#CRISPR #транстиретиновыйамилоидоз #клиническиеиспытания #news
Генный редактор CRISPR впервые ввели в кровоток пациентов с генетическим заболеванием.
Система генного редактирования CRISPR эффективно исправляет мутации в лабораторных клеточных культурах. Но чтобы использовать этот редактор для лечения людей с генетическими нарушениями необходимо обойти серьезное препятствие: молекулярные ножницы должны проникнуть в живой организм и надрезать ДНК внутри клеток, составляющих ткани, в нужном месте.
Сейчас впервые в медицинской практике ученые ввели CRISPR-терапию в кровоток людей с заболеванием, поражающим нервную и сердечно-сосудистую системы, и показали, что в результате этого у троих из них печень перестала производить вредоносный белок. И хотя пока слишком рано судить о том, облегчило ли лечение CRISPRом симптомы заболевания, которое называется транстиретиновый амилоидоз, или амилоидная полинейропатия, предварительные данные, опубликованные в The New England Journal of Medicine, позволяют надеяться на то, что такая терапия может быть однократной и на всю жизнь, пишет издание Sciencemag.org.
Целью исследователей была инактивация мутантного гена, из-за которого клетки печени производят неправильно свернутые формы белка транстиретина, накапливаемые на нервах и в сердечной мышце и приводящие к болевым ощущениям, онемению и заболеванию сердца. Это случается относительно редко, и состояние таких больных может быть стабилизировано регулярным приемом лекарства под названием патисиран (этот препарат подавляет продукцию «неправильного» транстиретина путем РНК-интерференции). Но исследователи компании Regeneron Pharmaceuticals и стартапа Intellia Therapeutics решили проверить разработанный ими метод инъекции генного редактора.
В испытаниях участвовали четверо мужчин и две женщины с транстиретиновым амилоидозом в возрасте от 46 до 64 лет. Им вводили липидные частицы в двумя разными РНК: мРНК кодировала фермент Cas, компонент системы CRISPR, разрезающий ДНК, и направляющую РНК, которая ведет редактор к гену транстиретина. После того как Cas производит надрез, клеточный механизм репарации пытается его заделать, но из-за неточностей восстановление происходит не полностью и мутантный ген оказывается выключенным.
Спустя 28 дней у трех мужчин, которые получили более высокую из двух доз редактирующей системы, уровень транстиретина упал в пределах от 80% до 96% (патисиран снижает уровень белка на 81%). Использованный подход упаковки мРНК в липидную оболочку потенциально безопаснее, чем доставка генетических инструкций на вирусном носителе, и эти частицы впитываются печеночной тканью, где им предстоит работать.
Генный редактор CRISPR впервые ввели в кровоток пациентов с генетическим заболеванием.
Система генного редактирования CRISPR эффективно исправляет мутации в лабораторных клеточных культурах. Но чтобы использовать этот редактор для лечения людей с генетическими нарушениями необходимо обойти серьезное препятствие: молекулярные ножницы должны проникнуть в живой организм и надрезать ДНК внутри клеток, составляющих ткани, в нужном месте.
Сейчас впервые в медицинской практике ученые ввели CRISPR-терапию в кровоток людей с заболеванием, поражающим нервную и сердечно-сосудистую системы, и показали, что в результате этого у троих из них печень перестала производить вредоносный белок. И хотя пока слишком рано судить о том, облегчило ли лечение CRISPRом симптомы заболевания, которое называется транстиретиновый амилоидоз, или амилоидная полинейропатия, предварительные данные, опубликованные в The New England Journal of Medicine, позволяют надеяться на то, что такая терапия может быть однократной и на всю жизнь, пишет издание Sciencemag.org.
Целью исследователей была инактивация мутантного гена, из-за которого клетки печени производят неправильно свернутые формы белка транстиретина, накапливаемые на нервах и в сердечной мышце и приводящие к болевым ощущениям, онемению и заболеванию сердца. Это случается относительно редко, и состояние таких больных может быть стабилизировано регулярным приемом лекарства под названием патисиран (этот препарат подавляет продукцию «неправильного» транстиретина путем РНК-интерференции). Но исследователи компании Regeneron Pharmaceuticals и стартапа Intellia Therapeutics решили проверить разработанный ими метод инъекции генного редактора.
В испытаниях участвовали четверо мужчин и две женщины с транстиретиновым амилоидозом в возрасте от 46 до 64 лет. Им вводили липидные частицы в двумя разными РНК: мРНК кодировала фермент Cas, компонент системы CRISPR, разрезающий ДНК, и направляющую РНК, которая ведет редактор к гену транстиретина. После того как Cas производит надрез, клеточный механизм репарации пытается его заделать, но из-за неточностей восстановление происходит не полностью и мутантный ген оказывается выключенным.
