#системнаякраснаяволчанка #аутоиммунныезаболевания #TLR #news

Ученые обнаружили генетическую причину системной красной волчанки.

Международная группа исследователей установила, что причиной системной красной волчанки являются мутации в генах толл-подобных рецепторов (TLR), ключевых белков врожденного иммунитета. В случае системной красной волчанки мутации повреждают ген, который обусловливает распознавание вирусной РНК. Лекарств от системной красной волчанки, хронического аутоиммунного заболевания, которое вызывает воспаление в органах и суставах и влияет на подвижность и кожу — иногда с изнурительными симптомами и осложнениями, которые могут привести к летальному исходу, в настоящее время не существует. Современные методы лечения в основном представляют собой иммунодепрессанты, которые облегчают симптомы, подавляя иммунную систему.

Авторы статьи, опубликованной недавно в Nature, провели полное секвенирование генома живущей в Испании девочки по имени Габриэла, у которой была диагностирована тяжелая форма волчанки, когда ей было 7 лет. Такой тяжелый случай с ранним появлением симптомов встречается редко и указывает на единственную генетическую причину. В результате геномного анализа исследователи обаружили единственную точечную мутацию в гене TLR7. После этого они выявили другие случаи тяжелой волчанки с мутациями по этому гену, в Китае и в США.

Чтобы подтвердить связь между мутацией в гене TLR7 и волчанкой ученые вывели мышей с такой мутацией, использовав систему редактирования генов CRISPR. У этих мышей развилась болезнь с симптомами, сходными с симптомами системной красной волчанки. «Найти эффективное лечение волчанки было огромной проблемой, и используемые в настоящее время иммунодепрессанты могут иметь серьезные побочные эффекты и делать пациентов более восприимчивыми к инфекции», говорит руководитель исследования Карола Винуэса из лаборатории аутоиммунитета в лондонском Институте Фрэнсиса Крика. «За последние 60 лет FDA одобрило только одно новое лечение… нами впервые было показано, что мутация по TLR7 вызывает волчанку, что дает четкое доказательство того, как может возникнуть это заболевание», добавляет она.

Людей с волчанкой, у которых есть мутантные варианты TLR7, немного, но у многих пациентов есть признаки гиперактивности пути TLR7. Подтвердив причинно-следственную связь между мутацией гена и болезнью, исследователи смогут начать разработку более эффективных методов лечения. В результате выявленной авторами исследования мутации белок TLR7 легче связывается с компонентом нуклеиновой кислоты, называемым гуанозином, и становится более активным. Это повышает чувствительность иммунных клеток, повышая вероятность того, что они неправильно идентифицируют здоровую ткань как чужеродную или поврежденную и атакуют ее.

Исследование также объясняет, почему волчанка примерно в 10 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Поскольку TLR7 находится на Х-хромосоме, у женщин есть две копии гена, а у мужчин — одна. Таким образом у женщин с мутацией в этом гене может быть две функционирующие копии мутантного гена.