#рассеянныйсклероз #вирусЭпштейнаБарр #аутоиммунныезаболевания #news
Причиной рассеянного склероза может быть «болезнь поцелуев», вирус Эпштейна-Барр.
В исследовании, которое публикует Science, вирус Эпштейна-Барр, вызывающий инфекционный мононуклеоз, рассматривается в качестве наиболее вероятной причины рассеянного склероза, потенциально инвалидизирующего заболевания, при котором клетки иммунной системы атакуют защитную оболочку нервных волокон, со временем разрушая ее. Инфекционный мононуклеоз называют «болезнью поцелуев», потому что патоген передается со слюной. Авторы нового исследования показали, что риск развития рассеянного склероза после заражения вирусом Эпштейна-Барр возрастает в 32 раза, тогда как передающийся подобным образом цитомегаловирус с рассеянным склерозом никак не связан.
Ученые из Военно-медицинского университета США (Uniformed Services University of the Health Sciences), Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) и Базельского университета (University of Basel) в Швейцарии решили проверить многолетнюю гипотезу о развитии рассеянного склероза в результате дисфункции иммунной системы, запускаемой вирусной инфекцией. Вирус Эпштейна-Барр считался главным кандидатом, но доказательства его связи с рассеянным склерозом были неубедительны. В новом исследовании участвовали 8 млн молодых военнослужащих армии США, у 955 из которых во время службы был диагностирован рассеянный склероз. По каждому из диагностированных учеными были получены образцы сыворотки крови, взятые при поступлении на службу, то есть до проявления заболевания. Эти образцы, хранимые в специальном банке с 1993 по 2013 годы, сопоставили с аналогичным материалом от случайно выбранных здоровых военнослужащих – сравниваемые образцы были от людей одного возраста, этнического происхождения, пола, военного подразделения. Совпадало и время забора сопоставляемых образцов. Но уровень маркеров рассеянного склероза - легких цепей нейрофиламентов – был повышен только в сыворотке людей с антителами на вирус Эпштейна-Барр.
Открытие предполагает, что риск развития рассеянного склероза теоретически может быть уменьшен противовирусными препаратами, нацеленными именно на вирус Эпштейна-Барр. «Биомаркерные исследования, подобные этому, имеют смысл только при большом массиве данных, потому что речь идет о довольно редком заболевании с длительным периодом от инфекции до проявления симптомов. Проведенное исследование – наглядная иллюстрация огромной ценности, которую представляет для науки Банк образцов сыворотки крови (Department of Defense Serum Repository)», приводит слова одного из авторов публикации, профессора Энн Шер (Ann Scher) из Военно-медицинского университета, издание Newswise.
Причиной рассеянного склероза может быть «болезнь поцелуев», вирус Эпштейна-Барр.
В исследовании, которое публикует Science, вирус Эпштейна-Барр, вызывающий инфекционный мононуклеоз, рассматривается в качестве наиболее вероятной причины рассеянного склероза, потенциально инвалидизирующего заболевания, при котором клетки иммунной системы атакуют защитную оболочку нервных волокон, со временем разрушая ее. Инфекционный мононуклеоз называют «болезнью поцелуев», потому что патоген передается со слюной. Авторы нового исследования показали, что риск развития рассеянного склероза после заражения вирусом Эпштейна-Барр возрастает в 32 раза, тогда как передающийся подобным образом цитомегаловирус с рассеянным склерозом никак не связан.
Ученые из Военно-медицинского университета США (Uniformed Services University of the Health Sciences), Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) и Базельского университета (University of Basel) в Швейцарии решили проверить многолетнюю гипотезу о развитии рассеянного склероза в результате дисфункции иммунной системы, запускаемой вирусной инфекцией. Вирус Эпштейна-Барр считался главным кандидатом, но доказательства его связи с рассеянным склерозом были неубедительны. В новом исследовании участвовали 8 млн молодых военнослужащих армии США, у 955 из которых во время службы был диагностирован рассеянный склероз. По каждому из диагностированных учеными были получены образцы сыворотки крови, взятые при поступлении на службу, то есть до проявления заболевания. Эти образцы, хранимые в специальном банке с 1993 по 2013 годы, сопоставили с аналогичным материалом от случайно выбранных здоровых военнослужащих – сравниваемые образцы были от людей одного возраста, этнического происхождения, пола, военного подразделения. Совпадало и время забора сопоставляемых образцов. Но уровень маркеров рассеянного склероза - легких цепей нейрофиламентов – был повышен только в сыворотке людей с антителами на вирус Эпштейна-Барр.
