На подведении итогов года буду рассказывать про терапевтические вакцины, похоже, это одно из основных направлений, в котором сейчас роют в той же онкологии.

Например, опубликованы результаты фазы II клинических исследований терапевтической вакцины Vvax001, содержащей генетически модифицированный вирус, который дрессирует Т-клеточный иммунитет на уничтожение «предрака» шейки матки.

Работы ведутся в Гронингенском университете (Нидерланды), в основе вакцины - вирус леса Семлики. Этот альфа-вирус в нативном виде вызывает одноимённую тропическую комариную лихорадку. Его сделали репликативно-некомпетентным, кастрировали, другими словами, после чего в зияющую рану напихали генов, ответственных за синтез белков E6 и E7 онкогенного штамма вируса папилломы человека (ВПЧ16), провоцирующего львиную долю цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 степени (CIN3), которая «превратится» в рак с вероятностью 30% в течение 10 лет и 50% - в течение 30 лет. Именно эти белки экспрессируются на поверхности инфицированных и склонных к озлокачествлению клеток.

В исследовании II фазы 18 пациенток с ВПЧ16-положительным CIN3 получили три дозы Vvax001 с интервалом в три недели, а затем регулярно обследовались в т.ч. с использованием кольпоскопии перед заключительной биопсией под контролем всё той же кольпоскопии через 19 недель после иммунизации.

У 9 из 18 пациенток наблюдалась регрессия — у 6 до дисплазии низкой степени и у 3 с полной регрессией и без признаков дисплазии. 10 из 16 обследованных участниц очистились от ВПЧ16, включая всех, у кого заболевание регрессировало. У двоих без регресса ВПЧ16 также не обнаружен (зато нашли другие штаммы ВПЧ).

После медианного наблюдения в течение 20 месяцев ни у одной из пациенток не было рецидивов. Среди ограничений основные - относительно небольшое время наблюдения, небольшой размер выборки и отсутствие контрольной группы для спонтанной регрессии (но это по этическим соображениям).

То есть по раку шейки матки есть не только очень неплохая профилактическая вакцина, но и, с определённой вероятностью, ещё и терапевтическая - как минимум по одному из распространённых онкогенных штаммов ВПЧ.

В День российской науки (8 февраля) с 17 часов поговорим в московском Экспериментаниуме про доказательную медицину.

Мероприятие бесплатное, но нужна регистрация, потому что количество мест ограничено.

Кто куда, а я в Ижевск. Закрывать лекционный январь и начинать лекционный февраль. Будет и лекция, будут и авторские чтения в барном формате ;)

Уточнение к предыдущему посту. Этот фон Байер - другой Байер. В смысле он одноимённую компанию не создавал. Но Нобелевку получил, да. А компанию (в паре с Иоганном Фридрихом Вескоттом) создал Фридрих Байер, без приставки фон и без Нобелевской премии. И их постоянно путают, есть такое.

Примерно с 12:38 на Маяке в «Физиках и лириках» будем минут 20 говорить про советское кино о врачах.

Ссылка на прямой эфир (во избежание когнитивного диссонанса переходить строго в означенное время). Запись будет выложена позже.

Запись передачи. Поскольку получилось скомкано, договорились продолжить 27 февраля.

В целом, в комментариях уже и так все разобрали. Но подчеркну некоторые нюансы, на которые стоит обратить внимание.

Это дополнительный анализ исследования Do-Health. Один из минусов в так называемом пост-хок анализе заключается в том, что исследователи могут проводить множество статистических тестов, чтобы найти статистически значимые различия. Это может привести к увеличению вероятности ложноположительных результатов, когда различия считаются статистически значимыми, хотя на самом деле они случайны.

В том же европейском исследовании Do-Health ранее сообщалось о других "волшебных" (по-другому тут не скажешь) эффектах омега-3, например, снижение частоты падений у пожилых людей на 10%.

Далее, то, что эпигенетические часы старения являются косвенным показателем биологического старения, и не существует общепринятого золотого стандарта измерения биологического старения (об этом указали авторы). Но телеграм-каналы, которые расфорсили данную статью, естественно о такой "мааааленькой мелочи" писать не будут, ведь сенсация же произошла, епта.

Также сами авторы отмечают, что у них нет данных о долгосрочной выживаемости людей, участвовавших в исследовании. Может быть, в конечном итоге окажется, что одни биомаркеры старения более тесно связаны с выживаемостью и будущим здоровьем, а может и нет. И исследование не указывает, какое влияние на эти биологические часы будет, если люди, принимавшие добавку, прекратят ее принимать.

Поэтому никакой сенсации не произошло. И если вы думаете сфокусировать внимание на омеге в своем рационе, то в первую очередь обратите внимание на рыбу. По крайней мере, она дает чуть-чуть более предсказуемые преимущества для здоровья, если, конечно, обращать внимание и на другие факторы рациона. И не только рациона.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39900648/
https://do-health.eu/

Пейте кофе без сахара, но со сливками

Давно ничего про кофе не писал. А между тем люди стараются, ищут корреляции, находят их, публикуются...

Если эту новость пересказать без цифр, получится всё как мы любим.

Итак:

Кофе снижает риск развития сахарного диабета, однако этот позитивный эффект снижается в два раза, если добавлять в напиток не только сахар, но и подсластители. В меньшей степени этот эффект снижают растительные заменители молока, а вот натуральные сливки не влияют никак.

