Тем временем идет нешуточная патентная война за право на открытие CRISPR - одной из самых значимых технологий 21 века.

13 мая 2025 года Апелляционный суд США отменил предыдущее решение Патентного совета (PTAB), фактически открыв новый этап в борьбе между двумя научными командами: Дженнифер Даудна и Эммануэль Шарпантье (UC Berkeley) с одной стороны, и Фэном Чжаном из Broad Institute (MIT и Harvard) - с другой.

Даудна и Шарпантье первыми в 2012 году опубликовали статью о том, как CRISPR-Cas9 может быть использован для точного редактирования ДНК в пробирке. За это они позже получили Нобелевскую премию. Однако уже в 2014 году Broad получил ключевые патенты на технологию, утверждая, что именно их команда первой продемонстрировала, как CRISPR работает внутри клеток млекопитающих - включая человека. Это разделение между "в пробирке" и "в живых клетках" стало юридическим и коммерческим водоразделом. В 2022 году PTAB встал на сторону Broad, сочтя, что Даудна и Шарпантье не доказали, что в момент подачи заявки точно знали, как заставить систему работать в эукариотах.

Теперь же апелляционный суд признал, что совет применил неправильный юридический стандарт. По мнению суда, для признания авторства не обязательно знать, что технология гарантированно сработает; достаточно иметь чёткий план и последующее подтверждение работоспособности. Это решение не только возвращает дело на пересмотр, но и поднимает серьёзные вопросы о легитимности ранее выданных патентов и о том, кто в итоге получит контроль над одной из самых мощных и потенциально трансгрессивных технологий генной инженерии.

На кону миллиарды долларов, глобальные лицензии и, возможно, историческое право определять вектор развития генной терапии, биомедицины и самого будущего человека.

Epic win. Первая в мире персонализированная CRISPR-терапия спасла жизнь младенцу

Сегодня, 15 мая 2025 года стало вехой в истории медицины. Врачи из Детской больницы Филадельфии (CHOP) и Университета Пенсильвании впервые в мире провели персонализированное редактирование генома для новорождённого мальчика, страдавшего от редкой и смертельно опасной мутации.

Пациентом стал КJ Мулдун, родившийся с генетическим нарушением CPS1 - дефектом, при котором организм не может перерабатывать аммиак, что вызывает токсическое поражение мозга. Ранее такие дети часто погибали в течение первого года жизни или становились инвалидами.

За считаные недели команда генетиков разработала уникальную CRISPR-базированную терапию, нацеленную именно на мутацию КJ.

Молекулярные "редакторы" были доставлены в печень, где с помощью технологии base editing буквально переписали его ДНК.

После трёх инфузий состояние ребёнка улучшилось: снизился уровень аммиака, он начал набирать вес, кушать белковую пищу и осваивать физические навыки, ранее считавшиеся невозможными.

Еще раз, это не массовый препарат, а генетическое лечение, сделанное под одного человека.

В отличие от традиционной генной терапии, здесь применена новая платформа, способная быть адаптированной для десятков тысяч различных мутаций без необходимости полного переутверждения FDA.

Поэтому учёные уже называют это рождением новой парадигмы: "CRISPR-on-demand" - редактирование генома по запросу, с почти безграничными возможностями.

Независимые биоэтики подтвердили корректность принятия решений. Родители КJ стояли перед выбором: пересадка печени с высокими рисками - или экспериментальное лечение, которое ещё никто не получал. Они выбрали второй путь - и, похоже, открыли дорогу в новую эпоху.

Самое смешное, что все особо одарённые, до этого высказывавшиеся против CRISPR (все аргументы упирались либо в паранойю вокруг евгеники, либо в примитивную мысль о том что "мы не знаем, какой ген за что отвечает, поэтому это опасно") будут игнорировать этот прорыв. О чем вообще речь, если сам журнал Nature пропустил редакторскую статью, в которой обсуждалась эта технология и связанные с нею риски образования евгеники. Об этом, кстати, был пост на канале.

