Forwarded from Первый университетский
Студенты факультета космических исследований МГУ заняли первое место в международном инженерном чемпионате CASE-IN в специальной номинации.
Название команды - «Предел в плюс бесконечности справа», она победила в специальной номинации «Прорывное решение».
Участники команды:
• Серафим Анохин, студент первого курса;
• Александр Ефимкин, студент первого курса;
• Никита Комков, студент второго курса.
Слоняры, гордимся!
Название команды - «Предел в плюс бесконечности справа», она победила в специальной номинации «Прорывное решение».
Участники команды:
• Серафим Анохин, студент первого курса;
• Александр Ефимкин, студент первого курса;
• Никита Комков, студент второго курса.
Слоняры, гордимся!
🔥1
Международная команда исследователей разработала новый материал для адресной доставки лекарств и генов – биосовместимый металлоорганический каркас (МОК) на основе кобальта.
Металлоорганические каркасы — пористые структуры, способные переносить вещества. В медицине их используют для доставки генов, чтобы стимулировать дифференцировку стволовых клеток или уничтожать раковые клетки, что делает их перспективным инструментом для лечения сложных заболеваний.
Материал, созданный химиками из России и Франции, прошёл тестирование на рыбах-зебраданио и клетках глиобластомы, показав абсолютную нетоксичность.
МОК может использоваться в биомедицине для активации гибели раковых клеток, дифференцировки стволовых клеток и хранения чувствительных к влаге веществ. Разработка поддерживает развитие персонализированной медицины и улучшение качества жизни.
Металлоорганические каркасы — пористые структуры, способные переносить вещества. В медицине их используют для доставки генов, чтобы стимулировать дифференцировку стволовых клеток или уничтожать раковые клетки, что делает их перспективным инструментом для лечения сложных заболеваний.
Материал, созданный химиками из России и Франции, прошёл тестирование на рыбах-зебраданио и клетках глиобластомы, показав абсолютную нетоксичность.
МОК может использоваться в биомедицине для активации гибели раковых клеток, дифференцировки стволовых клеток и хранения чувствительных к влаге веществ. Разработка поддерживает развитие персонализированной медицины и улучшение качества жизни.
pubs.rsc.org
A light-driven ultrafast sensor based on biocompatible solvatochromic metal–organic frameworks
The design of fast, endurant, and biocompatible porous frameworks with solvatochromism, aimed to addressing the multiple visual sensing of chemicals, still remains a challenge. Here, we report on a solvatochromic metal–organic framework (MOF) based on cobalt…
В I квартале 2025 г. «Сбербанк» совместно с Институтом искусственного интеллекта AIRI (принадлежит «Сбербанку») создадут центр, который займётся разработкой лекарственных препаратов с помощью искусственного интеллекта (ИИ).
Об этом на конференции AI Journey рассказал старший вице-президент, руководитель блока «Технологическое развитие» Сбербанка Андрей Белевцев.
В частности, центр сфокусируется на поиске лекарственных молекул, уточнил представитель «Сбера».
«В рамках стратегии центра планируется поиск биологических мишеней с привлечением фармацевтических компаний-партнеров, генерация новых молекул, валидация и доклинические исследования. Стартовыми направлениями центра станут работы по поиску лекарственных молекул для терапии онкологии и болезни Альцгеймера, а также для борьбы с диабетом и ожирением», – рассказал «Ведомостям» Белевцев.
Об этом на конференции AI Journey рассказал старший вице-президент, руководитель блока «Технологическое развитие» Сбербанка Андрей Белевцев.
В частности, центр сфокусируется на поиске лекарственных молекул, уточнил представитель «Сбера».
«В рамках стратегии центра планируется поиск биологических мишеней с привлечением фармацевтических компаний-партнеров, генерация новых молекул, валидация и доклинические исследования. Стартовыми направлениями центра станут работы по поиску лекарственных молекул для терапии онкологии и болезни Альцгеймера, а также для борьбы с диабетом и ожирением», – рассказал «Ведомостям» Белевцев.
