#oncotech #pharma

Есть такой препарат Бевацизумаб, в народе — Авастин. Это незаменимый препарат для огромного количества онкобольных с метастатическим КРР и др.

Подробнее можно почитать здесь https://medi.ru/doc/2221206.htm и, собственно, на сайте Роше https://www.roche.ru/home/produkzija/pharma/avastin.html

Так вот, сейчас в рамках импортозамещения Авастин заменяют на отечественный биоаналог (даже не дженерик…)

А кто у нас главный спец по биоаналогам? Правильно, Biocad.

Ну а дальше начинается как всегда:

Информация к размышлению https://versia.ru/chto-stoyat-novye-protivorakovye-bioanalogi-kompanii-biocad

А тут о нарушениях при проведении его испытаний, а именно:
— в ходе проведения клинических исследований по протоколу № BCD-021-02 не обеспечено своевременное назначение исследователей, принимающих участие в проведении клинического исследования;

— не обеспечена четкость ведения документации клинических исследований по протоколам №№ АНХ-03-202, BCD-021-02

Подробнее здесь — https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71131810/#ixzz4F6wHEBxQ

#pharma

Ко мне тут в Медтех чатик пришли представители Биокада и попросили дополнить предыдущий пост. Так, как в фарме я понимаю очень слабо, поверю им на слово и обубликую без правок:

«Для начала стоит разобраться, какие препараты называются биоаналогами, а какие дженериками. Если оригинальный препарат химического происхождения, то его аналог называют дженериком, а если его в его состав входят биологические компоненты, то будет использоваться термин – биоаналог. В отличие от химических препаратов, биологические лекарственные средства вырабатываются живыми микроорганизмами и имеют значительно более сложную структуру. Разработка и производство биопрепарата сильно отличается от производства лекарств химической природы.
Важно отметить, что биоаналог проходит большую программу доклинических испытаний на культурах клеток и, в ряде случаев, на лабораторных животных. В ходе клинических испытаний биоаналоги, как и дженерики, проверяют на эквивалентность оригинальному препарату, но объем изучаемых параметров существенно больше. При этом испытания биоаналогов обходятся гораздо дороже в связи с большим объемом проводимых исследований, а также из-за высокой стоимости оригинального препарата, с которым проводится сравнение. Опять же стоит обратить внимание на тот факт, что по отношению к биоаналогам действует отдельная процедура регистрации, которая более сурова в сравнении с регистрацией дженериков. Подробнее об этом можно почитать здесь https://saint-petersburg.ru/tilda/26756/page204194.html
В Европе, Штатах, Азии и других странах биоаналоги приходят на смену оригинальным препаратам. Такова мировая тенденция. В 2014 года требования для регистрации аналогов в России привели в соответствие с международными. Во всем мире биоаналоги дешевле оригинальных препаратов (и дело не только в импортозамещении). Вот здесь об этом пишут подробно https://lenta.ru/articles/2016/06/27/medicine1/
Что касается проверок препарата "Бевацизумаб" компании BIOCAD:
— в ходе проведения клинических исследований по протоколу № BCD-021-02 не обеспечено своевременное назначение исследователей, принимающих участие в проведении клинического исследования;
— не обеспечена четкость ведения документации клинических исследований по протоколам №№ АНХ-03-202, BCD-021-02
По ссылке https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71131810/#ixzz4F6wHEBxQ расположен документ Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 22 октября 2015 г. № 01и-1777/15 "О предоставлении информации по проверкам доклинических и клинических исследований за III квартал 2015 года".
В данном письме к клиническим исследованиям препаратов ЗАО «БИОКАД» относятся 2 пункта – 2 и 18. В рассматриваемом случае нас интересует пункт № 18, поскольку именно данный пункт документа содержит информацию, релевантную к клиническим исследованиям препарата BCD-021(Бевацизумаб).
Из текста данного пункта следует, что проверка проводилась в отношении не ЗАО «Биокад», а ГБУЗ "Онкологический диспансер № 2" как лечебно-профилактического учреждения (далее ЛПУ), в котором проводились клинические исследования лекарственного препарата BCD-021(Бевацизумаб). В ходе проверки были выявлены нарушения со стороны ЛПУ , допущенные при проведении клинических исследований данного препарата. Важно отметить, что нарушения носят сугубо процедурный характер (пропуск срока для совершения действий (направление уведомлений, назначение исследователей и др.) и не влияют на содержательный аспект по протоколу проверки клинических исследований препарата.
В декабре 2015 года в отношении препарата было получено положительное заключение ФГБУ и завершена процедура государственной регистрации препарата, что является безусловным подтверждением соблюдения процедуры регистрации данного лекарственного препарата (включая соблюдение процедуры клинических исследований данного препарата).»

