#амаврозЛебера #геннаятерапия #антисмысловаяРНК #news
РНК-овая терапия может улучшить зрение надолго.
В Институте глазных болезней Шейе при медицинском факультете Перельмана Пенсильванского университета (Scheie Eye Institute in the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania) путем однократной инъекции экспериментального препарата РНК вернули зрение пациентам с наследственной формой детской слепоты.
У одного из пациентов улучшение зрения держится уже 15 месяцев, сообщает портал Genetic Engineering&Biotechnology News. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine и показывают, что лечение привело к заметным изменениям в центральной ямке сетчатки глаза, наиболее важном участке центрального зрения человека.
Препарат под названием сепофарсен представляет собой короткую антисмысловую РНК. Эти молекулы могут как подавлять, так и активировать работу целевых генов, связываясь со считываемой с них РНК. Лечение сепофарсеном разработано для пациентов с врожденным амаврозом Лебера, заболеванием сетчатки глаза, которое может быть обусловлено мутациями многих генов. В данном случае речь идет об одной из наиболее распространенных мутаций CEP290. Люди с этой формой амавроза Лебера страдают сильными нарушениями зрения, которые обычно начинают развиваться в детстве и связаны с постепенной деградацией белка CEP290, необходимого для нормальной работы светочувствительных клеток-колбочек в центральной ямке.
«Наши результаты устанавливают новый стандарт возможностей биологического лечения с использованием антисмысловой терапии при амаврозе Лебера, вызванном мутациями по гену CEP290», говорит один из ведущих авторов исследования Артур Сидесян (Artur V. Cideciyan). В настоящее время одобрен еще один вид генной терапии этого заболевания, и ученые будут сравнивать относительные достоинства двух различных вмешательств.
В международном исследовании, которое проходило под эгидой Пенсильванского университета, Сидесян и его коллега Сэмюэль Джейкобсон (Samuel G. Jacobson) вводили участникам сепофарсен внутриглазной инъекцией. Короткая антисмысловая РНК – активный компонент препарата – повышает уровень нормального белка CEP290 в светочувствительных клетках глаза и улучшает дневное зрение, то есть функцию сетчатки в условиях высокой освещенности. Одной из причин успешного лечения этого редкого заболевания антисмысловой РНК, по мнению ученых, является малый размер молекулы, который позволяет ей проникать в клеточное ядро, откуда она не слишком быстро выводится, делая свое дело довольно долго.
«Эта работа представляет действительно многообещающее направление РНК-овой антисмысловой терапии. Первые лекарства с использованием таких молекул появились 30 лет назад, и уже тогда каждому было ясно, что у этого лечения высокий потенциал», говорит Джейкобсон.
РНК-овая терапия может улучшить зрение надолго.
В Институте глазных болезней Шейе при медицинском факультете Перельмана Пенсильванского университета (Scheie Eye Institute in the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania) путем однократной инъекции экспериментального препарата РНК вернули зрение пациентам с наследственной формой детской слепоты.
У одного из пациентов улучшение зрения держится уже 15 месяцев, сообщает портал Genetic Engineering&Biotechnology News. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine и показывают, что лечение привело к заметным изменениям в центральной ямке сетчатки глаза, наиболее важном участке центрального зрения человека.
Препарат под названием сепофарсен представляет собой короткую антисмысловую РНК. Эти молекулы могут как подавлять, так и активировать работу целевых генов, связываясь со считываемой с них РНК. Лечение сепофарсеном разработано для пациентов с врожденным амаврозом Лебера, заболеванием сетчатки глаза, которое может быть обусловлено мутациями многих генов. В данном случае речь идет об одной из наиболее распространенных мутаций CEP290. Люди с этой формой амавроза Лебера страдают сильными нарушениями зрения, которые обычно начинают развиваться в детстве и связаны с постепенной деградацией белка CEP290, необходимого для нормальной работы светочувствительных клеток-колбочек в центральной ямке.
«Наши результаты устанавливают новый стандарт возможностей биологического лечения с использованием антисмысловой терапии при амаврозе Лебера, вызванном мутациями по гену CEP290», говорит один из ведущих авторов исследования Артур Сидесян (Artur V. Cideciyan). В настоящее время одобрен еще один вид генной терапии этого заболевания, и ученые будут сравнивать относительные достоинства двух различных вмешательств.
В международном исследовании, которое проходило под эгидой Пенсильванского университета, Сидесян и его коллега Сэмюэль Джейкобсон (Samuel G. Jacobson) вводили участникам сепофарсен внутриглазной инъекцией. Короткая антисмысловая РНК – активный компонент препарата – повышает уровень нормального белка CEP290 в светочувствительных клетках глаза и улучшает дневное зрение, то есть функцию сетчатки в условиях высокой освещенности. Одной из причин успешного лечения этого редкого заболевания антисмысловой РНК, по мнению ученых, является малый размер молекулы, который позволяет ей проникать в клеточное ядро, откуда она не слишком быстро выводится, делая свое дело довольно долго.
«Эта работа представляет действительно многообещающее направление РНК-овой антисмысловой терапии. Первые лекарства с использованием таких молекул появились 30 лет назад, и уже тогда каждому было ясно, что у этого лечения высокий потенциал», говорит Джейкобсон.