Ведомости
«Сбер» будет искать новые лекарства с помощью ИИ
Пока в мире еще не было одобрено ни одного лекарства, созданного с помощью нейросетей
🤯1
Академик Евгений Шляхто, сообщил о разработке около десяти лекарств на основе технологий искусственного интеллекта (ИИ) в мире. Он отметил, что эту работу ведут не только крупные фармацевтические компании, но и IT-гиганты.
Шляхто подчеркнул, что за последние два десятилетия не было зарегистрировано новых антибиотиков, однако ИИ уже предложил новый антибиотик, который сейчас находится на третьей фазе клинических испытаний.
«В мире около 10 лекарственных препаратов разрабатывается на основе искусственного интеллекта. И этим занимается не только крупная фарма, но и крупные IT-компании. Больше 20 лет не было [новых] антибиотиков в мире. Сегодня ИИ предложил новый антибиотик, и сейчас он проходит третью фазу клинических исследований, [ИИ] проанализировал десятки миллионов пациентов», — сказал он.
Шляхто подчеркнул, что за последние два десятилетия не было зарегистрировано новых антибиотиков, однако ИИ уже предложил новый антибиотик, который сейчас находится на третьей фазе клинических испытаний.
«В мире около 10 лекарственных препаратов разрабатывается на основе искусственного интеллекта. И этим занимается не только крупная фарма, но и крупные IT-компании. Больше 20 лет не было [новых] антибиотиков в мире. Сегодня ИИ предложил новый антибиотик, и сейчас он проходит третью фазу клинических исследований, [ИИ] проанализировал десятки миллионов пациентов», — сказал он.
GxP News
Шляхто: в мире разрабатывают около 10 лекарств на основе технологий ИИ | GxP News
Генеральный директор ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова" Минздрава России, академик Евгений Шляхто, сообщил о. GxP News.
👍1😱1
Американские хирурги из Лэнгоновского института трансплантологии Нью-Йоркского университета пересадили почку свиньи с отредактированнным геномом женщине после длительного диализа. Пересадка проведена по программе расширенного доступа FDA из-за отсутствия доноров.
53-летняя Тована Луни пожертвовала почку своей матери в 1999 году, но через несколько лет у нее развилась почечная недостаточность.
Это третий случай пересадки ГМ-почки человеку и единственный живой пациент на данный момент. Операция прошла успешно, орган прижился, и пациентку выписали из стационара через 11 дней.
ГМ-почка UKidney компании Revivicor содержит 10 модификаций: удалены три иммуногенных антигена и рецептор свиного гормона роста, добавлены шесть человеческих трансгенов для улучшения совместимости с человеческим организмом.
53-летняя Тована Луни пожертвовала почку своей матери в 1999 году, но через несколько лет у нее развилась почечная недостаточность.
Это третий случай пересадки ГМ-почки человеку и единственный живой пациент на данный момент. Операция прошла успешно, орган прижился, и пациентку выписали из стационара через 11 дней.
ГМ-почка UKidney компании Revivicor содержит 10 модификаций: удалены три иммуногенных антигена и рецептор свиного гормона роста, добавлены шесть человеческих трансгенов для улучшения совместимости с человеческим организмом.
NYU Langone News
Gene-Edited Pig Kidney Gives Living Donor New Lease on Life
An Alabama woman who developed kidney disease after a complex pregnancy is out of the hospital after receiving a gene-edited pig kidney at NYU Langone.
🤔1
Forwarded from ИМБ РАН
4 декабря 2024 года в нашем институте прошли тридцать восьмые ежегодные Энгельгардтовские чтения. В этом году чтение приурочено к двум юбилейным датам — 4 декабря исполнилось 130 лет со дня рождения выдающегося биохимика и молекулярного биолога академика АН СССР Владимира Александровича Энгельгардта, основателя Института молекулярной биологии РАН, который в этом году отмечает 65 лет.