#pharma

⚡️ Вот новость так новость ⚡️
Немного не в тему чата, но все же.

Упомянутый уже не раз Bayer покупает производиетля ГМ семян Monsanto, внимание, за 66 МИЛЛИАРДОВ БАКСОВ


https://www.bbc.com/news/business-37361556

#pharma #russia #oncotech

Новость — в России изобретен противораковый препарат с ФАНТАСТИЧЕСКОЙ эффективностью.

https://www.vesti.ru/doc.html?id=2837960&cid=2161#

Ну что, давайте разбираться.

Во первых, PD-1 это не название препарата, а название белка-мишени для таргетного препарата.

Во вторых блокатора PD-1 в мире зарегестрировано ровно 2: Opdivo (nivolumab) от Bristol-Myers Squibb (BMS) и Keytruda (pembrolizumab) от Merck, и то не в РФ

В третьих, все понимают о каком ллекарстве идет речь (погуглите BCD-100). Одно из ранних упоминаний https://tass.ru/nauka/1478989

В четвертых, как нам сообщает Реестр выданных разрешений на проведение КИ, препарат только закончил 1 фазу исследований https://goo.gl/kSXhyW
А это значит, что ни о какой оценке эффективности пока речи не идет. На первой фазе КИ изучается только безопасность препарата.

Потом будет вторая фаза, потом третья. В лучшем случае препарат сможет быть зарегестрирован через несколько лет. И это, если все пойдет хорошо (правда нельзя в этом сомневаться мне, а то опять прибегут юристы Биокада и наедут на меня 😃)

Ну ладно, вернемся к теме канала.

Вообще блокаторы PD-1 это реально бомбическая штука, которая реально может порвать меланому, как тузик грелку.

Но есть проблема, что препараты эти КРАЙНЕ дорогие. Стоимость лечения стартует от 10к евро примерно в месяц.

Так что новость позитивная, хоть и немного не правда.

Ну а отличные материалы по теме PD-1 и вообще ингибиторов иммунного ответа
1. https://slipups.ru/4969
2. https://dr-jamais.livejournal.com/177550.html

#gentech #pharma

Генотек компания bluebird bio получила апрув FDA на самое дорогое на данный момент лекарство в мире — Zynteglo.

Стоимость препарата $2.8M, что дороже Золгенсмы. Zynteglo препарат для борьбы с редким заболеванием, требующим регулярных переливаний крови — бета-талассемии.

Производитель описывает Zynteglo как средство для однократного приема, которое может устранить необходимость в переливании крови для пациентов с тяжелой формой болезни (в США таких порядка 1500 человек на данный момент).

Дайте две!

#ai #pharma

Сегодня поговорим про один из самых громких стартапов последних лет в области био-мед-хим-тека Insilico. Особенно в свете новостей о закрытии раунда D на $95M, где лид-инветором стал Prosperity7 — фонд нефтяной гос-компании Саудовской Аравии Aramco.

Компанию создал Александр Жаворонков в 2014 для исследования возможностей применения AI в фарме для радикального сокращения времени разработки новых молекул. Если кратко, то Insilico пытаются использовать DL для анализа механизма болезни, потом разделить этим механизмы на конкретные мишени и затем спроектировать молекулы, которые точечно действуют на эти цели — Insilico соединяет AI, биологию и химию. За первую задачу отвечает AI-движок, который в компании называется PandaOmics, второй — Chemistry42.

Главный кейс, про который компания очень красиво рассказывает, это фиброз почек. С помощью PandaOmics была обнаружена новая мишень, которая ранее не находилась классическими методами исследований. После этого Chemistry42 создала абсолютно молекулу для нейтрализации мишени и Insilico вывели все на стадию Preclinical Candidate.

