), IAVI G003 (NCT05414786) и HVTN 302 (NCT05217641).

Как отмечают эксперты, это статистически значимый показатель, указывающий на проблемы с безопасностью, что может быть причиной приостановки крупных исследований препарата. Важно отметить, что подобные кожные явления не наблюдались в более раннем исследовании IAVI G001.

В настоящее время IAVI и партнёры работают над расследованием потенциальных причин кожных заболеваний. Специально для этого была привлечена междисциплинарная команда внешних экспертов, включая аллергологов и иммунологов. По предварительным данным, проблемы с кожей могут быть связаны с высокой дозой мРНК.

#вич #вирусы

Как вылечиться от ВИЧ, даже не подозревая об этом: новое исследование испанских ученых

Команда учёных из Института биомедицины Севильи (Испания), Института Рагона и Гарварда (США) исследовала группу людей с ВИЧ, организм которых способен самостоятельно контролировать вирус. По итогам эксперты пришли к выводу, что некоторые из элитных контроллеров могут быть полностью излечены от ВИЧ. Кроме этого, механизмы, лежащие в основе данного феномена, будут использованы для разработки иммунотерапии ВИЧ. Статья опубликована в журнале The Journal of Clinical Investigation.

Элитных контроллеров можно разделить на 2 группы: первая – это те, кто в определённый момент теряет контроль над своей вирусной нагрузкой; вторая - те, кто сохраняет эту способность на неопределённый срок.

Благодаря сверхчувствительным методам, которые позволяют изучить вирусный резервуар, исследовательская группа обнаружила, что пациенты, которые теряют контроль, интегрируют целые (способные к размножению) вирусы в области клеточного генома, доступные клеточному механизму. Именно это и приводит к образованию новых вирусов, которые можно будет обнаружить в крови.

В это время у пациентов второй группы, которые сохраняют контроль над вирусом, были обнаружены значительно более низкие уровни целых вирусов. У 70% таких контроллеров не было обнаружено в клетках полноценных вирусов, способных к размножению.

По словам авторов, следующим этапом работы будет создание иммунотерапии, которая позволит подавляющему большинству людей с ВИЧ контролировать вирус без антиретровирусной терапии.

#вич #вирусы

Создана вирусная частица, которая может избавить пациентов с ВИЧ от пожизненного приема лекарств

Ученые Центра исследований инфекционных заболеваний (CIDR) при Университете Джорджа Мейсона и Национального центра исследований приматов Тулейна создали вирусную частицу, похожую на ВИЧ, которая может избавить пациентов от необходимости пожизненного приема лекарств. Результаты исследования опубликованы в журнале Gene Therapy.

Специалисты разработали Rev-зависимый лентивирусный вектор. Он представляет собой вирусную частицу, которая использует белок Rev, имеющийся у ВИЧ, для выборочного нацеливания и активации терапевтических генов в ВИЧ-инфицированных клетках, что позволяет устранять вирусные резервуары.

Хотя сами по себе вирусные резервуары сохраняются, инфицированные клетки выпускают дефектные вирусы, которые также стимулируют иммунный ответ, опосредованный нейтрализующими антителами. Ученые назвали этот подход «реабилитацией и искуплением» (англ. rehab and redeem) ВИЧ-резервуаров.

В ходе экспериментов с использованием приматов, инфицированных SIVmac239 (вирусом, похожим на ВИЧ), ученым удалось добиться неопределяемого уровня вируса в крови и мозге одной из обезьян в течение двух лет после прекращения антиретровирусной терапии.

Результаты исследования открывают новые возможности для лечения ВИЧ без необходимости пожизненного приема лекарств. Однако нужны дальнейшие исследования и клинические испытания на людях, чтобы подтвердить эффективность и безопасность этого подхода.

#вич #вирусы

Science: экспериментальная инъекция TIP снизила уровень ВИЧ у приматов в 1000 раз

Ученые Орегонского университета здравоохранения и науки и Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружили, что экспериментальная инъекция может значительно снизить уровень ВИЧ у нечеловекообразных приматов. Результаты исследования опубликованы в журнале Science.