Спустя 28 дней у трех мужчин, которые получили более высокую из двух доз редактирующей системы, уровень транстиретина упал в пределах от 80% до 96% (патисиран снижает уровень белка на 81%). Использованный подход упаковки мРНК в липидную оболочку потенциально безопаснее, чем доставка генетических инструкций на вирусном носителе, и эти частицы впитываются печеночной тканью, где им предстоит работать.
The New England Journal of Medicine
CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis | NEJM
Transthyretin amyloidosis, also called ATTR amyloidosis, is a life-threatening disease
characterized by progressive accumulation of misfolded transthyretin (TTR) protein
in tissues, predominantly t...
characterized by progressive accumulation of misfolded transthyretin (TTR) protein
in tissues, predominantly t...
#транстиретиновыйамилоидоз #CRISPR #news
Эффект введенного в кровоток генного редактора CRISPR сохраняется на протяжении года.
Количество вредоносного белка в организме испытуемых-пациентов с заболеванием, которое называется транстиретиновый амилоидоз, или амилоидная полинейропатия, за год снизилось на 93%, сообщает портал Science.org.
Целью генного редактирования, которое год назад провели исследователи компаний Regeneron Pharmaceuticals и Intellia Therapeutics, была инактивация мутантного гена, из-за которого клетки печени производят неправильно свернутые формы белка транстиретина, накапливаемые на нервах и в сердечной мышце и приводящие к болевым ощущениям, онемению и заболеванию сердца. Спустя год ученые выражают надежду на скорое исчезновение неврологических симптомов у участников испытаний и на еще более продолжительный эффект терапии с использованием генного редактора. На начальной стадии испытаний участвовали четверо мужчин и две женщины с транстиретиновым амилоидозом в возрасте от 46 до 64 лет. Им вводили липидные частицы с двумя разными РНК: мРНК кодировала фермент Cas, компонент системы CRISPR, разрезающий ДНК, и направляющую РНК, которая ведет редактор к гену транстиретина. После того как Cas производит надрез, клеточный механизм репарации пытается его заделать, но из-за неточностей восстановление происходит не полностью и мутантный ген оказывается выключенным. Спустя месяц после введения редактора у трех мужчин, которые получили более высокую из двух доз редактирующей системы, уровень транстиретина упал в пределах от 80% до 96%. Использованный подход упаковки мРНК в липидную оболочку потенциально безопаснее, чем доставка генетических инструкций на вирусном носителе, и эти частицы впитываются печеночной тканью, где им предстоит работать.
Прошлогодние предварительные результаты вошли в рейтинг десяти научных прорывов 2021 года, который традиционно публикует журнал Science. Новые данные клинических испытаний, обнародованные компаниями Regeneron Pharmaceuticals и Intellia Therapeutics в начале марта, свидетельствуют о безопасности подхода. Уровень транстиретина в крови испытуемых сейчас составляет от 7% до 59% от уровня до начала исследования в зависимости от того, какая из четырех доз редактора CRISPR вводилась. Ион стабилен у всех 15 участников, прошедших процедуру генного редактирования от двух до 12 месяцев назад. В настоящее время ученые не знают уйдут ли неврологические симптомы у тех пациентов, кто уже испытывал болевые ощущения и онемения в теле, или лечение просто стабилизирует болезнь. Как поясняет руководитель медицинского отдела компании Intellia Дэвид Лебвол (David Lebwohl), поскольку периферическим нервам, вовлеченным в формирование болевых и прочих ощущений, на избавление от скоплений патогенного транстиретина нужно время, тесты следует проводить не раньше, чем через год после начала лечения.
Эффект введенного в кровоток генного редактора CRISPR сохраняется на протяжении года.
Количество вредоносного белка в организме испытуемых-пациентов с заболеванием, которое называется транстиретиновый амилоидоз, или амилоидная полинейропатия, за год снизилось на 93%, сообщает портал Science.org.
Целью генного редактирования, которое год назад провели исследователи компаний Regeneron Pharmaceuticals и Intellia Therapeutics, была инактивация мутантного гена, из-за которого клетки печени производят неправильно свернутые формы белка транстиретина, накапливаемые на нервах и в сердечной мышце и приводящие к болевым ощущениям, онемению и заболеванию сердца. Спустя год ученые выражают надежду на скорое исчезновение неврологических симптомов у участников испытаний и на еще более продолжительный эффект терапии с использованием генного редактора. На начальной стадии испытаний участвовали четверо мужчин и две женщины с транстиретиновым амилоидозом в возрасте от 46 до 64 лет. Им вводили липидные частицы с двумя разными РНК: мРНК кодировала фермент Cas, компонент системы CRISPR, разрезающий ДНК, и направляющую РНК, которая ведет редактор к гену транстиретина. После того как Cas производит надрез, клеточный механизм репарации пытается его заделать, но из-за неточностей восстановление происходит не полностью и мутантный ген оказывается выключенным. Спустя месяц после введения редактора у трех мужчин, которые получили более высокую из двух доз редактирующей системы, уровень транстиретина упал в пределах от 80% до 96%. Использованный подход упаковки мРНК в липидную оболочку потенциально безопаснее, чем доставка генетических инструкций на вирусном носителе, и эти частицы впитываются печеночной тканью, где им предстоит работать.
