#Ткиллеры #липиды #онкология #news
«Плохие жиры» подавляют активность Т-киллеров, атакующих раковые клетки.
Для того чтобы распространяться, раковые клетки должны избегать обнаружения клетками иммунной системы, в частности, специализированными «киллерными» Т-клетками. Профессор Сьюзан Кейч и ее коллеги из Института Солка в Калифорнии обнаружили, что микроокружение раковой опухоли содержит большое количество молекул окисленных липидов, которые подавляют способность Т-клеток-киллеров убивать раковые клетки.
Открытие, опубликованное в журнале Immunity 7 июня 2021 года, предлагает новые пути защиты способности иммунной системы бороться с раком за счет уменьшения окислительного липидного повреждения в Т-клетках-киллерах. Выявление подобных факторов, вызывающих подавление иммунитета в микроокружении опухоли, может привести к разработке новых методов иммунотерапии рака.
«Мы знаем, что опухоли являются метаболически враждебной средой для здоровых клеток, но выяснение того, какие именно метаболические процессы изменяются и как это подавляет функцию иммунных клеток, является важной областью исследований рака, привлекающей внимание исследователей, – цитирует Кейч MedicalXpress. –Наши результаты выявили новый способ иммуносупрессии в опухолях, основанный на переносе окисленных липидов в Т-клетки через клеточный транспортер CD36, который локально ухудшает их противоопухолевые функции».
Известно, что в опухолях метаболизм иммунных клеток перепрограммируется и находится в зависимости от доступности питательных веществ. Известно также, что опухоли накапливают липиды, и это как-то связано с иммунной дисфункцией, однако детали связи не были ясны.
Авторы установили, что опухоли содержат повышенное количество нескольких классов липидов, в частности окисленных липидов, которые обычно содержатся в окисленных липопротеинах низкой плотности. (ЛПНП), считающихся «плохим» жиром. Наблюдая, как Т-киллеры реагируют на окисленные ЛПНП в опухолях, ученые обнаружили, что Т-киллеры адаптировались к микроокружению опухоли, увеличивая количество CD36 на своей поверхности и поглощая большое количество окисленных липидов. Они показали также, что этот процесс служит катализатором для увеличения внутреннего окисления липидов в Т-клетках-киллерах и в конечном итоге подавляет их защитную функцию.
Для выяснения механизма опосредованного CD36 нарушения функции Т-киллеров авторы были создали линию мышей, лишенных CD36 на Т-клетках, а также использовали антитела для блокирования CD36. В экспериментах с модельными грызунами они продемонстрировали, что CD36 способствует дисфункции Т-клеток в опухолях за счет увеличения импорта окисленных липидов, которое в свою очередь вызывает еще большее окисление и повреждение липидов в Т-клетках и запускает активацию белка p38, который реагирует на стрессовые стимулы.
Авторы рассматривают новые терапевтические возможности для уменьшения окисления липидов и восстановления функции Т-киллеров в опухолях с помощью иммунотерапии путем блокирования CD36 с помощью антител или посредством сверхэкспрессии глутатионпероксидазы 4 (GPX4, ключевой молекулы, которая удаляет окисленные липиды в клетках).
«Плохие жиры» подавляют активность Т-киллеров, атакующих раковые клетки.
Для того чтобы распространяться, раковые клетки должны избегать обнаружения клетками иммунной системы, в частности, специализированными «киллерными» Т-клетками. Профессор Сьюзан Кейч и ее коллеги из Института Солка в Калифорнии обнаружили, что микроокружение раковой опухоли содержит большое количество молекул окисленных липидов, которые подавляют способность Т-клеток-киллеров убивать раковые клетки.
Открытие, опубликованное в журнале Immunity 7 июня 2021 года, предлагает новые пути защиты способности иммунной системы бороться с раком за счет уменьшения окислительного липидного повреждения в Т-клетках-киллерах. Выявление подобных факторов, вызывающих подавление иммунитета в микроокружении опухоли, может привести к разработке новых методов иммунотерапии рака.
