Учёные из Массачусетского университета разработали нетоксичную бактериальную терапию BacID, которая может доставлять противораковые препараты прямо в опухоли, что делает лечение более безопасным и эффективным.

Терапия использует генетически модифицированные штаммы сальмонеллы, которые накапливаются в опухолях и высвобождают лекарства. В отличие от традиционных методов, таких как химиотерапия, она минимизирует повреждения здоровых тканей. Особенностью является контролируемая активация бактерий с помощью аспирина, что обеспечивает точность воздействия.

Клинические испытания начнутся в 2027 году. Новый подход может значительно улучшить лечение онкологических заболеваний с высоким уровнем смертности, таких как рак печени, яичников и метастатический рак молочной железы.

Машинное обучение уверенно шагает по планете. С его помощью авторы новой статьи, вышедшей в Nature на днях, разработали белки, связывающие основные компоненты змеиных ядов — α-нейротоксины с длинными и короткими цепями и цитотоксины из семейства 3FTx.

До настоящего времени лечение укусов змей оставалось практически неизменным в течение столетия. Основой антидотов являются антитела, полученные из крови лошадей и овец, которые ранее подвергались воздействию змеиных ядов. Эти препараты имеют свои ограничения по безопасности и эффективности и требуют профессионального медицинского вмешательства.

Группа ученых из Великобритании и США под руководством нобелевского лауреата Дэвида Бейкера сконструировала несколько новых белков, которые нейтрализуют трехпальцевые токсины змей.

Особенность подхода состоит в том, что эти белки разработаны de novo с помощью метода глубокого обучения RFdiffusion. Эта технология искусственного интеллекта, вдохновленная созданием изображений, сначала генерирует случайный набор аминокислотных остатков, а затем с каждой итерацией уменьшает количество «шума». В конце концов программа выдает структуру белка с нужными свойствами и функциями.

Преимущество такой технологии — возможность сконструировать белки с высокой специфичностью и аффинностью к мишени, не прибегая к масштабному скринингу. Как правило, сгенерированные de novo белки также термостабильны и отличаются небольшим размером, что улучшает их способность проникать в ткани. Разработанные de novo белки можно получать в микробных продуцентах, что сокращает стоимость производства препарата.

Владимир Любаров, "Дональд Дж. Трамп в селе Перемилово пробует квас", 2020 год.

После долгого перерыва (связанного с работой в коммерческой компании) занялся восстановлением своих страниц в ORCID, Scopus, ResearchID и т.п.. С удивлением обнаружил, что мой индекс Хирша уже 4. Мелочь, конечно, а приятно.

На концерте по случаю 270-летия Alma mater.

Программа хорошая.

Как-то в шестидесятые годы XX века в общежитии МГУ проходила встреча преподавателей мехмата со студентами. Профессора Дмитрия Евгеньевича Меньшова попросили рассказать о рождении Московской математической школы:

"В 1914 году я поступил в Московский университет. Николай Николаевич Лузин был тогда за границей. Но он договорился с Дмитрием Федоровичем Егоровым, что они организуют семинарий для студентов. И в 14-м году Дмитрий Федорович такой семинарий организовал. Он был посвящен числовым рядам. В следующем году Николай Николаевич вернулся в Москву и начал руководить семинарием сам. В 1915 году мы занимались функциональными рядами, а в 1916 году - ортогональными рядами.

А потом наступил тысяча девятьсот семнадцатый год. Это был очень памятный год в нашей жизни, в тот год произошло важнейшее событие, повлиявшее на всю нашу дальнейшую жизнь: мы стали заниматься тригонометрическими рядами... ”.

"Самый умный в мире небоскрёб...".

->К слову о тригонометрических рядах: я в библиотеке химфака находил подшивку вестника МГУ за февраль 1917 судя по которому людей интересовало в первую очередь разложение диметила ртути и спектроскопия редкоземельных металов.

Уточнил один мой товарищ.

Не могу привыкнуть к тому, что некоторые коллеги на работу берут своих питомцев...

Исследователи из американской компании OpenAI разработали языковую модель для проектирования белков, способных превращать обычные клетки в стволовые. Модель GPT-4b micro, обученная на биологических данных, предлагает способы модификации факторов Яманаки — белков, перепрограммирующих клетки кожи в стволовые.

Совместные эксперименты с биотехнологическим стартапом из Калифорнии Retro Biosciences показали, что модифицированные белки увеличивают эффективность процесса более чем в 50 раз.

Это первая попытка OpenAI использовать искусственный интеллект для научных открытий, демонстрирующая потенциал ускорения биомедицинских исследований, хотя результаты пока не опубликованы, а модель недоступна для широкой аудитории.

