#AgRP #аутотаксин #РПП #news
Обнаружен сигнальный путь, контролирующий пищевое поведение.
Группа исследователей разработала совершенно новый подход к лечению расстройств пищевого поведения, сообщает агрегатор новостей EurekAlert!.
Ученые показали, что группа нервных клеток в гипоталамусе, нейроны, эксперессирующие агути-родственный пептид, AgRP, контролируют высвобождение эндогенных лизофосфолипидов, которые, в свою очередь, контролируют возбудимость нервных клеток в коре головного мозга, что стимулирует прием пищи. В этом процессе решающий этап сигнального пути контролируется ферментом аутотаксином, который отвечает за выработку лизофосфатидной кислоты (ЛФК) в мозге как модулятора сетевой активности. Таким образом, введение ингибиторов аутотаксина может значительно снизить как чрезмерное потребление пищи после голодания, так и ожирение в моделях на животных. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Metabolism.
Авторы обнаружили повышенный уровень ожирения и сопутствующий диабет II типа у людей с нарушением синаптической передачи сигналов ЛФК. Группа под руководством Йоханнеса Фогта из Кельнского университета, Роберта Нича из Мюнстерского университета и профессора Томаса Хорвата из Йельского университета показала, что осуществляемый ЛФК контроль возбудимости нейронов коры головного мозга играет в пищевом поведении существенную роль: нейроны AgRP регулируют количество лизофосфатидилхолина в крови. Благодаря активному транспорту лизофосфатидилхолин достигает головного мозга, где под действием фермента аутотаксина превращается в ЛФК, активную в синапсе. Синаптические сигналы ЛФК стимулируют определенные сети в мозге, что приводит к повышенному потреблению пищи.
В мышиной модели после периода голодания увеличение в крови лизофосфатидилхолина приводило к увеличению стимулирующей ЛФК в головном мозге. Эти мыши демонстрировали типичное поведение в поисках пищи. Оба состояния можно нормализовать путем введения ингибиторов аутотаксина. В то же время мыши с ожирением теряли вес, когда эти ингибиторы вводили непрерывно. По словам Йоханнеса Фогта, наблюдалось значительное снижение чрезмерного потребления пищи и ожирения в результате мутации гена аутотаксина и фармакологического ингибирования этого фермента. «Наши фундаментальные сведения о возбудимости мозга, контролируемой ЛФК, над которыми мы работали в течение многих лет, также играют центральную роль в изучении пищевого поведения», добавил он, отметив, что люди с нарушенным синаптическим сигнальным путем ЛФК чаще имеют избыточный вес и страдают диабетом II типа. Это свидетельствует о возможном терапевтическом успехе ингибиторов аутотаксина, считают авторы.
Обнаружен сигнальный путь, контролирующий пищевое поведение.
Группа исследователей разработала совершенно новый подход к лечению расстройств пищевого поведения, сообщает агрегатор новостей EurekAlert!.
Ученые показали, что группа нервных клеток в гипоталамусе, нейроны, эксперессирующие агути-родственный пептид, AgRP, контролируют высвобождение эндогенных лизофосфолипидов, которые, в свою очередь, контролируют возбудимость нервных клеток в коре головного мозга, что стимулирует прием пищи. В этом процессе решающий этап сигнального пути контролируется ферментом аутотаксином, который отвечает за выработку лизофосфатидной кислоты (ЛФК) в мозге как модулятора сетевой активности. Таким образом, введение ингибиторов аутотаксина может значительно снизить как чрезмерное потребление пищи после голодания, так и ожирение в моделях на животных. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Metabolism.
Авторы обнаружили повышенный уровень ожирения и сопутствующий диабет II типа у людей с нарушением синаптической передачи сигналов ЛФК. Группа под руководством Йоханнеса Фогта из Кельнского университета, Роберта Нича из Мюнстерского университета и профессора Томаса Хорвата из Йельского университета показала, что осуществляемый ЛФК контроль возбудимости нейронов коры головного мозга играет в пищевом поведении существенную роль: нейроны AgRP регулируют количество лизофосфатидилхолина в крови. Благодаря активному транспорту лизофосфатидилхолин достигает головного мозга, где под действием фермента аутотаксина превращается в ЛФК, активную в синапсе. Синаптические сигналы ЛФК стимулируют определенные сети в мозге, что приводит к повышенному потреблению пищи.
В мышиной модели после периода голодания увеличение в крови лизофосфатидилхолина приводило к увеличению стимулирующей ЛФК в головном мозге. Эти мыши демонстрировали типичное поведение в поисках пищи. Оба состояния можно нормализовать путем введения ингибиторов аутотаксина. В то же время мыши с ожирением теряли вес, когда эти ингибиторы вводили непрерывно. По словам Йоханнеса Фогта, наблюдалось значительное снижение чрезмерного потребления пищи и ожирения в результате мутации гена аутотаксина и фармакологического ингибирования этого фермента. «Наши фундаментальные сведения о возбудимости мозга, контролируемой ЛФК, над которыми мы работали в течение многих лет, также играют центральную роль в изучении пищевого поведения», добавил он, отметив, что люди с нарушенным синаптическим сигнальным путем ЛФК чаще имеют избыточный вес и страдают диабетом II типа. Это свидетельствует о возможном терапевтическом успехе ингибиторов аутотаксина, считают авторы.
EurekAlert!
No more binge eating: Signal pathway in the brain that controls food intake discovered
The brain controls our body’s lysophospholipids, which in turn control a programme that activates nutritional intake / specific inhibitors of lipid synthesis could serve as new obesity therapies / publication in ‘Nature Metabolism’