#онколитическиевирусы #биотерапиярака #news
Новая терапия на основе онколитических вирусов увеличивает выживаемость в экспериментальных моделях рака поджелудочной железы.
Ученые из Лондонского университета королевы Марии (Queen Mary University of London) и китайского Университета Чжэнчжоу (Zhengzhou University) создали терапевтическую платформу, которая использует модифицированный вирус коровьей оспы (Vaccinia virus) для лечения рака поджелудочной железы. В Journal for ImmunoTherapy of Cancer они представили результаты исследования, в котором онколитические вирусы в комбинации с лекарственными препаратами существенно увеличивали выживаемость в доклинических моделях этого ракового заболевания. Авторы надеются, что клинические испытания этого подхода начнутся в ближайшие несколько лет, сообщает Genetic Engineering&Biotechnology News.
Комментируя предлагаемый метод терапии, Луиза Чард Данмол (Louisa Chard Dunmall) из Лондонского университета королевы Марии, ведущий автор публикации, обратила внимание на то, что в настоящее время прогноз для пациентов с панкреатическим раком на десятилетия не распространяется, а потому необходим новый метод лечения, который может значительно продлить жизнь больных.
Онколитические вирусы, о которых идет речь в новой публикации, генно-инженерные и они могут выборочно инфицировать и разрушать раковые клетки, одновременно вызывая сильную противоопухолевую реакцию иммунной системы. Будучи многообещающим, новый подход к терапии рака, онколитическая вирусная терапия, не совершенна, одним из ее недостатков является необходимость доставки препарата непосредственно в опухоль, это не всегда достижимо: опухоль может быть очень глубокой или рассеянной по организму.
Это препятствие попытались обойти авторы британско-китайского исследования: они повысили эффективность платформы, модифицировав вирус таким образом, чтобы он производил дополнительную копию белка, важного для способности вируса проникать в опухоль и распространяться между опухолями. Кроме того, вирус оснастили геном одного из белков-интерлейкинов (IL-21), что повысило его способность вызывать противораковый иммунный ответ. Одновременно с этой обновленной версией онколитического вируса в исследовании применялось вещество, подавляющее разрушение вирусных частиц иммунной системой организма (PI3Kδ- ингибитор контрольных точек иммунного ответа). Это киназа, которая предотвращает поглощение вируса макрофагами, что было главным лимитирующим фактором системного введения, то есть введения терапевтического препарата не прямо в опухоль, а через кровеносную систему.
Новая терапия на основе онколитических вирусов увеличивает выживаемость в экспериментальных моделях рака поджелудочной железы.
Ученые из Лондонского университета королевы Марии (Queen Mary University of London) и китайского Университета Чжэнчжоу (Zhengzhou University) создали терапевтическую платформу, которая использует модифицированный вирус коровьей оспы (Vaccinia virus) для лечения рака поджелудочной железы. В Journal for ImmunoTherapy of Cancer они представили результаты исследования, в котором онколитические вирусы в комбинации с лекарственными препаратами существенно увеличивали выживаемость в доклинических моделях этого ракового заболевания. Авторы надеются, что клинические испытания этого подхода начнутся в ближайшие несколько лет, сообщает Genetic Engineering&Biotechnology News.
Комментируя предлагаемый метод терапии, Луиза Чард Данмол (Louisa Chard Dunmall) из Лондонского университета королевы Марии, ведущий автор публикации, обратила внимание на то, что в настоящее время прогноз для пациентов с панкреатическим раком на десятилетия не распространяется, а потому необходим новый метод лечения, который может значительно продлить жизнь больных.
Онколитические вирусы, о которых идет речь в новой публикации, генно-инженерные и они могут выборочно инфицировать и разрушать раковые клетки, одновременно вызывая сильную противоопухолевую реакцию иммунной системы. Будучи многообещающим, новый подход к терапии рака, онколитическая вирусная терапия, не совершенна, одним из ее недостатков является необходимость доставки препарата непосредственно в опухоль, это не всегда достижимо: опухоль может быть очень глубокой или рассеянной по организму.
Это препятствие попытались обойти авторы британско-китайского исследования: они повысили эффективность платформы, модифицировав вирус таким образом, чтобы он производил дополнительную копию белка, важного для способности вируса проникать в опухоль и распространяться между опухолями. Кроме того, вирус оснастили геном одного из белков-интерлейкинов (IL-21), что повысило его способность вызывать противораковый иммунный ответ. Одновременно с этой обновленной версией онколитического вируса в исследовании применялось вещество, подавляющее разрушение вирусных частиц иммунной системой организма (PI3Kδ- ингибитор контрольных точек иммунного ответа). Это киназа, которая предотвращает поглощение вируса макрофагами, что было главным лимитирующим фактором системного введения, то есть введения терапевтического препарата не прямо в опухоль, а через кровеносную систему.
GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News
Novel Oncolytic Virus-Based Treatment Extends Survival in Pancreatic Cancer Models
Combination therapy uses modified oncolytic Vaccinia virus that can spread within and between tumours and activate potent anti-tumor immune responses.
#онколитическиевирусы #иммунотерапиярака #онкология #news
Клиника City of Hope и компания Imugene начали клинические испытания онколитического вируса для терапии солидных опухолей на продвинутой стадии.
Калифорнийский частный некоммерческий медицинский центр City of Hope и австралийская биотехнологическая компания Imugene сообщили о начале фазы I клинических испытаний онколитического вируса CF33-hNIS для лечения метастатических солидных раков.
Как пишет Precision Oncology News, в этих исследованиях партнеры будут оценивать безопасность и максимально переносимую дозу агента под названием Vaxina у пациентов с солидными опухолями, уже получившими по меньшей мере две линии терапии. Сначала группе пациентов будут вводить препарат Vaxina в самой низкой дозе либо инъекцией непосредственно в место расположения опухоли либо внутривенно. После того как исследователи установят безопасность онколитического вируса, они введут пациентам ингибитор контрольных точек иммунного ответа Keytruda (пембролизумаб) компании Merck.
Онколитический вирус получен в City of Hope и залицензирован базирующейся в Сиднее компанией Imugene. В доклинических испытаниях этот вирус продемонстрировал способность уменьшать опухоли толстой кишки, легких, молочной железы, яичников и поджелудочной железы. Компании ожидают, что онколитическая вирусная терапия сделает опухоли чувствительными к иммунотерапии путем повышения экспрессии PD-L1, лиганда рецептора программируемой клеточной гибели на иммунных клетках.
Целью исследования фазы I является предварительная оценка эффективности схемы лечения с применением Vaxina и Keytruda, а также изменение уровня экспрессии PD-L1 у пациентов относительно базового, в том числе в опухолевых тканях и циркулирующих клетках опухоли. В доклинических исследованиях онколитический вирус CF33-hNIS вызывал повышение экспрессии PD-L1 и стимулировал ответ на ингибиторы контрольных точек, такие как Keytruda.
City of Hope и Imugene намерены привлечь в испытания фазы I около 100 пациентов в 10 американских штатах и в Австралии.
Клиника City of Hope и компания Imugene начали клинические испытания онколитического вируса для терапии солидных опухолей на продвинутой стадии.
Калифорнийский частный некоммерческий медицинский центр City of Hope и австралийская биотехнологическая компания Imugene сообщили о начале фазы I клинических испытаний онколитического вируса CF33-hNIS для лечения метастатических солидных раков.
Как пишет Precision Oncology News, в этих исследованиях партнеры будут оценивать безопасность и максимально переносимую дозу агента под названием Vaxina у пациентов с солидными опухолями, уже получившими по меньшей мере две линии терапии. Сначала группе пациентов будут вводить препарат Vaxina в самой низкой дозе либо инъекцией непосредственно в место расположения опухоли либо внутривенно. После того как исследователи установят безопасность онколитического вируса, они введут пациентам ингибитор контрольных точек иммунного ответа Keytruda (пембролизумаб) компании Merck.
Онколитический вирус получен в City of Hope и залицензирован базирующейся в Сиднее компанией Imugene. В доклинических испытаниях этот вирус продемонстрировал способность уменьшать опухоли толстой кишки, легких, молочной железы, яичников и поджелудочной железы. Компании ожидают, что онколитическая вирусная терапия сделает опухоли чувствительными к иммунотерапии путем повышения экспрессии PD-L1, лиганда рецептора программируемой клеточной гибели на иммунных клетках.
Целью исследования фазы I является предварительная оценка эффективности схемы лечения с применением Vaxina и Keytruda, а также изменение уровня экспрессии PD-L1 у пациентов относительно базового, в том числе в опухолевых тканях и циркулирующих клетках опухоли. В доклинических исследованиях онколитический вирус CF33-hNIS вызывал повышение экспрессии PD-L1 и стимулировал ответ на ингибиторы контрольных точек, такие как Keytruda.
City of Hope и Imugene намерены привлечь в испытания фазы I около 100 пациентов в 10 американских штатах и в Австралии.
Precision Oncology News
City of Hope, Imugene Begin Trial of Oncolytic Virus in Advanced Solid Cancers
The partners will see if the oncolytic virus CF33-hNIS, dubbed Vaxinia, can increase PD-L1 tumor expression and make patients responsive to Merck's Keytruda.
