#ГАМК #интернейроны #news

Изучение развития человеческого мозга проливает свет на нарушения неврологического развития.

Новое исследование Института психиатрии, психологии и нейробиологии (IoPPN) при Королевском колледже Лондона показало, что некоторые процессы, лежащие в основе раннего развития ГАМКергических нейронов, производящих главный тормозной нейромедиатор центральной нервной системы, гамма-аминомаслянную кислоту (ГАМК), у людей и мышей совпадают, сообщает medicalXpress.

Исследование, опубликованное в Science, результат сотрудничества IoPPN с несколькими китайскими научными центрами. Это первое детальное исследование развития интернейронов, промежуточных нейронов, человека, которое прояснило важные сходства и различия между развитием мозга человека и мыши. Понимание механизмов, которые контролируют генерацию кортикальных ГАМКергических интернейронов, значимо для здоровья человека. Расстройства нервного развития, такие как аутизм и шизофрения, вызваны, по крайней мере частично, генетическими вариациями, поскольку генетические изменения сказываются на развитии определенных типов клеток.

Исследователи секвенировали РНК из отдельных клеток для того, чтобы выявить появление клеточного разнообразия в ганглиозных возвышениях - областях происхождения ГАМКергических интернейронов. При этом они обнаружили удивительную согласованность между процессами раннего развития в мозге мышей и людей.

Секвенирование позволило профессору Оскару Марину из IoPPN и его коллегам построить пространственные и временные карты экспрессии генов в начале второго триместра человеческого развития.
Организация и клеточная архитектура конечного мозга, самой большой и наиболее развитой части мозга, у млекопитающих консервативны, хотя размер и сложность этого отдела головного мозга сильно различаются у грызунов и приматов. Предыдущие исследования показали, что клетки, составляющие кору головного мозга, у мышей и людей довольно схожи. Однако существуют значительные различия в относительных пропорциях, распределении тканей и паттернах экспрессии генов определенных типов интернейронов в мозге взрослых мышей и людей.

Профессор Марин отмечает, что проведенное им с коллегами иссоледование «проливает свет на появление человеческих ГАМКергических нейронов и определяет общие черты и различия между нами и грызунами». «Важно отметить, что наша работа позволяет на новом уровне понять расстройства неврологического развития. Многие из них имеют перекрывающуюся генетику и фенотипы, а изменения в полосатом теле и кортикальных ГАМКергических нейронах были достоверно задокументированы как при аутизме, так и при шизофрении», отметил он.

#геннаятерапия #ГАМК #терапияболи #news

Экспериментальная генная терапия показала эффективность в лечении травм спинного мозга при отсутствии побочных эффектов.

Международная группа исследователей во главе с учеными из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего сообщила, что генная терапия, которая ингибирует целевую передачу сигналов нервными клетками, эффективно уменьшает нейропатическую боль у мышей с травмами спинного мозга или периферических нервов без каких-либо обнаруживаемых побочных эффектов, сообщает SciTechDaily.

Результаты, опубликованные в онлайн-издании Molecular Therapy, предполагают возможный новый вариант лечения состояния, которое отмечается у многих людей с травмами спинного мозга. Нейропатия сопряжена с повреждением или дисфункцией нервов в других частях тела, что обычно приводит к хроническому или изнурительному онемению, покалыванию, мышечной слабости и боли. Эффективных средств от невропатии не существует. Медикаментозная терапия, например, может потребовать сложного непрерывного введения лекарств и связана с неблагоприятными побочными эффектами, такими как сонливость и двигательная слабость. Опиоиды могут быть эффективными, но они также могут вызывать толерантность и повышать риск чрезмерного употребления или зависимости.

Поскольку врачи и исследователи могут точно определить место повреждения спинного мозга и источник невропатической боли, было предпринято много усилий для разработки методов лечения, которые избирательно нацелены на пораженные или поврежденные нейроны в пораженных сегментах позвоночника. Авторы нового исследования вводили безвредный аденоассоциированный вирус, несущий пару трансгенов, кодирующих гамма-аминомасляную кислоту или ГАМК, мышам с повреждением седалищного нерва и последующей невропатической болью. ГАМК — это нейротрансмиттер, блокирующий импульсы между нервными клетками, в данном случае — болевые сигналы.

Доставка и экспрессия трансгенов — GAD65 и VGAT — была ограничена областью повреждения седалищного нерва у мышей, и в результате не было обнаружено никаких побочных эффектов, таких как двигательная слабость или потеря нормальной чувствительности. Продукция ГАМК трансгенами приводила к измеримому ингибированию сигнальных нейронов боли у мышей, которое сохранялось в течение как минимум 2,5 месяцев после лечения.

«Одним из требований к клинически приемлемой антиноцицептивной терапии являются минимальные или отсутствующие побочные эффекты, такие как мышечная слабость, общий седативный эффект или развитие толерантности к лечению», говорит ведущий автор публикации Мартин Марсала, анестезиолог на медицинском факультете Калифорнийского университета в Сан-Диего. «Также крайне желательно, чтобы предлагаемое средство обеспечивало длительный терапевтический эффект. Наше результаты соответствуют и этому требованию», добавляет Марсала.