На прошедшей лекции выступил Директор Научного центра трансляционной медицины Научно-технологического университета «Сириус» Роман Алексеевич Иванов. В своем докладе «Биофармацевтическая революция в медицине: что умеют и чему должны научиться российские биотехнологи» Роман Алексеевич рассказал о ключевых достижениях биофармацевтики — развитии подходов к иммунотерапии злокачественных новообразований, новых возможностях лечения аутоиммунных заболеваний и эволюции подходов к генной терапии наследственных болезней.
Запись лекции доступна по ссылке.
На прошедшей лекции выступил Директор Научного центра трансляционной медицины Научно-технологического университета «Сириус» Роман Алексеевич Иванов. В своем докладе «Биофармацевтическая революция в медицине: что умеют и чему должны научиться российские биотехнологи» Роман Алексеевич рассказал о ключевых достижениях биофармацевтики — развитии подходов к иммунотерапии злокачественных новообразований, новых возможностях лечения аутоиммунных заболеваний и эволюции подходов к генной терапии наследственных болезней.
Запись лекции доступна по ссылке.
Forwarded from Наука и университеты
Названы имена лауреатов третьей ежегодной Научной премии Сбера.
🏆В номинации «Науки о жизни» лауреатом премии стал Сергей Лукьянов, академик РАН, доктор биологических наук, ректор Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова Минздрава РФ. Учёный занимается исследованиями в области молекулярной биологии и биомедицины.
🏆В номинации «Физический мир» лучшим признан Евгений Антипов, член-корреспондент РАН, академик Европейской академии наук, доктор химических наук, заведующий кафедрой электрохимии химического факультета Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова. Премия присуждена за создание высокотемпературных сверхпроводников и новых материалов для металл-ионных аккумуляторов.
🏆Лауреат в номинации «Цифровая вселенная» — Евгений Бурнаев, учёный в области искусственного интеллекта, доктор физико-математических наук, профессор, директор Центра искусственного интеллекта Сколтеха. Премия присуждена за фундаментальные результаты в области теоретических основ и технологий искусственного интеллекта для решения крупномасштабных задач инженерии, медицины и устойчивого развития.
В этом году впервые в каждой классической номинации была введена дополнительная премия «AI в науке». Претендовать на эту награду могли молодые исследователи не старше 35 лет, получившие выдающиеся научные результаты с применением искусственного интеллекта.
Лауретами «AI в науке» стали:
🔸в номинации «AI в науке. Науки о жизни» - Марк Иванов, биоинформатик, кандидат физико-математических наук, ведущий научный сотрудник Института энергетических проблем химической физики им. В. Л. Тальрозе Федерального исследовательского центра химической физики РАН им. Н. Н. Семёнова.
🔸в номинации «AI в науке. Физический мир» - Александр Квашнин, доктор физико-математических наук, профессор, руководитель научной группы промышленно-ориентированного поиска материалов Сколтеха.
🔸в номинации «AI в науке. Цифровая вселенная» - Александр Коротин, исследователь в области искусственного интеллекта, кандидат физико-математических наук, старший преподаватель и руководитель исследовательской группы по генеративному искусственному интеллекту Центра искусственного интеллекта Сколтеха.
Общий призовой фонд Научной премии в этом году составил 76,5 млн рублей. Три лауреата в классических номинациях получат по 20 млн рублей, победители в новых номинациях — по 4,5 млн рублей и ещё по 1 млн рублей на доступ к облачным сервисам от провайдера облачных и AI-технологий Cloud.ru.
Президент, Председатель Правления Сбербанка Герман Греф заявил в ходе церемонии награждения лауреатов:
🏆В номинации «Науки о жизни» лауреатом премии стал Сергей Лукьянов, академик РАН, доктор биологических наук, ректор Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова Минздрава РФ. Учёный занимается исследованиями в области молекулярной биологии и биомедицины.
