CRISPR помог в лечении рака
Учёные из Университета Миннесоты провели первые испытания на людях нового метода лечения рака, основанного на технологии редактирования генов CRISPR/Cas9. Они пытались помочь иммунной системе бороться с раком желудочно-кишечного тракта (в том числе с раком кишечника) на очень поздней стадии - у пациентов уже были метастазы, и стандартные методы не помогали.
В этом методе врачи берут особые иммунные клетки пациента, которые могут проникать в опухоль (их называют TILs), и с помощью генной инженерии отключают у них ген под названием CISH. Этот ген мешает клеткам замечать раковые опухоли. После редактирования клетки становятся более "зоркими" и лучше атакуют рак.
Всего в эксперименте участвовали 12 пациентов с тяжёлым, запущенным раком. Лечение оказалось безопасным - серьёзных побочных эффектов от вмешательства не было. У нескольких пациентов опухоль перестала расти, а у одного человека метастазы полностью исчезли и не возвращались уже более двух лет.
Главное отличие этого метода от других - эффект достигается всего одним вмешательством. Изменённые Т-клетки навсегда сохраняют способность бороться с раком, в отличие от обычных лекарств, которые нужно принимать постоянно.
Сейчас процедура дорогая и сложная, но учёные работают над тем, чтобы сделать её проще и доступнее. Они также пытаются понять, почему у одного пациента лечение сработало особенно эффективно - это может помочь улучшить терапию для других.
Учёные из Университета Миннесоты провели первые испытания на людях нового метода лечения рака, основанного на технологии редактирования генов CRISPR/Cas9. Они пытались помочь иммунной системе бороться с раком желудочно-кишечного тракта (в том числе с раком кишечника) на очень поздней стадии - у пациентов уже были метастазы, и стандартные методы не помогали.
В этом методе врачи берут особые иммунные клетки пациента, которые могут проникать в опухоль (их называют TILs), и с помощью генной инженерии отключают у них ген под названием CISH. Этот ген мешает клеткам замечать раковые опухоли. После редактирования клетки становятся более "зоркими" и лучше атакуют рак.
Всего в эксперименте участвовали 12 пациентов с тяжёлым, запущенным раком. Лечение оказалось безопасным - серьёзных побочных эффектов от вмешательства не было. У нескольких пациентов опухоль перестала расти, а у одного человека метастазы полностью исчезли и не возвращались уже более двух лет.
Главное отличие этого метода от других - эффект достигается всего одним вмешательством. Изменённые Т-клетки навсегда сохраняют способность бороться с раком, в отличие от обычных лекарств, которые нужно принимать постоянно.
Сейчас процедура дорогая и сложная, но учёные работают над тем, чтобы сделать её проще и доступнее. Они также пытаются понять, почему у одного пациента лечение сработало особенно эффективно - это может помочь улучшить терапию для других.
The Lancet Oncology
Targeting the intracellular immune checkpoint CISH with CRISPR-Cas9-edited T cells in patients with metastatic colorectal cancer:…
These results support the safety and potential antitumour activity of inhibiting the
immune checkpoint CISH through the administration of neoantigen-reactive CISH-knockout
TILs, with implications for patients with advanced metastatic cancers refractory to…
immune checkpoint CISH through the administration of neoantigen-reactive CISH-knockout
TILs, with implications for patients with advanced metastatic cancers refractory to…
1❤7🔥6👍2
На шаг ближе к оцифровке сознания?
Ученые из Google и Института науки и технологий Австрии придумали, как с помощью обычного светового микроскопа, а не дорогой и сложной электронной техники, построить полную карту нейронов и их соединений в куске ткани мозга.
Это стало возможно благодаря новому методу, который они назвали LICONN. Суть его в том, что они научились физически "раздувать" кусочек мозга - примерно в 16 раз - с помощью специального геля, чтобы он стал прозрачнее и все нейроны стали лучше видны. Затем они добавляют флуоресцентные метки, чтобы подсветить белки и молекулы внутри клеток, и используют алгоритмы машинного обучения, чтобы автоматически построить карту всех нейронных связей.