Прошлогодние предварительные результаты вошли в рейтинг десяти научных прорывов 2021 года, который традиционно публикует журнал Science. Новые данные клинических испытаний, обнародованные компаниями Regeneron Pharmaceuticals и Intellia Therapeutics в начале марта, свидетельствуют о безопасности подхода. Уровень транстиретина в крови испытуемых сейчас составляет от 7% до 59% от уровня до начала исследования в зависимости от того, какая из четырех доз редактора CRISPR вводилась. Ион стабилен у всех 15 участников, прошедших процедуру генного редактирования от двух до 12 месяцев назад. В настоящее время ученые не знают уйдут ли неврологические симптомы у тех пациентов, кто уже испытывал болевые ощущения и онемения в теле, или лечение просто стабилизирует болезнь. Как поясняет руководитель медицинского отдела компании Intellia Дэвид Лебвол (David Lebwohl), поскольку периферическим нервам, вовлеченным в формирование болевых и прочих ощущений, на избавление от скоплений патогенного транстиретина нужно время, тесты следует проводить не раньше, чем через год после начала лечения.
Science
First gene-editing treatment injected into the blood reduces toxic protein for up to 1 year
Long-lasting effects of CRISPR infusion suggest patients’ neurological symptoms should improve
#CRISPR #редактированиеэмбрионов #ХэЦзянькуй #news
Создатель «CRISPR-детей», китайский ученый Хе Цзянькуй, после трех лет заключения в ближайшие дни выйдет на свободу, об этом стало известно изданию Science.org.
В связи с ожидаемым освобождением Хе Цзянькуя (He Jiankui) Science.org публикует краткий обзор состояния дел в сфере редактирования человеческих эмбрионов. Китайскому ученому придется столкнуться с научными и этическими проблемами, которые имеют непосредственное отношение к его экспериментам и спорным представлениям о границах допустимого в генетическом редактировании людей. Напомню, в конце 2018 года стало известно, что Хе Цзянькуй фактически тайно использовал систему геномного редактирования CRISPR для внесения изменений в ДНК человеческих эмбрионов с последующей имплантацией их двум женщинам, которые родили троих детей. Самих детей так никто и не видел. Редактирование, по словам Хэ Цзянькуя, проводилось с целью придания детям устойчивости к ВИЧ. Однако сам факт редактирования эмбрионов был признан грубым нарушением этических норм и вызвал беспокойство о состоянии здоровья новорожденных. Редактирование эмбрионов означает, что внесенные изменения передадутся следующим поколениям, но технология редактирования на тот момент не исключала множества нецелых генетических модификаций, которые также будут наследоваться.
Однако скандальная история с китайским ученым не остановила фундаментальные исследования по редактированию эмбрионов, отмечает Science.org. Так, не видя оправданий попыткам Хэ Цзянькуя генетически модифицировать будущих детей, специалист по геномному редактированию Федор Урнов (Fyodor Urnov) из Калифорнийского университета в Беркли (University of California, Berkeley) поддерживает использование CRISPR для коррекции вызывающих заболевания мутаций после рождения человека, потому что такое редактирование не вызовет наследуемых изменений. Урнов сожалеет, что история с Хэ Цзянькуем «стала ложкой дегтя в бочке геномного редактирования».
Другие исследователи уверены в том, что ответственное и безопасное применение редактирования на эмбрионах в конце концов покажет, насколько мощный это инструмент в борьбе с генетически обусловленными заболеваниями. В лабораторных исследованиях изучаются возможные пути редактирования и стоящие на них препятствия. В качестве одной из мер, которая могла бы обеспечить безопасность доклинических исследований наследуемого редактирования, считается создание всемирного регистра таких экспериментов. В таком регистре, к примеру, могла бы быть отмечена работа ученых Колумбийского университета (Columbia University), авторов статьи, которая появилась на сервере препринтов bioRxiv на прошлой неделе. С помощью редактора CRISPR они убирали лишнюю хромосому, которая встречается в эмбрионах, полученных путем ЭКО.
Создатель «CRISPR-детей», китайский ученый Хе Цзянькуй, после трех лет заключения в ближайшие дни выйдет на свободу, об этом стало известно изданию Science.org.