Найден способ переписывать крупные участки человеческого генома - до 930 тысяч пар оснований (почти мегабаза ДНК) - с высокой точностью и управляемостью. Исследователи использовали новый класс ферментов - мостовые рекомбиназы (bridge recombinases), которые направляются специальной РНК, чтобы находить нужные участки ДНК и перестраивать их. Эти белки могут вставлять, удалять или разворачивать фрагменты ДНК прямо в клетках человека.

Команда разработала простую и универсальную систему под названием IS622, состоящую всего из двух компонентов: самой рекомбиназы и РНК-направляющей. Чтобы повысить точность и эффективность, учёные провели инженерные модификации РНК и использовали глубокое мутационное сканирование самого белка. В результате удалось добиться вставки генетического материала с эффективностью до 20% и специфичности до 82%, то есть в большинстве случаев изменения происходили именно в нужных местах генома.

Также показано, что эта система способна вызывать инверсию (разворот) и деление внутри хромосомы, а значит, её можно использовать для удаления вредных или лишних участков ДНК. В частности, учёные продемонстрировали возможность вырезания регуляторных участков генов и расширенных повторов - таких, которые часто связаны с наследственными болезнями. Это открытие открывает путь к новым способам лечения генетических заболеваний через точное редактирование ДНК человека.

У людей, чей мозг быстрее обрабатывает визуальную информацию, лучше получается играть в StarCraft II. И это не просто "у кого реакция побыстрее". Исследователи смотрели на активность мозга (через ЭЭГ), снимали МРТ, а потом заставляли участников 30 часов играть в стратегию, где нужно собирать ресурсы, управлять армиями и принимать решения на скорости. До этого никто из них не был геймером.

Оказалось, что ещё до начала тренировок можно было предсказать, кто будет лучше всех. Те, у кого мозг экономнее расходовал ресурсы на поиск нужного объекта среди помех, потом и в игре собирали ресурсы быстрее и точнее. А структура белого вещества в определённых зонах мозга - отвечающих за внимание и обучение - тоже была связана с успехом.

Это значит, что у некоторых людей изначально есть нейробиологические "бонусы", которые помогают быстрее адаптироваться к сложным, нагруженным средам - таким как соревновательные игры, а в будущем, возможно, и реальные цифровые интерфейсы.

В связи с тем, что генетическое редактирование в последнее время не перестает радовать хорошими новостями, думаю, было бы уместно написать, какие его виды (ага, помимо CRISPR есть еще пара методов) существуют.

• CRISPR-Cas9 - самый популярный и "медийный" метод, который произвел революцию в биотехнологии. Его суть в том, что специальная направляющая РНК находит нужный участок ДНК, а фермент Cas9 делает в этом месте разрез. После этого клетка либо сама "чинит" разрыв (внося мутации), либо получает от исследователей нужный фрагмент ДНК, который "вшивается" в нужное место.

Достоинства: простота, дешевизна, высокая точность, широкая применимость от бактерий до человека.
Недостатки: возможны "внеплановые" разрезы (off-target), и остаются вопросы безопасности при применении у людей.

• TALEN (Transcription Activator-Like Effector Nucleases) - более старый метод, который работает за счёт специально сконструированных белков, распознающих конкретные последовательности ДНК. К ним присоединена нуклеаза, разрезающая ДНК. TALEN очень точен, особенно в тех случаях, где CRISPR может "сбиться". Однако он сложнее и дороже в производстве: на каждый новый участок ДНК нужно создавать новый белок, тогда как в CRISPR достаточно поменять последовательность РНК.

• ZFN (Zinc Finger Nucleases) - один из первых методов точечного редактирования генома. Основан на использовании "цинковых пальцев" - структур, которые связываются с ДНК, и фермента, разрезающего её. Работает по принципу, схожему с TALEN. Точность высокая, но сложность конструирования ещё выше. Сейчас ZFN почти вытеснен CRISPR и TALEN, но всё ещё применяется в некоторых узких областях, например, при создании генно-модифицированных клеток.