Раньше подобные карты можно было создать только с помощью электронного микроскопа, но это было дорого и сложно. Новый метод гораздо доступнее, и его уже начали повторять в других лабораториях. Более того, LICONN позволяет не только видеть структуру мозга, но и понимать, какие именно молекулы находятся в определенных клетках, что может помочь понять, как именно работают синапсы и какие из них тормозят сигнал, а какие усиливают.
Это важно, когда мы говорим о цифровой реконструкции мозга. LICONN позволяет не только видеть нейронные связи, но и получать о них больше информации, чем раньше. Такие технологии действительно приближают нас к идее оцифровки сознания - ведь чтобы *перенести" (ну или на худой конец скопировать ) сознание в цифровую форму, сначала нужно точно и подробно понять, как именно оно реализовано в биологическом мозге. LICONN делает этот процесс более доступным и масштабируемым.
Ученые из Google и Института науки и технологий Австрии придумали, как с помощью обычного светового микроскопа, а не дорогой и сложной электронной техники, построить полную карту нейронов и их соединений в куске ткани мозга.
Это стало возможно благодаря новому методу, который они назвали LICONN. Суть его в том, что они научились физически "раздувать" кусочек мозга - примерно в 16 раз - с помощью специального геля, чтобы он стал прозрачнее и все нейроны стали лучше видны. Затем они добавляют флуоресцентные метки, чтобы подсветить белки и молекулы внутри клеток, и используют алгоритмы машинного обучения, чтобы автоматически построить карту всех нейронных связей.
Раньше подобные карты можно было создать только с помощью электронного микроскопа, но это было дорого и сложно. Новый метод гораздо доступнее, и его уже начали повторять в других лабораториях. Более того, LICONN позволяет не только видеть структуру мозга, но и понимать, какие именно молекулы находятся в определенных клетках, что может помочь понять, как именно работают синапсы и какие из них тормозят сигнал, а какие усиливают.
Это важно, когда мы говорим о цифровой реконструкции мозга. LICONN позволяет не только видеть нейронные связи, но и получать о них больше информации, чем раньше. Такие технологии действительно приближают нас к идее оцифровки сознания - ведь чтобы *перенести" (
Google Research
A new light on neural connections
In collaboration with the Institute of Science and Technology Austria (ISTA), we published in Nature the first-ever method for using light microscopy to comprehensively map all the neurons and their connections in a block of brain tissue. The key finding…
👍9❤3🔥1
В Великобритании впервые провели установку нейроимпланта EASEE - устройства, предназначенного для лечения лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии.
Операция прошла в больнице Royal Victoria Infirmary в Ньюкасле под руководством нейрохирурга Криса Коуи. Это может стать жизненно важным вариантом терапии для пациентов, у которых невозможно удалить очаг эпилепсии хирургическим путем из-за риска повредить критически важные участки мозга, например, отвечающие за речь или движение.
Имплант EASEE (Epicranial Application of Stimulation Electrodes for Epilepsy) работает по принципу мозгового стимулятора, но без физического проникновения в мозг. Он устанавливается под кожу на поверхность черепа, непосредственно над эпилептическим очагом. Сигналы от батареи, размещенной в области груди, передаются по проводу к импланту и далее - в зону аномальной нейронной активности.
Устройство сочетает два типа электрической стимуляции:
Имплант не виден внешне, он полностью индивидуализируем - параметры электрической стимуляции настраиваются под конкретного пациента. После установки требуется около 3-4 недель на заживление, и только потом устройство активируют. Первые результаты можно ожидать через несколько месяцев.
Этот подход не только снижает частоту и тяжесть приступов, но и делает возможным лечение пациентов, ранее считавшихся "безнадежными" с точки зрения хирургии. Он также значительно менее травматичен, чем классическая резекция участков мозга.
Операция прошла в больнице Royal Victoria Infirmary в Ньюкасле под руководством нейрохирурга Криса Коуи. Это может стать жизненно важным вариантом терапии для пациентов, у которых невозможно удалить очаг эпилепсии хирургическим путем из-за риска повредить критически важные участки мозга, например, отвечающие за речь или движение.
Имплант EASEE (Epicranial Application of Stimulation Electrodes for Epilepsy) работает по принципу мозгового стимулятора, но без физического проникновения в мозг. Он устанавливается под кожу на поверхность черепа, непосредственно над эпилептическим очагом. Сигналы от батареи, размещенной в области груди, передаются по проводу к импланту и далее - в зону аномальной нейронной активности.
