#нейроокулярныйсиндром #эндоканабиоидныйген #каннабиоидныерецепторы #генетикачеловека #news
Открытие мутации эндоканнабиноидного гена привело к выявлению нового редкого детского неврологического заболевания
Исследователи из Детского института геномной медицины Рэди (RCIGM) и Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего открыли новый клинический синдром – нейроокулярный синдром, связанный с DAGLA (Neuro-Ocular DAGLA-related Syndrome, NODRS), у детей с укороченными вариантами гена диацилглицероллипазы альфа (DAGLA), который кодирует мозговой фермент, участвующий в сигнальном пути эндоканнабиноидной (eCB) системы.
Открытие опубликовано в журнале Brain. Его авторы оценили девять детей со всего мира, у которых проявлялись уникальные нейроокулярные нарушения, включающие задержки в развитии, трудности с равновесием и ходьбой, аномальные движения глаз и кивание головой. Было обнаружено, что причиной уникального педиатрического синдрома у каждого из этих детей были укороченные варианты в последнем экзоне гена DAGLA. Ферментативная активность при этом сохранялась, а потому наблюдаемый фенотип объясняется неправильной локализацией усеченного белка, кодируемого усеченным геном.
DAGLA является критическим компонентом пути eCB, участвующим в широком спектре физиологических функций. В развивающемся мозге сигнальный путь eCB оказывает важное влияние на развитие нервной системы, передачу сигналов и восстановление мозга. В зрелой нервной системе eCB регулируют краткосрочное и долгосрочное подавление высвобождения нейротрансмиттеров. Повсеместное распространение этого пути в организме и его сохранение в ходе эволюции подразумевают центральную роль eCB в здоровье и болезнях. Но несмотря на это, до сих пор ни одно определенное заболевание человека не было окончательно связано с мутациями в генах, кодирующих компоненты этого пути. «Это первый отчет, связывающий компонент эндоканнабиноидной системы, DAGLA, с генетическим заболеванием человека, NODRS, и проливает свет на роль эндоканнабиноидов в здоровье и патологии», цитирует Дженнифер Фридман, профессор неврологии и педиатрии Калифорнийского университета в Сан-Диего и клинического исследователя в RCIGM MedicalXpress. «Эта работа — больше, чем описание редкого детского заболевания: она ведет к лучшему пониманию того, как каннабиноиды влияют на здоровье человека, а результаты этого исследования могут открыть путь к новым препаратам, полученным из каннабиса, для лечения широкого спектра заболеваний. расстройства, поскольку мы знаем, что каннабиноидные рецепторы в системе eCB существуют по всему телу человека, а не только в мозгу», сказал ведущий автор публикации Мэтью Бейнбридж, заместитель директора по трансляционным исследованиям в RCIGM. «Это идея, которую мы не рассматривали раньше, потому что мы не знали задействованный в патологии ген и точную роль каннабиоидных рецепторов. Знание гена означает знание пути и того, какие типы терапии могут быть полезными»,и добавил Бейнбридж.
Открытие мутации эндоканнабиноидного гена привело к выявлению нового редкого детского неврологического заболевания
Исследователи из Детского института геномной медицины Рэди (RCIGM) и Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего открыли новый клинический синдром – нейроокулярный синдром, связанный с DAGLA (Neuro-Ocular DAGLA-related Syndrome, NODRS), у детей с укороченными вариантами гена диацилглицероллипазы альфа (DAGLA), который кодирует мозговой фермент, участвующий в сигнальном пути эндоканнабиноидной (eCB) системы.
Открытие опубликовано в журнале Brain. Его авторы оценили девять детей со всего мира, у которых проявлялись уникальные нейроокулярные нарушения, включающие задержки в развитии, трудности с равновесием и ходьбой, аномальные движения глаз и кивание головой. Было обнаружено, что причиной уникального педиатрического синдрома у каждого из этих детей были укороченные варианты в последнем экзоне гена DAGLA. Ферментативная активность при этом сохранялась, а потому наблюдаемый фенотип объясняется неправильной локализацией усеченного белка, кодируемого усеченным геном.
DAGLA является критическим компонентом пути eCB, участвующим в широком спектре физиологических функций. В развивающемся мозге сигнальный путь eCB оказывает важное влияние на развитие нервной системы, передачу сигналов и восстановление мозга. В зрелой нервной системе eCB регулируют краткосрочное и долгосрочное подавление высвобождения нейротрансмиттеров. Повсеместное распространение этого пути в организме и его сохранение в ходе эволюции подразумевают центральную роль eCB в здоровье и болезнях. Но несмотря на это, до сих пор ни одно определенное заболевание человека не было окончательно связано с мутациями в генах, кодирующих компоненты этого пути. «Это первый отчет, связывающий компонент эндоканнабиноидной системы, DAGLA, с генетическим заболеванием человека, NODRS, и проливает свет на роль эндоканнабиноидов в здоровье и патологии», цитирует Дженнифер Фридман, профессор неврологии и педиатрии Калифорнийского университета в Сан-Диего и клинического исследователя в RCIGM MedicalXpress. «Эта работа — больше, чем описание редкого детского заболевания: она ведет к лучшему пониманию того, как каннабиноиды влияют на здоровье человека, а результаты этого исследования могут открыть путь к новым препаратам, полученным из каннабиса, для лечения широкого спектра заболеваний. расстройства, поскольку мы знаем, что каннабиноидные рецепторы в системе eCB существуют по всему телу человека, а не только в мозгу», сказал ведущий автор публикации Мэтью Бейнбридж, заместитель директора по трансляционным исследованиям в RCIGM. «Это идея, которую мы не рассматривали раньше, потому что мы не знали задействованный в патологии ген и точную роль каннабиоидных рецепторов. Знание гена означает знание пути и того, какие типы терапии могут быть полезными»,и добавил Бейнбридж.
OUP Academic
Endocannabinoid dysfunction in neurological disease: neuro-ocular DAGLA-related syndrome
Bainbridge et al. show that mutation of the endocannabinoid gene DAGLA causes a paediatric syndrome with developmental delay, ataxia and abnormal head and eye m