Через инъекцию в организм вводятся терапевтические интерферирующие частицы (TIP), которые представляют собой искусственно созданные сегменты вируса ВИЧ. Эти частицы не вызывают заболевание, но размножаются быстрее, чем сам ВИЧ, что позволяет им подавлять вирус у инфицированных организмов.

В ходе эксперимента исследователи вводили TIP 10 нечеловекообразным приматам, а затем подвергали их воздействию обезьяньей формы ВИЧ. После этого за животными наблюдали в течение 30 недель, регулярно анализируя их кровь и ткани из лимфатических узлов, чтобы определить уровень вируса.

Результаты показали, что TIP снизили уровень ВИЧ в 1000 раз у пяти из шести инфицированных животных. У одного из приматов уровень вируса был настолько низким, что стал необнаружимым. Эти результаты значительно превышают показатели, необходимые для замедления развития СПИДа (терминальной стадии инфекции) у людей с ВИЧ.

Кроме того, было отмечено отсутствие рекомбинации вируса, когда два разных вирусных штамма одновременно заражают одну клетку и обмениваются генетическим материалом, создавая гибрид с частями обоих штаммов. Это указывает на то, что TIP не усложняет течение ВИЧ-инфекции.

Ученые планируют продолжить исследования, чтобы оценить эффективность однократной инъекции TIP после развития инфекции и возможности контроля вируса после прекращения антиретровирусной терапии. Если TIP окажется эффективным в клинических испытаниях на людях, это может стать прорывом в лечении ВИЧ, снизив потребность в ежедневных лекарствах.

#вич #вирусы

Установлен способ улучшить вакцины против ВИЧ

Ученые Орегонского университета здравоохранения и науки (OHSU) раскрыли способ улучшения разработки вакцины против ВИЧ, основанной на цитомегаловиусе, выявив ген, который мог препятствовать ее действию на человека. Исследование опубликовано в журнале Science Immunology.

Исследовательская группа изучала влияние цитомегаловируса человека (ЦМВ) на иммунный ответ. Оказалось, что специфические гены ЦМВ, включая ген UL18, могут блокировать необходимое перепрограммирование Т-клеток, которое жизненно важно для того, чтобы вакцина работала эффективно против ВИЧ. Этот ген взаимодействует с ингибирующим рецептором на Т-клетках и препятствует нужному иммунному ответу.

Для изучения влияния человеческого ЦМВ на иммунные реакции ученые внедрили 41 ген, характерный для ЦМВ человека, в цитомегаловирус, поражающий макак-резусов, и проверили их воздействие на иммунные реакции у нечеловекообразных приматов. Такой подход позволил исследователям точно определить, какие гены могут мешать формированию необходимого иммунного ответа.

Результаты исследования показали, что ген UL18 препятствовал выработке уникального иммунного ответа Т-клеток, блокируя их перепрограммирование. Таким образом, резус-цитомегаловирус с UL18 вызывал лишь стандартные реакции, а уникальный иммунный ответ, необходимый для защиты от ВИЧ, не активировался.

На основании этих данных ученые разработали вакцину против ВИЧ на основе человеческого ЦМВ, которая не содержит гена UL18 и других подобных генов, способных блокировать иммунный ответ. Эта модификация повышает вероятность того, что вакцина будет эффективна и вызовет необходимую реакцию Т-клеток у людей.

Разработанная в OHSU векторная система на основе ЦМВ может также применяться для создания вакцин от других заболеваний, таких как рак и малярия. В настоящее время компании Vir Biotechnology и Национальные институты здравоохранения (NIH) проводят клинические испытания данной вакцины против ВИЧ на людях, исключив ген UL18, что открывает перспективы для успешного применения этой платформы в медицине.

#вич #вирусы

Новый препарат профилактики ВИЧ прошел финальную стадию испытаний в США и показал эффективность свыше 90%

Медики из США доказали в рамках третьей фазы клинических испытаний, что противовирусный препарат ленакапавир предотвращает 96% случаев заражения ВИЧ при его введении в организм мужчин и женщин каждые полгода. Об этом сообщила пресс-служба Университета Эмори.