Пока Трамп и Маск устраивают в Америке Спутник и Погром шорох, в эти выходные вышел Deepseek r1, китайский аналог ChatGPT. По характеристикам не хуже того, что делает OpenAI, но только его сделали китайские аспиранты чуть ли не на коленках за деньги в сотни раз меньшие, чем американцы, по факту продемонстрировав, что для создания рабочих алгоритмов не нужны тонны микросхем.

Дешёвый китайский алгоритм, который они ещё к тому же сделали бесплатным – это начало конкуренции там, где с американцами до сего дня особо никто не конкурировал.

Много ли вы знаете историй, когда известные и медийные люди инвестируют в науку и стартапы?

Увидела в блоге своего коллеги по биотеху Дениса Кузьмина новость о том, что стартап Colossal Biosciences поднял еще $200 млн — теперь его общая стоимость составляет $10,2 млрд. 

Проект связан с возрождением вымерших видов животных 
с помощью AI, биоинженерии и CRISPR-Cas технологии.

Ученые хотят «добавить в ДНК слона гены, кодирующие ключевые признаки мамонта» — густую шерсть, слой жира, бивни и прочее. А затем подсадить генетически-модифицированного эмбриона слонихе-суррогатной матери.

А потом возродить и вырастить «мамонта».

R&D план стартапа звучит как сюжет фильма голливудского блокбастера. И не спроста…

Примечательно, что одними из инвесторов проекта были обладатели Оскара - режиссер «Властелина колец» Питер Джексон и его жена Фран Волш (Хоббит), а также бывший топ менеджер Амазон Джефф Вилк.

Colossal основан двумя выпускниками Гарварда: предпринимателем и генетиком и имеет коллаборации с 24 университетами.

Вдохновляющий пример, как важно поддерживать глубоко научные и фантастические проекты с помощью частных инвестиций селебрити.

Пусть будет больше таких примеров 🙏

Подробнее @kamila_tech

Не так часто происходят фундаментальные открытия в области эндокринологии человека. Китайские учёные приятно удивили.

Исследователи из Центрального южного университета обнаружили новый гормон раптин, вырабатываемый гипоталамусом во время сна. Он связывается с рецептором GRM3, подавляя чувство голода. Раптин расщепляется из белка ретикулокальбина-2 (RCN2) и играет ключевую роль в контроле потребления пищи.

Недостаток сна снижает уровень раптина, приводя к нарушению контроля аппетита. У людей с ожирением уровень раптина значительно ниже. Этот гормон подавляет аппетит и замедляет опорожнение желудка, что связывает плохой сон и ожирение.

Генетические исследования показали, что вариации в RCN2 могут блокировать выработку раптина, вызывая синдром ночного питания и ожирение.

Открытие даёт новые возможности для разработки методов лечения ожирения, в том числе с использованием средств, воздействующих на уровень раптина, ну, и показывает, что даже в таких, казалось бы, хорошо изученных областях ещё много неизвестного.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый неопиоидный препарат для лечения острой боли, сообщил в четверг регулятор здравоохранения, предложив первую в своем роде альтернативу опиоидным обезболивающим, вызывающим привыкание и ставшим причиной национального кризиса.

Пероральный препарат компании Vertex Pharmaceuticals под брендом Journavx действует, блокируя болевые сигналы в месте их возникновения, в отличие от опиоидов, которые запускают центры вознаграждения в мозге, проходя через кровь, а затем присоединяются к нейронным рецепторам, что приводит к привыканию и злоупотреблению.

Journavx - первый препарат, одобренный в новом классе обезболивающих лекарств, говорится в заявлении FDA, опубликованном в четверг.

Вышло замечательное интервью с выдающимся русским биологом Сергеем Имге-Вечтомовым, в котором в частности он вспоминает про своих учителей – великих русских учёных Николая Владимировича Тимофеева-Ресовского и Михаила Ефимовича Лобашева.

Лобашев был абсолютно пролетарского происхождения, до мозга костей, такой Саня Григорьев — поздно начал говорить, читать. Был детдомовским, бежал оттуда, потом снова попал в детдом. А Тимофеев-Ресовский из дворян. Говорил, что у него в роду были даже черноморские пираты!
И Лобашев с порога сказал: «Ты же гитлеровец», на что Тимофеев-Ресовский не полез за словом в карман: «А ты — сталинист». Это было начало шестидесятых. Они оба хорошо владели «русским матерным», костерили друг друга около часа, потом выпили бутылку водки и стали лучшими друзьями до конца дней Лобашева. Дед [Тимофеев-Ресовский] каждый год приезжал к нам на кафедру и читал там лекции. Это было нечто! Он не мог читать лекции сидя и метался по аудитории в теснейшем контакте с ней. Сейчас это называется, кажется, интерактивом. Сейчас и от русского языка почти ничего не осталось. Когда я по радио слышу слово «подкаст», я начинаю пользоваться тем самым русским языком, на котором изъяснялись в острые моменты мои учителя.