В связи с ожидаемым освобождением Хе Цзянькуя (He Jiankui) Science.org публикует краткий обзор состояния дел в сфере редактирования человеческих эмбрионов. Китайскому ученому придется столкнуться с научными и этическими проблемами, которые имеют непосредственное отношение к его экспериментам и спорным представлениям о границах допустимого в генетическом редактировании людей. Напомню, в конце 2018 года стало известно, что Хе Цзянькуй фактически тайно использовал систему геномного редактирования CRISPR для внесения изменений в ДНК человеческих эмбрионов с последующей имплантацией их двум женщинам, которые родили троих детей. Самих детей так никто и не видел. Редактирование, по словам Хэ Цзянькуя, проводилось с целью придания детям устойчивости к ВИЧ. Однако сам факт редактирования эмбрионов был признан грубым нарушением этических норм и вызвал беспокойство о состоянии здоровья новорожденных. Редактирование эмбрионов означает, что внесенные изменения передадутся следующим поколениям, но технология редактирования на тот момент не исключала множества нецелых генетических модификаций, которые также будут наследоваться.
Однако скандальная история с китайским ученым не остановила фундаментальные исследования по редактированию эмбрионов, отмечает Science.org. Так, не видя оправданий попыткам Хэ Цзянькуя генетически модифицировать будущих детей, специалист по геномному редактированию Федор Урнов (Fyodor Urnov) из Калифорнийского университета в Беркли (University of California, Berkeley) поддерживает использование CRISPR для коррекции вызывающих заболевания мутаций после рождения человека, потому что такое редактирование не вызовет наследуемых изменений. Урнов сожалеет, что история с Хэ Цзянькуем «стала ложкой дегтя в бочке геномного редактирования».
Другие исследователи уверены в том, что ответственное и безопасное применение редактирования на эмбрионах в конце концов покажет, насколько мощный это инструмент в борьбе с генетически обусловленными заболеваниями. В лабораторных исследованиях изучаются возможные пути редактирования и стоящие на них препятствия. В качестве одной из мер, которая могла бы обеспечить безопасность доклинических исследований наследуемого редактирования, считается создание всемирного регистра таких экспериментов. В таком регистре, к примеру, могла бы быть отмечена работа ученых Колумбийского университета (Columbia University), авторов статьи, которая появилась на сервере препринтов bioRxiv на прошлой неделе. С помощью редактора CRISPR они убирали лишнюю хромосому, которая встречается в эмбрионах, полученных путем ЭКО.
Science
As creator of ‘CRISPR babies’ nears release from prison, where does embryo editing stand?
When He Jiankui exits prison he’ll find scientific and ethical concerns still challenge his controversial vision of genetically engineering babies
#микроглия #CRISPR #нейродегенеративныезаболевания #news
Перепрограммирование клеток микроглии может остановить болезнь Альцгеймера
Исследование, проведенное нейробиологами из Калифорнийского университета Сан-Франциско и опубликованное в Nature Neuroscience, сосредоточено на микроглии, клетках, которые стабилизируют мозг, очищая его от поврежденных нейронов и белковых бляшек, часто связанных с деменцией и другими заболеваниями головного мозга. Эти клетки недостаточно изучены, хотя хорошо известно, что изменения в них играют значительную роль в развитии болезни Альцгеймера и других заболеваний головного мозга. Микроглия функционирует как иммунная система мозга. Обычные иммунные клетки не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер, поэтому задачей здоровой микроглии является удаление отходов и токсинов, поддерживая нормальное функционирование нейронов. Но в результате сбоя в работе микроглии может развиться воспаление мозга и повреждение нейронов и сетей, которые они образуют. Например, при некоторых условиях микроглия начнет удалять синапсы между нейронами. Хотя это нормальная часть развития мозга в детстве и подростковом возрасте, она может иметь катастрофические последствия для мозга взрослого человека. За последние пять лет или около того многие исследования наблюдали и описывали эти различные состояния микроглии, но не смогли охарактеризовать генетику, стоящую за ними.