Препарат ленакапавир был разработан исследователями из корпорации Gilead Sciences и одобрен для клинического применения в США, Канаде и странах ЕС в конце 2022 года. Его молекулы способны соединяться с белковыми звеньями, из которых состоит оболочка ВИЧ, что приводит к формированию дефектных частиц вируса иммунодефицита. Первые испытания этого средства среди жительниц Южной Африки указали на близкую к 100% защиту от инфекции.

Недавно медики из Университета Эмори и их коллеги провели третью фазу клинических испытаний этого средства среди 3,2 тыс. мужчин, проживающих в 88 разных регионах Аргентины, Бразилии, Мексики, ЮАР, Перу, Таиланда и Соединенных Штатов. Часть из этих добровольцев получала инъекции ленакапавира, тогда как другие добровольцы согласились ежедневно принимать одно из популярных оральных средств для предотвращения заражения ВИЧ.

Последующие наблюдения показали, что лишь два участника эксперимента (1% от их общего числа), получавших инъекции ленакапавира, заразились ВИЧ за год наблюдений, тогда как в контрольной группе произошло девять заражений. По оценкам медиков, это свидетельствует о предотвращении 96% случаев заражений ВИЧ и говорит в пользу того, что ленакапавир столь же эффективно воздействует на мужчин, как и на женщин. Это открывает дорогу для его применения для снижения заболеваемости ВИЧ по всему миру, подытожили медики.

#вич #вирусы

На пути к полному излечению: вещество с противораковыми свойствами делает ВИЧ уязвимым для иммунотерапии

Американские ученые из Стэнфордского университета обнаружили, что соединение EBC-46, ранее известное своими противораковыми свойствами, демонстрирует огромный потенциал в борьбе с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Исследование опубликовано в научном журнале Science Advances (SciAdv).

EBC-46, также известный как тигиланол тиглат, естественным образом содержится в плодах дерева румянца (Fontainea picrosperma), произрастающего на северо-востоке Австралии. Вещество связывается с ферментом протеинкиназа C (PKC), который играет ключевую роль в клеточных процессах, связанных с ВИЧ, раком и другими заболеваниями.

EBC-46 активирует спящие клетки, в которых скрывается ВИЧ, делая вирус уязвимым для иммунотерапии.

В исследовании ученые протестировали 15 аналогов EBC-46 на латентных ВИЧ-инфицированных клетках. Некоторые из них активировали до 90% спящих клеток, что в четыре раза эффективнее, чем у самого мощного из известных ранее агентов — бриостатина.

EBC-46 ранее получило в США одобрение для лечения сарком мягких тканей у людей и успешно применяется в ветеринарии для лечения опухолей у собак.

Следующим шагом станут испытания на животных моделях ВИЧ с целью дальнейшего перехода к клиническим исследованиям на людях.

#вич #вирусы

Срок действия одной дозы инновационного препарата для лечения ВИЧ увеличили в 2 раза до 1 года

В 2024 году ленакапавир, разработанный Gilead Sciences, был признан главным научным открытием по версии журнала Science, поскольку препарат впервые обеспечил эффективную защиту от ВИЧ благодаря инновационной технологии блокировки капсидного белка.

Ученые создали улучшенную версию препарата для профилактики ВИЧ, которая действует в организме до года после одной инъекции. Новая формула Lenacapavir, представленная в The Lancet, может упростить защиту от инфекции, заменив регулярные приемы лекарства одной ежегодной дозой.

В ходе испытаний препарат ввели 40 здоровым добровольцам и наблюдали за его эффектом. Спустя 56 недель он все еще присутствовал в крови, не вызывая серьезных побочных эффектов. Ранее Lenacapavir требовал введения каждые шесть месяцев, но теперь инъекцию можно делать раз в год. Это упрощает профилактику ВИЧ и может повысить доступность лечения для людей, которые не всегда могут регулярно посещать врача.

Ученые продолжают исследования, чтобы подтвердить эффективность новой версии. Если тесты пройдут успешно, препарат может стать важным шагом в борьбе с распространением ВИЧ.

