#онкология #иммунология #метастазирование #news

Исследование показало, что рак может метастазировать посредством слияния опухолевых и иммунных клеток.

В журнале Cancer Genetics опубликованы результаты анализа ДНК 70-летней женщины, которая несколько лет назад для лечения хронического миеломоноцитарного лейкоза получила трансплантат костного мозга от анонимного донора-мужчины. Позже у нее развилась метастатическая меланома. Образцы тканей для этого анализа поступили из отделения дерматологии Йельской школы медицины, где работал ведущий автор исследования Джон Павелек. Авторы публикации, группа под руководством генетика Грегори Лабержа из Медицинской школы Университета Колорадо, использовали этот образец, чтобы проверить свою теорию, согласно которой метастазирование – это результат слияния иммунных и раковых клеток. Поскольку иммунные клетки имели геном донора, в то время как раковые клетки имели геном пациента, можно было отслеживать относительную долю каждой из них на каждом этапе метастатического пути.

«Мы думаем, что исходные раковые клетки первичной опухоли смешиваются или гибридизируются с клетками иммунной системы, которые реагируют на опухоль как на чужеродную, но благодаря гибридизации с клетками иммунной системы она выглядит «как своя», так что иммунная система ее не атакует и не разрушает», говорит Лаберж.

По идее авторов, если в каждой точке метастазирования обнаруживается слияние клеток донора и реципиента, это свидетельствует о том, что метастазирование у пациента – результат такого слияния. Но это предположение неверно, если на более поздних стадиях метастазирования выявляется только ДНК пациента.

Гипотеза Лабержа и его коллег исходит, в частности, из предположения немецкого врача Отто Айхеля, высказанного им в 1911 году. Айхель допустил, что метастазирование может происходить при слиянии раковых клеток и макрофагов. В последние годы Павелек показал, что экспериментальные слияния раковых и макрофагальных клеток имеют метастатический фенотип, и другие ученые показали аналогичный феномен у мышей.

Чтобы отследить относительную пропорцию ДНК пациента и донора в раковой ткани, когда меланома метастазировала из первичного участка в подмышечном лимфатическом узле в мозг, Лаберж и коллеги использовали судебно-генетический метод, известный как анализ коротких тандемных повторов. Анализ выявил слияние клеток пациента и донора во всех образцах: в первичной опухоли, в лимфатическом узле и в мозге. В месте первичной опухоли ДНК пациента была более заметной, чем донорская, примерно в соотношении 10: 1, что означает, что около 10 процентов клеток были гибридами. Но в лимфатическом узле и головном мозге соотношение пациент/донор было примерно 1: 1, что указывает на то, что все опухолевые клетки были гибридами.

По мнению авторов, слияние раковых и иммунных клеток является основным средством метастазирования, и методы лечения, предназначенные для подавления такого слияния при раковых заболеваниях, могут быть более эффективными, чем разработка индивидуализированных методов лечения различных видов рака.

Среди критиков этой гипотезы Мэри Зуттер, директор программы взаимодействия опухоль-хозяин в Онкологическом центре Вандербильта-Инграма. «Опухоли обладают огромной пластичностью в своей способности выглядеть как другие клетки и делать то, что другие клетки делать не могут», говорит Зуттер. Учитывая эту пластичность, она не сомневается, что слияние раковых и иммунных клеток, продемонстрированное авторами, является одним из путей метастазирования. Но при этом Зуттер отмечает, что это может быть верно для меланомы, клетки которой обладают уникальной способностью принимать новые формы. Она подчеркивает, что идея о слиянии опухолевых и иммунных клеток, приводящем к метастазированию различных типов рака, не является общепринятой.