Стадия поиска мишени заняла всего 6 месяцев и стоила $600k. Стадия проектирования молекулы стоила $1.8M и заняла 11 месяцев. Тем самым с 0 до PCC-стадии молекула прошла за 18 месяцев и $2.6М. Для сравнения в видео приводятся данные, что в “классическом” фарм-рисерч процессе они бы потратили сотни миллионов и от 5 лет, чтобы дойти до той же стадии молекулы.

Хэд офис компании находится в Гонконге, видимо, как предполагает techcrunch, чтобы быть поближе к мировому центру CRO

Звучит все очень красиво, но насколько это реально повторяемый процесс, а не единичный кейс с фиброзом покажет только время

#pharma #psy

Axsome Therapeutics получила одобрение FDA на препарат супер быстродействующий препарат от депрессии 😵‍💫 — Auvelity.

https://www.multivu.com/players/English/9034852-axsome-therapeutics-announces-fda-approval-auvelity/

Auvelity представляет новый класс препаратов, который начинает действовать уже у течении недели (другие современные препараты от 6 до 8 недель)

«Улучшение симптомов происходит на первой неделе, а затем наступает ремиссия на второй неделе. Если вы посмотрите на большое количество неудовлетворенных потребностей на рынке — две трети пациентов не достигают ремиссии, а врачи в настоящее время считают ремиссию целью лечения

Потенциально это прорыв и хедлайнер рынка с ёмкостью более $1B в год. При этом на рынке очень мало новых препаратов.

#oncotech #pharma #melanoma

Поговорим сегодня о вакцинах против рака. Вы, конечно, скажете: эй, медтех, следующий пост будет про применение AI для ионизации воды в партнерстве с эвалар?

Ну окей, давайте называть это “новыми подходам иммунотерапии в онкологии”, хотя термин Cancer vaccines вполне себе применяется, хотя и немного смущает русскоязычную аудиторию.

1

В 2010 году FDA одобрило Provenge (Sipuleucel-T) от Dendreon Corporation для лечения метастатического РПЖ. Его мишенью является антиген, называемый простатической кислой фосфатазой. Он в больших количествах присутствует в раковых клетках простаты. Для этого у пациента забирают его лейкоциты, отправляют в Dendreon где клетки крови инкубируется с белком, а проще “натравливаются” на известный антиген. После этого кровь переливается обратно пациенту.

Ну а что это, если не “вакцина”? Клинические испытания показали, что пациенты, вакцинированные Provenge, жили примерно на четыре месяца дольше, хотя размер их опухолей оставался прежним.
__

Все “раковые вакцины” основаны на антигенах, ассоциированными с опухолью, — молекуле, которая запускает иммунный ответ, когда ее больше на поверхности раковых клеток по сравнению со здоровыми. Биологи идентифицируют эти опухолевые антигены с помощью сложного секвенирования, которая выявляет специфические различия между ДНК или РНК здоровой и раковой клетки. В выборе антигена есть миллион сложностей и ограничений - какой будет самый точный, устойчивый к мутациям и не вызовет жесткого аутоимунного ответа.

Сейчас ученые тестируют десятки противораковых вакцин, часто в сочетании с другими видами иммунотерапии.

2

В середине декабря Moderna объявили, что мРНК-вакцина-кандидат против меланомы II/IV стадии показала 44% снижение риска рецидива или смерти от рака кожи среди пациентов, которые получили вакцину в сочетании с иммунотерапией KEYTRUDA, по сравнению с монотерапией пембролизумабом для адъювантного лечения пациентов с меланомой стадии III/IV после полной резекции опухоли.

Персонализированная мРНК-вакцина Moderna “обучает” иммунную систему вырабатывать Т-клетки против 34 специфичных для рака антигенов.

3

Университет Питтсбурга тестирует вакцину, которую можно применять на предраковой стадии, когда у пациента развивается полип толстого кишечника. Вакцина нацелена на аномальную форму белка под названием MUC1, продуцируемого некоторыми доброкачественными клетками полипа толстой кишки. Это привело к 38% сокращению рецидивов в течение трех лет после вакцинации почти 50 человек с запущенными полипами.

Однако все это - ранние ласточки и существует куча “но”. А пока будем изучать алгоритмы ионизации воды с помощью AI

#pharma #biotech

Не совсем в формате канала, но уже больно интересная тема на фрам и биотех рынке сейчас вокруг прорыва в препаратах по снижению веса.