#вич #вирусы

Азиатский кустарник онишибари богат подавляющими ВИЧ дитерпеноидами

Международная группа ученых и Университета Тохо (Япония) и Университета Дьюка (США) обнаружила, что растение Daphne pseudomezereum, или онишибари содержит ингибирующие репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) вещества. Исследование опубликовано в научном журнале Phytochemistry.

Daphne pseudomezereum — листопадный кустарник семейства Thymelaeaceae, произрастающий в Японии, Китае и Корее. Его кора традиционно использовалась для лечения хронических кожных заболеваний и ревматизма благодаря противовоспалительным свойствам. Однако теперь выяснилось, что плоды этого растения содержат дитерпеноиды — соединения с мощной анти-ВИЧ активностью.

Исследовательская группа выделила из плодов D. pseudomezereum 10 дитерпеноидов дафнана, включая три ранее неизвестных соединения. Три из этих веществ продемонстрировали высокую эффективность в подавлении ВИЧ с показателями EC50 около 1 нМ, что указывает на их сильную противовирусную активность.

При этом цитотоксичность соединений была низкой (IC50 > 5 мкМ), что делает их перспективными для дальнейшего изучения.

Открытие дитерпеноидов дафнана дает новые возможности для создания препаратов против ВИЧ. Ученые отмечают, что структурная модификация этих соединений может усилить их эффективность и снизить потенциальные побочные эффекты.

#вич #вирусы

Новый высокочувствительный тест способен выявить ВИЧ за минуты

Ученые из Северо-Западного университета США представили новый высокочувствительный тест, который позволяет выявить ВИЧ-инфекцию за считаные минуты — даже на самых ранних стадиях. В отличие от стандартных лабораторных анализов, для этого теста не требуется сложное оборудование. Результаты исследования опубликованы в журнале Biosensors and Bioelectronics.

Тест основан на наномеханической платформе, ранее применявшейся для оценки качества воды и обнаружения вируса Covid-19. Новая версия использует миниатюрные кремниевые кантилеверы — тонкие чувствительные пластины, реагирующие на молекулы вируса. Система питается от солнечной батареи, что делает ее полностью автономной и пригодной для использования в удаленных районах.

Главное отличие теста — способность обнаруживать не только антитела, но и антиген p24. Это ключевой белок ВИЧ, который появляется в крови уже через несколько дней после заражения, задолго до появления антител. Его также определяют лабораторные ПЦР-тесты, но они требуют дорогостоящего оборудования и квалифицированного персонала.

Эксперименты показали, что новый тест способен выявить ВИЧ даже при очень низкой концентрации вируса в образце. Более того, технология определяет подтипы ВИЧ, что важно для выбора оптимальной терапии.

Разработка уже вызвала интерес у специалистов в сфере здравоохранения. Авторы надеются, что ее можно будет использовать для диагностики других опасных инфекций, таких как: гепатиты B и C и корь.

#вич #вирусы #иммунитет

Раскрыты причины устойчивости ВИЧ: молекулы вируса усиливают его размножение в клетках

Учёные из США выяснили, что вирус ВИЧ-1 образует циркулярные РНК (circRNAs, кольцевые молекулы РНК), которые способствуют его размножению в клетках. Исследование, опубликованное в журнале npj Viruses, раскрывает роль этих молекул в жизненном цикле вируса.

В экспериментах учёные обнаружили, что ВИЧ-1 формирует 15 различных circRNAs через бэксплайсинг (процесс соединения концов РНК в кольцо). Эти молекулы взаимодействовали с двумя клеточными микроРНК (miR-6727-3p и miR-4722-3p), усиливая производство вирусных частиц на 20–30% в заражённых клетках. Подавление этих микроРНК снижало репликацию вируса на 25%. В клеточных линиях с повышенным уровнем circRNAs, содержащих последовательность для микроРНК, наблюдалось увеличение инфекционных вирионов до 35%.

Анализ подтвердил, что circRNAs активируют вирусные гены, помогая вирусу уклоняться от иммунной системы. Для исследования учёные заражали клеточные линии (HeLa, HEK293T) ВИЧ-1 и анализировали РНК с помощью секвенирования РНК (метода анализа последовательностей молекул). Бэксплайсинг подтверждали с помощью ПЦР (техники амплификации ДНК) с расходящимися праймерами и обработки RNase R.