🏆В номинации «Физический мир» лучшим признан Евгений Антипов, член-корреспондент РАН, академик Европейской академии наук, доктор химических наук, заведующий кафедрой электрохимии химического факультета Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова. Премия присуждена за создание высокотемпературных сверхпроводников и новых материалов для металл-ионных аккумуляторов.
🏆Лауреат в номинации «Цифровая вселенная» — Евгений Бурнаев, учёный в области искусственного интеллекта, доктор физико-математических наук, профессор, директор Центра искусственного интеллекта Сколтеха. Премия присуждена за фундаментальные результаты в области теоретических основ и технологий искусственного интеллекта для решения крупномасштабных задач инженерии, медицины и устойчивого развития.
В этом году впервые в каждой классической номинации была введена дополнительная премия «AI в науке». Претендовать на эту награду могли молодые исследователи не старше 35 лет, получившие выдающиеся научные результаты с применением искусственного интеллекта.
Лауретами «AI в науке» стали:
🔸в номинации «AI в науке. Науки о жизни» - Марк Иванов, биоинформатик, кандидат физико-математических наук, ведущий научный сотрудник Института энергетических проблем химической физики им. В. Л. Тальрозе Федерального исследовательского центра химической физики РАН им. Н. Н. Семёнова.
🔸в номинации «AI в науке. Физический мир» - Александр Квашнин, доктор физико-математических наук, профессор, руководитель научной группы промышленно-ориентированного поиска материалов Сколтеха.
🔸в номинации «AI в науке. Цифровая вселенная» - Александр Коротин, исследователь в области искусственного интеллекта, кандидат физико-математических наук, старший преподаватель и руководитель исследовательской группы по генеративному искусственному интеллекту Центра искусственного интеллекта Сколтеха.
Общий призовой фонд Научной премии в этом году составил 76,5 млн рублей. Три лауреата в классических номинациях получат по 20 млн рублей, победители в новых номинациях — по 4,5 млн рублей и ещё по 1 млн рублей на доступ к облачным сервисам от провайдера облачных и AI-технологий Cloud.ru.
Президент, Председатель Правления Сбербанка Герман Греф заявил в ходе церемонии награждения лауреатов:
Научная российская школа занимает ведущее место на международном конкурентном рынке исследований. Такие компании, как наша, должны вносить свой вклад в развитие престижа образования и науки. Наша страна исторически последние несколько сотен лет является одним из лидеров в научной сфере. Академия наук в России была создана значительно позже, чем в европейских странах, но за несколько десятилетий стала одним из самых уважаемых научных учреждений Европы. И Россия, и Советский Союз долгое время были законодателями во многих научных направлениях. Считаю, мы должны объединиться и продолжить эти хорошие традиции. Не будет науки — не будет будущего, нашей страны и нас с вами.
Indicator.Ru
Названы имена победителей третьей Научной премии Сбера
Стали известны имена лауреатов третьей ежегодной Научной премии Сбера. Она поддерживает учёных, работающих в России, которые ведут активную исследовательскую деятельность и открывают новые перспективы развития науки и технологий
Каждая мРНК-вакцина для онкобольного будет создаваться для конкретного пациента и обойдется государству в 300 тысяч рублей. Для пациентов препарат должен быть бесплатным, подчеркнул главный онколог Минздрава и генеральный директор НМИЦ радиологии Андрей Каприн.
Вакцина создается на основе генетического анализа опухоли каждого пациента — она должна «научить» иммунную систему распознавать раковые клетки. Специально разработанная программная платформа определит индивидуальный мутационный профиль (неоантигены), на основе которого будет сконструирована вакцина, сообщается на сайте НМИЦ радиологии. (На этой странице, посвященной инновационным противораковым препаратам, также есть информация об онколитической вирусной вакцине «Энтеромикс»).
