#репозиционированиелекарств #болезньАльцгеймера #буметанид #news
Репозиционирование лекарств: мочегонный препарат ослабил симптомы болезни Альцгеймера у мышей и в культуре клеток человека.
Буметанид, препарат, уже одобренный для лечения отеков, связанных с сердечной и почечной недостаточностью, улучшил результаты когнитивных тестов и уменьшил накопление амилоидных бляшек у мышей с болезнью Альцгеймера. Кроме того, в культивируемых человеческих нейронах, полученных из стволовых клеток, буметанид обращал вспять изменения в экспрессии генов, связанные с болезнью Альцгеймера, а электронные истории болезни миллионов пациентов указывают на связь между применением препарата и низкой вероятностью диагностирования этого нейродегенеративного заболевания, пишет The Scientist.
Результаты исследования, проведенного группой нейробиологов из Института Гладстона под руководством Ядуна Хуана, опубликованы в журнале Nature Aging. В настоящее время авторы проводят клиническое испытание препарата на людях с генетическим фактором риска болезни Альцгеймера - носителях по крайней мере одной копии гена APOE4.
Буметанид блокирует ионные каналы в клеточной мембране, тем самым изменяя солевой баланс и уменьшая задержку воды, но как этот механизм может повлиять на нервную функцию, неизвестно. «Механизм действия препарата хорошо известен, но авторы не рассмотрели вопрос о том, как этот механизм связан с тем, что, по их мнению, могло бы произойти, если бы они дали это лекарство пациентам с болезнью Альцгеймера», говорит невролог из Университета Джона Хопкинса Шилпа Кадам, эксперт издания STAT, на которое ссылается The Scientist.
Хотя буметанид действительно сокращал амилоидные бляшки на мышиной модели болезни Альцгеймера, считается, что лекарство не нацелено непосредственно на эти белковые скопления, как многие экспериментальные лекарства от болезни Альцгеймера. Многие из таких лекарств не выдержали испытаний, а одобренный недавно препарат Адухельм компании Biogen вызвал горячие споры. Некоторые эксперты поставили под сомнение его эффективность и правомерность рассмотрения заявки на одобрение этого препарата регулятором (FDA).
Новое исследование подкрепляет предположение о том, что амилоидные бляшки – лишь часть головоломки. Как показали Хуан с коллегами, у пациентов с болезнью Альцгеймера и хотя бы одной копией APOE4 измененную экспрессию по сравнению со здоровым контролем показали почти 2 000 генов, к которым относятся гены, связанные с циркадными ритмами, морфиновой зависимостью и нейромедиатором ГАМК.
«Помимо бляшек, у пациентов с болезнью Альцгеймера есть много клеточных и молекулярных изменений, но мы обычно не говорим о них», сказал Хуан в комментарии для STAT.
Репозиционирование лекарств: мочегонный препарат ослабил симптомы болезни Альцгеймера у мышей и в культуре клеток человека.
Буметанид, препарат, уже одобренный для лечения отеков, связанных с сердечной и почечной недостаточностью, улучшил результаты когнитивных тестов и уменьшил накопление амилоидных бляшек у мышей с болезнью Альцгеймера. Кроме того, в культивируемых человеческих нейронах, полученных из стволовых клеток, буметанид обращал вспять изменения в экспрессии генов, связанные с болезнью Альцгеймера, а электронные истории болезни миллионов пациентов указывают на связь между применением препарата и низкой вероятностью диагностирования этого нейродегенеративного заболевания, пишет The Scientist.
Результаты исследования, проведенного группой нейробиологов из Института Гладстона под руководством Ядуна Хуана, опубликованы в журнале Nature Aging. В настоящее время авторы проводят клиническое испытание препарата на людях с генетическим фактором риска болезни Альцгеймера - носителях по крайней мере одной копии гена APOE4.
Буметанид блокирует ионные каналы в клеточной мембране, тем самым изменяя солевой баланс и уменьшая задержку воды, но как этот механизм может повлиять на нервную функцию, неизвестно. «Механизм действия препарата хорошо известен, но авторы не рассмотрели вопрос о том, как этот механизм связан с тем, что, по их мнению, могло бы произойти, если бы они дали это лекарство пациентам с болезнью Альцгеймера», говорит невролог из Университета Джона Хопкинса Шилпа Кадам, эксперт издания STAT, на которое ссылается The Scientist.
Хотя буметанид действительно сокращал амилоидные бляшки на мышиной модели болезни Альцгеймера, считается, что лекарство не нацелено непосредственно на эти белковые скопления, как многие экспериментальные лекарства от болезни Альцгеймера. Многие из таких лекарств не выдержали испытаний, а одобренный недавно препарат Адухельм компании Biogen вызвал горячие споры. Некоторые эксперты поставили под сомнение его эффективность и правомерность рассмотрения заявки на одобрение этого препарата регулятором (FDA).
Новое исследование подкрепляет предположение о том, что амилоидные бляшки – лишь часть головоломки. Как показали Хуан с коллегами, у пациентов с болезнью Альцгеймера и хотя бы одной копией APOE4 измененную экспрессию по сравнению со здоровым контролем показали почти 2 000 генов, к которым относятся гены, связанные с циркадными ритмами, морфиновой зависимостью и нейромедиатором ГАМК.
«Помимо бляшек, у пациентов с болезнью Альцгеймера есть много клеточных и молекулярных изменений, но мы обычно не говорим о них», сказал Хуан в комментарии для STAT.
The Scientist Magazine®
Repurposed Drug Reverses Signs of Alzheimer’s in Mice, Human Cells
Researchers say they hope to launch a clinical trial to test bumetanide, a diuretic approved in 2002, but how it might improve neural functioning is unclear.