После супер успешного успеха хедлайнера Novo nordisk семаглутида (бренд Wegovy), туда побежали все кто как то был связан с темой СД2 и инсулина.

Напомню, что это агонист рецептора GLP-1. Увеличивает инкретин, который ускоряет обработку пищи в желудке и уменьшает чувство голода. В 2021 году Novo Nordisk выпустила на рынок Wegovy, специально для длительного применения при лечении ожирения и получили в 2021 апрув FDA, а в 22 - EMA. Эффективность препарата колоссальная, а побочек особых нет(надеюсь это не читает моя жена-диетолог, которая ненавидит слушать поо эту тему :))

В общем Novo nordisk нашли золотую жилу, продажи в Штатах и Европе растут 3х значными цифрами процентов. Аналитики ожидают, что рынок препаратов для похудения вырастет до $100B в течение ближайших 10 лет

И вот главный конкурент новы - Eli Lilly покупает за почти $2B компанию Versanis по сути из за одного препарата в портфеле - bimagrumab, который воздействует непосредственно на жировые клетки и при этом не снижает аппетит и не вызывает потерю мышечной массы. Моноклональное антитело проходит II фазу испытаний как отдельно, так и в комбинации с семаглутидом у взрослых с избыточным весом.

В общем тема все интереснее.

#pharma #biotech

Вы уж просите, но я опять к вам с семаглютидом и триллером в рубрике ЖирТех. Вечер же и хочется заглянуть в холодильник.

И так, сухие факты:

- в феврале 21го входит сенсация — пациенты, принимающие Ozempic или Wegovy (еженедельные инъекции) устойчиво снижают вес на 15%. Уровень ранее недостижимый никакой фармой
- Novo Nordisk рвет все рынки, продажи улетают в космос настолько, что компании приходится в мае 23го приостановить рекламную кампанию
- Так как семаглютид вообще то изначально используется для терапии 2го типа возникает дефицит и компания уже не справляется с производством

Но главный вопрос, который всех волнует — а что будет после отмены терапии (которая кстати стоит порядка 1500$ в месяц еще и с жутким дефицитом)?

Напомню, что это агонисты рецепторов GLP-1 (GLP-1 RAs). Они работают, подражая гормону, который регулирует уровень сахара в крови и снижает аппетит, замедляя скорость выхода пищи из желудка. Хотя использование их для лечения ожирения довольно новаторское, они были одобрены для лечения сахарного диабета 2 типа уже давно. Первый GLP-1 RA был одобрен FDA в 2005 году.

А значит у нас уже есть какие то данные на эту тему и они не очень утешительные. Например данные по UK (65% перестают принимать GLP-1 RA в течении 24 месяцев) и по US (70% за 24 месяца). Почти такие же цифры по Испании и Дании.

Тут комплекс причин из побочек (проблемы с жкт, диарея и тд), высокая стоимость и просто неудобство постоянно делать инъекции.

Мы уже знаем, что когда люди прекращают принимать семаглютайд, они восстанавливают большую часть потерянного веса во время лечения. Это поднимает важный вопрос. Если люди восстанавливают свой потерянный вес, они все еще здоровее в долгосрочной перспективе, чем те, кто никогда не терял вес в первую очередь?

Уже есть рекомендации NHS на тему того, что прием препарата нужно ограничивать 2 годам и миксовать терапию с более консервативными способами коррекции веса.

Так в итоге есть ли вообще долгосрочный эффект терапии, если от нее придется отказаться?

Короткий ответ - у нас пока нет данных. Есть некоторые исследования, которые подтверждают теорию, что даже коротковолновая коррекционная терапия (1-2 года) в перспективе делает пациента более здоровым. Исследование Да Цин не изучало прямо потерю веса, но оно предполагает, что даже относительно короткое время, проведенное в терапии, может иметь долгосрочные преимущества.

Ситуацию может исправить новое поколение препаратов (об этом писал в прошлый раз) и изменение форм фактора с инъекции на таблетки. В мае Novo Nordisk объявила, что таблетка семаглютида помогла людям достичь уровней потери веса, сходных с инъекционной версией.

