Жителям и гостям Питера. Если вдруг вы не знаете, чем завтра заняться, рекомендую выбраться на Загородный проспект в Военно-медицинский музей. Там будет два интереснейших мероприятия в исполнении Александра Поволоцкого, реконструктора, который про историю военно-полевой хирургии знает больше некоторых военно-полевых хирургов. В 12:00 авторская экскурсия, в 16:00 - лекция "От карболки до пенициллина". Настоятельно рекомендую.

А теперь немного серьезных тренажеров из симцентра РязГМУ. Этот для рентгенэндоваскулярной хирургии. Тромбы ловить по сосудам.

Отрабатываем трансуретральный доступ

Эндоскопия - ФГДС, колоноскопия, бронхоскопия. В общем, да, как и в симцентре КФУ постоянно ловил себя на мысли, что хочется вернуться в курсантские времена и учится вот на этом всём

Мышиным женщинам выключили ген, предотвратив тем самым болезнь Альцгеймера

В структуре пациентов с болезнью Альцгеймера в когорте 65+ наблюдается выраженный гендерный перекос: примерно 2/3 женщин и 1/3 мужчин. Не исключено, что это связано с геном USP11, который присутствует только в Х-хромосоме, считают учёные, чья работа опубликована в журнале Cell.

Авторы сосредоточились не на привычном бета-амилоиде, а на второй молекуле, которая играет ничуть не меньшую роль в патогенезе болезни Альцгеймера - тау-белке. Когда его мало - это плохо, когда много - тем более. Более того, тау-белок считается и более перспективным в смысле ранней диагностики болезни Альцгеймера. В общем, интерес к нему вполне закономерен.

Итак, в чём проблема? В нарушении утилизации белков в клетке, считают авторы. Важную роль в этом играет регуляторный белок убиквитин. Это своеобразная «чёрная метка» для дефектных белков. Помеченные убиквитином молекулы разбираются на аминокислоты в протеасоме, своеобразном клеточном «шредере».

Ген USP11 содержит инструкцию по сборке фермента, удаляющего убиквитиновую метку с белков - для поддержания баланса. Однако если этого фермента слишком много, то и слишком много тау-белка не получает свою «чёрную метку», накапливается в клетке и приводит в итоге к нейродегенерации.

Поскольку у женщин - что человеческих, что мышиных, USP11 присутствует только на Х-хромосомах, логично, что уровень того самого фермента у них существенно выше, чем у мужчин. Более высокий уровень фермента насчитали у женщин (человеческих и мышиных) и авторы. Отсюда более высокий риск развития болезни Альцгеймера. При этом большая уязвимость женщин к высоким концентрациям тау-белка показана во множестве исследований. Интересно, что гендерные различия есть только до начала деменции, затем уровень фермента высок независимо от пола.

А что произойдёт, если выключить USP11 - задались вопросом авторы. Попробовали на мышах. Получилось в целом неплохо: самки выглядели нормально, прекрасно размножались, в мозгу признаков нейродегенерации не отмечалось. Теперь исследователи предлагают подробно изучить функции USP11 в человеческом организме, после чего разработать таргетную терапию - не обязательно для полного выключения USP11, не исключено, что хватит и снижения экспрессии этого гена, если он не участвует в реализации каких-то других критически важных функций клетки.

Учитывая ряд громких провалов на пути разработки препаратов, препятствующих накоплению бета-амилоида, тау-белок как мишень может оказаться более перспективным, в том числе и с учётом новых данных по USP11.

Больные суставы как метеостанция

К вопросу о том, какие темы поднимаются в научных исследованиях. В том числе они берутся и из народных примет, поверий и легенд. То есть не просто так они отбрасываются, а всё-таки после проверки - мало ли там есть рациональное зерно.

Так, в 2017 году в рождественском выпуске Британского медицинского журнала (через месяц буду делать очередной обзор этой традиции BMJ) были опубликованы результаты исследования американских авторов, которые взялись проверить предсказательную силу болей в суставах и спине. Если коротко, то даже Гидрометцентр точнее, хотя поправку на рождественскость выпуска делать всё-таки нужно, туда собирают специфические работы.

Для изучения собрали данные о 1552842 взрослых в возрасте ≥65 лет, которые дали в общем 11673392 посещения терапевтов в 2008-2012 годах. Все эти люди были застрахованы в системе Medicare, так что отследить их было несложно. Полученные данные наложили на ретроспективные сведения об осадках, полученных от метеослужбы.