• Base editing (базовое редактирование) - более аккуратный вариант CRISPR, при котором не делается разрыв в двойной спирали ДНК. Вместо этого один нуклеотид (буква ДНК) заменяется на другой - например, C превращается в T. Это позволяет исправлять точечные мутации без риска серьёзных сбоев.

Преимущество - высокая точность и безопасность.
Недостаток - ограниченность: пока можно менять только некоторые пары нуклеотидов.

• Prime editing (прайм-редактирование) - наиболее универсальный и "многообещающий" метод из всех. Представлен в 2019 году, он использует модифицированный Cas9 и дополнительную РНК, чтобы не просто разрезать, а заменить, вставить или удалить фрагмент ДНК любой длины - всё это без двойного разрыва. Гибкость метода огромна, его называют "редактором текста" на уровне ДНК. Пока это всё ещё технология на стадии активных исследований, но потенциал - колоссальный.

• CRISPR-Cas12 и Cas13 - это "родственники" классического Cas9, но с другими возможностями. Cas12 тоже работает с ДНК, но режет её немного иначе, что может быть полезно в некоторых сценариях. А вот Cas13 вообще целится в РНК - это значит, что можно временно "выключать" или "исправлять" экспрессию генов без изменения самой ДНК. Особенно перспективно для лечения вирусных заболеваний и тонкой настройки клеточных функций.

• Генная терапия с использованием вирусных векторов - это уже не столько редактирование, сколько доставка "исправленного" гена в клетку. Чаще всего используются адено-ассоциированные вирусы (AAV), которые безопасно проникают в клетки и доставляют туда нужную генетическую информацию. Этот подход часто сочетается с другими методами - например, CRISPR можно "упаковать" в вирус и отправить внутрь организма.

Преимущества - эффективность и возможность работать с живыми организмами.
Недостатки - ограниченный размер вставки, возможные иммунные реакции и сложность производства.

Как видите, арсенал средств для переписывания генома куда богаче, чем может показаться на первый взгляд. И хотя CRISPR остаётся в центре внимания, реальная магия начинается тогда, когда учёные комбинируют разные технологии и доводят их до клинической зрелости.

The Wall Street Journal прогнозирует, что в ближайший год число людей с нейроинтерфейсами удвоится.

Сейчас нейроинтерфейсы установлены менее чем у 100 человек, но за счёт расширения клинических испытаний и разрешений от FDA это число может превысить 200 уже к концу 2025 года. Крупнейшие компании в этой области - Synchron, Precision Neuroscience, Paradromics и Neuralink - предлагают различные технологии и ведут конкурентную гонку за будущее интерфейсов мозг-компьютер.

Synchron использует наименее инвазивный метод: электродная сетка вводится через крупный сосуд в мозге, что исключает необходимость вскрытия черепа. Система уже позволяет людям с нарушениями двигательной активности управлять гарнитурой Apple Vision Pro с помощью взгляда и мысленного "нажатия".

Precision Neuroscience размещает плоский массив из 1024 электродов на поверхности мозга; сейчас он проводной, но в разработке находится беспроводная версия. Такая система потенциально может превращать мысли в речь или управлять роботизированной рукой.

Paradromics внедряет сотни микроэлектродов внутрь коры мозга на глубину до 1,5 мм, что обеспечивает высокую пропускную способность сигнала. Пока такие устройства тестировались только на животных, но первые испытания на людях начнутся в ближайшее время.

Neuralink, проект Илона Маска, уже имплантировал свои устройства трём пациентам. Один из них может управлять компьютером и видеоиграми, используя только мысли. Однако глубокое проникновение электродов порождает вопросы о безопасности, долговечности и возможности обновления технологии в будущем.