«Мы знаем, что опухоли являются метаболически враждебной средой для здоровых клеток, но выяснение того, какие именно метаболические процессы изменяются и как это подавляет функцию иммунных клеток, является важной областью исследований рака, привлекающей внимание исследователей, – цитирует Кейч MedicalXpress. –Наши результаты выявили новый способ иммуносупрессии в опухолях, основанный на переносе окисленных липидов в Т-клетки через клеточный транспортер CD36, который локально ухудшает их противоопухолевые функции».
Известно, что в опухолях метаболизм иммунных клеток перепрограммируется и находится в зависимости от доступности питательных веществ. Известно также, что опухоли накапливают липиды, и это как-то связано с иммунной дисфункцией, однако детали связи не были ясны.
Авторы установили, что опухоли содержат повышенное количество нескольких классов липидов, в частности окисленных липидов, которые обычно содержатся в окисленных липопротеинах низкой плотности. (ЛПНП), считающихся «плохим» жиром. Наблюдая, как Т-киллеры реагируют на окисленные ЛПНП в опухолях, ученые обнаружили, что Т-киллеры адаптировались к микроокружению опухоли, увеличивая количество CD36 на своей поверхности и поглощая большое количество окисленных липидов. Они показали также, что этот процесс служит катализатором для увеличения внутреннего окисления липидов в Т-клетках-киллерах и в конечном итоге подавляет их защитную функцию.
Для выяснения механизма опосредованного CD36 нарушения функции Т-киллеров авторы были создали линию мышей, лишенных CD36 на Т-клетках, а также использовали антитела для блокирования CD36. В экспериментах с модельными грызунами они продемонстрировали, что CD36 способствует дисфункции Т-клеток в опухолях за счет увеличения импорта окисленных липидов, которое в свою очередь вызывает еще большее окисление и повреждение липидов в Т-клетках и запускает активацию белка p38, который реагирует на стрессовые стимулы.
Авторы рассматривают новые терапевтические возможности для уменьшения окисления липидов и восстановления функции Т-киллеров в опухолях с помощью иммунотерапии путем блокирования CD36 с помощью антител или посредством сверхэкспрессии глутатионпероксидазы 4 (GPX4, ключевой молекулы, которая удаляет окисленные липиды в клетках).
Medicalxpress
'Bad fat' suppresses killer T cells from attacking cancer
In order for cancer to grow and spread, it has to evade detection by our immune cells, particularly specialized "killer" T cells. Salk researchers led by Professor Susan Kaech have found that the environment ...
#омикрон #Ткиллеры #news
Клетки-киллеры сохраняют способность распознавать омикрон.
На фоне обеспокоенности потерей антителами защитных свойств в отношении коронавирусного варианта омикрон некоторые ученые утверждают, что не следует упускать из виду потенциал Т-клеток иммунной системы, пишет Nature News. Геном омикрона полон мутаций, в одном только участке, кодирующем белок шипа вируса, на который направлены существующие противоковидные вакцины, их больше 30. Это означает, что эффективность антител, выработанных на предыдущие варианты, может быть снижена.
Венди Бергерс (Wendy Burgers) и Кэтрин Риу (Catherine Riou), работающие в Университете Кейптауна (University of Cape Town) в Южной Африке, изучали предшествующие варианты и обнаружили, что, хотя возникающие варианты коронавирусов и ослабляют антительную защиту, другая составляющая иммунной системы, специализированные клетки, которые называются Т-клетками, все еще могут распознавать патогены. Но в омикроне значительно больше замен, чем в изученных ранее вариантах. Главный вопрос состоял в том, сохранится ли иммунность, приобретенная благодаря вакцинации или перенесенной инфекции, на которую полагались люди в случае новой волны ковида. Все ответы, поступающие из лабораторий, которые находятся в разных странах, сходятся на одном и том же: новые варианты вируса, включая омикрон, чувствительны к Т-клеточному иммунитету», цитирует Дэна Баруха (Dan Barouch), директора Центра вирусологии и вакцинных исследований при Гарвардской медицинской школе (Center for Virology and Vaccine Research at Harvard Medical School) в Бостоне, Nature News.