Устройство сочетает два типа электрической стимуляции:
• Низкочастотную (DLS) - направленную на постепенное снижение гиперактивности нейронов;
• Высокочастотную (HFS) - которая может активно блокировать надвигающийся приступ.
Имплант не виден внешне, он полностью индивидуализируем - параметры электрической стимуляции настраиваются под конкретного пациента. После установки требуется около 3-4 недель на заживление, и только потом устройство активируют. Первые результаты можно ожидать через несколько месяцев.
Этот подход не только снижает частоту и тяжесть приступов, но и делает возможным лечение пациентов, ранее считавшихся "безнадежными" с точки зрения хирургии. Он также значительно менее травматичен, чем классическая резекция участков мозга.
👍6❤2🥰2🔥1
Надо же, учёные в исследованиях по борьбе со старением обратили внимание на трансгуманистические технологии и методы
В статье, опубликованной в Nature Aging, учёные предлагают новый взгляд на лечение старения. Авторы вводят понятие "замещающая интервенция" - это стратегия, при которой старение рассматривается как процесс износа биологических структур, а не только как результат накопления молекулярных повреждений. Вместо попыток остановить биохимические изменения, предлагается физически заменять клетки, ткани, органы и даже участки мозга, чтобы восстановить утраченные функции.
Хотя наука о старении сформировалась лишь во второй половине 20 века, попытки продлить жизнь предпринимаются человечеством с древнейших времён. Современная биология старения достигла впечатляющих успехов - были открыты такие явления, как клеточное старение, выявлены важнейшие молекулярные пути (например, NAD⁺-сиртуиновая ось), определены биомаркеры, указывающие на возраст отдельных органов. Однако, несмотря на это, пока не существует методов, способных радикально продлить жизнь человека. Старение - это не только молекулярная деградация, но и постепенное разрушение структуры тела и мозга.
Авторы отмечают, что методы замещения давно используются в медицине. Исторические примеры варьируются от древнеегипетского протеза пальца до современных кардиостимуляторов и трансплантаций. Но до сих пор эти технологии применялись как крайняя мера - когда заболевание уже привело к необратимым повреждениям. В этой новой концепции замещающая терапия рассматривается не как спасение в последний момент, а как активное и плановое средство профилактики старения. Это означает возможность заранее заменять или усиливать органы и системы, прежде чем они выйдут из строя.
Современные технологии уже позволяют реализовывать такие идеи. Биологические материалы, выращенные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, генно-инженерные органы, интерфейсы мозг-машина, ксенотрансплантация, биоматериалы нового поколения, органоспецифические часы старения - всё это открывает путь к практическому применению замещения. Мы уже наблюдаем, как парализованные люди получают возможность двигаться с помощью нейроимплантов, а смертельные формы рака лечатся с использованием модифицированных иммунных клеток.
Всё это говорит о том, что необходимые инструменты уже в руках медицины. Главный вызов теперь - внедрить их в масштабную клиническую практику, сделать доступными и эффективными.
Фактически, т.н. замещающая интервенция - это трансгуманистический подход. Подумайте сами: если мы можем заранее заменять изнашивающиеся органы, пересаживать биоинженерные ткани, встраивать нейроимпланты и продлевать функции тела с помощью технологий - мы не просто лечим старение, мы целенаправленно модифицируем человека. Поэтому довольно приятно осознавать, что о таком подходе уже начали говорить в учёной среде.
В статье, опубликованной в Nature Aging, учёные предлагают новый взгляд на лечение старения. Авторы вводят понятие "замещающая интервенция" - это стратегия, при которой старение рассматривается как процесс износа биологических структур, а не только как результат накопления молекулярных повреждений. Вместо попыток остановить биохимические изменения, предлагается физически заменять клетки, ткани, органы и даже участки мозга, чтобы восстановить утраченные функции.
Хотя наука о старении сформировалась лишь во второй половине 20 века, попытки продлить жизнь предпринимаются человечеством с древнейших времён. Современная биология старения достигла впечатляющих успехов - были открыты такие явления, как клеточное старение, выявлены важнейшие молекулярные пути (например, NAD⁺-сиртуиновая ось), определены биомаркеры, указывающие на возраст отдельных органов. Однако, несмотря на это, пока не существует методов, способных радикально продлить жизнь человека. Старение - это не только молекулярная деградация, но и постепенное разрушение структуры тела и мозга.