Казалось бы, всё очевидно. Но нет. Давайте по порядку.

Взяты три когорты из двух довольно известных когортных проспективных исследований здоровья медицинского персонала, длившихся в течение 1986-2020 гг и 1991-2020 гг. Это тот самый post hoc анализ, который уже упоминался выше в посте про «чудесные, продлевающие жизнь» омега-3.

Оценивался показатель HR, то есть отношение риска события в определённый момент времени в одной группе по сравнению с другой. Причём группы сравнения были наблюдательными, с самооценкой потребления кофе и самооценкой добавления в него всякого. То есть максимально ненадежный источник первичных данных.

Далее, В течение 3665408 человеко-лет наблюдения авторы задокументировали 13281 случай заболевания СД2. Среди тех, кто пил кофе без сахара и без заварки прочих добавок, риск задокументированного диагноза был на 10% ниже в объединённом анализе всех трёх когорт. Другими словами, HR=0,90 при вполне вменяемом доверительном интервале (ДИ) 0,89-0,92.

А вот дальше следите за руками. У добавлявших 1 чайную ложку сахара на чашку HR=0,95. Ну то есть, да, можно было бы сказать, что протективный эффект снизился в ДВА РАЗА! Но что 0,90, что 0,95, давайте будем честными, не фонтан обе две цифры. Подсластители, к слову, давали цифру 0,93. То есть примерно в ту же степь. Сливки не дали никакого влияния, а растительные аналоги тоже дали 0,95, но без статистический значимости.

Причём из полученных данных можно сделать и другой вывод. Кофе, независимо от того, что вы туда кладёте, немножко снижает риск СД2. Или не повышает риск СД2, что уже неплохо. Или массу любых других выводов, к слову, в т.ч. связанных с обратной причинностью, этой традиционной болезнью любых наблюдательных когортных исследований.

Тем более, что авторы - к их чести - абсолютно честно признались, что:
☕️ не учитывались коммерчески доступные подслащенные сахаром кофейные напитки с высокой калорийностью
☕️ привычку добавлять молоко в кофе невозможно было изучить, поскольку она не оценивалась в анкетах по частоте употребления пищи
☕️ информация о типах кофе, таких как бутилированный, заваренный, консервированный, капельный, молотый, растворимый, жидкий концентрат или готовый к употреблению кофе, отсутствовала

И авторы, опять же, чётко в статье прописали:

Учитывая наблюдательный характер анализа, причинно-следственную связь установить не удалось.

Но вам расскажут другое. В зависимости от того, кто и что именно захочет вам на уши навешать. Уже сейчас активно разгоняют тему, мол, смотрите, омега-3 продлевают жизнь! Немедленно закупайтесь, пока промо-коды не кончились. А рыба вся микропластиковая и с глистами. Хотя если поить эту рыбу кофе без сахара... впрочем, это уже совершенно другой грант.

Кто завтра пойдёт на лекцию по медицинским итогам 2024 года, берите раскладушку, за 150 слайдов презентация уже перевалила, и это я ещё не всё изложил, что хотел... ;)

В итоге всего 175 слайдов. Пришлось, конечно, кучу сюжетов повыкидывать, но лекция, к сожалению, не резиновая. Так что про премию Шкрели этого года почитаете сами. Там охренеть и не встать по всем 10 позициям.

В итоге блоки будут следующие:
* нобелевка
* ковид
* птичий грипп
* вакцины против рака
* "вакцина" против ВИЧ
* CAR-T против аутоиммунки
* вакцины против антибиотиков
* дальше дольше жить не получится
* старение с 20 лет
* пересадка свиных почек 1-3
* микропластиковый мозг и прочие ложки
* орангутан и травки
* кот-учёный
* скандалы-интриги-расследования
* фото года
* презентация по QR-коду

До встречи в 19:00 в Научке!

До отъезда в Мурманск с Апатитами в Москве пройдут три публичные лекции. Первая.

Завтра в музее Экспериментаниум с 17 часов поговорим о доказательной медицине для детей. Да, учитывая аудиторию, изложение будет... давайте так... упрощённым )
Вход бесплатный, нужна регистрация (если места остались, а то зал там не резиновый).

До отъезда в Мурманск с Апатитами в Москве пройдут три публичные лекции. Вторая.

11 февраля, во вторник, в «Гиперионе» (сто лет там не был) с 20 часов будем разбирать рыбов. И в качестве темы лекции, и в качестве приза за лучший вопрос.
Вход по билетам, но зал там тоже не на тыщу мест, так что кто ещё не определился - решайте уже.

До отъезда в Мурманск с Апатитами в Москве пройдут три публичные лекции. Третья.

15 февраля, в субботу, на ВДНХ в павильоне «Рабочий и колхозница» те, кто пропустил премьеру лекции про животных китайского зодиака, смогут восполнить этот пробел и прийти послушать, какой след это всё оставило в медицине. Прям с драконов начиная.
Вход бесплатный, нужна регистрация, и хотя зал там самый вместительный, лучше приходить без опозданий, а то сидеть придётся на приставных стульчиках.

Новый выпуск околомедицинского подкаста «МНЕ ТОЛЬКО ПОГОВОРИТЬ». Небольшой, но очень плотный выпуск о мракобесии в российской медицине. Ведущий - Марат Фаррахов (Ижевск)