Открытие предполагает, что риск развития рассеянного склероза теоретически может быть уменьшен противовирусными препаратами, нацеленными именно на вирус Эпштейна-Барр. «Биомаркерные исследования, подобные этому, имеют смысл только при большом массиве данных, потому что речь идет о довольно редком заболевании с длительным периодом от инфекции до проявления симптомов. Проведенное исследование – наглядная иллюстрация огромной ценности, которую представляет для науки Банк образцов сыворотки крови (Department of Defense Serum Repository)», приводит слова одного из авторов публикации, профессора Энн Шер (Ann Scher) из Военно-медицинского университета, издание Newswise.
Science
Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis
Epstein-Barr virus infection precedes symptoms and biomarkers of multiple sclerosis and markedly increases disease risk.
#системнаякраснаяволчанка #аутоиммунныезаболевания #TLR #news
Ученые обнаружили генетическую причину системной красной волчанки.
Международная группа исследователей установила, что причиной системной красной волчанки являются мутации в генах толл-подобных рецепторов (TLR), ключевых белков врожденного иммунитета. В случае системной красной волчанки мутации повреждают ген, который обусловливает распознавание вирусной РНК. Лекарств от системной красной волчанки, хронического аутоиммунного заболевания, которое вызывает воспаление в органах и суставах и влияет на подвижность и кожу — иногда с изнурительными симптомами и осложнениями, которые могут привести к летальному исходу, в настоящее время не существует. Современные методы лечения в основном представляют собой иммунодепрессанты, которые облегчают симптомы, подавляя иммунную систему.
Авторы статьи, опубликованной недавно в Nature, провели полное секвенирование генома живущей в Испании девочки по имени Габриэла, у которой была диагностирована тяжелая форма волчанки, когда ей было 7 лет. Такой тяжелый случай с ранним появлением симптомов встречается редко и указывает на единственную генетическую причину. В результате геномного анализа исследователи обаружили единственную точечную мутацию в гене TLR7. После этого они выявили другие случаи тяжелой волчанки с мутациями по этому гену, в Китае и в США.
Чтобы подтвердить связь между мутацией в гене TLR7 и волчанкой ученые вывели мышей с такой мутацией, использовав систему редактирования генов CRISPR. У этих мышей развилась болезнь с симптомами, сходными с симптомами системной красной волчанки. «Найти эффективное лечение волчанки было огромной проблемой, и используемые в настоящее время иммунодепрессанты могут иметь серьезные побочные эффекты и делать пациентов более восприимчивыми к инфекции», говорит руководитель исследования Карола Винуэса из лаборатории аутоиммунитета в лондонском Институте Фрэнсиса Крика. «За последние 60 лет FDA одобрило только одно новое лечение… нами впервые было показано, что мутация по TLR7 вызывает волчанку, что дает четкое доказательство того, как может возникнуть это заболевание», добавляет она.
Людей с волчанкой, у которых есть мутантные варианты TLR7, немного, но у многих пациентов есть признаки гиперактивности пути TLR7. Подтвердив причинно-следственную связь между мутацией гена и болезнью, исследователи смогут начать разработку более эффективных методов лечения. В результате выявленной авторами исследования мутации белок TLR7 легче связывается с компонентом нуклеиновой кислоты, называемым гуанозином, и становится более активным. Это повышает чувствительность иммунных клеток, повышая вероятность того, что они неправильно идентифицируют здоровую ткань как чужеродную или поврежденную и атакуют ее.
Исследование также объясняет, почему волчанка примерно в 10 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Поскольку TLR7 находится на Х-хромосоме, у женщин есть две копии гена, а у мужчин — одна. Таким образом у женщин с мутацией в этом гене может быть две функционирующие копии мутантного гена.
Ученые обнаружили генетическую причину системной красной волчанки.
Международная группа исследователей установила, что причиной системной красной волчанки являются мутации в генах толл-подобных рецепторов (TLR), ключевых белков врожденного иммунитета. В случае системной красной волчанки мутации повреждают ген, который обусловливает распознавание вирусной РНК. Лекарств от системной красной волчанки, хронического аутоиммунного заболевания, которое вызывает воспаление в органах и суставах и влияет на подвижность и кожу — иногда с изнурительными симптомами и осложнениями, которые могут привести к летальному исходу, в настоящее время не существует. Современные методы лечения в основном представляют собой иммунодепрессанты, которые облегчают симптомы, подавляя иммунную систему.
