#ожирение #генетика #GPR75 #news
Редкие варианты генов, защищающих от ожирения, выявлены в масштабном исследовании.
В исследовании, проведенном Генетическим центром Regeneron в США, были просеквенированы экзомы, то есть участки генома, кодирующие белки, более 640 000 человек из Мексики, США и Великобритании. По словам эксперта Sciencemag.org Рут Лоос из Копенгагенского университета, выполнен «огромный объем работы». «Так же, как фотография с тысячами пикселей показывает крошечные детали пейзажа, большое количество участников исследования обеспечило очень высокое разрешение, позволившее добраться до самых редких вариантов», пояснила она.
Авторы исследования, которое опубликовано в Science, изучили мутации в генах, которые были связаны с более низким или более высоким индексом массы тела (ИМТ), общепринятым, хотя и несовершенным, показателем ожирения. Из 16 генов, связанных с ИМТ, пять кодируют белки поверхности клетки, известные как рецепторы, сопряженные с G-белками. В дополнение к свидетельствам того, что они влияют на вес, ученые обнаружили, что все пять из этих генов экспрессируются в гипоталамусе, области мозга, которая регулирует чувство голода и обмен веществ.
Варианты одного из этих генов – GPR75 – оказали наибольшее влияние на ИМТ. Люди, несущие мутации, которые инактивировали одну копию этого гена, весили в среднем на 5,3 килограмма меньше и имели вдвое меньшие шансы на ожирение по сравнению с людьми с функциональными версиями.
Чтобы увидеть, как GPR75 влияет на набор веса, исследователи вывели генно-инженерную линию мышей, лишенных функциональной копии гена. При использовании диеты с высоким содержанием жиров грызуны набирали на 44% меньше веса по сравнению с контрольными мышами. Модифицированные мыши также лучше контролировали уровень сахара в крови и были более чувствительны к инсулину.
Тем не менее, варианты GPR75, которые инактивируют этот ген, встречаются редко, данные исследования указывают на частоту встречаемости этой версии 1: 3000 человек. «Это затрагивает очень маленькую группу людей в мире», говорит генетик Джайлс Йео из Кембриджского университета, который не принимал участия в исследовании. По его словам, тот факт, что отсутствие GPR75 оказывает такое явное и сильное защитное влияние на мышей, предполагает, что он участвует в метаболических путях, связанных с ожирением.
По мнению авторов, GPR75 может быть потенциальной мишенью для лекарств против ожирения. Есть две проверенные молекулы, которые активируют рецептор GPR75, но препараты, которые его отключают, могут предложить новые варианты лечения для пациентов, борющихся с ожирением, пишет Sciencemag.org.
Редкие варианты генов, защищающих от ожирения, выявлены в масштабном исследовании.
В исследовании, проведенном Генетическим центром Regeneron в США, были просеквенированы экзомы, то есть участки генома, кодирующие белки, более 640 000 человек из Мексики, США и Великобритании. По словам эксперта Sciencemag.org Рут Лоос из Копенгагенского университета, выполнен «огромный объем работы». «Так же, как фотография с тысячами пикселей показывает крошечные детали пейзажа, большое количество участников исследования обеспечило очень высокое разрешение, позволившее добраться до самых редких вариантов», пояснила она.
Авторы исследования, которое опубликовано в Science, изучили мутации в генах, которые были связаны с более низким или более высоким индексом массы тела (ИМТ), общепринятым, хотя и несовершенным, показателем ожирения. Из 16 генов, связанных с ИМТ, пять кодируют белки поверхности клетки, известные как рецепторы, сопряженные с G-белками. В дополнение к свидетельствам того, что они влияют на вес, ученые обнаружили, что все пять из этих генов экспрессируются в гипоталамусе, области мозга, которая регулирует чувство голода и обмен веществ.
Варианты одного из этих генов – GPR75 – оказали наибольшее влияние на ИМТ. Люди, несущие мутации, которые инактивировали одну копию этого гена, весили в среднем на 5,3 килограмма меньше и имели вдвое меньшие шансы на ожирение по сравнению с людьми с функциональными версиями.
Чтобы увидеть, как GPR75 влияет на набор веса, исследователи вывели генно-инженерную линию мышей, лишенных функциональной копии гена. При использовании диеты с высоким содержанием жиров грызуны набирали на 44% меньше веса по сравнению с контрольными мышами. Модифицированные мыши также лучше контролировали уровень сахара в крови и были более чувствительны к инсулину.
Тем не менее, варианты GPR75, которые инактивируют этот ген, встречаются редко, данные исследования указывают на частоту встречаемости этой версии 1: 3000 человек. «Это затрагивает очень маленькую группу людей в мире», говорит генетик Джайлс Йео из Кембриджского университета, который не принимал участия в исследовании. По его словам, тот факт, что отсутствие GPR75 оказывает такое явное и сильное защитное влияние на мышей, предполагает, что он участвует в метаболических путях, связанных с ожирением.
По мнению авторов, GPR75 может быть потенциальной мишенью для лекарств против ожирения. Есть две проверенные молекулы, которые активируют рецептор GPR75, но препараты, которые его отключают, могут предложить новые варианты лечения для пациентов, борющихся с ожирением, пишет Sciencemag.org.
Science
Massive DNA study finds rare gene variants that protect against obesity
People with a disrupted GPR75 gene weighed less and were less likely to be obese