#синдромДауна #ГнРГ #пилотныеКИ #news

Новая терапия улучшает когнитивные функции у пациентов с синдромом Дауна

Исследователи из компании Inserm в сотрудничестве с нейробиологами из Университета Лилля и университетской больницы Лозанны, изучая животную модель синдрома Дауна, обнаружили дисфункцию гонадотропин-рилизинг гормон-продуцирующих нейронов и ее связь с нарушением когнитивной функции, сообщает издание SciTechDaily.

За этим открытием последовало пилотное исследование для изучения возможностей лечения когнитивной дисфункции при синдроме Дауна импульсными инъекциями гонадотропин-релиизинг гормона (ГнРГ) с участием семи пациентов. Результаты были обнадеживающими: лечение улучшило когнитивные функции и плотность нейронных связей. Статья об этом опубликована в Science.

Синдром Дауна, также известный как трисомия 21, встречается примерно у одного из каждых 800 новорожденных и вызывает ряд клинических симптомов, включая когнитивные нарушения. 77% людей, страдающих этим заболеванием, по мере взросления имеют симптомы, напоминающие симптомы болезни Альцгеймера. Это часто сопровождается потерей обоняния, что характерно для нейродегенеративных заболеваний.

Недавние исследования показали, что нейроны, продуцирующие ГнРГ, который, как известно, регулирует репродуктивные функции через гипоталамус, могут также оказывать влияние на другие области мозга, задействованные, в частности, в когнитивных функциях. Исходя из этого Винсент Прево и его коллеги из Университета Лилля и компании Inserm исследовали механизм, регулирующий ГнРГ в мышиных моделях синдрома Дауна. Авторы продемонстрировали дисфункцию пяти цепей микроРНК, которые находятся на хромосоме 21 и в норме регулируют выработку этого гормона. Затем они установили, что лишняя 21-я хромосома приводит к аномалиям в нейронах, которые секретируют GnRH. Эти результаты были подтверждены как на генетическом, так и на клеточном уровне. Также ученые Inserm смогли продемонстрировать, что прогрессирующие когнитивные и обонятельные нарушения, наблюдаемые у мышей, были тесно связаны с дисфункциональной секрецией ГнРГ, а восстановление физиологической функции системы ГнРГ восстанавливает когнитивные и обонятельные функции у мышей с трисомией. Поскольку при врожденном дефиците ГнРГ, редком заболевании, которое проявляется отсутствием спонтанного полового созревания, для воспроизведения естественного пульсирующего ритма секреции этого гормона пациентам назначают пульсирующую терапию ГнРГ, авторы решили проверить эффективность пульсирующей терапии ГнРГ при когнитивном и обонятельном дефиците у мышей с трисомией. Через 15 дней они зарегистрировали восстановление обонятельных и когнитивных функций у мышей. В пилотных клинических испытаниях семь мужчин с синдромом Дауна в возрасте от 20 до 50 лет получали одну дозу ГнРГ подкожно каждые два часа в течение 6 месяцев с помощью помпы, прикрепленной к руке. Когнитивные и обонятельные тесты, а также МРТ-исследования проводились до и после лечения. С клинической точки зрения когнитивные способности улучшились у 6 из 7 пациентов, что выражалось в лучшем трехмерном представлении, лучшем пониманием инструкций, улучшенных внимании и эпизодической памяти. Однако на обоняние лечение не повлияло.