Отобрали пациентов с ревматоидным артритом, остеоартритом, спондилёзом, заболеваниями межпозвонковых дисков и другими неревматоидными поражениями суставов. Сравнивалась обращаемость в обычные и дождливые дни с поправками на характеристики пациентов, фоновые хронические заболевания, а также географические факторы. В итоге удалось отследить частоту амбулаторных обращений, связанных с болью в суставах или спине, в дождливые дни по сравнению с обычными днями в одном и том же районе.

Разница оказалась статистически значимой, но в другую сторону. В дождливые дни за помощью обращались меньше. Разница при нескорректированном анализе оказалась 6,23% в дождливые против 6,42% в дни без дождей (P<0,001), при скорректированном - 6,35% против 6,39% (P<0,05). Впрочем, клинического значения такая разница не имеет. Статистически значимой связи между долей заявлений о болях в суставах или спине и количеством дождливых дней в неделю амбулаторного обращения выявлено не было. Среди подгруппы больных ревматоидным артритом связи с дождём вообще не обнаружено.

Так что не на ровном месте медицина отказывается от «тысячелетиями проверенных методов» и не из вредности игнорит народные приметы, поверья и легенды.

13-й провал препаратов против болезни Альцгеймера за 10 лет

Компания Roche сообщила о том, что их моноклональное антитело гантенерумаб ожидаемо провалилось в клинических исследованиях. Почему ожидаемо? Потому что оно уже неоднократно проваливалось - и соло, и в комбинации. Эту стюардессу компания последний раз выкопала в 2017-м и запустила еще два КИ III фазы с закономерным исходом. Почему Roche по-прежнему зубами держится за бета-амилоид - неясно, но кризис в разработке препаратов против болезни Альцгеймера налицо. Это уже 13-й провал за 10 лет, причём и при выборе других потенциальных мишеней.

Вот предыдущие 12:

💊 2022 - Roche, кренезумаб, разница между экспериментальной и плацебо-группой оказалась статистически незначимой
💊 2021 - Biogen, госуранемаб, не достиг целей КИ
💊 2020 - Roche и AC Immune, семоринемаб, не смог замедлить когнитивное снижение у участников КИ
💊 2020 - Roche и Eli Lilly, гантенерумаб и соланезумаб, комбинация не смогла замедлить когнитивное снижение у участников КИ
💊 2019 - Neurotrope (ныне Synaptogenix), бриостатин-1, у участников КИ II фазы не была обнаружена статистически значимая разница в показателях в течение 13 недель исследования
💊 2019 - Biogen и Eisai, эленбецестат, независимый комитет порекомендовал прекратить два КИ из-за полученных промежуточных результатов
💊 2019 - Novartis, Amgen и Banner Alzheimer's Institute, CNP520, два КИ прекращены из-за ухудшения показателей у участников экспериментальной группы
💊 2018 - Merck, верубецестат, тупо не сработал у пациентов ни с одним из вариантов течения Альцгеймера
💊 2018 - AstraZeneca и Eli Lilly, ланабецестат, независимый комитет порекомендовал остановить два КИ III фазы из-за полученных промежуточных результатов
💊 2018 - Johnson & Johnson, атабецестат, дальнейшая разработка прекращена после зафиксированного «рывка в космос» печеночных трансфераз у участников КИ II фазы
💊 2016 - Eli Lilly, соланезумаб, в КИ III фазы не зафиксировано статистически значимого различия между группой плацебо и экспериментальной группой
💊 2012 - Pfizer и Johnson & Johnson, бапинеузумаб, не сработал в КИ II фазы

И это я ещё адуканумаб биогеновский не посчитал, хотя его и зарегистрировали в итоге.

Что интересно, не все провалившиеся препараты были нацелены на бета-амилоид. В качестве мишени избирался и тау-белок, и бета-секретаза, но результат всегда один и тот же. Видимо, всё-таки, копают куда-то не в ту сторону. А в какую надо - пока неясно. Вот такая вот зараза этот Альцгеймер.

Между тем, проводятся конкурсы на новые СИЗ органов дыхания, в основном - в виде долгоиграющих масок. Вот результаты одного из них.