Авторы статьи, опубликованной недавно в Nature, провели полное секвенирование генома живущей в Испании девочки по имени Габриэла, у которой была диагностирована тяжелая форма волчанки, когда ей было 7 лет. Такой тяжелый случай с ранним появлением симптомов встречается редко и указывает на единственную генетическую причину. В результате геномного анализа исследователи обаружили единственную точечную мутацию в гене TLR7. После этого они выявили другие случаи тяжелой волчанки с мутациями по этому гену, в Китае и в США.
Чтобы подтвердить связь между мутацией в гене TLR7 и волчанкой ученые вывели мышей с такой мутацией, использовав систему редактирования генов CRISPR. У этих мышей развилась болезнь с симптомами, сходными с симптомами системной красной волчанки. «Найти эффективное лечение волчанки было огромной проблемой, и используемые в настоящее время иммунодепрессанты могут иметь серьезные побочные эффекты и делать пациентов более восприимчивыми к инфекции», говорит руководитель исследования Карола Винуэса из лаборатории аутоиммунитета в лондонском Институте Фрэнсиса Крика. «За последние 60 лет FDA одобрило только одно новое лечение… нами впервые было показано, что мутация по TLR7 вызывает волчанку, что дает четкое доказательство того, как может возникнуть это заболевание», добавляет она.
Людей с волчанкой, у которых есть мутантные варианты TLR7, немного, но у многих пациентов есть признаки гиперактивности пути TLR7. Подтвердив причинно-следственную связь между мутацией гена и болезнью, исследователи смогут начать разработку более эффективных методов лечения. В результате выявленной авторами исследования мутации белок TLR7 легче связывается с компонентом нуклеиновой кислоты, называемым гуанозином, и становится более активным. Это повышает чувствительность иммунных клеток, повышая вероятность того, что они неправильно идентифицируют здоровую ткань как чужеродную или поврежденную и атакуют ее.
Исследование также объясняет, почему волчанка примерно в 10 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Поскольку TLR7 находится на Х-хромосоме, у женщин есть две копии гена, а у мужчин — одна. Таким образом у женщин с мутацией в этом гене может быть две функционирующие копии мутантного гена.
Good News Network
Scientists Discover Genetic Cause of Lupus, a Chronic Autoimmune Disease
Researchers used CRISPR to identify a genetic cause of the autoimmune disease lupus, which can lead to new treatments.
#постковид #аутоиммунныезаболевания #news
В масштабном исследовании компании 23andMe выявлены категории людей с высоким риском развития постковидного синдрома.
Результаты нового неопубликованного исследования 23andMe пополнили массив данных, которые помогут ответить на вопросы о том, кто испытывает постковидные состояния и почему. Опрос, который был добровольным и основывался на сообщениях людей о симптомах, показал несколько важных результатов, в том числе то, что женщины гораздо чаще испытывают долгосрочные симптомы, как и люди с предыдущим диагнозом депрессии или тревоги. Более половины людей, у которых был диагностирован длительный COVID, имели в анамнезе кардиометаболические заболевания, такие как сердечные приступы или диабет, пишет издание SFGATE.
В опросе 23andMe приняли участие 100 000 человек, у которых был диагностирован COVID. Из них 26 000 сообщили о появлении симптомов COVID как минимум через месяц после заражения. Кроме того, более 7000 участников сообщили об официальном диагнозе «затяжной COVID». Участников опроса спрашивали об их симптомах через 3, 6 и 12 месяцев. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), около 13,3% людей с COVID будут испытывать симптомы в течение как минимум месяца, а 2,5% людей будут испытывать симптомы дольше трех месяцев.
По мнению Стеллы Аслибекян, генетического эпидемиолога из компании потребительской генетики, базирующейся в Южном Сан-Франциско, которое приводит SFGATE, исследование 23andMe уникально, потому что оно беспрецедентно масштабное и непосредственно опрашивает людей об их симптомах. Многие другие исследования долгосрочных симптомов меньше по размеру и основаны на данных из медицинских карт, а не на личном опыте. «Мы можем нарисовать более полную картину опыта COVID, чем это было бы возможно на основании медицинских записей», пояснила Аслибекян.
«Одна из гипотез позиционирует затяжной COVID как аутоиммунное состояние, при котором иммунная система атакует собственные ткани организма», отмечает она.