Хотя мы знаем, что семаглютайд помогает людям сбросить вес, пока нет результатов (хотя вот вот будут) клинических исследований, которые показали бы, приводит ли это снижение веса к уменьшению сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов - двух состояний, которые сильно связаны с ожирением. И если результат будет положительный, то вместе с таблеточной версией Novo Nordisk и ко ждёт прекрасное будущее.

Будем посмотреть. А пока закрою холодильник и пойду пробегусь на дорожке 10ку перед сном.

Сегодня выходные, а значит самое время для лонгрида. Давате про применение ИИ в поиске офф-лейбл (кто далек от фармы - использование препарата вне одобренных показаний) для орфанки.

7го мая в Амстердаме пройдет конференция Medicines Reimagined:Unlocking the Potential of Existing Drugs for Patient Benefit посвещенная способам и машинным алгоритмам поиска нестандатрного применения существующих молекул и их комбинаций в терапии. Тема очень набирающаяя обороты и супер перспективная, особенно внутри орфанных заболеваний. Но давайте начнем санчала.

В NYT вышла классная статья про историю Джозефа Коатеса. В 2024 году 36-летнему пациенту сообщили, что единственный медицинский выбор который перед ним стоит, это где умереть — дома или в хосписе. У него диагностировали POEMS-синдром, из-за которого отказали конечности, увеличилось сердце и нарушилась работа почек. Трансплантация костного мозга могла помочь, но он был слишком слаб.

Его девушка обратилась к ученому Файгенбауму, который с помощью ИИ платформы подобрал нестандартную терапию: химиотерапию, иммунотерапию и стероиды. Лечащий врач сначала счел идею безумной, но альтернатив не было. Уже через неделю состояние пациента улучшилось, а через четыре месяца он прошел трансплантацию. Сейчас пациент в полной ремиссии.

Думаю фамилию Файгенбаум вы узнали. Да, это автор нон-фикшн бестсейллера 2019 года "В погоде за жизнью" (кто не читал - настоятельно рекомендую, хоть сам терпеть не могу такой жанр). Книга рассказывает историю Дэвида Файгенбаума — врача, который в 25 лет столкнулся с болезнью Кастлемана и начал сам занялся поиском альтернативных способов лечения, т.к. стандартная терапия не помогала.

Идея была простая - у меня нет ярда на RnD, поэтому мы просто возьмем существующие молекулы и начнем искать офф-лейб и пытаться их комбинировать между собой. Да и не просто искать, а будет искать "нужные" нам побочки в существующих перпаратах. Так он нашел сиролимус, иммунодепрессант который не задумывался и никогда не использовался для лечения болезни Кастлемана. Чаще всего его назначают пациентам после пересадки почки, чтобы избежать отторжения. И это сработало.

Ну а дальше понятно — давайте загонем это все в ИИ и сопоставим десятки тысяч инструкций преператов, результатов КИ, открытых данных по нежелательным явлениям и тд. Так и возник Every Cure в 2022году, созданный как раз Файгенбаумом.
В 2024 году организация получила 5-летний грант $60M через проект The Audacious Project, что позволило расширить исследования и ускорить проведение клинических испытаний. Кроме того, Every Cure заключила контракт на 48,3 миллиона долларов с ARPA-H для разработки платформы на основе ИИ.

И это быстро дало первые результаты — модель предложила лечить пациента с болезнью Кастлемана адалимумабом — препаратом, обычно применяемым при аутоиммунных заболеваниях. Несмотря на скептицизм врачей, после неудачи стандартных методов они попробовали этот подход, и через несколько недель пациент достиг ремиссии.
Также в эту сторону копает REMEDi4ALL — НКО от ЕС, которые также использует ИИ для анализа данных и выявления новых возможностей применения существующих молекул.

REMEDi4ALL активно работала над COVID-19, сосредотачиваясь на повторном использовании уже одобренных лекарств для лечения этого заболевания. В результате были выявлены несколько перспективных кандидатов для лечения COVID-19. Эти препараты были рекомендованы для дальнейших клинических испытаний.

Ну а пару дней назад консорциум опубликовал обзор в Nature Reviews Drug Discovery, посвященный применению вычислительных методов для оптимизации программ по оффлейблу. В исследовании проанализированы популярные цифровые инструменты для поиска новых применений уже одобренных препаратов, проведена их экспертная оценка и создан открытый онлайн-каталог лучших ресурсов.

#pharma #AI