Авторы отмечают, что методы замещения давно используются в медицине. Исторические примеры варьируются от древнеегипетского протеза пальца до современных кардиостимуляторов и трансплантаций. Но до сих пор эти технологии применялись как крайняя мера - когда заболевание уже привело к необратимым повреждениям. В этой новой концепции замещающая терапия рассматривается не как спасение в последний момент, а как активное и плановое средство профилактики старения. Это означает возможность заранее заменять или усиливать органы и системы, прежде чем они выйдут из строя.
Современные технологии уже позволяют реализовывать такие идеи. Биологические материалы, выращенные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, генно-инженерные органы, интерфейсы мозг-машина, ксенотрансплантация, биоматериалы нового поколения, органоспецифические часы старения - всё это открывает путь к практическому применению замещения. Мы уже наблюдаем, как парализованные люди получают возможность двигаться с помощью нейроимплантов, а смертельные формы рака лечатся с использованием модифицированных иммунных клеток.
Всё это говорит о том, что необходимые инструменты уже в руках медицины. Главный вызов теперь - внедрить их в масштабную клиническую практику, сделать доступными и эффективными.
Фактически, т.н. замещающая интервенция - это трансгуманистический подход. Подумайте сами: если мы можем заранее заменять изнашивающиеся органы, пересаживать биоинженерные ткани, встраивать нейроимпланты и продлевать функции тела с помощью технологий - мы не просто лечим старение, мы целенаправленно модифицируем человека. Поэтому довольно приятно осознавать, что о таком подходе уже начали говорить в учёной среде.
Nature
Replacement as an aging intervention
Nature Aging - Lore et al. explore how biological and synthetic replacement therapies, from engineered tissues to advanced prosthetics, could restore aging cells and organs, offering strategies to...
🔥12👍5💯5❤1
Solid State Humanity pinned «Надо же, учёные в исследованиях по борьбе со старением обратили внимание на трансгуманистические технологии и методы В статье, опубликованной в Nature Aging, учёные предлагают новый взгляд на лечение старения. Авторы вводят понятие "замещающая интервенция"…»
В 1973 году учёный Карл Саган ввёл в научный оборот термин "углеродный шовинизм" (carbon chauvinism). Он использовал его в своих лекциях и публикациях - особенно в рамках рассуждений о внеземной жизни. Саган критиковал тенденцию учёных и публики считать, что жизнь возможна только в форме, похожей на земную, основанную на углероде.
Саган подчёркивал, что это предвзятость, основанная на ограниченном опыте - ведь всё, что мы знаем, это земная биосфера. В книге "Драконы Эдема" (1977) и в более поздней серии "Космос" (1980) он прямо указывал, что углеродная жизнь - это лишь один из возможных вариантов организации материи в живое.
Углеродный шовинизм - это:
Основная идея - критика этой узости мышления. Мы не должны считать углерод единственным допустимым строительным блоком для жизни, особенно если пытаемся представить внеземные формы разума или будущие постчеловеческие формы существования.
Как трансгуманистам относиться к углеродному шовинизму? Трансгуманизм стремится преодолеть биологические ограничения, и потому углеродный шовинизм воспринимается как устаревшее, ограниченное мышление. Сознание не обязано быть биологическим - оно может существовать в формах, основанных на кремнии, фотонах или даже квантовых процессах. Идеи цифрового бессмертия и переноса разума в искусственные носители прямо противоречат убеждению, что разум возможен только в углеродной оболочке.
Для трансгуманистов важно рассматривать формы существования, пригодные для жизни за пределами Земли - там, где биохимия не работает.
Саган подчёркивал, что это предвзятость, основанная на ограниченном опыте - ведь всё, что мы знаем, это земная биосфера. В книге "Драконы Эдема" (1977) и в более поздней серии "Космос" (1980) он прямо указывал, что углеродная жизнь - это лишь один из возможных вариантов организации материи в живое.
Углеродный шовинизм - это:
• Предвзятое убеждение, что только углерод может служить основой для жизни и разума.
• Ограничение научного воображения, при котором всё, что не похоже на биохимию земной жизни, считается невозможным или маловероятным.