По данным исследования 23andMe у женщин затяжной COVID диагностируют более чем в два раза чаще, чем у мужчин. Аслибекян напоминает, что аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз и синдром Шегрена, также более распространены у женщин, чем у мужчин. «Распространенность среди женщин в данном случае имеет отношение к биологии, потому что Х-хромосомы содержат много генов, связанных с иммунитетом», а у женщин две Х-хромосомы, поясняет Аслибекян. Двойная доза этих генов может вызывать более сильный иммунный ответ — будь то адекватная реакция на болезнь или неконтролируемые воспалительные процессы.
В масштабном исследовании компании 23andMe выявлены категории людей с высоким риском развития постковидного синдрома.
Результаты нового неопубликованного исследования 23andMe пополнили массив данных, которые помогут ответить на вопросы о том, кто испытывает постковидные состояния и почему. Опрос, который был добровольным и основывался на сообщениях людей о симптомах, показал несколько важных результатов, в том числе то, что женщины гораздо чаще испытывают долгосрочные симптомы, как и люди с предыдущим диагнозом депрессии или тревоги. Более половины людей, у которых был диагностирован длительный COVID, имели в анамнезе кардиометаболические заболевания, такие как сердечные приступы или диабет, пишет издание SFGATE.
В опросе 23andMe приняли участие 100 000 человек, у которых был диагностирован COVID. Из них 26 000 сообщили о появлении симптомов COVID как минимум через месяц после заражения. Кроме того, более 7000 участников сообщили об официальном диагнозе «затяжной COVID». Участников опроса спрашивали об их симптомах через 3, 6 и 12 месяцев. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), около 13,3% людей с COVID будут испытывать симптомы в течение как минимум месяца, а 2,5% людей будут испытывать симптомы дольше трех месяцев.
По мнению Стеллы Аслибекян, генетического эпидемиолога из компании потребительской генетики, базирующейся в Южном Сан-Франциско, которое приводит SFGATE, исследование 23andMe уникально, потому что оно беспрецедентно масштабное и непосредственно опрашивает людей об их симптомах. Многие другие исследования долгосрочных симптомов меньше по размеру и основаны на данных из медицинских карт, а не на личном опыте. «Мы можем нарисовать более полную картину опыта COVID, чем это было бы возможно на основании медицинских записей», пояснила Аслибекян.
«Одна из гипотез позиционирует затяжной COVID как аутоиммунное состояние, при котором иммунная система атакует собственные ткани организма», отмечает она.
По данным исследования 23andMe у женщин затяжной COVID диагностируют более чем в два раза чаще, чем у мужчин. Аслибекян напоминает, что аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз и синдром Шегрена, также более распространены у женщин, чем у мужчин. «Распространенность среди женщин в данном случае имеет отношение к биологии, потому что Х-хромосомы содержат много генов, связанных с иммунитетом», а у женщин две Х-хромосомы, поясняет Аслибекян. Двойная доза этих генов может вызывать более сильный иммунный ответ — будь то адекватная реакция на болезнь или неконтролируемые воспалительные процессы.
SFGATE
Large survey finds who may be at highest risk for long COVID
Who is more likely to develop long COVID-19? A new study offers clues.
#репозиционированиелекарств #алопеция #аутоиммунныезаболевания #news
FDA одобрило первый препарат для системного лечения гнездной алопеции.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило лекарственный препарат компании Eli Lilly, который является первым из когда-либо предложенных для лечения Alopecia areata (гнездной алопеции), аутоиммунного заболевания, которое вызывает внезапное выпадение волос. Речь идет о лекарстве под названием олумиант, назначаемом для лечения ревматоидного артрита. В клинических испытаниях при приеме одной таблетки олумианта один раз в день у пациентов с гнездной алопецией отрастала большая часть выпавших волос.
Патрик Йонссон, президент отдела иммунологии Lilly, назвал одобрение FDA историческим моментом для пациентов, которым до сих пор для лечения болезни приходилось полагаться на косметические растворы, незарегистрированные мази и инъекции. «Когда мы встречаемся с клиницистами и лидерами мнений со всех концов США и за их пределами, мы выясняем, что потребность огромна, – сказал Йонссон. – Мы знаем, что есть пациенты в очереди на лечение, подобное лечению олумиантом».
У людей с гнездной, или очаговой, алопецией возникает аутоиммунный ответ, который поражает их собственные волосяные фолликулы, что приводит к очаговому выпадению волос на коже головы, бровях и ресницах. В некоторых случаях заболевание может прогрессировать до полной потери волос по всему телу человека.