Хотя представители индустрии мечтают о массовом распространении нейроинтерфейсов, врачи напоминают, что пока это - медицинская технология с рисками, связанными с хирургическим вмешательством, инфекциями и реакцией мозга. Тем не менее, эксперты признают, что потенциал таких устройств огромен: от восстановления утраченных функций до прямого управления техникой и генерации речи силой мысли. Чтобы этот потенциал реализовался, компаниям предстоит не только доказать безопасность и эффективность своих решений, но и выстоять в бизнес-среде - многие из них, вероятно, будут куплены крупными медтех-компаниями или исчезнут.

И снова наш любимый CRISPR. На этот раз удалось не просто исправить отдельные мутации, а вставить целый ген в ДНК человеческих клеток - точно, стабильно и, самое главное, без необходимости разрезать саму ДНК.

По сути, это новая разновидность генетического редактирования. Ее назвали evoCAST, она работает на базе CRISPR-ассоциированной транспозазы, но после направленной эволюции ее эффективность увеличилась более чем в 400 раз. Она способна встраивать фрагменты длиной более 10 000 нуклеотидов, включая регуляторные элементы, и делает это в безопасных участках генома, не нарушая работу клетки. При этом весь процесс происходит в одну стадию, без создания двойных разрывов и без использования вирусов или донорских шаблонов.

Технология создана с применением направленной эволюции - фермент прошёл сотни циклов отбора, в результате чего в его структуре появилось 21 изменение в пяти белках. Это позволило достичь до 30% эффективности вставки в разных типах человеческих клеток.

В отличие от классического CRISPR, который требует точной настройки под каждую мутацию и часто сопровождается побочными эффектами, evoCAST способен вставлять целый ген туда, где он нужен, с минимальным вмешательством в остальную структуру генома. Это делает его мощным кандидатом для универсальных генетических терапий, инженерии иммунных клеток, моделирования болезней и всех направлений, где важна безопасная и точная вставка крупных фрагментов ДНК.

Помните финтех-компанию Klarna, которая сократила 10% своего штата в пользу ИИ? Так вот, теперь она сдает назад в этой стратегии.

Оказалось, что чрезмерная ставка на автоматизацию серьезно ударила по качеству клиентского обслуживания. Генеральный директор компании Себастьян Семиатковский признал, что экономия на персонале обернулась потерями в уровне сервиса. В результате Klarna начала возвращать людей в службу поддержки - теперь через гибкую модель, где удалённые сотрудники могут выходить на смену по запросу, как в Uber.

Хотя ИИ по-прежнему остается важной частью внутренних процессов компании, включая разработку цифрового финансового помощника, Klarna отказывается от идеи полной замены людей. Это частичная переоценка курса, вызванная не только недовольством пользователей, но и падением капитализации: с $45,6 млрд в 2021 году до $6,7 млрд в 2022-м, с текущей попыткой закрепиться на уровне $15 млрд. Несмотря на частичный возврат к человеческому труду, штат всё равно сократится - теперь за счёт естественной текучки.

Семиатковский сравнивает себя с Илоном Маском, признавая, что переоценил темпы внедрения ИИ. Klarna по-прежнему хочет быть "любимым подопытным" OpenAI, но теперь делает ставку на баланс между машиной и человеком.

Генно-модифицированный при помощи CRISPR паук стал производить светящийся шёлк

Учёные из Университета Байройта в Германии впервые в мире применили технологию CRISPR-Cas9 для редактирования генома обычного домашнего паука Parasteatoda tepidariorum. В результате вмешательства пауки начали производить шёлк с красной флуоресценцией - он светится под определённым освещением. Ранее генетическая модификация пауков считалась почти невозможной из-за их склонности к каннибализму и сложности генома, но исследователи справились с этим, разработав метод микроинъекций: они ввели ген красного шёлка в неоплодотворённые яйца пауков, затем самки спарились, и у потомства уже появился модифицированный шёлк.

Паучий шёлк - один из самых прочных, эластичных, лёгких и биоразлагаемых природных материалов, который уже рассматривается как основа для применения в медицине, текстиле и строительстве. Использование CRISPR позволяет не просто изменять его цвет, но и задавать дополнительные свойства, например, повышенную прочность или устойчивость к условиям окружающей среды.