Мартин Кампманн из Института нейродегенеративных заболеваний при Калифорнийском университете Сан-Франциско его коллеги поставили перед собой задачу определить гены, задействованные при определенных состояниях активности микроглии, а также механизмы регуляции каждого из этих состояний. Установив это, они получили бы возможность включать и выключать гены, возвращая клетки микроглии к нормальной работе. Но для этого требовалось преодоление фундаментальных препятствий, в частности, устойчивости микроглии к наиболее распространенному методу генного редактирования CRISPR, который подразумевает введение желаемого генетического материала в клетку с помощью вируса для его доставки. Чтобы преодолеть это, Кампмана с соавторами вырастили клетки микроглии из стволовых клеток, пожертвованных добровольцами, и убедились в том, что они функционируют так же, как их обычные человеческие аналоги. Затем ученые разработали новую платформу, которая сочетает в себе модификацию метода CRISPR, позволяющую исследователям включать и выключать отдельные гены, со считыванием данных, которые указывают на функции и состояния отдельных клеток микроглии. С помощью этого анализа Кампманн с коллегами определили гены, которые влияют на способность клетки выживать и размножаться, и оценили, насколько активно клетка вырабатывает воспалительные вещества и насколько агрессивно клетка уменьшает число синапсов. Поскольку ученые определили, какие гены контролируют эту деятельность, они смогли отключить эти гены и перевести больную клетку в здоровое состояние. Вооружившись этой новой техникой, Кампманн планирует исследовать, как контролировать соответствующие состояния микроглии, воздействуя на клетки существующими фармацевтическими молекулами и тестируя их на доклинических моделях. Он надеется найти конкретные молекулы, которые воздействуют на гены, необходимые для возвращения больных клеток в здоровое состояние, отмечает EurekAlert!.
Перепрограммирование клеток микроглии может остановить болезнь Альцгеймера
Исследование, проведенное нейробиологами из Калифорнийского университета Сан-Франциско и опубликованное в Nature Neuroscience, сосредоточено на микроглии, клетках, которые стабилизируют мозг, очищая его от поврежденных нейронов и белковых бляшек, часто связанных с деменцией и другими заболеваниями головного мозга. Эти клетки недостаточно изучены, хотя хорошо известно, что изменения в них играют значительную роль в развитии болезни Альцгеймера и других заболеваний головного мозга. Микроглия функционирует как иммунная система мозга. Обычные иммунные клетки не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер, поэтому задачей здоровой микроглии является удаление отходов и токсинов, поддерживая нормальное функционирование нейронов. Но в результате сбоя в работе микроглии может развиться воспаление мозга и повреждение нейронов и сетей, которые они образуют. Например, при некоторых условиях микроглия начнет удалять синапсы между нейронами. Хотя это нормальная часть развития мозга в детстве и подростковом возрасте, она может иметь катастрофические последствия для мозга взрослого человека. За последние пять лет или около того многие исследования наблюдали и описывали эти различные состояния микроглии, но не смогли охарактеризовать генетику, стоящую за ними.
Мартин Кампманн из Института нейродегенеративных заболеваний при Калифорнийском университете Сан-Франциско его коллеги поставили перед собой задачу определить гены, задействованные при определенных состояниях активности микроглии, а также механизмы регуляции каждого из этих состояний. Установив это, они получили бы возможность включать и выключать гены, возвращая клетки микроглии к нормальной работе. Но для этого требовалось преодоление фундаментальных препятствий, в частности, устойчивости микроглии к наиболее распространенному методу генного редактирования CRISPR, который подразумевает введение желаемого генетического материала в клетку с помощью вируса для его доставки. Чтобы преодолеть это, Кампмана с соавторами вырастили клетки микроглии из стволовых клеток, пожертвованных добровольцами, и убедились в том, что они функционируют так же, как их обычные человеческие аналоги. Затем ученые разработали новую платформу, которая сочетает в себе модификацию метода CRISPR, позволяющую исследователям включать и выключать отдельные гены, со считыванием данных, которые указывают на функции и состояния отдельных клеток микроглии. С помощью этого анализа Кампманн с коллегами определили гены, которые влияют на способность клетки выживать и размножаться, и оценили, насколько активно клетка вырабатывает воспалительные вещества и насколько агрессивно клетка уменьшает число синапсов. Поскольку ученые определили, какие гены контролируют эту деятельность, они смогли отключить эти гены и перевести больную клетку в здоровое состояние. Вооружившись этой новой техникой, Кампманн планирует исследовать, как контролировать соответствующие состояния микроглии, воздействуя на клетки существующими фармацевтическими молекулами и тестируя их на доклинических моделях. Он надеется найти конкретные молекулы, которые воздействуют на гены, необходимые для возвращения больных клеток в здоровое состояние, отмечает EurekAlert!.
Nature
A CRISPRi/a platform in human iPSC-derived microglia uncovers regulators of disease states
Nature Neuroscience - Dräger et al. establish a rapid, scalable platform for iPSC-derived microglia. CRISPRi/a screens uncover roles of disease-associated genes in phagocytosis, and regulators...