Олумиант – терапевтическое средство с доказанной эффективностью, это низкомолекулярный ингибитор класса сигнальных белков, называемых Янус-киназами. Эти белки, известные как JAK, влияют на рост и поведение клеток, и их блокирование может помочь подавить сверхактивные воспалительные сигналы. Препарат был одобрен для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени в ряде стран, включая США, и был одобрен в других странах для лечения атопического дерматита, болезненной и зудящей кожной сыпи, часто вызванной аллергической реакцией. В мае FDA одобрило препарат для некоторых госпитализированных пациентов с Covid-19. По оценкам Йонссона, во всем мире этим препаратом лечили более миллиона пациентов. Компания проверила эффективность олумианта при лечении очаговой алопеции в двух рандомизированных испытаниях фазы 3. В исследовании приняли участие 1200 пациентов с тяжелой формой гнездной алопеции. Участники получали либо плацебо, либо ежедневную таблетку, содержащую дозы препарат в дозе 2 или 4 миллиграмма. Через 36 недель около 40% пациентов, принимавших более высокую дозу олумианта, отрастили достаточно волос, чтобы покрыть не менее 80% кожи головы, по сравнению с 20% пациентов, получавших более низкую дозу, и менее 6% пациентов в группе плацебо. Результаты опубликованы в New England Journal of Medicine. У пациентов, принимавших препарат, также выросли волосы вдоль бровей и ресниц.
FDA одобрило первый препарат для системного лечения гнездной алопеции.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило лекарственный препарат компании Eli Lilly, который является первым из когда-либо предложенных для лечения Alopecia areata (гнездной алопеции), аутоиммунного заболевания, которое вызывает внезапное выпадение волос. Речь идет о лекарстве под названием олумиант, назначаемом для лечения ревматоидного артрита. В клинических испытаниях при приеме одной таблетки олумианта один раз в день у пациентов с гнездной алопецией отрастала большая часть выпавших волос.
Патрик Йонссон, президент отдела иммунологии Lilly, назвал одобрение FDA историческим моментом для пациентов, которым до сих пор для лечения болезни приходилось полагаться на косметические растворы, незарегистрированные мази и инъекции. «Когда мы встречаемся с клиницистами и лидерами мнений со всех концов США и за их пределами, мы выясняем, что потребность огромна, – сказал Йонссон. – Мы знаем, что есть пациенты в очереди на лечение, подобное лечению олумиантом».
У людей с гнездной, или очаговой, алопецией возникает аутоиммунный ответ, который поражает их собственные волосяные фолликулы, что приводит к очаговому выпадению волос на коже головы, бровях и ресницах. В некоторых случаях заболевание может прогрессировать до полной потери волос по всему телу человека.
Олумиант – терапевтическое средство с доказанной эффективностью, это низкомолекулярный ингибитор класса сигнальных белков, называемых Янус-киназами. Эти белки, известные как JAK, влияют на рост и поведение клеток, и их блокирование может помочь подавить сверхактивные воспалительные сигналы. Препарат был одобрен для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени в ряде стран, включая США, и был одобрен в других странах для лечения атопического дерматита, болезненной и зудящей кожной сыпи, часто вызванной аллергической реакцией. В мае FDA одобрило препарат для некоторых госпитализированных пациентов с Covid-19. По оценкам Йонссона, во всем мире этим препаратом лечили более миллиона пациентов. Компания проверила эффективность олумианта при лечении очаговой алопеции в двух рандомизированных испытаниях фазы 3. В исследовании приняли участие 1200 пациентов с тяжелой формой гнездной алопеции. Участники получали либо плацебо, либо ежедневную таблетку, содержащую дозы препарат в дозе 2 или 4 миллиграмма. Через 36 недель около 40% пациентов, принимавших более высокую дозу олумианта, отрастили достаточно волос, чтобы покрыть не менее 80% кожи головы, по сравнению с 20% пациентов, получавших более низкую дозу, и менее 6% пациентов в группе плацебо. Результаты опубликованы в New England Journal of Medicine. У пациентов, принимавших препарат, также выросли волосы вдоль бровей и ресниц.
#иммунотерапия #люпус #аутоиммунныезаболевания #news
CAR-T–терапия привела к ремиссии системной красной волчанки в небольшом исследовании
У пяти пациентов с системной красной волчанкой, которым вводили генетически модифицированные версии их собственных иммунных клеток, наблюдалось ослабление и даже исчезновение таких тяжелых симптомов заболевания как дисфункция почек и других органов, сообщает Science.org.