По номерам:
1. Airgami от компании Air99
2. FloMask Pro от AirFlo Labs
3. Маска от Levi Strauss (да-да, той самой джинсовой компании)
4. ReadiMask365 от компании Global Safety First

При этом 1 и 4 маски хороши по своим характеристикам, а 2 и 3 можно быстро нашлёпать в мегапромышленных масштабах на уже имеющемся оборудовании, а маска 2 вообще модульная, любые её части можно менять по мере необходимости. Все четыре маски сертифицированы по NIOSH N95.

Конкурс был объявлен в 2021 году, пришло 1500 заявок, на втором этапе отобрали 80, в финал вышли 10 и в итоге победили вот эти четверо.

Новости, которые мы заслуживаем. А «открытие» (которое сейчас таскают по СМИ с эпитетом «прорывное») - это что в клиторе не около 8000 нервных волокон, как считалось ещё с 1976 года, а около 10000.

Как узнали? Очень просто: «взяли нервную ткань клитора у семи взрослых трансгендерных мужчин»...

Я же говорил, что наука - это круто!

Витамин D vs COVID-19

Сегодня личку забили новостями вот про это исследование - смотрите, витамин D спасает, а мы знали, а тут 250 тыщ выборка, а что вы теперь скажете, это натурный Scientific Reports, а не мурзилка непонятная. Скажу, что привычку ректальной работы с текстом народ так и не оставил.

Если мы будем читать не восторженно-хвалебные перепевки в сомнительных СМИ и не менее сомнительных пабликах и телеграм-каналах, то выяснится, что авторы - молодцы, а пересказчики - нет. Потому что авторы честно объяснили, что не так с их исследованием.

Прежде всего - это ретроспективное когортное исследование. То есть народ на группы не делили и специально витамином не поили. Изучали имеющиеся записи. Это значит, что в лучшем случае нашли корреляцию, но и тут нельзя забывать о возможной обратной причинности.

Что пишут сами же авторы (и о чём деликатно умалчивают ликующие витаминопожиратели):

💊 Пациенты, дополнительно восполнившие витамин D3 или D2 по рецепту (это важно, учитывали только выписанные рецепты) могут давать лучшие результаты, чем другие, если это было связано с лучшим доступом к медицинской помощи или активным обращением за медицинской помощью, самопомощью и поведением, характерным для адекватной профилактики COVID-19 (например, социальное дистанцирование и ношение маски), чем в контрольной группе.

💊 Не учитывались другие важные факторы, которые могли повлиять на итоговые результаты, например, социально-экономический статус, ИМТ и пр.

💊 Систематическая ошибка измерения, многие случаи COVID-19, особенно в начальный период пандемии, не были диагностированы из-за отсутствия доступных тестов. А пациенты, которые обращались за рецептом на витамин D, чаще попадали в поле зрения медиков и их чаще могли тестировать, так что искажение могло получиться очень даже значимое.

💊 Летальный исход после COVID-19 в исследовании ограничивался 30 днями, но, как мы знаем, эта зараза могла убивать и позже.

💊 Витамин D доступен и без рецепта, так что не исключено, что контрольная группа тоже его жрала, просто этот факт не зафиксирован, так что контрольная и экспериментальная группа могут неслабо так пересекаться.

В общем, всё как обычно: работа в целом нормальная, но особо ни о чём, авторы максимально честны, ну а перепевальщики традиционно натягивали эту сову каждый на свой глобус.

Пятничный дайджест. Часть 1. Событийная.

Новостей столько, что для телеги придётся разделить пост на части.

ВОЗ разрабатывает документ по пандемиям. Международные медико-санитарные правила 2005 года были созданы по мотивам вспышки SARS, а нынешние реалии они не отражают. Так что ведутся переговоры со всеми странами-членами ВОЗ о новых, юридически обязывающих соглашениях. К слову, в их рамках фармкомпаниям придётся раскрывать все правительственные контракты - с объемами, ценами и пр. Так что высок шанс непринятия итогового документа, кому нужна такая прозрачность.

Между тем, в ВОЗ начались громкие отставки. Первой на выход отправилась главный научный сотрудник Сумья Сваминатан. За ней в том же направлении последуют заместитель директора ВОЗ по всеобщему охвату услугами здравоохранения и инфекционным и неинфекционным заболеваниям Жэнь Минхуэй и руководитель отдела доступа к лекарствам Мариангела Батиста Гальвао Симао. ВОЗ никак ситуацию не комментирует, но ходят слухи, что это только начало.

