#Ткиллеры #липиды #онкология #news
«Плохие жиры» подавляют активность Т-киллеров, атакующих раковые клетки.
Для того чтобы распространяться, раковые клетки должны избегать обнаружения клетками иммунной системы, в частности, специализированными «киллерными» Т-клетками. Профессор Сьюзан Кейч и ее коллеги из Института Солка в Калифорнии обнаружили, что микроокружение раковой опухоли содержит большое количество молекул окисленных липидов, которые подавляют способность Т-клеток-киллеров убивать раковые клетки.
Открытие, опубликованное в журнале Immunity 7 июня 2021 года, предлагает новые пути защиты способности иммунной системы бороться с раком за счет уменьшения окислительного липидного повреждения в Т-клетках-киллерах. Выявление подобных факторов, вызывающих подавление иммунитета в микроокружении опухоли, может привести к разработке новых методов иммунотерапии рака.
«Мы знаем, что опухоли являются метаболически враждебной средой для здоровых клеток, но выяснение того, какие именно метаболические процессы изменяются и как это подавляет функцию иммунных клеток, является важной областью исследований рака, привлекающей внимание исследователей, – цитирует Кейч MedicalXpress. –Наши результаты выявили новый способ иммуносупрессии в опухолях, основанный на переносе окисленных липидов в Т-клетки через клеточный транспортер CD36, который локально ухудшает их противоопухолевые функции».
Известно, что в опухолях метаболизм иммунных клеток перепрограммируется и находится в зависимости от доступности питательных веществ. Известно также, что опухоли накапливают липиды, и это как-то связано с иммунной дисфункцией, однако детали связи не были ясны.
Авторы установили, что опухоли содержат повышенное количество нескольких классов липидов, в частности окисленных липидов, которые обычно содержатся в окисленных липопротеинах низкой плотности. (ЛПНП), считающихся «плохим» жиром. Наблюдая, как Т-киллеры реагируют на окисленные ЛПНП в опухолях, ученые обнаружили, что Т-киллеры адаптировались к микроокружению опухоли, увеличивая количество CD36 на своей поверхности и поглощая большое количество окисленных липидов. Они показали также, что этот процесс служит катализатором для увеличения внутреннего окисления липидов в Т-клетках-киллерах и в конечном итоге подавляет их защитную функцию.
Для выяснения механизма опосредованного CD36 нарушения функции Т-киллеров авторы были создали линию мышей, лишенных CD36 на Т-клетках, а также использовали антитела для блокирования CD36. В экспериментах с модельными грызунами они продемонстрировали, что CD36 способствует дисфункции Т-клеток в опухолях за счет увеличения импорта окисленных липидов, которое в свою очередь вызывает еще большее окисление и повреждение липидов в Т-клетках и запускает активацию белка p38, который реагирует на стрессовые стимулы.
Авторы рассматривают новые терапевтические возможности для уменьшения окисления липидов и восстановления функции Т-киллеров в опухолях с помощью иммунотерапии путем блокирования CD36 с помощью антител или посредством сверхэкспрессии глутатионпероксидазы 4 (GPX4, ключевой молекулы, которая удаляет окисленные липиды в клетках).
«Плохие жиры» подавляют активность Т-киллеров, атакующих раковые клетки.
Для того чтобы распространяться, раковые клетки должны избегать обнаружения клетками иммунной системы, в частности, специализированными «киллерными» Т-клетками. Профессор Сьюзан Кейч и ее коллеги из Института Солка в Калифорнии обнаружили, что микроокружение раковой опухоли содержит большое количество молекул окисленных липидов, которые подавляют способность Т-клеток-киллеров убивать раковые клетки.
Открытие, опубликованное в журнале Immunity 7 июня 2021 года, предлагает новые пути защиты способности иммунной системы бороться с раком за счет уменьшения окислительного липидного повреждения в Т-клетках-киллерах. Выявление подобных факторов, вызывающих подавление иммунитета в микроокружении опухоли, может привести к разработке новых методов иммунотерапии рака.
«Мы знаем, что опухоли являются метаболически враждебной средой для здоровых клеток, но выяснение того, какие именно метаболические процессы изменяются и как это подавляет функцию иммунных клеток, является важной областью исследований рака, привлекающей внимание исследователей, – цитирует Кейч MedicalXpress. –Наши результаты выявили новый способ иммуносупрессии в опухолях, основанный на переносе окисленных липидов в Т-клетки через клеточный транспортер CD36, который локально ухудшает их противоопухолевые функции».
Известно, что в опухолях метаболизм иммунных клеток перепрограммируется и находится в зависимости от доступности питательных веществ. Известно также, что опухоли накапливают липиды, и это как-то связано с иммунной дисфункцией, однако детали связи не были ясны.
Авторы установили, что опухоли содержат повышенное количество нескольких классов липидов, в частности окисленных липидов, которые обычно содержатся в окисленных липопротеинах низкой плотности. (ЛПНП), считающихся «плохим» жиром. Наблюдая, как Т-киллеры реагируют на окисленные ЛПНП в опухолях, ученые обнаружили, что Т-киллеры адаптировались к микроокружению опухоли, увеличивая количество CD36 на своей поверхности и поглощая большое количество окисленных липидов. Они показали также, что этот процесс служит катализатором для увеличения внутреннего окисления липидов в Т-клетках-киллерах и в конечном итоге подавляет их защитную функцию.
Для выяснения механизма опосредованного CD36 нарушения функции Т-киллеров авторы были создали линию мышей, лишенных CD36 на Т-клетках, а также использовали антитела для блокирования CD36. В экспериментах с модельными грызунами они продемонстрировали, что CD36 способствует дисфункции Т-клеток в опухолях за счет увеличения импорта окисленных липидов, которое в свою очередь вызывает еще большее окисление и повреждение липидов в Т-клетках и запускает активацию белка p38, который реагирует на стрессовые стимулы.
Авторы рассматривают новые терапевтические возможности для уменьшения окисления липидов и восстановления функции Т-киллеров в опухолях с помощью иммунотерапии путем блокирования CD36 с помощью антител или посредством сверхэкспрессии глутатионпероксидазы 4 (GPX4, ключевой молекулы, которая удаляет окисленные липиды в клетках).
Medicalxpress
'Bad fat' suppresses killer T cells from attacking cancer
In order for cancer to grow and spread, it has to evade detection by our immune cells, particularly specialized "killer" T cells. Salk researchers led by Professor Susan Kaech have found that the environment ...