Лечение, называемое терапией Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR-T), включает выделение Т-клеток иммунной системы из крови пациента и их генетическую модификацию для поиска и уничтожения других клеток, вызывающих заболевание. Такие измененные Т-клетки затем реинфузируют пациенту. CAR-T-терапия была впервые разработана более десяти лет назад для лечения некоторых лейкозов и лимфом. В этих условиях модифицированные Т-клетки нацелены на другой тип иммунных клеток, В-клетки, которые стали раковыми. Но при волчанке В-клетки «сбиваются с пути» по-другому: они начинают вырабатывать антитела, которые атакуют собственные ткани человека. Люди с системной красной волчанкой могут страдать от почечной недостаточности, проблем с сердцем и легкими, болей в суставах и других осложнений. Болезнь, как известно, трудно поддается лечению.
Исследователи давно рассматривали терапию CAR-T как потенциальную стратегию борьбы с аутоиммунными состояниями, но были и опасения. Т-клетки производят цитокины, которые могут привести к воспалению — осложнению, нередко встречающемуся у больных раком, получающих терапию CAR-T. У людей с аутоиммунными заболеваниями цитокины могут способствовать развитию симптомов, поэтому некоторые исследователи опасаются, что терапия может усугубить заболевание, а не облегчить его.
В прошлом году группа под руководством Георга Шетта, иммунолога и врача из Университета Эрланген-Нюрнберг, сообщила в The New England Journal of Medicine о том, что у 20-летней женщины с волчанкой наступила ремиссия после терапии CAR-T без серьезных побочных эффектов. «Этот пациент отреагировал очень хорошо, безопасность была очевидна… И это подтолкнуло нас к мысли о необходимости двигаться вперед», говорит Шетт.
Он и его коллеги решили протестировать CAR-T-терапию на большем количестве пациентов с волчанкой. Они выявили трех женщин и мужчину в возрасте от 18 до 24 лет, у которых были органные осложнения, и им не помогало несколько лекарств. Стратегия, которую принял Шетт, очень похожа на ту, которую врачи предлагают людям с раком крови. Все пятеро получали CAR-T-терапию от 4 до 18 месяцев назад, и все они — вместе с шестым пациентом, которому Шетт с тех пор проводил лечение, находятся в стадии ремиссии.
«Теперь у них действительно другая жизнь», свидетельствует доктор Шетт. По его словам, один пациент занимается верховой ездой, другой - диск-жокей, третий смог вернуться в школу. Тем не менее, Шетт предупреждает, что он еще не может сказать, что эти молодые люди излечились от своей болезни; потребуется больше времени, чтобы оценить, так ли это, поскольку риск рецидива остается.
CAR-T–терапия привела к ремиссии системной красной волчанки в небольшом исследовании
У пяти пациентов с системной красной волчанкой, которым вводили генетически модифицированные версии их собственных иммунных клеток, наблюдалось ослабление и даже исчезновение таких тяжелых симптомов заболевания как дисфункция почек и других органов, сообщает Science.org.
Лечение, называемое терапией Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR-T), включает выделение Т-клеток иммунной системы из крови пациента и их генетическую модификацию для поиска и уничтожения других клеток, вызывающих заболевание. Такие измененные Т-клетки затем реинфузируют пациенту. CAR-T-терапия была впервые разработана более десяти лет назад для лечения некоторых лейкозов и лимфом. В этих условиях модифицированные Т-клетки нацелены на другой тип иммунных клеток, В-клетки, которые стали раковыми. Но при волчанке В-клетки «сбиваются с пути» по-другому: они начинают вырабатывать антитела, которые атакуют собственные ткани человека. Люди с системной красной волчанкой могут страдать от почечной недостаточности, проблем с сердцем и легкими, болей в суставах и других осложнений. Болезнь, как известно, трудно поддается лечению.
Исследователи давно рассматривали терапию CAR-T как потенциальную стратегию борьбы с аутоиммунными состояниями, но были и опасения. Т-клетки производят цитокины, которые могут привести к воспалению — осложнению, нередко встречающемуся у больных раком, получающих терапию CAR-T. У людей с аутоиммунными заболеваниями цитокины могут способствовать развитию симптомов, поэтому некоторые исследователи опасаются, что терапия может усугубить заболевание, а не облегчить его.