Если вам показалось, что амоксициллин куда-то исчез, вам не показалось. Дефицит антибиотика вполне себе мирового масштаба, что связано с его масштабным назначением в очередном простудном сезоне, который сразу пошёл не по плану. Между тем, высказываются мнения, что и хорошо, что врачи сто раз подумают, прежде чем выписать амоксициллин на всякий случай при ОРВИ (это тоже общемировая проблема).

В Уганде продолжает ураганить суданский эболавирус. 141 случай (15 медиков), 55 летальных исходов (6 медиков). Врачей не хватает, их примерно 40% от потребностей, лекарств не хватает, хватает только заболевших. Производители вакцин обещают на следующей неделе направить три препарата-кандидата для полевых исследований: Оксфордский университет вместе с индийским Институтом сывороток, Институт вакцин Сэйбина и компания Мерк.

Онкологи опубликовали в The Lancet Oncology доклад, где напророчили «онкологическую эпидемию» из-за последствий пандемии. Только в 2020-м году из-за не проведённых скрининговых мероприятий не было диагностировано около 1 млн новых случаев онкозаболеваний, считают эксперты, и надо уже что-то решать.

Российские суды начнут ориентироваться на клинические рекомендации. Верховный суд разъяснил, что поскольку эти документы стали обязательными к исполнению с 1 января с.г. (но некоторые вступят в силу только с 2024 г), то при назначении компенсации за некачественную медпомощь следует уточнять, действовал ли врач или медицинская организация в рамках клинреков.

Российский пиратский аналог Паксловида будет стоить 4950 руб за курс. Предельная стоимость согласована ФАС.

Белоруссия изменила правила перевозок товаров через свою территорию, в результате чего некоторые лекарства из ЕС могут подорожать и основательно притормозиться в пути. Речь идёт о препаратах и медизделиях, которых нет в госреестре Белоруссии или реестре ЕАЭС. Последний ещё в стадии формирования, там всего 1300 ЛС и 7 (семь) наименований медизделий, так что возможны логистические сюрпризы.

В Ульяновской области Гиппократ загадил реку.

Ждём оглашения приговора Элизабет Холмс, основательнице лабораторного стартапа Theranos. Добрые читатели моего канала посчитали, что Лиз отделается штрафом, тюрьма ей не грозит. Посмотрим, что ей выдадут в итоге.

Пятничный дайджест. Часть 2. Исследовательская.

COVID'у исполнилось ровно три годика. Желаем юбиляру, чтобы до четвёртого он не дожил, зараза такая.

Иммунитет к носителю не снизил эффективность бустера «Спутника». Интересная работа иммунологов ФМБА и факультета биологии МГУ, опубликованная в одном из журналов семейства Nature. Речь о бустере «Спутником Лайт», ну или первой дозой «Спутника V», то есть об иммунитете к Ad26. При этом даже высокие титры нейтрализующих антител к Ad26 на эффективность бустеризации не повлияли.

Подробный разбор влияния вакцинации против COVID-19 на менструальный цикл. Да, влияет. Предположительный механизм - иммунный (что логично), в основном за счёт активации макрофагов и натуральных киллеров, которые контролируют в т.ч. регенерацию эндометрия. Результат - более обильное кровотечение. Кроме того, за счёт действия на гипоталамус возможно удлинение цикла. Акция разовая, проходит самостоятельно, всё нормализуется без вмешательств.

Целевая группа по профилактическим услугам США (USPSTF) считает, что осмотр кожи у всех подряд скорее вредит, нежели приносит пользу в смысле раннего выявления рака кожи и меланомы. Важно! Речь именно о бессимптомных пациентах без жалоб и соответствующего анамнеза. Если родинки начали меняться, кровоточить, вести себя неподобающе, осмотр онкодерматолога очень даже нужен.

Коронавирус демонстрирует признаки конвергенции. Эволюция вируса идёт примерно сходными путями в разных частях земного шара. Видимо, он что-то подходящее для себя нащупал. Пока что совершенствуется разнообразие BQ.1, набирает новые мутации рекомбинант XBB, появляются локальные удачные рекомбинанты типа австралийского XBF, но пока значимого влияния на эпид.ситуацию он не оказывает (и неясно, сможет ли вообще).

Похоже, границы закрывали зря. Основная масса завозов была из вторичных очагов, так что пики («волны») заболеваемости и пики мобильности населения планеты очень даже неплохо синхронизировались несмотря на вроде бы закрытые границы.