Про Тимофеева-Ресовского следует сказать отдельно.

Он был потомком старой русской школы ученых, характеризующейся широкими натуралистическими взглядами на мир, сочетающимися одновременно с точным анализом причин и следствий и установлением элементарных явлений. Он дружил и работал со многими великими физиками того времени (включая Нильса Бора и Эрвина Шрёдингера).

Он впервые установил размеры гена и на этой основе развил представления о самовоспроизведении с изменениями ДНК (конвариантной репликации), ввёл в генетику понятия экспрессивности и пенетрантности. По сути, он заложил основы молекулярной генетики.

И, кстати, именно он ввёл понятие "генной инженерии" (что признают даже на Западе).

И во многом именно его участие в ядерном проекте спасло генетику и биологию в России от полного разгрома.

Интересно, что Тимофеев-Ресовский по взглядам был православным консерватором, ходил в церковь, дружил с о. Александром Менем, Александром Солженицыным и Львом Гумилёвым.

Последнюю исповедь Николая Владимировича принял священник Александр Мень. Он сравнил Тимофеева-Ресовского с титанами эпохи Возрождения. И добавил: "Он был светлый христианин".

При этом Тимофеев-Ресовский, будучи пострадавшим от сталинского режима, очень скептически относился к диссидентам: "Вы представляете, что у нас будет, если у нас вдруг демократия появится. Действительно, народные массы... им будет дана возможность на самоуправство. Ведь это же будет засилье самых подонков демагогических! Это черт знает что! Хуже сталинского режима. Прикончат, какие бы то ни было, разумные способы хозяйствования, разграбят все, что можно, а потом распродадут Россию по частям. В колонию превратят. Да что щенки эти! Вы читали это знаменитое письмо академика Сахарова? Почитайте. Оно по Москве ходит. Я читал. Такая наивная чушь, вообще-то говоря".

Там же.

Разговоры об увеличении длительности жизни — это разговоры об изменении адаптивного признака. Продлевать жизнь дальше ее естественных пределов может быть так же порочно, как и прерывать ее раньше. Здесь мы вступаем в область противоречий между естественно-научными и морально-этическими принципами. Больных, несомненно, нужно лечить, но борьба за продление жизни человека чревата увеличением частоты возрастных заболеваний. Значительную долю их составляют уже упомянутые амилоидозы — болезни Альцгеймера, Паркинсона, Крейцфельдта-Якоба и другие неизлечимые заболевания.
Длительность жизни определяет генетика. А что же пресловутый здоровый образ жизни? Понимаете, сколько мы с женой Светланой живем — люди столько не живут. Мы средний возраст преодолели. Надо к этому философски относиться.

Я курю. Стабильно семь сигарет в день. К алкоголю отношусь с большим уважением. Нет такой вещи, которую бы я не ел и такого, что бы я ни пил, и все — с удовольствием. 

Жизненные правила, которых я придерживаюсь: каждое утро — две минуты на голове. В молодости я просто стоял на голове, теперь приходится упираться в стенку ногами. У меня такое ощущение, что так я лучше с балансом справляюсь. Хотя врачи приходят в ужас. Никому не навязываю.

Моноклональное антитело против вируса высокопатогенного птичьего гриппа H5N1 защитило макак-крабоедов от тяжелого протекания болезни.

Антитела, как ключевой компонент защитного иммунитета против инфекционных заболеваний, применяются в качестве профилактических и терапевтических средств уже более века. Антитела широкого спектра действия (т.н. широконейтрализующие антитела, или ШНАТ), атакующие консервативные участки белков вируса гриппа и поэтому сохраняющие действенность при появлении новых мутаций, были получены относительно недавно. Сейчас проводятся исследования для оценки их профилактической и терапевтической эффективности против различных штаммов.

Международная группа ученых из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США, Университета Питтсбурга и компании AstraZeneca исследовала синтетическое антитело MEDI8852 против Гемагглютинин вируса гриппа гемагглютинина вируса гриппа А — одно из лучших в своем классе ШНАТ в отношении тяжелого заболевания нижних дыхательных путей, вызванного вирусами птичьего гриппа H5N1. В частности, исследователи хотели выяснить, способен ли экспериментальный препарат обеспечить профилактическую защиту организма от вируса и какая доза эффективна. Кроме того, они проверили, возникнут ли за время наблюдения новые варианты вируса, способные избегать нейтрализации данным антителом.