В прошлом году группа под руководством Георга Шетта, иммунолога и врача из Университета Эрланген-Нюрнберг, сообщила в The New England Journal of Medicine о том, что у 20-летней женщины с волчанкой наступила ремиссия после терапии CAR-T без серьезных побочных эффектов. «Этот пациент отреагировал очень хорошо, безопасность была очевидна… И это подтолкнуло нас к мысли о необходимости двигаться вперед», говорит Шетт.
Он и его коллеги решили протестировать CAR-T-терапию на большем количестве пациентов с волчанкой. Они выявили трех женщин и мужчину в возрасте от 18 до 24 лет, у которых были органные осложнения, и им не помогало несколько лекарств. Стратегия, которую принял Шетт, очень похожа на ту, которую врачи предлагают людям с раком крови. Все пятеро получали CAR-T-терапию от 4 до 18 месяцев назад, и все они — вместе с шестым пациентом, которому Шетт с тех пор проводил лечение, находятся в стадии ремиссии.
«Теперь у них действительно другая жизнь», свидетельствует доктор Шетт. По его словам, один пациент занимается верховой ездой, другой - диск-жокей, третий смог вернуться в школу. Тем не менее, Шетт предупреждает, что он еще не может сказать, что эти молодые люди излечились от своей болезни; потребуется больше времени, чтобы оценить, так ли это, поскольку риск рецидива остается.
www.science.org
Cell-killing cancer therapy shows promise for a devastating autoimmune disorder
Five lupus patients given genetically modified versions of their own immune cells show vast improvement
#бубоннаячума #аутоиммунныезаболевания #news
Средневековая бубонная чума оставила след в геноме современного человека
Черная смерть, пронесшаяся по северной Африке и Евразии в середине XIVвека и уничтожившая половину населения этих регионов земного шара, повлияла не только на ход истории, но и на эволюцию человека. Результаты исследования, опубликованного в Nature, предполагают, что последствия бубонной чумы, вызванной бактерией Yersinia pestis, можно обнаружить в генах, определяющих работу нашей иммунной системы.
В частности, четыре генетических варианта, которые появились и начали распространяться после средневековой чумы, могли обеспечить выживание во время пандемии. Однако защита от чумы, которую обеспечивали эти варианты, имеет свою цену: два из них ассоциированы с повышенным риском аутоиммунных заболеваний – болезни Крона и ревматоидного артрита.
Популяционный генетик Луис Барейро (Luis Barreiro) из Чикагского университета (University of Chicago) и его коллеги проанализировали 200 образцов ДНК, полученных из костей или зубов европейцев, которые жили до, во время или сразу после пандемии XIV века, причем 42 образца принадлежали жертвам бубонной чумы. Уделив особое внимание генам, связанным с иммунной системой, они обнаружили четыре мутации, частота которых быстро увеличилась сразу после пандемии, что может указывать на естественный отбор этих вариантов как дающих преимущество в выживании. Особенно выделялась мутация в гене ERAP2, который активен в макрофагах и участвует в выявлении и разрезании бактериальных белков на поверхности клеток иммунной системы. Лабораторные эксперименты показывают, что у людей с двумя копиями этой мутации, синтезируется более длинная РНК, соответствующая гену ERAP2, чем у тех, чей ген немутантен, и это может обеспечить им выживание при заражении чумой.
Как отметил Барейро в комментарии для The New York Times, это самое больше эволюционное преимущество из когда-либо выявленных у людей генетических вариантов.
Обратной стороной защитной особенности выявленного варианта ERAP2 является то, что он представляет собой известный фактор риска болезни Крона, аутоиммунного заболевания желудочно-кишечного тракта. Подобным образом чикагские генетики идентифицировали у переживших чуму другой генетический вариант, распространившийся в человеческой популяции после пандемии Черной смерти, и он связан с двумя другими аутоиммунными болезнями, ревматоидным артритом и системной красной волчанкой. «Гиперактивная иммунная система в прошлом могла быть большим благом, но в современных условиях она может быть так уж полезна», отметил соавтор исследования Хендрик Пойнар (Hendrik Poinar) из Университета Макмастера (McMaster University) в Онтарио. Публикуемое сейчас исследование не первое, в котором показано, что адаптивный ответ на чуму может привести к повышенному риску аутоиммунности. Подобные результаты были получены, в частности, в прошлогоднем исследовании жертв чумы XVI века в Германии.
Средневековая бубонная чума оставила след в геноме современного человека
Черная смерть, пронесшаяся по северной Африке и Евразии в середине XIVвека и уничтожившая половину населения этих регионов земного шара, повлияла не только на ход истории, но и на эволюцию человека. Результаты исследования, опубликованного в Nature, предполагают, что последствия бубонной чумы, вызванной бактерией Yersinia pestis, можно обнаружить в генах, определяющих работу нашей иммунной системы.