#онколитическиевирусы #иммунотерапиярака #news
Синтетические РНК-овые вирусы для иммунотерапии рака прошли успешное испытание при внутривенном введении животным
Онколитические вирусы – активно разрабатываемый в настоящее время метод лечения рака, который избирательно убивает опухолевые клетки и воспаляет микроокружение опухоли. Сочетание онколитических вирусов с иммунотерапией может способствовать ремоделированию микроокружения опухоли и активации иммунных клеток, что повысит эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек в слабо- или невосприимчивых опухолях. До сих пор терапевтический эффект онколитической виротерапии ограничивался внутриопухолевым введением, требующим системного противоопухолевого иммунного ответа. Талимоген лагерпарепвек (Imlygic®) продемонстрировал стойкий ответ у пациентов с меланомой при внутриопухолевом введении, как и вирус Коксаки A21 (CAVATAK®). Внутривенная доставка онколитических вирусов может повысить эффективность за счет вирусного воздействия на все участки опухоли, включая небольшие метастатические поражения. Однако быстрое образование нейтрализующих антител против вируса после внутривенного введения, по-видимому, ограничивает экспозицию и инфицирование опухолевых клеток после повторного введения.
Чтобы обойти это ограничение и обеспечить многократное системное введение онколитических вирусов ученые из американской компании Oncorus в Кембридже, штат Массачусетс, создали синтетические РНК-вирусы, состоящие из генома вирусной РНК (вРНК), заключенного в липидных наночастицах. Для двух кандидатных лекарственных препаратов на основе синтетических РНК-вирусов, сенекавируса (SVV) и вируса Коксаки A21, они продемонстрировали доставку и репликацию вРНК, сборку вируса, распространение и лизис опухолевых клеток, и как результат - мощную противоопухолевую эффективность даже в присутствии в кровотоке нейтрализующих антител к онколитическим вирусам. Синтетическая репликация сенекавируса в опухолях способствует инфильтрации иммунных клеток, ремоделированию микроокружения опухоли и усиливает активность ингибитора контрольной точки анти-PD-1. У мышей и нечеловеческих приматов синтетический SVV хорошо переносится, достигая уровня воздействия, значительно превышающего требования для противоопухолевой активности. В целом, платформа синтетических РНК-вирусов обеспечивает подход, позволяющий повторное внутривенное введение вирусной иммунотерапии. Результаты исследования опубликованы в Nature.
Синтетические РНК-овые вирусы для иммунотерапии рака прошли успешное испытание при внутривенном введении животным
Онколитические вирусы – активно разрабатываемый в настоящее время метод лечения рака, который избирательно убивает опухолевые клетки и воспаляет микроокружение опухоли. Сочетание онколитических вирусов с иммунотерапией может способствовать ремоделированию микроокружения опухоли и активации иммунных клеток, что повысит эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек в слабо- или невосприимчивых опухолях. До сих пор терапевтический эффект онколитической виротерапии ограничивался внутриопухолевым введением, требующим системного противоопухолевого иммунного ответа. Талимоген лагерпарепвек (Imlygic®) продемонстрировал стойкий ответ у пациентов с меланомой при внутриопухолевом введении, как и вирус Коксаки A21 (CAVATAK®). Внутривенная доставка онколитических вирусов может повысить эффективность за счет вирусного воздействия на все участки опухоли, включая небольшие метастатические поражения. Однако быстрое образование нейтрализующих антител против вируса после внутривенного введения, по-видимому, ограничивает экспозицию и инфицирование опухолевых клеток после повторного введения.
Чтобы обойти это ограничение и обеспечить многократное системное введение онколитических вирусов ученые из американской компании Oncorus в Кембридже, штат Массачусетс, создали синтетические РНК-вирусы, состоящие из генома вирусной РНК (вРНК), заключенного в липидных наночастицах. Для двух кандидатных лекарственных препаратов на основе синтетических РНК-вирусов, сенекавируса (SVV) и вируса Коксаки A21, они продемонстрировали доставку и репликацию вРНК, сборку вируса, распространение и лизис опухолевых клеток, и как результат - мощную противоопухолевую эффективность даже в присутствии в кровотоке нейтрализующих антител к онколитическим вирусам. Синтетическая репликация сенекавируса в опухолях способствует инфильтрации иммунных клеток, ремоделированию микроокружения опухоли и усиливает активность ингибитора контрольной точки анти-PD-1. У мышей и нечеловеческих приматов синтетический SVV хорошо переносится, достигая уровня воздействия, значительно превышающего требования для противоопухолевой активности. В целом, платформа синтетических РНК-вирусов обеспечивает подход, позволяющий повторное внутривенное введение вирусной иммунотерапии. Результаты исследования опубликованы в Nature.
Nature
Development of intravenously administered synthetic RNA virus immunotherapy for the treatment of cancer
Nature Communications - The development of neutralizing antibodies can limit the therapeutic effectiveness of systemically administered oncolytic viruses (OV). Here, to enable repeated intravenous...