• Форма биохимического антропоцентризма - расширение человеческой самости на молекулярный уровень: "мы углеродные, значит, всё живое - углеродное".
Основная идея - критика этой узости мышления. Мы не должны считать углерод единственным допустимым строительным блоком для жизни, особенно если пытаемся представить внеземные формы разума или будущие постчеловеческие формы существования.
Как трансгуманистам относиться к углеродному шовинизму? Трансгуманизм стремится преодолеть биологические ограничения, и потому углеродный шовинизм воспринимается как устаревшее, ограниченное мышление. Сознание не обязано быть биологическим - оно может существовать в формах, основанных на кремнии, фотонах или даже квантовых процессах. Идеи цифрового бессмертия и переноса разума в искусственные носители прямо противоречат убеждению, что разум возможен только в углеродной оболочке.
Для трансгуманистов важно рассматривать формы существования, пригодные для жизни за пределами Земли - там, где биохимия не работает.
10🔥12👍2💯2
Когда человеку устанавливают кардиостимулятор или другой имплант, есть риск, что в месте операции начнётся инфекция. Это серьёзно, потому что может повредить не только кожу, но и само устройство. Чтобы этого избежать, учёные пробуют использовать антимикробные пептиды - это маленькие молекулы, которые убивают бактерии. Один из таких пептидов - SET-M33.
Учёные проверили, как пептид взаимодействует с разными видами материалов - как пористыми, так и гладкими. Пористые материалы, такие как полимерные сетки, электропрядёные мембраны и биосинтезированная целлюлоза, оказались более подходящими. Их волокнистая структура позволяла пептиду проникать внутрь и действовать против бактерий. Особенно хорошо себя показала биосинтезированная целлюлоза, потому что она помогала удерживать пептид и позволяла ему эффективно бороться с бактериями E. coli и S. aureus.
Однако были и нюансы. Несмотря на то что биоцеллюлоза сохраняла пептид, её слабая пористость ограничивала распространение вещества внутри материала. В результате пептид не всегда достигал всей поверхности, где могли находиться бактерии. С другой стороны, гладкие и плотные материалы, такие как титан и силикон, практически не пропускали пептид, из-за чего его эффективность резко снижалась.
Для профилактики инфекций при установке кардиологических имплантов нужно правильно выбирать материал, который сможет и удержать антимикробное вещество, и обеспечить его распространение по всей нужной поверхности. Такие материалы помогут лучше защитить пациента от послеоперационных инфекций.
Учёные проверили, как пептид взаимодействует с разными видами материалов - как пористыми, так и гладкими. Пористые материалы, такие как полимерные сетки, электропрядёные мембраны и биосинтезированная целлюлоза, оказались более подходящими. Их волокнистая структура позволяла пептиду проникать внутрь и действовать против бактерий. Особенно хорошо себя показала биосинтезированная целлюлоза, потому что она помогала удерживать пептид и позволяла ему эффективно бороться с бактериями E. coli и S. aureus.
Однако были и нюансы. Несмотря на то что биоцеллюлоза сохраняла пептид, её слабая пористость ограничивала распространение вещества внутри материала. В результате пептид не всегда достигал всей поверхности, где могли находиться бактерии. С другой стороны, гладкие и плотные материалы, такие как титан и силикон, практически не пропускали пептид, из-за чего его эффективность резко снижалась.
Для профилактики инфекций при установке кардиологических имплантов нужно правильно выбирать материал, который сможет и удержать антимикробное вещество, и обеспечить его распространение по всей нужной поверхности. Такие материалы помогут лучше защитить пациента от послеоперационных инфекций.
Nature
The identity of implant materials governs the antimicrobial efficacy of SET-M33
Scientific Reports - The identity of implant materials governs the antimicrobial efficacy of SET-M33
❤2🔥1
Forwarded from 📻 RADIOTOWER OMEGA
[ ПРОЯСНЕНИЕ ПЕРЕД СМЕРТЬЮ ]
#Омега_Наука
Мы все прекрасно понимаем общую суть болезни Альцгеймера. Фактически, сей ужасный недуг можно описать как «засорение» мозга мусорными и вредными белками — β-амилоидами и гиперфосфорилированными τау-белками, — образующих целые бляшки и агрегаты, приводящие к гибели нейронов по тем или иным причинам: нарушение работы митохондрий в клетках, повышение окислительного стресса(кислород не только даёт энергию, но и неплохо сжигает нас) дефицит ацетилхолина, нарушение транспорта между нейронами. Конечно, причин на деле гораздо больше, вплоть до обычного нейровоспаления.
