#репозиционированиелекарств #теразозин #БДН #БАС #неврология #news
Препарат для лечения гиперплазии предстательной железы может помочь пациентам с болезнями двигательного нейрона
Препарат теразозин, обычно используемый для лечения гиперплазии предстательной железы, а также гипертензии, в исследовании показал многообещающие результаты в качестве потенциальной новой терапии болезни двигательных нейронов (БДН), а именно бокового амиотрофического склероза (БАС). БДН представляет собой группу редких заболеваний, при которых разрушаются нервные клетки, известные как двигательные, или моторные, нейроны, в результате чего у пациентов со временем утрачивается функция мышц.
В экспериментах с использованием моделей рыбок данио, мышей и стволовых клеток человека исследователи из Эдинбургского университета и их партнеры из Оксфордского университета продемонстрировали, что препарат теразозин защищает двигательные нейроны от гибели, повышая выработку ими энергии. По оценкам ученых, этот препарат может помочь замедлить прогрессирование заболевания, которым в Великобритании страдают около 5000 взрослых. Средняя продолжительность жизни с БДН составляет три года с момента появления симптомов. Причина гибели двигательных нейронов до сих пор неясна, но специалистам известно, что снижение их энергопродукции происходит на ранней стадии заболевания. Моторные нейроны должны производить энергию, чтобы передавать инструкции мозга мышцам. Если энергии недостаточно, сообщения не могут эффективно передаваться, и это влияет на двигательную активность. Авторы исследования рассматривали выработку энергии двигательными нейронами как потенциальную терапевтическую стратегию лечения БДН.
Используя теразозин, который ранее показал свою эффективность в увеличении производства энергии в моделях инсульта и болезни Паркинсона, ученые хотели определить, может ли этот препарат также защитить двигательные нейроны от БДН. Они сосредоточились на ферменте фосфоглицераткиназе 1(PGK), участвующем в выработке энергии. Модели БДН у рыбок данио показали, что к усилению роста двигательных нейронов за счет повышения активности PGK1 приводило либо генетическое увеличение количества синтезируемого фермента, либо лечение рыбок теразозином. Теразозин также защищал двигательные нейроны в мышиной модели БДН, улучшая выживаемость и замедляя прогрессирование паралича. Команда также вырастила двигательные нейроны в чашке Петри из стволовых клеток и показала, что теразозин защищает эти клетки, повышая уровень энергии. Исследование опубликовано в eBioMedicine.
Препарат для лечения гиперплазии предстательной железы может помочь пациентам с болезнями двигательного нейрона
Препарат теразозин, обычно используемый для лечения гиперплазии предстательной железы, а также гипертензии, в исследовании показал многообещающие результаты в качестве потенциальной новой терапии болезни двигательных нейронов (БДН), а именно бокового амиотрофического склероза (БАС). БДН представляет собой группу редких заболеваний, при которых разрушаются нервные клетки, известные как двигательные, или моторные, нейроны, в результате чего у пациентов со временем утрачивается функция мышц.
В экспериментах с использованием моделей рыбок данио, мышей и стволовых клеток человека исследователи из Эдинбургского университета и их партнеры из Оксфордского университета продемонстрировали, что препарат теразозин защищает двигательные нейроны от гибели, повышая выработку ими энергии. По оценкам ученых, этот препарат может помочь замедлить прогрессирование заболевания, которым в Великобритании страдают около 5000 взрослых. Средняя продолжительность жизни с БДН составляет три года с момента появления симптомов. Причина гибели двигательных нейронов до сих пор неясна, но специалистам известно, что снижение их энергопродукции происходит на ранней стадии заболевания. Моторные нейроны должны производить энергию, чтобы передавать инструкции мозга мышцам. Если энергии недостаточно, сообщения не могут эффективно передаваться, и это влияет на двигательную активность. Авторы исследования рассматривали выработку энергии двигательными нейронами как потенциальную терапевтическую стратегию лечения БДН.
Используя теразозин, который ранее показал свою эффективность в увеличении производства энергии в моделях инсульта и болезни Паркинсона, ученые хотели определить, может ли этот препарат также защитить двигательные нейроны от БДН. Они сосредоточились на ферменте фосфоглицераткиназе 1(PGK), участвующем в выработке энергии. Модели БДН у рыбок данио показали, что к усилению роста двигательных нейронов за счет повышения активности PGK1 приводило либо генетическое увеличение количества синтезируемого фермента, либо лечение рыбок теразозином. Теразозин также защищал двигательные нейроны в мышиной модели БДН, улучшая выживаемость и замедляя прогрессирование паралича. Команда также вырастила двигательные нейроны в чашке Петри из стволовых клеток и показала, что теразозин защищает эти клетки, повышая уровень энергии. Исследование опубликовано в eBioMedicine.
Medicalxpress
Repurposed drug could help patients with motor neuron disease
A drug typically used to treat enlarged prostates and high blood pressure has shown promise as a potential new therapy for motor neuron disease (MND)—also known as amyotrophic lateral sclerosis (ALS)—according ...
