#мужскойоральныйконтрацептив #RARα #репродуктология #news
Новая противозачаточная таблетка для мужчин предотвращает беременность эффективно и без побочных реакций.
В настоящее время у мужчин есть только два эффективных варианта контроля над рождаемостью: мужские презервативы и вазэктомия. Однако презервативы предназначены только для одноразового использования и могут выйти из строя, отмечает SciTechDaily. Напротив, вазэктомия – хирургическая процедура – считается перманентной формой мужской стерилизации. Хотя вазэктомию иногда можно обратить вспять, реверсивная операция стоит дорого и не всегда успешна, а потому мужчины нуждаются в эффективных, долговременных, но обратимых противозачаточных средствах, подобных противозачаточным таблеткам для женщин.
Экспериментальный препарат, отвечающий этим критериям, представили на весенней конференции Американского химического общества (ACS) исследователи из Университета Миннесоты. «Ученые десятилетиями пытались разработать эффективный мужской оральный контрацептив, но на рынке до сих пор нет одобренных таблеток», сказал представлявший работу доктор Абдулла Аль Номан. Большинство соединений, которые в настоящее время проходят клинические испытания, нацелены на мужской половой гормон тестостерон, что может привести к побочным эффектам, таким как увеличение веса, депрессия и повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (известных как ЛПНП). «Мы хотели разработать негормональный мужской контрацептив, чтобы избежать этих побочных эффектов», цитирует Номана SciTechDaily.
Разрабатывая негормональный мужской контрацептив, исследователи из Миннесоты нацелились на белок, называемый рецептором ретиноевой кислоты альфа (RAR-α). Этот белок является – один из семейства трех ядерных рецепторов, которые связывают ретиноевую кислоту, форму витамина А, которая играет важную роль в росте клеток, их дифференцировке (включая образование сперматозоидов) и эмбриональном развитии. Выключение гена RAR-α у самцов мышей делает их бесплодными без каких-либо явных побочных эффектов. Другие ученые разработали пероральное соединение, которое ингибирует все три члена семейства RAR (RAR-α, -β and -γ) вызывает обратимую стерильность у самцов мышей, но создатели нового мужского контрацептива искали соединение, специфичное для RAR-α и поэтому вызывающее побочные эффекты с меньшей вероятностью. Исследователи внимательно изучили кристаллические структуры RAR-α, -β and -γ, связывающихся с ретиноевой кислотой, и выявили структурные различия в том, как три рецептора связываются с их общим лигандом. С учетом этой информации они разработали и синтезировали около 100 соединений и оценили их способность избирательно ингибировать RAR-α в клетках. Так было идентифицировано соединение, названное YCT529, которое ингибировало RAR-α почти в 500 раз сильнее, чем RAR-β и -y. При пероральном введении самцам мышей в течение 4 недель YCT529 резко снижал количество сперматозоидов и был на 99% эффективен в предотвращении беременности без каких-либо наблюдаемых побочных эффектов. Мыши могли снова стать отцами детенышей через 4-6 недель после того, как они перестали получать соединение.
По словам авторов, клинические испытания YCT529 на людях начнутся в третьем или четвертом квартале 2022 года, и в них будут исследоваться и другие соединения.
Новая противозачаточная таблетка для мужчин предотвращает беременность эффективно и без побочных реакций.
В настоящее время у мужчин есть только два эффективных варианта контроля над рождаемостью: мужские презервативы и вазэктомия. Однако презервативы предназначены только для одноразового использования и могут выйти из строя, отмечает SciTechDaily. Напротив, вазэктомия – хирургическая процедура – считается перманентной формой мужской стерилизации. Хотя вазэктомию иногда можно обратить вспять, реверсивная операция стоит дорого и не всегда успешна, а потому мужчины нуждаются в эффективных, долговременных, но обратимых противозачаточных средствах, подобных противозачаточным таблеткам для женщин.
Экспериментальный препарат, отвечающий этим критериям, представили на весенней конференции Американского химического общества (ACS) исследователи из Университета Миннесоты. «Ученые десятилетиями пытались разработать эффективный мужской оральный контрацептив, но на рынке до сих пор нет одобренных таблеток», сказал представлявший работу доктор Абдулла Аль Номан. Большинство соединений, которые в настоящее время проходят клинические испытания, нацелены на мужской половой гормон тестостерон, что может привести к побочным эффектам, таким как увеличение веса, депрессия и повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (известных как ЛПНП). «Мы хотели разработать негормональный мужской контрацептив, чтобы избежать этих побочных эффектов», цитирует Номана SciTechDaily.
Разрабатывая негормональный мужской контрацептив, исследователи из Миннесоты нацелились на белок, называемый рецептором ретиноевой кислоты альфа (RAR-α). Этот белок является – один из семейства трех ядерных рецепторов, которые связывают ретиноевую кислоту, форму витамина А, которая играет важную роль в росте клеток, их дифференцировке (включая образование сперматозоидов) и эмбриональном развитии. Выключение гена RAR-α у самцов мышей делает их бесплодными без каких-либо явных побочных эффектов. Другие ученые разработали пероральное соединение, которое ингибирует все три члена семейства RAR (RAR-α, -β and -γ) вызывает обратимую стерильность у самцов мышей, но создатели нового мужского контрацептива искали соединение, специфичное для RAR-α и поэтому вызывающее побочные эффекты с меньшей вероятностью. Исследователи внимательно изучили кристаллические структуры RAR-α, -β and -γ, связывающихся с ретиноевой кислотой, и выявили структурные различия в том, как три рецептора связываются с их общим лигандом. С учетом этой информации они разработали и синтезировали около 100 соединений и оценили их способность избирательно ингибировать RAR-α в клетках. Так было идентифицировано соединение, названное YCT529, которое ингибировало RAR-α почти в 500 раз сильнее, чем RAR-β и -y. При пероральном введении самцам мышей в течение 4 недель YCT529 резко снижал количество сперматозоидов и был на 99% эффективен в предотвращении беременности без каких-либо наблюдаемых побочных эффектов. Мыши могли снова стать отцами детенышей через 4-6 недель после того, как они перестали получать соединение.
По словам авторов, клинические испытания YCT529 на людях начнутся в третьем или четвертом квартале 2022 года, и в них будут исследоваться и другие соединения.
SciTechDaily
New Male Birth Control Pill Effectively Prevents Pregnancy – Without Side Effects
Women have a variety of birth control options, ranging from pills to patches to intrauterine implants, and they carry the brunt of the responsibility for avoiding conception. However, men's birth control choices — and hence responsibilities — may be growing…