Вакцина создается на основе генетического анализа опухоли каждого пациента — она должна «научить» иммунную систему распознавать раковые клетки. Специально разработанная программная платформа определит индивидуальный мутационный профиль (неоантигены), на основе которого будет сконструирована вакцина, сообщается на сайте НМИЦ радиологии. (На этой странице, посвященной инновационным противораковым препаратам, также есть информация об онколитической вирусной вакцине «Энтеромикс»).
Учёные Калтеха разработали микророботов для целевой доставки лекарств в организм.
Гидрогелевые сферические структуры диаметром 30 микрон оснащены магнитными наночастицами и терапевтической нагрузкой, что позволяет управлять ими с помощью магнитного поля и высвобождать препарат в нужной точке.
Роботы устойчивы в биологических жидкостях, биосовместимы и полностью разлагаются в организме без токсичных остатков. Ультразвук активирует движение ботов благодаря воздушным пузырькам внутри сфер.
В экспериментах на мышах роботы показали высокую эффективность в лечении опухолей, что открывает перспективы для их использования у людей.
Гидрогелевые сферические структуры диаметром 30 микрон оснащены магнитными наночастицами и терапевтической нагрузкой, что позволяет управлять ими с помощью магнитного поля и высвобождать препарат в нужной точке.
Роботы устойчивы в биологических жидкостях, биосовместимы и полностью разлагаются в организме без токсичных остатков. Ультразвук активирует движение ботов благодаря воздушным пузырькам внутри сфер.
В экспериментах на мышах роботы показали высокую эффективность в лечении опухолей, что открывает перспективы для их использования у людей.
Science Robotics
Imaging-guided bioresorbable acoustic hydrogel microrobots
Imaging-guided biodegradable microrobots can efficiently navigate biofluids for days, enhancing drug delivery efficiency.
Заметки лабораторного кота
Исследователи из Великобритании и США обнаружили, что агрессивные формы рака, которые тяжело поддаются лечению, выживают и развиваются благодаря так называемой экстрахромосомной ДНК (ecDNA). Это автономные фрагменты генетического кода вне клеточного ядра,…
>>Игра с природой – это игра с карточным шулером, который не только прячет козырные карты в рукавах, но ещё и меняет правила самой игры.
Ты выкладываешь фул-хаус из трёх тузов и двух королей, а природа у тебя на глазах вытаскивает из своего ботинка ещё один туз и заявляет, что с этой минуты вы играете не в покер, а в переводного дурака.
Ты выкладываешь фул-хаус из трёх тузов и двух королей, а природа у тебя на глазах вытаскивает из своего ботинка ещё один туз и заявляет, что с этой минуты вы играете не в покер, а в переводного дурака.
💯3😢2
Гордость за страну.
Нейрохирурги Университетской клиники ПИМУ в Нижнем Новгороде впервые в России имплантировали пациенту с фармакорезистентной эпилепсией систему стимуляции блуждающего нерва (VNS) нового поколения, разработанную китайской компанией Rishena Medical.
Устройство отличается увеличенным сроком службы (до 10 лет), широкими параметрами стимуляции и возможностью дистанционного программирования.
VNS-терапия включает установку подкожного генератора электрического тока и электрода на блуждающий нерв, что за одну операцию позволяет подавлять эпилептогенную активность мозга. Настройка стимуляции помогает остановить приступы, сократить их длительность и облегчить восстановление.
Операция стала этапом в развитии VNS-терапии, которая помогает снижать частоту и тяжесть эпилептических приступов.
Нейрохирурги Университетской клиники ПИМУ в Нижнем Новгороде впервые в России имплантировали пациенту с фармакорезистентной эпилепсией систему стимуляции блуждающего нерва (VNS) нового поколения, разработанную китайской компанией Rishena Medical.
Устройство отличается увеличенным сроком службы (до 10 лет), широкими параметрами стимуляции и возможностью дистанционного программирования.
VNS-терапия включает установку подкожного генератора электрического тока и электрода на блуждающий нерв, что за одну операцию позволяет подавлять эпилептогенную активность мозга. Настройка стимуляции помогает остановить приступы, сократить их длительность и облегчить восстановление.