#CRISPR #ангиоэдема #news
Инфузия генного редактора CRISPR устранила отеки у двух людей с редким генетическим заболеванием
Биотехнологическая компания Intellia Therapeutics сообщила о проведенной впервые в медицине инфузии системы редактора генов CRISPR трем людям с ангиоэдемой и последующем облегчении их симптомов. Экспериментальное лечение подавляло активность белка печени, который вызывает болезненные и опасные для жизни отеки горла и конечностей. Два человека в испытании компании чувствуют себя настолько хорошо после одной инъекции CRISPR, что им больше не нужны лекарства для контроля своего состояния, пишет Science.org. Данные были доложены на конференции по ангиоэдеме, наследственному ангионевротическому отеку, которая прошла в Берлине в конце прошлой недели.
Представленные результаты знаменуют собой второй успех компании Intellia Therapeutics в использовании системы CRISPR для инактивации гена непосредственно в организме человека, in vivo. Но они также впервые демонстрируют клинические преимущества, связанные с инъекцией молекулярного инструмента, который может вырезать или заменять целевые фрагменты ДНК, говорит Джон Леонард, президент и главный исполнительный директор Intellia.
Клинические данные «впечатляют» и являются «важным достижением в этой области», говорит Федор Урнов, исследователь CRISPR из Калифорнийского университета в Беркли.
Ранее было показано, что редактор генов CRISPR может быть использован для лечения заболевания крови с помощью стратегии ex vivo, при которой клетки пациента собирают, редактируют в лаборатории, а затем возвращают в организм. Подход in vivo к лечению определенного типа слепоты, врожденного амавроза Лебера, при котором редактор генов вводится в глаз, также демонстрирует предварительные преимущества. Но направить CRISPR на определенные органы или клетки внутри тела с помощью внутривенного вливания сложнее, отмечает Science.org.
В прошлом году в знаменательном исследовании Intellia и партнер Regeneron сообщили, что у людей с редким генетическим заболеванием, называемым транстиретиновым (ATTR) амилоидозом, введенный in vivo CRISPR остановил накопление белков печени, которые могут вызывать нервную боль, онемение и проблемы с сердцем. Хотя нокдаун белка представляется длительным, компания еще не сообщила, улучшились ли симптомы пациентов. Однако для исследования наследственного ангионевротического отека преимущества проявились быстро, сообщает Intellia.
Ангиоэдема возникает в результате мутаций, которые отключают белок - ингибитор С1-эстеразы, который является частью сигнального пути, контролирующего уровни пептидного гормона брадикинина, кинин-калликреиновой системы. Если в результате генетического дефекта контроль нарушается и брадикинина становится слишком много, то он вредит организму: сосуды избыточно расширяются и повышается проницаемость их стенок. Жидкость легко покидает сосуд и выходит в кожу, подкожную клетчатку и слизистые оболочки, вызывая их отёк. Такой отёк давит на нервные окончания и причиняет боль. Лекарства могут помочь предотвратить эти приступы, блокируя белок калликреин, повышающий уровень брадикинина, что существенно нейтрализует последствия потери ингибитора С1-эстеразы. Но CRISPR может позволить пациентам избежать пожизненного приема этих лекарств, навсегда отключив ген калликреина. Intellia взялась за эту задачу, соединив ферменты CRISPR, разрезающие ДНК, с цепью РНК, которая направляет их к гену.
Инфузия генного редактора CRISPR устранила отеки у двух людей с редким генетическим заболеванием
Биотехнологическая компания Intellia Therapeutics сообщила о проведенной впервые в медицине инфузии системы редактора генов CRISPR трем людям с ангиоэдемой и последующем облегчении их симптомов. Экспериментальное лечение подавляло активность белка печени, который вызывает болезненные и опасные для жизни отеки горла и конечностей. Два человека в испытании компании чувствуют себя настолько хорошо после одной инъекции CRISPR, что им больше не нужны лекарства для контроля своего состояния, пишет Science.org. Данные были доложены на конференции по ангиоэдеме, наследственному ангионевротическому отеку, которая прошла в Берлине в конце прошлой недели.
Представленные результаты знаменуют собой второй успех компании Intellia Therapeutics в использовании системы CRISPR для инактивации гена непосредственно в организме человека, in vivo. Но они также впервые демонстрируют клинические преимущества, связанные с инъекцией молекулярного инструмента, который может вырезать или заменять целевые фрагменты ДНК, говорит Джон Леонард, президент и главный исполнительный директор Intellia.
Клинические данные «впечатляют» и являются «важным достижением в этой области», говорит Федор Урнов, исследователь CRISPR из Калифорнийского университета в Беркли.
Ранее было показано, что редактор генов CRISPR может быть использован для лечения заболевания крови с помощью стратегии ex vivo, при которой клетки пациента собирают, редактируют в лаборатории, а затем возвращают в организм. Подход in vivo к лечению определенного типа слепоты, врожденного амавроза Лебера, при котором редактор генов вводится в глаз, также демонстрирует предварительные преимущества. Но направить CRISPR на определенные органы или клетки внутри тела с помощью внутривенного вливания сложнее, отмечает Science.org.
