То, что должно быть в любой уважающей себя лабоатории, претендующей на прослеживаемость и воспроизводимость результатов.

Иначе GLP не видать как своих ушей.

Русская фармацевтическая компания "Биокад" получила разрешение Минздрава на проведение фазы 3 клинического исследования первого отечественного генотерапевтического препарата ANB-002 для лечения гемофилии В.

ANB-002 содержит вектор на основе рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), который несет ген человеческого фактора свертываемости крови IX. В отличие от стандартной заместительной терапии, внутривенная инфузия ANB-002 делается однократно, после чего организм начинает самостоятельно вырабатывать фактор IX.

В фазе 1–2 пациенты с тяжелой формой гемофилии В получали ANB-002 в трех дозировках: минимальной, промежуточной и максимальной. Также исследовался вариант применения ANB-002 с сопутствующей терапией глюкокортикоидами. (О промежуточных результатах сообщалось в июле 2024 года.)

Клинические испытания будут проходить в 10 учреждениях, в том числе в Российском НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА, НМИЦ гематологии и НМИЦ им. В.А. Алмазова. В исследовании примут участие 60 взрослых пациентов с гемофилией В, с активностью фактора IX 2% или менее, без ингибиторов фактора IX.

Генной терапией наследственных заболеваний на основе аденоассоциированных вирусных векторов занимается также компания "Генериум", которая в следующем году, хочется надеяться, планирует приступить к клиническим испытаниям своего препарата для лечения миодистрофии Дюшена.

Русская компания "Герофарм" объявила о старте первой фазы клинических исследований инсулина с частотой применения раз в неделю. В России пока не зарегистрирован ни один инсулин недельного действия.

В "Герофарме" рассчитывают на вывод препарата на рынок в 2028–2029 гг.

Основная идея препарата состоит том, чтобы улучшить качество компенсации сахарного диабета и увеличить приверженность пациентов к медикаментозной терапии, поскольку делать инъекции раз в неделю существенно удобнее. Самый длительный инсулин, зарегистрированный в России на данный момент, действует около 42 часов.

Доклинические испытания недельного инсулина завершились в 2023 году. Первая фаза КИ, в которой будут оцениваться фармакокинетика и фармакодинамика препарата, продлится до середины 2025 года. Инсулин недельного действия будут вводить 40 добровольцам, как здоровым, так и с сахарным диабетом.

КИ пройдут на базе НМИЦ эндокринологии и клинической больницы №3 в Ярославской области.

Исследователи из Великобритании и США обнаружили, что агрессивные формы рака, которые тяжело поддаются лечению, выживают и развиваются благодаря так называемой экстрахромосомной ДНК (ecDNA). Это автономные фрагменты генетического кода вне клеточного ядра, которые помогают опухолям избегать иммунного ответа организма и сопротивляться химиотерапии. Новое открытие может серьезно повлиять на онкологическую практику и уже рассматривается учеными как основа для разработки перспективных лекарственных препаратов, способных побороть устойчивые к лечению образования.

Что-то вроде облачного хранилища, в котором раковая клетка, хранит дополнительные гены.

Исследование, в ходе которого анализировались образцы 39 типов опухолей от 15 тыс. пациентов из Великобритании, показало, что у 17% агрессивных раковых образований обнаруживаются фрагменты ecDNA. Они содержат гены, которые стимулируют рост опухолей и подавляют иммунные реакции организма. Ученые заметили, что именно эти элементы повышают выживаемость злокачественных клеток и создают устойчивость к стандартным методам лечения.

Экстрахромосомная ДНК в опухолевых клетках ведет себя иначе, чем обычные гены, так как не закреплена на хромосомах и воспроизводится с ошибками, создавая генетическое разнообразие. Оно способствует быстрой эволюции раковых клеток и адаптации образования к любым воздействиям, что усложняет терапию.

Насколько прибыльны новые лекарства?

Компаниям мало добиться одобрения лекарства, нужно, чтобы препарат потом хорошо продавался. К сожалению, так бывает не всегда: мы неоднократно видели, как препарат успешно проходил фазу 3, получал регистрацию, а потом продавался из рук вон плохо. На картинке — классная инфографика с разбивкой по терапевтическим областям.