Операция стала этапом в развитии VNS-терапии, которая помогает снижать частоту и тяжесть эпилептических приступов.
pimunn.ru
Врачи Университетской клиники ПИМУ первыми в России имплантировали пациенту с эпилепсией нейростимулятор блуждающего нерва нового…
News
👍2👏1
Опухоль-ассоциированные макрофаги часто оказываются связаны с устойчивостью рака к иммунотерапии, поэтому такие клетки важно отслеживать. Учёные из Бельгии предложили нацеливать на них радиоактивно-меченные наноантитела, специфичные к поверхностному рецептору макрофагов CD163.
Учёные решили использовать в качестве маркера макрофагов их поверхностный рецептор CD163. Для получения нанотел, специфичных к этому белку, они иммунизировали двух лам его внеклеточной частью, а затем отобрали наиболее оптимальный вариант антитела с помощью скрининга связывания.
С помощью AlphaFold исследователи предсказали эпитопы связывания антитела с мышиным и человеческим CD163, а также сайт взаимодействия рецептора с природным лигандом — гемоглобином. Они показали, что участки связывания не совпадают, и антитело не влияет на связывание гемоглобина с CD163.
Учёные убедились, что полученное ими наноантитело не стимулирует иммунные клетки и не является иммуногенным. Затем они проверили его специфичность in vivo, попробовав отследить макрофаги в теле мышей. Нанотело пометили радиоактивным изотопом технеция 99m и ввели животным.
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) показала, что нанотело аккумулировалось во внутренних органах, где обычно скапливаются макрофаги — шейных лимфоузлах, печени, кишечнике, костном мозге. При этом в мышах, нокаутных по CD163, оно не задерживалось. Когда численность макрофагов в организме сокращали с помощью пексидартиниба, который ингибирует рецептор колониестимулирующего фактора роста 1 (CSF1R), накопление меченого нанотела в этих органах заметно снижалось.
Авторы отметили, что ранее описанный «иммунотрекер» — антитело к СD206 — также преимущественно снижал накопление под действием пексидартиниба, в печени этого не происходило, вероятно, из-за экспрессии CD206 в эндотелии синусоидов. Таким образом, анти-CD163-нанотела оказались более специфичным способом отследить макрофаги.
Таким образом, наноантитела к рецептору макрофагов CD163 позволяют неинвазивно прижизненно визуализировать опухоль-ассоциированные макрофаги, чтобы прогнозировать или оценивать ответ опухоли на иммунотерапию.
Прим. адм.: Большой интерес представляет использование радионуклидов не только для визуализации, но и для подавления опухоли.
Учёные решили использовать в качестве маркера макрофагов их поверхностный рецептор CD163. Для получения нанотел, специфичных к этому белку, они иммунизировали двух лам его внеклеточной частью, а затем отобрали наиболее оптимальный вариант антитела с помощью скрининга связывания.
С помощью AlphaFold исследователи предсказали эпитопы связывания антитела с мышиным и человеческим CD163, а также сайт взаимодействия рецептора с природным лигандом — гемоглобином. Они показали, что участки связывания не совпадают, и антитело не влияет на связывание гемоглобина с CD163.
Учёные убедились, что полученное ими наноантитело не стимулирует иммунные клетки и не является иммуногенным. Затем они проверили его специфичность in vivo, попробовав отследить макрофаги в теле мышей. Нанотело пометили радиоактивным изотопом технеция 99m и ввели животным.
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) показала, что нанотело аккумулировалось во внутренних органах, где обычно скапливаются макрофаги — шейных лимфоузлах, печени, кишечнике, костном мозге. При этом в мышах, нокаутных по CD163, оно не задерживалось. Когда численность макрофагов в организме сокращали с помощью пексидартиниба, который ингибирует рецептор колониестимулирующего фактора роста 1 (CSF1R), накопление меченого нанотела в этих органах заметно снижалось.