Эффективность Паксловида может быть завышена из-за не исключения из когорт людей с противопоказаниями по причине несовместимости ритонавира с кучей других ЛС. А там возможны разные ситуации, скажем, временная отмена несовместимых препаратов, что может повлиять и на течение COVID'а, и на риск тяжелого течения, и на возможность летального исхода.

Похоже, что переболевших COVID'ом существенно больше, чем официально заявлено (ок.650 млн). С учётом сероконверсии населения планеты с января 2020 по апрель 2022 года, систематический обзор и метаанализ исследований позволяет предположить цифру в 3 млрд переболевших (около 35% населения Земли получили антитела именно после переболевания). Общая сероконверсия (и переболевание, и вакцинация) оценивается примерно в 60% населения планеты.

Даже спустя 2 года постковид остаётся более чем у половины переболевших. Среди госпитализированных хотя бы один симптом есть у 59,7%, среди перенесших амбулаторно - у 67,5%. Берём 3 млрд из предыдущей новости и прикидываем, что почти 2 млрд обладают постковидным хвостом разной степени облезлости. Вот это я понимаю «бремя болезни».

Прорывная инфекция омикрона BA.4/5 у вакцинированных людей оставляет возможность вполне успешной нейтрализации в последующем омикронов BA.1, BA.2, BA.2.12.1 и BA.4/5.

Иммунный ответ госпитализированных и негоспитализированных с COVID'ом отличается незначительно. Но у госпитализированных намного больше антител к субъединице S2 «шипика», а также выше уровень иммунорегуляторного цитокина ИЛ-27. Не исключено, что по этим показателям можно будет прогнозировать тяжесть заболевания.

Повторный COVID увеличивает риск осложнений и смерти. В острой фазе реинфекции и в течение 6 месяцев после нее в 2,17 раза выше риск смерти и в 3,32 выше - осложнений и госпитализации.

Японцы оценили влияние поведения и образа жизни на риск инфицирования коронавирусом. Выход на улицу без маски - в 7 раз выше риск заражения, заболевание гриппом - в 6,33, апноэ во сне - в 5 раз, засыпание сидя или во время разговора с кем-то - в 3,7 раза, чрезмерные физнагрузки перед сном - в 2,1 раза.

1-3 декабря внезапно Красноярск. Привозит ИЦАЭ, соответственно, анонсы нужно будет ловить у них, ну и у себя тоже выложу, когда будет полная ясность. Пока планируют аж 4 лекции. Ударно, да. Но с ИЦАЭ так всегда.

И если вдруг кто-то из красноярцев во второй половине 3-го будет столь любезен, что покажет Столбы... В общем, размер моей благодарности будет бесконечным в пределах разумного.

Вопреки результатам голосования на канале, Элизабет Холмс впаяли 11 лет и 3 месяца тюрьмы. Без штрафа, но с выплатой 804 млн долларов компенсации пострадавшим инвесторам. В апреле - апелляционный суд, но начало положено бодрое.

Основательницу Theranos признали виновной по трём пунктам обвинения в мошенничестве с инвесторами и по одному пункту - сговор с целью введения в заблуждение.

По обвинению в обмане пациентов, которые платили за якобы прорывную стартапную сверхтехнологичную лабораторную разработку, её оправдали. Ну то есть обманывать обычных людей можно, а вот инвесторов - ни-ни, там попадались ну очень уважаемые люди типа Руперта Мердока.

Как минимум до апреля Холмс останется на свободе под залогом. Дальше посмотрим, но есть высокая вероятность, что она таки пойдет по следам «самого успешного албанца, когда-либо ходившего по земле» Мартина Шкрели, который купил фармкомпанию и из соображений «почему бы нет» взвинтил цену на противопаразитарный препарат на 5455% сразу. Шкрели вышел, Холмс зашла, баланс суперуспешных бизнесменов за решёткой соблюдён.

В верхней части картинки - то, что наэволюционировал коронавирус на сегодня, причём только в рамках «омикрона». В нижней - чувствительность его к моноклональным антителам, применявшимся в тяжелых случаях в госпитальном звене. BQ1.1., как видите, устойчив абсолютно ко всем. Но мне уже пеняют, мол, ну сколько можно про COVID, это уже не актуально. В СМИ и соцсетях темы другие, да, народ живёт трендами и плохо усваивает один и тот же материал дольше, чем пару дней. А тут три года уже. Но реальность такова, какова она есть и больше никакова. И нам ещё в ней жить хрен знает сколько. Так что к короне нужно относиться с должным почтением, она ещё способна на килотонны сюрпризов.