При обсуждении иммунитета к коронавирусу Т-клетки остаются в тени антител. Но они выполняют разнообразные иммунные функции, в том числе «киллерные», убивая пораженные вирусом клетки. Таким образом они ограничивают распространение инфекции и потенциально снижают риск заболевания в тяжелой форме. Уровень Т-клеток после перенесенной инфекции или вакцинации не падает так стремительно, как уровень антител, и они лучше распознают мутировавшие варианты. До сих пор результаты компьютерного и лабораторного анализа предполагали, что именно так и обстоят дела в случае омикрона. Но были проведены также исследования, в которых способность Т-клеток, выделенных у вакцинированных или переболевших предыдущими вариантами людей реагировать на омикрон изучалась напрямую. «Т-клеточный ответ остался неизменным, и это хорошая новость», говорит Корин Гёртс ван Кессел, клинический вирусолог из Медицинского центра Университета Эразмус (Erasmus Medical Centre) в Роттердаме, Нидерланды.
Клетки-киллеры сохраняют способность распознавать омикрон.
На фоне обеспокоенности потерей антителами защитных свойств в отношении коронавирусного варианта омикрон некоторые ученые утверждают, что не следует упускать из виду потенциал Т-клеток иммунной системы, пишет Nature News. Геном омикрона полон мутаций, в одном только участке, кодирующем белок шипа вируса, на который направлены существующие противоковидные вакцины, их больше 30. Это означает, что эффективность антител, выработанных на предыдущие варианты, может быть снижена.
Венди Бергерс (Wendy Burgers) и Кэтрин Риу (Catherine Riou), работающие в Университете Кейптауна (University of Cape Town) в Южной Африке, изучали предшествующие варианты и обнаружили, что, хотя возникающие варианты коронавирусов и ослабляют антительную защиту, другая составляющая иммунной системы, специализированные клетки, которые называются Т-клетками, все еще могут распознавать патогены. Но в омикроне значительно больше замен, чем в изученных ранее вариантах. Главный вопрос состоял в том, сохранится ли иммунность, приобретенная благодаря вакцинации или перенесенной инфекции, на которую полагались люди в случае новой волны ковида. Все ответы, поступающие из лабораторий, которые находятся в разных странах, сходятся на одном и том же: новые варианты вируса, включая омикрон, чувствительны к Т-клеточному иммунитету», цитирует Дэна Баруха (Dan Barouch), директора Центра вирусологии и вакцинных исследований при Гарвардской медицинской школе (Center for Virology and Vaccine Research at Harvard Medical School) в Бостоне, Nature News.
При обсуждении иммунитета к коронавирусу Т-клетки остаются в тени антител. Но они выполняют разнообразные иммунные функции, в том числе «киллерные», убивая пораженные вирусом клетки. Таким образом они ограничивают распространение инфекции и потенциально снижают риск заболевания в тяжелой форме. Уровень Т-клеток после перенесенной инфекции или вакцинации не падает так стремительно, как уровень антител, и они лучше распознают мутировавшие варианты. До сих пор результаты компьютерного и лабораторного анализа предполагали, что именно так и обстоят дела в случае омикрона. Но были проведены также исследования, в которых способность Т-клеток, выделенных у вакцинированных или переболевших предыдущими вариантами людей реагировать на омикрон изучалась напрямую. «Т-клеточный ответ остался неизменным, и это хорошая новость», говорит Корин Гёртс ван Кессел, клинический вирусолог из Медицинского центра Университета Эразмус (Erasmus Medical Centre) в Роттердаме, Нидерланды.
Nature
‘Killer’ immune cells still recognize Omicron variant
Nature - Amid concerns over lost antibody defences, some researchers argue that more attention should be paid to T cells.