Это важные уроки, поэтому, когда мы принимаем решение об инвестировании в компанию, мы обязательно учитываем конкурентное окружение, уровень потребности, реальную популяцию пациентов, справедливую цену, возможность покрытия страховкой, опыт команды в коммерциализации.

Под стальной пятой.

FDA одобрило применение дурвалумаба для лечения взрослых пациентов с мелкоклеточным раком легкого, написала 5 декабря Pharmacy Times.

Теперь дурвалумаб (торговое название — Imfinzi) от AstraZeneca может применяться для лечения взрослых пациентов с мелкоклеточным раком легкого, у которых заболевание не прогрессировало после одновременного приема химиотерапии на препаратах платины и лучевой терапии.

Новое показание препарат получил после третьей фазы рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования ADRIATIC.

Исследователи из Японии и США показали, что олигонуклеотидный комплекс ДНК-РНК, ковалентно связанный с холестерином, проникает через гематоэнцефалический барьер.

Ученые синтезировали 14 липофильных конъюгатов — молекул, в которых ДНК-РНК-гетеродуплекс был связан через фосфатную группу с различными гидрофобными молекулами, в том числе природными жирными кислотами и стеринов. Затем проверили, какой из комплексов будет успешнее доставляться в ЦНС мыши. ДНК в составе комплекса должна была нокаутировать ген некодирующей РНК, ассоциированной с метастазирующей аденокарциномой легких (Malat1). После введения конъюгата уровни Malat1 в коре головного мозга измеряли с помощью количественной ПЦР. Для сравнения использовали одноцепочечный олигонуклеотид, не конъюгированный с липидом.

Конъюгаты на основе длинноцепочечных жирных кислот, такие как лауриновая, стеариновая, или α-токоферола, умеренно подавляли экспрессию Malat1 в ЦНС. Но самым эффективным оказался конъюгат холестерина, который уменьшал уровень экспрессии Malat1 на 60% при однократном внутривенном введении.

Google обновил свой PDF Reader для Google Scholar, добавив функцию ИИ-конспектов, которая значительно упрощает процесс чтения научных статей.

Эта новая функция представляет собой расширенный оглавление статьи, где для каждого ключевого раздела выделены основные моменты. Теперь пользователи могут быстро просмотреть основные идеи и, при необходимости, углубиться в интересующие их аспекты, такие как методы, результаты или обсуждения. ИИ-конспектов доступны для выбранных статей на английском языке. Чтобы воспользоваться этой функцией, достаточно кликнуть по ссылке PDF в Google Scholar. Если ИИ-конспектов недоступен для конкретного документа, можно запросить его с помощью значка AI Outline.

Кроме ИИ-конспектов, Scholar PDF Reader предлагает множество других возможностей для более быстрого чтения: однокнопочный просмотр цитируемых статей, ссылки на упоминаемые фигуры и таблицы, а также режимы светлой и темной темы.

#googlescholar #ИИ
____
@rujournals - Научные журналы и базы данных (НЖБД)

В Москве объявили лауреатов Национальной премии в области будущих технологий «ВЫЗОВ» с общим призовым фондом 55 млн рублей:
✔️ Премия вручается за наукоёмкие разработки, обладающие значительным потенциалом для изменения жизни людей к лучшему и имеющие горизонт практического внедрения до 10 лет.
✔️ В этом году у премии пять номинаций: «Перспектива», «Инженерное решение», «Прорыв», «Учёный года» и новая международная номинация Discovery («Открытие»).
✔️ Лауреат в номинации «Перспектива» – Леонид Ферштат, доктор химических наук, награждён «За передовые исследования в области создания органических функциональных материалов многоцелевого назначения на основе высокоазотных молекулярных архитектур».
✔️ «Инженерное решение» – Сергей Таскаев, доктор физико-математических наук, отмечен наградой «За разработку компактного ускорительного источника нейтронов, пригодного для широкого круга исследований, в том числе для нейтронозахватной терапии».
✔️ «Прорыв» – Евгений Антипов, завкафедрой электрохимии химического факультета и солауреат Артём Абакумов, кандидат химических наук. Удостоены премии «За создание фундаментальных и практических основ разработки и производства электродных материалов для металл-ионных аккумуляторов нового поколения».
✔️ В международной номинации Discovery (Открытие) – Никос Логотетис, PhD по нейробиологии человека, награждён «За основополагающий вклад в создание метода функциональной магнитно-резонансной томографии и введение его в повседневную научную и клиническую практику для исследования активности мозга человека».
✔️ В номинации «Учёный года» – Валерий Тучин, доктор физико-математических наук, отмечен наградой «За выдающийся вклад в области наук о жизни, а также в новую междисциплинарную область знаний и технологий – биофотонику».