В частности, четыре генетических варианта, которые появились и начали распространяться после средневековой чумы, могли обеспечить выживание во время пандемии. Однако защита от чумы, которую обеспечивали эти варианты, имеет свою цену: два из них ассоциированы с повышенным риском аутоиммунных заболеваний – болезни Крона и ревматоидного артрита.
Популяционный генетик Луис Барейро (Luis Barreiro) из Чикагского университета (University of Chicago) и его коллеги проанализировали 200 образцов ДНК, полученных из костей или зубов европейцев, которые жили до, во время или сразу после пандемии XIV века, причем 42 образца принадлежали жертвам бубонной чумы. Уделив особое внимание генам, связанным с иммунной системой, они обнаружили четыре мутации, частота которых быстро увеличилась сразу после пандемии, что может указывать на естественный отбор этих вариантов как дающих преимущество в выживании. Особенно выделялась мутация в гене ERAP2, который активен в макрофагах и участвует в выявлении и разрезании бактериальных белков на поверхности клеток иммунной системы. Лабораторные эксперименты показывают, что у людей с двумя копиями этой мутации, синтезируется более длинная РНК, соответствующая гену ERAP2, чем у тех, чей ген немутантен, и это может обеспечить им выживание при заражении чумой.
Как отметил Барейро в комментарии для The New York Times, это самое больше эволюционное преимущество из когда-либо выявленных у людей генетических вариантов.
Обратной стороной защитной особенности выявленного варианта ERAP2 является то, что он представляет собой известный фактор риска болезни Крона, аутоиммунного заболевания желудочно-кишечного тракта. Подобным образом чикагские генетики идентифицировали у переживших чуму другой генетический вариант, распространившийся в человеческой популяции после пандемии Черной смерти, и он связан с двумя другими аутоиммунными болезнями, ревматоидным артритом и системной красной волчанкой. «Гиперактивная иммунная система в прошлом могла быть большим благом, но в современных условиях она может быть так уж полезна», отметил соавтор исследования Хендрик Пойнар (Hendrik Poinar) из Университета Макмастера (McMaster University) в Онтарио. Публикуемое сейчас исследование не первое, в котором показано, что адаптивный ответ на чуму может привести к повышенному риску аутоиммунности. Подобные результаты были получены, в частности, в прошлогоднем исследовании жертв чумы XVI века в Германии.
Nature
Evolution of immune genes is associated with the Black Death
Nature - Klunk and colleagues identify signatures of natural selection imposed by Yersinia pestis and demonstrate their effect on genetic diversity and susceptibility to certain diseases in the...
В мире отмечается рост аутоиммунных заболеваний
Согласно новому исследованию, в котором приняли участие 22 миллиона человек, аутоиммунные расстройства затрагивают примерно каждого десятого человека.
Результаты исследования, опубликованные в журнале The Lancet, были представлены на конгрессе EULAR 2023 в Милане.
В период с 2000 по 2019 год новый диагноз одного или нескольких аутоиммунных заболеваний был поставлен у 978 872 человек. Примечательно, что стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости аутоиммунными заболеваниями увеличились на 4% за период исследования с одинаковыми показателями для обоих полов.
Наиболее значительный рост наблюдался при болезни Грейвса, целиакии и синдроме Шегрена, заболеваемость которыми удвоилась. С другой стороны, заболеваемость тиреоидитом Хашимото и пернициозной анемией за тот же период значительно снизилась.
Читать статью
#аутоиммунныезаболевания #news
Согласно новому исследованию, в котором приняли участие 22 миллиона человек, аутоиммунные расстройства затрагивают примерно каждого десятого человека.
Результаты исследования, опубликованные в журнале The Lancet, были представлены на конгрессе EULAR 2023 в Милане.
В период с 2000 по 2019 год новый диагноз одного или нескольких аутоиммунных заболеваний был поставлен у 978 872 человек. Примечательно, что стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости аутоиммунными заболеваниями увеличились на 4% за период исследования с одинаковыми показателями для обоих полов.
Наиболее значительный рост наблюдался при болезни Грейвса, целиакии и синдроме Шегрена, заболеваемость которыми удвоилась. С другой стороны, заболеваемость тиреоидитом Хашимото и пернициозной анемией за тот же период значительно снизилась.
Читать статью
#аутоиммунныезаболевания #news