Авторы отметили, что ранее описанный «иммунотрекер» — антитело к СD206 — также преимущественно снижал накопление под действием пексидартиниба, в печени этого не происходило, вероятно, из-за экспрессии CD206 в эндотелии синусоидов. Таким образом, анти-CD163-нанотела оказались более специфичным способом отследить макрофаги.
Таким образом, наноантитела к рецептору макрофагов CD163 позволяют неинвазивно прижизненно визуализировать опухоль-ассоциированные макрофаги, чтобы прогнозировать или оценивать ответ опухоли на иммунотерапию.
Прим. адм.: Большой интерес представляет использование радионуклидов не только для визуализации, но и для подавления опухоли.
PNAS
Imaging of tumor-associated macrophage dynamics during immunotherapy using a CD163-specific nanobody-based immunotracer
Immunotherapies have emerged as an effective treatment option for immune-related diseases, such as cancer and inflammatory diseases. However, varia...
👍2
Forwarded from Первый университетский
This media is not supported in your browser
VIEW IN TELEGRAM
Около общежития ДСЛ МГУ в Москве была замечена лиса.
😱2
МикроРНК подавляют экспрессию генов за счет комплементарного связывания с мРНК-мишенями. Исследователи из США обнаружили, что белок ALAS1, основная функция которого заключается в биосинтезе гема, также контролирует общее число микроРНК в клетке и регулирует сборку белкового комплекса RISC. Авторы считают, что в перспективе этот эффект можно использовать для усиления действия терапии на основе РНК-интерференции.
В начале исследования авторы внесли мутации в два основных гена биосинтеза гема — ALAS1 и CPOX — в клетках HEK293T как по отдельности, так и одновременно. В клетках с нокаутом ALAS1 и с нокаутом обоих генов наблюдалось повышение общего числа транскриптов миРНК, в то время как в дефицитных только по CPOX клетках отличий не было, что говорит об избирательном эффекте ALAS1.
Также нокаут ALAS1 увеличивал уровень РНК-связывающего белка и ключевого элемента RISC-комплекса Argonaute 2 (Ago2).
С помощью метода сшивания и иммунопреципитации (CLIP), который используется для выявления сайтов связывания РНК и белков, ученые показали, что в клетках с нокаутом ALAS1 выявляется гораздо больше взаимодействий между Ago2 и различными миРНК. Это свидетельствует о том, что потеря ALAS1 способствует глобальному усилению подавления миРНК своих мишеней. Следовательно, ALAS1 не только является репрессором накопления миРНК, но и имеет цитоплазматическую роль, регулируя сборку и активность белковых комплексов Argonaute, хотя ранее он считался неактивным вне митохондрий.
Важно, что результаты исследования полезны с клинической точки зрения. Современные методы лечения острых печеночных порфирий — группы генетических заболеваний, обусловленных дефицитом специфических ферментов биосинтеза гема, направлены на подавление экспрессии печеночного ALAS1, и препарат на основе ингибирующей его малой интерферирующей РНК (siRNA) гивосиран уже одобрен FDA. Принимая во внимание результаты исследования, можно предположить, что истощение ALAS1 способно усилить подавление генов за счет активности миРНК.
В начале исследования авторы внесли мутации в два основных гена биосинтеза гема — ALAS1 и CPOX — в клетках HEK293T как по отдельности, так и одновременно. В клетках с нокаутом ALAS1 и с нокаутом обоих генов наблюдалось повышение общего числа транскриптов миРНК, в то время как в дефицитных только по CPOX клетках отличий не было, что говорит об избирательном эффекте ALAS1.
Также нокаут ALAS1 увеличивал уровень РНК-связывающего белка и ключевого элемента RISC-комплекса Argonaute 2 (Ago2).