GEN
Mutation-Specific RNA Therapy Can Improve Vision with Lasting Effects
One reason why the antisense oligonucleotide sepofarsen has proven successful in treating Leber congenital amaurosis is that the tiny RNA molecules are small enough to get into the cell nucleus, but are not cleared quickly, so they remain long enough to do…
#амаврозЛебера #геннаятерапия #офтальмология #news
Экспериментальная генная терапия помогла людям с редкой формой слепоты лучше видеть в ночное время
В продолжающемся клиническом испытании, которое проходит в Институте глазных заболеваний Шейе при Пенсильванском университете в Филадельфии, препарат генной терапии на аденоассоциированном вирусном векторе (AAV) вводили в сетчатку одного глаза каждого из испытуемых взрослых пациентов с врожденной формой детской слепоты. Эта врожденная слепота вызвана мутациями в гене GUCY2D, которые приводят к дефициту циклического гуанизинмонофосфата, одного из мессенджеров фототрансдукции, зрительного процесса, в котором свет преобразуется в электрохимические сигналы. Сам ген GUCY2D кодирует гуанилил циклазу сетчатки 1 (RetGC1), генная терапия представляла собой внесение нормальной копии GUCY2D.
Пациенты-участники исследования показали значительное улучшение зрительной функции в течение нескольких дней после лечения. Это увеличение было связано с функциями фоторецепторных клеток палочковидного типа, которые чрезвычайно чувствительны к свету и в основном отвечают за зрение при слабом освещении.
«Эти поразительные результаты показывают, что основной молекулярный механизм фототрансдукции в некоторых случаях врожденного амавроза Лебера остается в значительной степени неповрежденным и, таким образом, может поддаваться генной терапии даже после десятилетий слепоты», цитирует автора исследования Сэмюэля Г. Джейкобсона U.S. News.
Испытуемыми были два пациента с особенно выраженным дефицитом палочек. У 19-летнего мужчины и 32-летней женщины до терапии зрительные функции были в некоторой степени сохранными при дневном свете, но не в полной мере ночью. Их светочувствительность была примерно в 10 000–100 000 раз ниже нормы. У каждого пациента генной терапии подвергался лишь один глаз, что позволяло лучше оценивать эффект лечения. После терапии сетчатка стала в тысячи раз более светочувствительной в условиях низкой освещенности.
Для измерения светочувствительности и функционального зрения пациентов исследователи использовали девять взаимодополняющих методов и в каждом случае обнаруживали значительные улучшения в зрении при слабом освещении, которое называют также палочковым зрением. Пациенты также сообщили о функциональных улучшениях, в том числе: «[Я] могу [теперь] различать предметы и людей в темноте». «Не менее впечатляющей была скорость улучшения после терапии. В течение восьми дней оба пациента уже продемонстрировали измеримую эффективность», сказал в пресс-релизе университета соавтор исследования профессор Артур Сидесян. Результаты исследования опубликованы онлайн в журнале iScience.
Экспериментальная генная терапия помогла людям с редкой формой слепоты лучше видеть в ночное время
В продолжающемся клиническом испытании, которое проходит в Институте глазных заболеваний Шейе при Пенсильванском университете в Филадельфии, препарат генной терапии на аденоассоциированном вирусном векторе (AAV) вводили в сетчатку одного глаза каждого из испытуемых взрослых пациентов с врожденной формой детской слепоты. Эта врожденная слепота вызвана мутациями в гене GUCY2D, которые приводят к дефициту циклического гуанизинмонофосфата, одного из мессенджеров фототрансдукции, зрительного процесса, в котором свет преобразуется в электрохимические сигналы. Сам ген GUCY2D кодирует гуанилил циклазу сетчатки 1 (RetGC1), генная терапия представляла собой внесение нормальной копии GUCY2D.
Пациенты-участники исследования показали значительное улучшение зрительной функции в течение нескольких дней после лечения. Это увеличение было связано с функциями фоторецепторных клеток палочковидного типа, которые чрезвычайно чувствительны к свету и в основном отвечают за зрение при слабом освещении.
«Эти поразительные результаты показывают, что основной молекулярный механизм фототрансдукции в некоторых случаях врожденного амавроза Лебера остается в значительной степени неповрежденным и, таким образом, может поддаваться генной терапии даже после десятилетий слепоты», цитирует автора исследования Сэмюэля Г. Джейкобсона U.S. News.
Испытуемыми были два пациента с особенно выраженным дефицитом палочек. У 19-летнего мужчины и 32-летней женщины до терапии зрительные функции были в некоторой степени сохранными при дневном свете, но не в полной мере ночью. Их светочувствительность была примерно в 10 000–100 000 раз ниже нормы. У каждого пациента генной терапии подвергался лишь один глаз, что позволяло лучше оценивать эффект лечения. После терапии сетчатка стала в тысячи раз более светочувствительной в условиях низкой освещенности.
Для измерения светочувствительности и функционального зрения пациентов исследователи использовали девять взаимодополняющих методов и в каждом случае обнаруживали значительные улучшения в зрении при слабом освещении, которое называют также палочковым зрением. Пациенты также сообщили о функциональных улучшениях, в том числе: «[Я] могу [теперь] различать предметы и людей в темноте». «Не менее впечатляющей была скорость улучшения после терапии. В течение восьми дней оба пациента уже продемонстрировали измеримую эффективность», сказал в пресс-релизе университета соавтор исследования профессор Артур Сидесян. Результаты исследования опубликованы онлайн в журнале iScience.
US News & World Report
Gene Therapy Helps Those With Rare Form of Blindness See Better at Night
By By Cara Murez HealthDay Reporter, HealthDay Reporter