Взаимодействие circRNAs с микроРНК изучали через моделирование и валидационные тесты. Репликацию вируса измеряли по уровням инфекционных вирионов. Эксперименты длились до 5 дней, включая контрольные группы без заражения.

Исследование показывает, что circRNAs ВИЧ-1 усиливают репликацию вируса через взаимодействие с клеточными микроРНК. Их присутствие увеличивает производство вирусных частиц. Подавление микроРНК, связанных с circRNAs, снижает активность вируса, указывая на перспективы новых видов терапии ВИЧ.

#вирусы #вич

Ученым удалось выявлять скрытый ВИЧ в клетках, что может стать прорывом в создании новых лекарств

Исследователи из Института Питера Доэрти в Мельбурне, Австралия, разработали метод, использующий мРНК (молекулу, несущую генетические инструкции) для выявления ВИЧ, скрытого в лейкоцитах (белых кровяных клетках). Исследование, опубликованное в Nature Communications, приближает создание лекарства от ВИЧ.

Команда показала, что мРНК, доставленная в лейкоциты с помощью липидных наночастиц LNP X (жировых пузырьков), заставляет клетки раскрывать скрытый ВИЧ. Это преодолевает проблему резервуара вируса, который ранее не могли обнаружить ни иммунная система, ни лекарства. В лабораторных тестах на клетках пациентов с ВИЧ метод выявлял вирус с высокой эффективностью. Технология мРНК, известная по вакцинам против COVID-19, ранее считалась неприменимой для таких клеток из-за их устойчивости к стандартным наночастицам.

Исследование проводили в лабораторных условиях на клетках, донорами которых были пациенты с ВИЧ. мРНК упаковывали в LNP X, специально разработанные для проникновения в лейкоциты. Эффективность доставки проверяли методами молекулярной биологии (анализом экспрессии генов). Выявление вируса подтверждали тестами на присутствие вирусных белков. Контрольные клетки обрабатывали стандартными наночастицами. Эксперименты повторяли многократно в течение нескольких месяцев.

Исследование показывает, что мРНК-технология с LNP X позволяет выявить скрытый ВИЧ в лейкоцитах, открывая путь к его удалению из организма. Это создаёт перспективы для разработки лечения ВИЧ, хотя дальнейшие испытания на животных и людях необходимы для подтверждения эффективности.

#туберкулез #вич #бактерии #вирусы

Создан новый тест на туберкулёз для людей с ВИЧ

Исследователи из Университета Тулейн, США, разработали портативный тест ASTRA, который значительно улучшает диагностику туберкулёза у людей с ВИЧ. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Biomedical Engineering.

Традиционные тесты, такие как IGRA (анализ высвобождения интерферона-гамма), часто не выявляют туберкулёз у пациентов с ВИЧ из-за подавления иммунных клеток, необходимых для их работы, и показывают точность лишь 60%. Новый тест ASTRA, напротив, демонстрирует 87% точность у ВИЧ-инфицированных и успешно выявляет туберкулёз даже без ВИЧ-соинфекции. Устройство размером с кредитную карту работает без электричества и выдаёт результаты за четыре часа, в отличие от 24 часов для IGRA или 2–3 дней для кожного теста.

ASTRA использует каплю крови, которую инкубируют четыре часа с реагентом, стимулирующим иммунный ответ. Для анализа без электричества исследователи применили химическую реакцию, вдохновлённую жуком-бомбардиром: два вещества смешиваются, продвигая образец по чипу для диагностики. Тест был проверен на образцах из Эсватини — страны с высокой заболеваемостью туберкулёзом и самым высоким уровнем ВИЧ в мире (27,3%).

Этот тест может стать переломным в борьбе с туберкулёзом, который остаётся главной причиной смерти среди людей с ВИЧ. Благодаря портативности и скорости ASTRA облегчает раннюю диагностику и лечение в регионах с ограниченными ресурсами, где доступ к лабораториям затруднён.