Подпишись на ПУЛ N3

Студенты факультета космических исследований МГУ заняли первое место в международном инженерном чемпионате CASE-IN в специальной номинации.

Название команды - «Предел в плюс бесконечности справа», она победила в специальной номинации «Прорывное решение».

Участники команды:
• Серафим Анохин, студент первого курса;
• Александр Ефимкин, студент первого курса;
• Никита Комков, студент второго курса.

Слоняры, гордимся!

Международная команда исследователей разработала новый материал для адресной доставки лекарств и генов – биосовместимый металлоорганический каркас (МОК) на основе кобальта.

Металлоорганические каркасы — пористые структуры, способные переносить вещества. В медицине их используют для доставки генов, чтобы стимулировать дифференцировку стволовых клеток или уничтожать раковые клетки, что делает их перспективным инструментом для лечения сложных заболеваний.

Материал, созданный химиками из России и Франции, прошёл тестирование на рыбах-зебраданио и клетках глиобластомы, показав абсолютную нетоксичность.

МОК может использоваться в биомедицине для активации гибели раковых клеток, дифференцировки стволовых клеток и хранения чувствительных к влаге веществ. Разработка поддерживает развитие персонализированной медицины и улучшение качества жизни.

В I квартале 2025 г. «Сбербанк» совместно с Институтом искусственного интеллекта AIRI (принадлежит «Сбербанку») создадут центр, который займётся разработкой лекарственных препаратов с помощью искусственного интеллекта (ИИ).

Об этом на конференции AI Journey рассказал старший вице-президент, руководитель блока «Технологическое развитие» Сбербанка Андрей Белевцев.

В частности, центр сфокусируется на поиске лекарственных молекул, уточнил представитель «Сбера».

«В рамках стратегии центра планируется поиск биологических мишеней с привлечением фармацевтических компаний-партнеров, генерация новых молекул, валидация и доклинические исследования. Стартовыми направлениями центра станут работы по поиску лекарственных молекул для терапии онкологии и болезни Альцгеймера, а также для борьбы с диабетом и ожирением», – рассказал «Ведомостям» Белевцев.

Академик Евгений Шляхто, сообщил о разработке около десяти лекарств на основе технологий искусственного интеллекта (ИИ) в мире. Он отметил, что эту работу ведут не только крупные фармацевтические компании, но и IT-гиганты.

Шляхто подчеркнул, что за последние два десятилетия не было зарегистрировано новых антибиотиков, однако ИИ уже предложил новый антибиотик, который сейчас находится на третьей фазе клинических испытаний.

«В мире около 10 лекарственных препаратов разрабатывается на основе искусственного интеллекта. И этим занимается не только крупная фарма, но и крупные IT-компании. Больше 20 лет не было [новых] антибиотиков в мире. Сегодня ИИ предложил новый антибиотик, и сейчас он проходит третью фазу клинических исследований, [ИИ] проанализировал десятки миллионов пациентов», — сказал он.

Американские хирурги из Лэнгоновского института трансплантологии Нью-Йоркского университета пересадили почку свиньи с отредактированнным геномом женщине после длительного диализа. Пересадка проведена по программе расширенного доступа FDA из-за отсутствия доноров.

53-летняя Тована Луни пожертвовала почку своей матери в 1999 году, но через несколько лет у нее развилась почечная недостаточность.

Это третий случай пересадки ГМ-почки человеку и единственный живой пациент на данный момент. Операция прошла успешно, орган прижился, и пациентку выписали из стационара через 11 дней.

ГМ-почка UKidney компании Revivicor содержит 10 модификаций: удалены три иммуногенных антигена и рецептор свиного гормона роста, добавлены шесть человеческих трансгенов для улучшения совместимости с человеческим организмом.