Также человечество прекрасно понимает, что может способствовать появлению болезни: введение в кровяное русло организма препаратов в духе церебролизина или иных инородных белков, возрастные изменения, генетика, отсутствие активной работы мозга и, как следствие, потеря нейропластичности. Хотя и не все эти причины определённо являются этиологией заболевания, тем не менее, на них стоит обратить внимание.
Но интересно другое. Существует феномен «терминального просветления», в английской литературе именуемый как terminal lucidity. Человек, чья личность была уничтожена болезнью Альцгеймера; чей мозг, представляющий собой жуткое ссохшееся зрелище, получил необратимый ущерб и дегенерацию тканей... И этот человек в последние дни своей жизни обретает чистоту ума и ясность памяти, без проблем вспоминая всё то, что технически должен был забыть и потерять — не просто ментально, а физически, вследствие разрушенного мозга.
Ирония в том, что никто не понимает принципы и механизмы этого внезапного «предсмертного просветления». Либо мозг на деле оказывается не так повреждён, как принято считать в медицинском консенсусе, либо память хранится в неких иных отделах мозга, либо имеются в организме некие резервные пути передачи данных, активирующиеся лишь в агонии.
Словом, в мозге всё ещё довольно много интересно и причудливого, оттого кажущегося чуть ли не мистическим. Именно поэтому нейробиология — это краеугольный камень современной медицинской науки.
И всё же — довольно поэтично звучит: просветление прямо перед смертью, будто наместник Денетор, узнавший своего сына Фарамира лишь перед самой своей кончиной.
➖ ➖ ➖ ➖ ➖ ➖ ➖ ➖ ➖
🌟 Нравится читать Радиста? Тогда поддержите Радиобашню голосом или валютой!👁 👁
#Омега_Наука
Мы все прекрасно понимаем общую суть болезни Альцгеймера. Фактически, сей ужасный недуг можно описать как «засорение» мозга мусорными и вредными белками — β-амилоидами и гиперфосфорилированными τау-белками, — образующих целые бляшки и агрегаты, приводящие к гибели нейронов по тем или иным причинам: нарушение работы митохондрий в клетках, повышение окислительного стресса
Также человечество прекрасно понимает, что может способствовать появлению болезни: введение в кровяное русло организма препаратов в духе церебролизина или иных инородных белков, возрастные изменения, генетика, отсутствие активной работы мозга и, как следствие, потеря нейропластичности. Хотя и не все эти причины определённо являются этиологией заболевания, тем не менее, на них стоит обратить внимание.
Но интересно другое. Существует феномен «терминального просветления», в английской литературе именуемый как terminal lucidity. Человек, чья личность была уничтожена болезнью Альцгеймера; чей мозг, представляющий собой жуткое ссохшееся зрелище, получил необратимый ущерб и дегенерацию тканей... И этот человек в последние дни своей жизни обретает чистоту ума и ясность памяти, без проблем вспоминая всё то, что технически должен был забыть и потерять — не просто ментально, а физически, вследствие разрушенного мозга.
Ирония в том, что никто не понимает принципы и механизмы этого внезапного «предсмертного просветления». Либо мозг на деле оказывается не так повреждён, как принято считать в медицинском консенсусе, либо память хранится в неких иных отделах мозга, либо имеются в организме некие резервные пути передачи данных, активирующиеся лишь в агонии.
Словом, в мозге всё ещё довольно много интересно и причудливого, оттого кажущегося чуть ли не мистическим. Именно поэтому нейробиология — это краеугольный камень современной медицинской науки.
И всё же — довольно поэтично звучит: просветление прямо перед смертью, будто наместник Денетор, узнавший своего сына Фарамира лишь перед самой своей кончиной.
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Alzheimer’s Association
Paradoxical lucidity: A potential paradigm shift for the neurobiology and treatment of severe dementias
Unexpected cognitive lucidity and communication in patients with severe dementias, especially around the time of death, have been observed and reported anecdotally. Here, we review what is known abou...
🔥11❤2