Ученые из США разработали антисмысловую терапию синдрома Тимоти, при котором антисенс-олигонуклеотиды к экзону 8А переключают экспрессию с патологической формы белка на нормальную. Эксперименты на органоидах и ассемблоидах мозга, а также на крысах, которым трансплантировали человеческие нейроны, показали, что антисмысловая терапия нормализует работу кальциевого канала и морфологию нейронов.

Синдром Тимоти — это наследственное мультисистемное заболевание, для которого характерны аутизм, эпилепсия, приступы гипогликемии, нарушения работы сердца и иммунной системы. Синдром Тимоти 1 типа вызывается гетерозиготной миссенс-мутацией c.1216G>A в экзоне 8А гена CACNA1C, который кодирует субъединицу потенциалзависимого кальциевого канала CaV1.2. Выделяют также синдром Тимоти 2 типа, при котором та же мутация находится в экзоне 8. В настоящее время для лечения синдрома Тимоти применяют блокаторы кальциевых каналов, однако такая терапия неэффективна.

Учёные из Стенфордского университета предложили лечить синдром Тимоти 1 типа с помощью антисмысловых олигонуклеотидов, которые блокируют экзон 8А и способствуют экспрессии экзона 8 в гене CACNA1C.

Учёные трансплантировали в мозг крыс кортикальные нейроны от трех пациентов с этим заболеванием. Затем животным интратекально (в подоболочечное пространство мозга) ввели антисенс-олигонуклеотиды, а через 1–2 недели провели анализ трансплантированных нейронов.

После антисмысловой терапии в трансплантате снизилась экспрессия экзона 8А. Тот же эффект был достигнут в коре головного мозга и мозжечке крыс, что связано с высокой гомологией крысиного гена Cacna1c и человеческого CACNA1C. Кроме того, антисмысловая терапия нормализовала остаточную внутриклеточную концентрацию кальция после деполяризации кортикальных нейронов, а также исправила дефекты в морфологии дендритов интернейронов.

Антисмысловая терапия синдрома Тимоти 1 типа способствовала преимущественной экспрессии экзона 8А в гене CACNA1C. Однако сейчас олигонуклеотиды не «различают» экзон 8А в гене дикого типа и в мутантном гене, что ученые намерены исправить за счет изменения длины олигонуклеотидов или введения химических модификаций. Авторы работы также отметили, что следует оценить влияние антисмысловой терапии на работу сердца, также используя органоиды, и проверить ее токсичность in vivo.

В будущем они планируют выяснить, характерен ли аномальный сплайсинг экзонов 8 и 8А для синдрома Тимоти 2 типа и можно ли решить эту проблему с помощью антисмысловых олигонуклеотидов.

В последние годы полимерные наноконтейнеры, демонстрирующие отклик на внешние воздействия, привлекают значительное внимание исследователей благодаря их потенциальным применениям в биотехнологии, доставке лекарств, катализе и других областях.

Группа ученых под руководством заведующего лабораторией функциональных органических и гибридных полимерных систем химического факультета МГУ Дмитрия Иванова получила новый тип биомиметических (похожих на природные) наноразмерных везикул (внутриклеточных органелл, похожих на мешочки или капсулы) на основе жидкокристаллических амфифильных — обладающих одновременно и гидрофильными, и гидрофобными свойствами — молекул-мезогенов, обладающих свойством жидких кристаллов и полиоснований.

По результатам исследования опубликована статья в научном журнале Journal of Colloid And Interface Science.

Дорогие друзья! С наступающим вас Новым годом!

Желаю вам независимо от вашей специальности хорошей сходимости результатов, роста Хирша, успешных экспериментов, ярких статей и весёлых конференций, а главное – здоровья и счастья!

Где лежат интересы фармы?

А вот еще одна полезная табличка: у какой фармы есть присутствие в самых модных областях и как оно получено — с помощью внутреннего R&D, M&A или партнерства.

J&J, AstraZeneca и Roche тут в лидерах. Кстати, давно мне попадался график "инновационности" фармы, из которого следовало, что J&J самая инновационная. Если интересно скажите, найду, выложу в комменты.

Исследователи из Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН выявили около 50 новых мутаций, связанных с развитием параганглиом головы и шеи — редких опухолей нейроэндокринной системы.