Исследователи отмечают, что это первый случай, когда антитело продемонстрировало полную защиту от H5N1 на модели, максимально близкой к человеку, и называют это важным шагом на пути к созданию универсального «щита» против будущих пандемий. Они планируют изучать действие MEDI8852 в комбинации с другими антителами.

Нобелевская премия по медицине была присуждена за открытие миРНК, но миРНК-терапевтическим препаратам предстоит пройти долгий путь, прежде чем они превзойдут другие методы лечения.

В начале октября Нобелевская премия по медицине была присуждена Виктору Амбросу и Гари Рувкуну за открытие того, как микроРНК (миРНК) играют центральную роль в экспрессии генов, связываясь с целевыми мРНК и ингибируя их трансляцию. С момента их открытия в 1993 году было установлено, что миРНК влияют на пути экспрессии генов в процессах дифференциации, пролиферации и выживания клеток. Были проведены многолетние исследования, чтобы понять, как генетические пути напрямую зависят от связывания miRNA и как эти пути прерываются, когда экспрессия miRNA становится ненормальной, что приводит к заболеваниям. Однако разработать терапию, использующую или нацеленную на миРНК для восстановления нормальной экспрессии генов при таких заболеваниях, как рак, было сложно. Понимание того, как миРНК регулируют множество путей, в частности при заболеваниях, очень важно для создания лекарств, но сейчас биотехнологическим компаниям приходится напрягаться и искать мишени для миРНК.

Некоторые компании1 пытаются использовать миРНК в качестве терапевтических средств - как мимики миРНК и как антимиРНК. Мимикранты миРНК ведут себя аналогично эндогенным миРНК, восстанавливая или усиливая функцию миРНК, которая может быть утрачена или снижена при заболевании. АнтимиРНК действует наоборот - связывается с эндогенной миРНК, которая чрезмерно экспрессирована, и заглушает ее. Как мимики, так и антимиРНК могут связываться с несколькими генами, усиливая или заглушая определенные сигнальные пути. Это является преимуществом для терапевтических препаратов, направленных на восстановление нормальных фенотипов при сложных заболеваниях, однако гибкость мест связывания означает, что избежать внецелевых эффектов практически невозможно.

Люди, создающие наукоёмкий бизнес в России, являются настоящими героями нашего времени. И один из таких людей – предприниматель, создатель платформы онлайн-образования, основатель компании iSpring Юрий Усков.

О современной ситуации, о том, как хорошо учить программистов, чем похожи Генри Форд и Михаил Ломоносов, почему любовь не проходит, как воспитывать мальчиков, почему можно утверждать, что бытие Бога — научный факт, Юрий Усков рассказал в интервью Владимиру Легойде.

https://youtu.be/AZzZyQe_klg?feature=shared

Опухолевые клетки «отравляют» иммунные клетки (Т-лимфоциты) своими дефектными митохондриями.

Коллектив ученых из Японии открыл новую стратегию уклонения опухолей от иммунитета. Статья опубликована в журнале Nature. Оказалось, что раковые клетки могут передавать дефектные митохондрии иммунным клеткам, что приводит к их дисфункции и ослаблению иммунного ответа. Ранее был описан обратный процесс — захват опухолевыми клетками митохондрий нормальных клеток (например, клетки глиобластомы могут «воровать» митохондрии астроцитов). Обмен происходит через нанотрубки, соединяющие клетки, или же через внеклеточные везикулы.

Опухоль-инфильтрирующие клетки — это клетки иммунной системы, такие как Т-лимфоциты и макрофаги, которые проникают в опухоль с целью уничтожения злокачественных клеток. Однако, как показали авторы статьи, опухоль может изменять функцию этих клеток через различные механизмы, в том числе передавая им митохондрии, и это позволяет ей избегать иммунного ответа и продолжать прогрессировать.

Данное исследование намечает путь к терапевтическим подходам, которые могут значительно улучшить результаты иммунотерапии рака. Год назад FDA одобрило клеточную терапию меланомы на основе TIL, и важно понимать, что может повлиять на эффективность подобных подходов. Открытие митохондриального переноса как механизма подавления иммунитета предполагает, что блокирование этого процесса может восстановить функциональность Т-клеток и повысить противоопухолевую активность иммунной системы. Потенциальные методы лечения могут быть сосредоточены на ингибировании путей митохондриального переноса или защите Т-клеток от метаболической дисфункции, вызванной дефектными митохондриями.