В прошлом году в знаменательном исследовании Intellia и партнер Regeneron сообщили, что у людей с редким генетическим заболеванием, называемым транстиретиновым (ATTR) амилоидозом, введенный in vivo CRISPR остановил накопление белков печени, которые могут вызывать нервную боль, онемение и проблемы с сердцем. Хотя нокдаун белка представляется длительным, компания еще не сообщила, улучшились ли симптомы пациентов. Однако для исследования наследственного ангионевротического отека преимущества проявились быстро, сообщает Intellia.
Ангиоэдема возникает в результате мутаций, которые отключают белок - ингибитор С1-эстеразы, который является частью сигнального пути, контролирующего уровни пептидного гормона брадикинина, кинин-калликреиновой системы. Если в результате генетического дефекта контроль нарушается и брадикинина становится слишком много, то он вредит организму: сосуды избыточно расширяются и повышается проницаемость их стенок. Жидкость легко покидает сосуд и выходит в кожу, подкожную клетчатку и слизистые оболочки, вызывая их отёк. Такой отёк давит на нервные окончания и причиняет боль. Лекарства могут помочь предотвратить эти приступы, блокируя белок калликреин, повышающий уровень брадикинина, что существенно нейтрализует последствия потери ингибитора С1-эстеразы. Но CRISPR может позволить пациентам избежать пожизненного приема этих лекарств, навсегда отключив ген калликреина. Intellia взялась за эту задачу, соединив ферменты CRISPR, разрезающие ДНК, с цепью РНК, которая направляет их к гену.
Science
CRISPR infusion eliminates swelling in those with rare genetic disease
Company reports first benefits to patients from injecting the molecular gene-editing tool into the blood
Уровень холестерина удалось снизить редактированием одного основания ДНК
Первое испытание на людях точного метода редактирования генов – «редактирования оснований» – показало многообещающие результаты по контролю уровня холестерина.
Как сообщила компания Verve Therapeutics, в ходе исследования, ограниченного 10 пациентами с семейной гиперхолестеринемией, людям вводили препарат VERVE-101, который навсегда деактивирует в печени ген PCSK9. Однократная инъекция препарата снизила количество ЛПНП в крови участников исследования на 55%.
Этот случай стал первым показавшим клинический эффект от редактирования одной пары оснований ДНК с использованием технологии CRISPR. С клинической точки зрения, у него есть потенциал открыть новый способ лечения ишемической болезни сердца.
Представленные результаты также вызвали обеспокоенность по поводу безопасности подхода, что связано с двумя серьезными осложнениями, включая смерть одного пациента от инфаркта. Испытания препарата продолжатся.
Читать статью
#CRISPR #news
Первое испытание на людях точного метода редактирования генов – «редактирования оснований» – показало многообещающие результаты по контролю уровня холестерина.
Как сообщила компания Verve Therapeutics, в ходе исследования, ограниченного 10 пациентами с семейной гиперхолестеринемией, людям вводили препарат VERVE-101, который навсегда деактивирует в печени ген PCSK9. Однократная инъекция препарата снизила количество ЛПНП в крови участников исследования на 55%.
Этот случай стал первым показавшим клинический эффект от редактирования одной пары оснований ДНК с использованием технологии CRISPR. С клинической точки зрения, у него есть потенциал открыть новый способ лечения ишемической болезни сердца.
Представленные результаты также вызвали обеспокоенность по поводу безопасности подхода, что связано с двумя серьезными осложнениями, включая смерть одного пациента от инфаркта. Испытания препарата продолжатся.
Читать статью
#CRISPR #news
Великобритания первой в мире одобрила лечение двух заболеваний крови с помощью генного редактора CRISPR
Знаменательное решение британского Управления по контролю лекарственных средств полостью меняет подход к лечению серповидноклеточной анемии и β-талассемии. Терапия Касгеви (Casgevy) основана на использовании системы генного редактирования CRISPR–Cas9, разработчики которой в 2020 году получили Нобелевскую премию по химии.
После введения Касгеви 45 пациентам с серповидноклеточной анемией, 28 человек избавились от изнурительных болевых эпизодов как минимум на один год. В испытании терапии при β-талассемии участвовали 54 человека, 39 из них не нуждаются в ежемесячном переливании крови. Потребность в переливании у остальных снизилась на 72%.
Касгеви – это кроветворные стволовые клетки, выделенные из костного мозга людей и прошедшие редактирование гена BCL11A. В организме пациента они восстанавливают снабжение органов и тканей кислородом и ослабляют симптомы заболеваний.