Кроме того, учёные применили метод CRISPR-KO - "отключили" ген, связанный с развитием глаз, и получили пауков без глаз, тем самым подтвердив его ключевую функцию.

Учёные из Университета Турку (Финляндия) сделали шаг вперёд в развитии персонализированной онкотерапии. В новом исследовании они выяснили, в каких случаях экспериментальный препарат bexmarilimab способен активировать иммунную систему пациента и как заранее определить, кому он действительно поможет.

Препарат работает за счёт активации макрофагов - клеток иммунной системы, которые могут атаковать опухоли. Особенно хорошо эффект проявляется, если ткань вокруг опухоли "молчаливая" с точки зрения иммунной активности, то есть иммунитет не реагирует на опухоль. Кроме того, bexmarilimab стимулирует иммунный отклик даже в здоровых тканях рядом с опухолью, что говорит о более широком влиянии, чем предполагалось.

На основе предыдущих данных учёные выделили подпись из пяти генов, появление которой указывает на то, что опухоль отвечает на лечение. Это может стать инструментом для отбора пациентов: проанализировав генную активность в опухоли, врачи смогут заранее понять, подойдёт ли препарат конкретному человеку.

Для подтверждения эффективности использовались образцы тканей, взятые у пациентов. Эти образцы имитируют взаимодействие опухоли с иммунной системой, и результаты оказались похожи на те, что были получены в клинических испытаниях.

Исследование показывает, что лучшее понимание микросреды опухоли позволяет точнее настраивать иммунную терапию и выбирать именно тех пациентов, которым она принесёт наибольшую пользу. Это делает лечение более точным, безопасным и эффективным.

Inner Cosmos представила промежуточные результаты испытаний нейроинтерфейса для лечения устойчивой депрессии

Компания Inner Cosmos опубликовала 36-месячные промежуточные данные клинического исследования своего нейроинтерфейса для лечения депрессии, устойчивой к стандартной терапии. Устройство, имплантируемое под кожу в верхней части черепа, предназначено для постоянной нейростимуляции участков мозга, связанных с эмоциональной регуляцией, вниманием и когнитивной гибкостью.

В отличие от большинства существующих BCI-систем, которые направлены на восстановление двигательных или сенсорных функций, эта технология ориентирована на психиатрическое применение. Компания рассматривает устройство как аналог кардиостимулятора - только для мозга. Имплантат позволяет пациентам получать терапию на дому, при этом врачи могут отслеживать состояние дистанционно и обновлять настройки лечения по беспроводной связи.

В исследовании приняли участие три пациента с длительным анамнезом депрессии и ранее пройденными курсами TMS. У всех были зафиксированы улучшения симптомов:

• Пациент 1: снижение выраженности депрессии на 41% по сравнению с исходным уровнем; результат на 27% выше, чем лучший прежний эффект от TMS (TMS - это неинвазивная магнитная стимуляция мозга для лечения депрессии).

• Пациент 2: 83% снижение симптомов за 17 месяцев, на 60% выше результата, достигнутого ранее с помощью TMS; сохраняет состояние ремиссии более года.

• Пациент 3: 54% улучшение после 7 месяцев терапии, на 21% выше предыдущих показателей от TMS; классифицирован как "клинический респондент".

Серьёзных побочных эффектов зафиксировано не было. По словам главного врача компании, все трое участников показали более стабильную и выраженную динамику по сравнению с ранее применяемыми методами.

Мы тут собираемся вдохнуть жизнь в чат, привязанный к этому каналу. Заходи, если ты не бот (или как раз бот)

Где тусят киборги, постчеловеки и просто странные типы в экзокостюмах. Обсуждаем мясо, код, нейролинки, культовую культуру и всё, что вибрирует в цифровой сингулярности.

Пишем с синтетическим душком. Мемы, треды, слом реальности - всё в тему.

@solid_state_humanity_chat