Исследование охватило 152 образца от 140 пациентов, и в 30% случаев обнаружены 53 потенциально опасные мутации в 36 генах. Выявленные мутации связаны с обменом веществ и онкогенезом. Учёные планируют изучить влияние этих мутаций на клеточные процессы и прогрессирование болезни.

Новые данные помогут улучшить диагностику и разработку молекулярной таргетной терапии, нацеленной на специфические биомаркеры раковых клеток.

С праздником!

По прогнозам экспертов, в России в 2025 году появятся новые виды 3D-микросистем органов, которые смогут моделировать взаимодействие человеческих органов и связанные с ними патологии.

Устройства, имитирующие структуры тканей, помогут в тестировании лекарств и моделировании заболеваний, а также позволят отказаться от использования лабораторных животных. В частности, в Сибирском государственном медицинском университете (СибГМУ) разрабатывают модель опухолевого узла для тестирования противораковых препаратов.

«Можно ожидать, что в 2025 году мы сможем увидеть новый уровень технологии «орган-на-чипе», когда можно будет изучать физиологические и патологические взаимодействия между системами органов за счет интеграции сразу нескольких таких биочипов», — предполагают учёные.

Также предполагается создание биоматериалов с сенсорными свойствами для выращивания тканей и органов, что поможет решить проблему нехватки донорских органов и ускорить трансплантацию.

AstraZeneca наконец признала тромбоз побочным эффектом своей векторной вакцины от COVID-19. С мая 2024 года вакцину Vaxzevria больше нельзя применять в ЕС и Великобритании. Компания настаивала на том, что отзыв препарата вызван его коммерческой невыгодностью.

В судебных документах AstraZeneca впервые признает связь между вакцинацией Vaxzevria и тромбозом с синдромом тромбоцитопении — состоянием, которое характеризуется формированием тромбов (тромбоз) при низким уровне тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).

Европейский регулятор ЕМА называл подобные осложнения крайне редкими, а значит, преимущества от применения вакцины весомее рисков. Однако из-за широкого освещения в СМИ и по ряду других причин компания провела ребрендинг вакцины: с Covishield на Vaxzevria.

В Великобритании против AstraZeneca возбудила коллективный иск юридическая фирма Leigh Day от имени 51 истца. Заявители жаловались на индуцированный вакцинацией тромбоз с тромбоцитопенией и требовали компенсаций на общую сумму около $125 млн.

Всего около 14 тысяч человек в Великобритании обратились в суд из-за проблем со здоровьем, возникших, по их мнению, из-за вакцинации от коронавируса препаратами AstraZeneca и Moderna.

Исследователи из Университетов Тафтса и Оксфорда выявили, сотрясение мозга может пробуждать вирус герпеса (ВПГ-1), приводя к воспалению, амилоидным бляшкам и гибели нейронов — симптомам болезни Альцгеймера.

Моделирование в лаборатории показало, что даже лёгкие удары по голове могут инициировать реактивацию вируса, что усиливает симптомы нейродегенеративных заболеваний. Повторные удары усиливают этот эффект.

Учёные предполагают, что результаты исследования могут привести к разработке стратегий профилактики таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, с помощью противовирусных препаратов.

В этом году прозвучало несколько впечатляющих заявлений об инновационных отечественных противораковых средствах — персонализированных мРНК-вакцинах и препарате «ЭнтероМикс» на основе онколитических вирусов (информация о них на сайте НМИЦ радиологии МЗ России).

Над персонализированной противоопухолевой мРНК-вакциной работают сотрудники НМИЦ радиологии, НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена и НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Для создания вакцины выполняется генетический анализ опухоли пациента, определяется индивидуальный мутационный профиль. Затем создается вакцина — матричная РНК, кодирующая опухолевые неоантигены, которые должны научить иммунную систему распознавать раковые клетки.

Онколитическая вакцина «ЭнтероМикс», разработанная в НМИЦ радиологии совместно с Институтом молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта, содержит четыре непатогенных энтеровируса, которые способны уничтожать раковые клетки.

После обнадеживающих результатов доклинических исследований «ЭнтероМикса» ведущие онкоцентры страны должны начать КИ. В фазе 1 примут участие 48 человек с меланомой и мелкоклеточным раком легких. Этот этап планируют завершить в октябре 2026 года, указано в реестре разрешений на проведение КИ.

В фазу 2 включат большее число добровольцев, в том числе с другими видами рака, в фазе 3 будут изучать возможности сочетаний препарата с другими методами лечения. Все этапы КИ могут занять не менее девяти лет.