С помощью метода сшивания и иммунопреципитации (CLIP), который используется для выявления сайтов связывания РНК и белков, ученые показали, что в клетках с нокаутом ALAS1 выявляется гораздо больше взаимодействий между Ago2 и различными миРНК. Это свидетельствует о том, что потеря ALAS1 способствует глобальному усилению подавления миРНК своих мишеней. Следовательно, ALAS1 не только является репрессором накопления миРНК, но и имеет цитоплазматическую роль, регулируя сборку и активность белковых комплексов Argonaute, хотя ранее он считался неактивным вне митохондрий.
Важно, что результаты исследования полезны с клинической точки зрения. Современные методы лечения острых печеночных порфирий — группы генетических заболеваний, обусловленных дефицитом специфических ферментов биосинтеза гема, направлены на подавление экспрессии печеночного ALAS1, и препарат на основе ингибирующей его малой интерферирующей РНК (siRNA) гивосиран уже одобрен FDA. Принимая во внимание результаты исследования, можно предположить, что истощение ALAS1 способно усилить подавление генов за счет активности миРНК.
Science
Noncanonical role of ALAS1 as a heme-independent inhibitor of small RNA–mediated silencing
microRNAs (miRNAs) and small interfering RNAs (siRNAs) are 21- to 22-nucleotide RNAs that guide Argonaute-class effectors to targets for repression. In this work, we uncover 5-aminolevulinic acid synthase 1 (ALAS1), the initiating enzyme for heme ...
👍1
Русские учёные детально проанализировали установленную ими трехмерную структуру светособирающего комплекса LH2 (от английского – light-harvesting ) из пурпурной серной бактерии Ectothiorhodospira haloalkaliphila, полученную методом криоэлектронной микроскопии с разрешением 1.7 Å – наивысшим для объектов этого класса.
Выяснение архитектуры этих сложноорганизованных молекул является ключом к пониманию деталей механизма улавливания и переноса ими солнечной энергии.
В ходе исследования выяснилось, что бактерия Ect. haloalkaliphila имеет целый кластер генов, кодирующих полипептиды, формирующие LH2. Так, в расшифрованном геноме бактерии было обнаружено шесть пар генов, кодирующих α- и β-полипептиды. Благодаря высокому разрешению была установлена конкретная пара генов, формирующих исследуемый LH2 комплекс.
Свое исследование ученые описали в статье, опубликованной в журнале Structure.
«Структура и взаимное расположение строительных блоков (полипептидов и пигментов) светособирающих комплексов определяют, в частности, спектральные свойства последних. Точное определение состава и координации составляющих комплекс молекул критично важно для детального изучения и корректного описания процессов передачи энергии. Нам удалось получить структуру с очень высоким уровнем детализации, что вкупе с проведенными дополнительными экспериментами сняло вопросы относительно архитектуры и точного состава компонентов LH2 комплекса», — объясняет один из руководителей исследования Константин Бойко, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории инженерной энзимологии ФИЦ Биотехнологии РАН.
Выяснение архитектуры этих сложноорганизованных молекул является ключом к пониманию деталей механизма улавливания и переноса ими солнечной энергии.
В ходе исследования выяснилось, что бактерия Ect. haloalkaliphila имеет целый кластер генов, кодирующих полипептиды, формирующие LH2. Так, в расшифрованном геноме бактерии было обнаружено шесть пар генов, кодирующих α- и β-полипептиды. Благодаря высокому разрешению была установлена конкретная пара генов, формирующих исследуемый LH2 комплекс.
Свое исследование ученые описали в статье, опубликованной в журнале Structure.
«Структура и взаимное расположение строительных блоков (полипептидов и пигментов) светособирающих комплексов определяют, в частности, спектральные свойства последних. Точное определение состава и координации составляющих комплекс молекул критично важно для детального изучения и корректного описания процессов передачи энергии. Нам удалось получить структуру с очень высоким уровнем детализации, что вкупе с проведенными дополнительными экспериментами сняло вопросы относительно архитектуры и точного состава компонентов LH2 комплекса», — объясняет один из руководителей исследования Константин Бойко, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории инженерной энзимологии ФИЦ Биотехнологии РАН.
👍1