#БДН #тоферсен #news
Препарат генетической направленности замедлил прогрессирование болезни двигательных нейронов в клиническом испытании фазы III
Новая генетически направленная терапия болезни двигательных нейронов (БДН) может стать поворотным моментом в уходе за пациентами после того, как результаты клинического испытания фазы III показали значительное улучшение состояния больных через 12 месяцев, сообщает News-Medical.net.
Исследователи из Шеффилдского института трансляционной неврологии (SITraN) обнаружили, что у пациентов с дефектным геном SOD1, который является причиной БДН в двух процентах случаев заболевания, прогрессирование симптомов замедлилось через 12 месяцев после приема экспериментального препарата тоферсен. Тоферсен представляет собой антисмысловой олигонуклеотид к гену SOD1: он cвязывается с целевой мРНК и активирует РНКазу Н, которая расщепляет целевую мРНК. Так как мутации в гене SOD1 приводят к усилению токсического действия кодируемого им белка, то снижение уровня белка SOD1 предполагает терапевтический эффект.
В клиническом испытании фазы III, финансируемом биотехнологической компанией Biogen Inc, приняли участие 108 пациентов с БДН, у которых был установлен дефект гена SOD1. Хотя значительного клинического улучшения в первичной конечной точке исследования через 28 недель обнаружено не было, но когда исследование продлили до 52 недель, стали заметны изменения двигательной функции и функции легких пациентов в лучшую сторону.
Результаты исследования, опубликованные в New England Journal of Medicine, свидетельствуют о снижении уровня биомаркеров заболевания – белка SOD1 и белка нейрофиламентов - в спинномозговой жидкости пациентов после приема тоферсена в течение шести месяцев. Это предполагает успешное достижение терапевтической цели и уменьшение потери двигательных нейронов, что может способствовать восстановлению связей с мышцами. Однако для того, чтобы пациенты почувствовали улучшение физического состояния, потребовалось больше времени.
Как отмечает один из авторов исследования, профессор неврологии и директор SITraN Памела Шоу, пациенты с мутациями SOD1 относительно редки, но это исследование изменит будущее исследований БДН для пациентов. «Мы можем не только посмотреть на другие гены, которые также вызывают БДН, но теперь у нас есть биомаркер, который мы можем измерить, чтобы увидеть, работает ли лечение. Это сделает испытания более эффективными. В будущем, возможно, через три-шесть месяцев мы сможем сказать, дает ли экспериментальная терапия положительный эффект», добавила она.
Препарат генетической направленности замедлил прогрессирование болезни двигательных нейронов в клиническом испытании фазы III
Новая генетически направленная терапия болезни двигательных нейронов (БДН) может стать поворотным моментом в уходе за пациентами после того, как результаты клинического испытания фазы III показали значительное улучшение состояния больных через 12 месяцев, сообщает News-Medical.net.
Исследователи из Шеффилдского института трансляционной неврологии (SITraN) обнаружили, что у пациентов с дефектным геном SOD1, который является причиной БДН в двух процентах случаев заболевания, прогрессирование симптомов замедлилось через 12 месяцев после приема экспериментального препарата тоферсен. Тоферсен представляет собой антисмысловой олигонуклеотид к гену SOD1: он cвязывается с целевой мРНК и активирует РНКазу Н, которая расщепляет целевую мРНК. Так как мутации в гене SOD1 приводят к усилению токсического действия кодируемого им белка, то снижение уровня белка SOD1 предполагает терапевтический эффект.
В клиническом испытании фазы III, финансируемом биотехнологической компанией Biogen Inc, приняли участие 108 пациентов с БДН, у которых был установлен дефект гена SOD1. Хотя значительного клинического улучшения в первичной конечной точке исследования через 28 недель обнаружено не было, но когда исследование продлили до 52 недель, стали заметны изменения двигательной функции и функции легких пациентов в лучшую сторону.
Результаты исследования, опубликованные в New England Journal of Medicine, свидетельствуют о снижении уровня биомаркеров заболевания – белка SOD1 и белка нейрофиламентов - в спинномозговой жидкости пациентов после приема тоферсена в течение шести месяцев. Это предполагает успешное достижение терапевтической цели и уменьшение потери двигательных нейронов, что может способствовать восстановлению связей с мышцами. Однако для того, чтобы пациенты почувствовали улучшение физического состояния, потребовалось больше времени.
Как отмечает один из авторов исследования, профессор неврологии и директор SITraN Памела Шоу, пациенты с мутациями SOD1 относительно редки, но это исследование изменит будущее исследований БДН для пациентов. «Мы можем не только посмотреть на другие гены, которые также вызывают БДН, но теперь у нас есть биомаркер, который мы можем измерить, чтобы увидеть, работает ли лечение. Это сделает испытания более эффективными. В будущем, возможно, через три-шесть месяцев мы сможем сказать, дает ли экспериментальная терапия положительный эффект», добавила она.
News-Medical.net
New genetically-targeted MND therapy could be a turning point for patient care
Scientists believe a new genetically-targeted therapy to treat motor neurone disease (MND) could be a turning point for patient care, after the results of a Phase 3 clinical trial showed significant physical benefits for patients after 12 months.