Читать статью
#CRISPR #news
Знаменательное решение британского Управления по контролю лекарственных средств полостью меняет подход к лечению серповидноклеточной анемии и β-талассемии. Терапия Касгеви (Casgevy) основана на использовании системы генного редактирования CRISPR–Cas9, разработчики которой в 2020 году получили Нобелевскую премию по химии.
После введения Касгеви 45 пациентам с серповидноклеточной анемией, 28 человек избавились от изнурительных болевых эпизодов как минимум на один год. В испытании терапии при β-талассемии участвовали 54 человека, 39 из них не нуждаются в ежемесячном переливании крови. Потребность в переливании у остальных снизилась на 72%.
Касгеви – это кроветворные стволовые клетки, выделенные из костного мозга людей и прошедшие редактирование гена BCL11A. В организме пациента они восстанавливают снабжение органов и тканей кислородом и ослабляют симптомы заболеваний.
Читать статью
#CRISPR #news
Инновационная терапия с использованием генного редактора CRISPR/Cas9 получила второе одобрение FDA
CASGEVY™, однократная доза терапии для редактирования генома, получила одобрения регулирующих органов в Великобритании и США в 2023 году для лечения пациентов старше 12 лет с серповидно-клеточной анемией (SCD). 16 января FDA расширило ее показания для лечения трансфузионно-зависимой β-талассемии (TDT).
Талассемия считается неизлечимой и деится на 2 основных типа: альфа (α) и бета (β) в зависимости от пораженных цепей глобина. Наиболее тяжелые случаи (TDT) требуют радикальных вмешательств для выживания, включая регулярное переливание крови на протяжении всей жизни и терапию хелатированием железа.
Лечение TDT с помощью CASGEVY может частично компенсировать дефицит нормального производства гемоглобина, улучшить способность эритроцитов переносить кислород и облегчить симптомы анемии.
Читать статью
#CRISPR #news
CASGEVY™, однократная доза терапии для редактирования генома, получила одобрения регулирующих органов в Великобритании и США в 2023 году для лечения пациентов старше 12 лет с серповидно-клеточной анемией (SCD). 16 января FDA расширило ее показания для лечения трансфузионно-зависимой β-талассемии (TDT).
Талассемия считается неизлечимой и деится на 2 основных типа: альфа (α) и бета (β) в зависимости от пораженных цепей глобина. Наиболее тяжелые случаи (TDT) требуют радикальных вмешательств для выживания, включая регулярное переливание крови на протяжении всей жизни и терапию хелатированием железа.
Лечение TDT с помощью CASGEVY может частично компенсировать дефицит нормального производства гемоглобина, улучшить способность эритроцитов переносить кислород и облегчить симптомы анемии.
Читать статью
#CRISPR #news
Наследственный ангионевротический отек успешно отредактировали с помощью CRISPR
В ходе небольшого КИ генная терапия in vivo, основанная на CRISPR/Cas9, продемонстрировала многообещающую эффективность в лечении наследственного ангионевротического отека (НАО).
Симптомы НАО связаны с нарушением регуляции уровня пептида брадикинина. Одной из терапевтических мишеней при приступах ангионевротического отека является плазменный калликреин, протеиназа, которая высвобождает брадикинин из комплекса под названием высокомолекулярный кининоген.
Цель однократного лечения генным редактором NTLA-2002 – инактивация гена, который кодирует плазменный прекалликреин (KLKB1), предшественник плазменного калликреина.
Для испытания препарата были зарегистрированы 10 пациентов. Частота приступов снизилась на 91% в группе, принимавшей 25 мг NTLA-2002, на 97% в группе 50 мг, и на 80% в группе 75 мг.
Читать статью
➡️ Смотрите на Первом медицинском канале запись эфира Марины Аствацатурян: в авторской программе «Медицина в контексте» обсудили перспективы, которые открывает редактирование генома человека.
#CRISPR #news
В ходе небольшого КИ генная терапия in vivo, основанная на CRISPR/Cas9, продемонстрировала многообещающую эффективность в лечении наследственного ангионевротического отека (НАО).
Симптомы НАО связаны с нарушением регуляции уровня пептида брадикинина. Одной из терапевтических мишеней при приступах ангионевротического отека является плазменный калликреин, протеиназа, которая высвобождает брадикинин из комплекса под названием высокомолекулярный кининоген.
Цель однократного лечения генным редактором NTLA-2002 – инактивация гена, который кодирует плазменный прекалликреин (KLKB1), предшественник плазменного калликреина.
Для испытания препарата были зарегистрированы 10 пациентов. Частота приступов снизилась на 91% в группе, принимавшей 25 мг NTLA-2002, на 97% в группе 50 мг, и на 80% в группе 75 мг.
Читать статью
#CRISPR #news
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM