Чем интересны подобного рода наноструктуры на основе ДНК?

Преимуществ перед другими материалами у ДНК по крайней мере три.

Первое — прочность: двухцепочечная ДНК характеризуется высокой стабильностью, поскольку её нити связаны друг с другом посредством водородных связей. И хотя энергия одной водородной связи очень мала, прочность фрагмента ДНК, связанного сотнями и тысячами водородными связями, уже существенно выше, а целая молекула ДНК, в составе которой может быть порядка нескольких миллионов водородных связей, характеризуется наибольшей стабильностью и особенно жесткой структурой.

Второй важный фактор — это хорошая изученность ДНК в сочетании с легкостью в управлении ее сборкой благодаря линейности и комплементарности этой молекулы. Любой новый материал требует тщательного исследования характеристик, прежде чем его можно будет использовать для решения практических задач. Изучение свойств ДНК ведется с момента расшифровки её структуры в 1953 году и признания исключительной важности ее биологической роли. Накопленные знания позволяют с высокой точностью прогнозировать возможности и ограничения при работе с ДНК, выявлять потенциальные проблемы и находить их решения. А это дорогого стоит, в самом прямом смысле: последовательное изучение характеристик нового соединения — процедура, требующая многолетних исследований и постоянного финансирования.

Наконец, еще одно достоинство ДНК — прекрасная совместимость с живыми системами: будучи биологическим полимером, ДНК обладает стабильностью не только в искусственных, но и в естественных средах, богатых биологически активными веществами. Кроме того, в отличие от наноматериалов, которые могут быть токсичными или вызвать иммунный ответ, ДНК абсолютно безопасна.

Т.ч. ДНК-наноструктуры способны, не подвергаясь деградации, надежно выполнять свои функции в широких диапазонах физиологических условий.

Примеры наноструктур из ДНК, взятые из одной статьи. Размер этих нанообъектов не превышает размер вируса. В верхнем ряду — схема, в нижнем — съемка электронным микроскопом. Raghu Pradeep Narayanan and Abhay Prasad, Yan lab, Arizona State University.

Пост из серии "че там у американцев" — на этот раз заглянем в невероятно глубокую кроличью нору под названием FDA.

В итоге Бобби Кеннеди все же номинируют министром здравоохранения — и, что самое пугающее, вероятно, назначат. Между тем, в команде Трампа есть куда более интересный человек, который, пожалуй, мог бы сделать что-то куда более полезное, будучи назначенным на эту должность. Речь о Вивеке Рамасвами. Для меня в свое время было довольно внезапным открытием, что большую часть своей карьеры он довольно продуктивно работал в биотехе. Я вообще был очень скептичен по отношению к нему, пока по совету знающих людей не посмотрел его, так сказать, подкаст с другим индусом, тоже биотех-топ-менеджером. И, как и положено топ-менеджерам, они критиковали FDA с позиций свободного рынка. И этот подкаст натолкнул меня на некоторые мысли.

Если вы не знаете, то в США лекарства стоят сильно — иногда на порядки — дороже, чем в большинстве других стран. Причин у этого много, и строгое патентное законодательство, позволяющее производителю оригинального препарата как можно дольше не давать конкурентам производить дженерики, и система, основанная на страховках, и лобби Бигфармы, и, собственно, регуляции. Для относительно новых лекарств стоимость производства — это меньшая часть стоимости, а большую часть составляют расходы, которые компания потратила на разработку и лицензирование. Причем, в стоимость одного успешного препарата закладывается еще и стоимость множества провальных проектов. В общем, не очень хорошая система. И она стала возможна во многом благодаря гармонизации регуляторов по всему миру с FDA. То есть, обычно компании достаточно провести очень дорогостоящие клинические испытания в Америке, и получить одобрение FDA. После чего в большей части мира — включая помешанный на регуляциях Евросоюз — одобрения будут выданы с минимальными затратами. То есть достаточно один раз хорошенько потратиться, чтобы выйти на американский рынок, а потом уже проще будет. А во многих других странах цены на лекарства зарегулированы — поэтому на американцев ложится полная стоимость лекарства и за себя, и за других. При этом, даже если условный Берни Сандерс вдруг сможет добиться государственного регулирования цен на лекарства, то это, скорее всего, попросту приведет к краху R&D, поскольку выйти на окупаемость препаратов без американского рынка для фармкомпаний может быть попросту невозможно — ну или придется производить только потенциальные лекарства-блокбастеры, типа оземпика или пембролизумаба.

А вот урезав полномочия FDA можно снизить стоимость вывода лекарств на рынок — и, как следствие, стоимость для потребителей. Кроме того — Вивек об этом не говорит, так как ему, как СЕО именно "изобретающей" фармы, это не выгодно — дженерикам путь на рынок станет значительно легче, если требований к биоаналогичности (хз, как перевести biosimilarity) станет меньше.
На словах про урезание полномочий FDA многие, включая меня, сразу же вспоминают талидомид, ставший уже универсальной страшилкой, используемой в ответ на предложения хоть чуть-чуть ослабить регуляторов в фарме. Но, как сказал Вивек в этом подкасте, талидомид был не одобрен FDA не потому, что они подозревали тератогенность, а потому что дистрибьюторы не смогли предоставить информацию о его неврологических побочных эффектах — то есть, регуляторы пришли к правильному решению неправильным путем, практически случайно. И нынешняя цель FDA буквально состоит в том, чтобы не допустить повторения талидомида — громкие провалы вредят репутации агентства, а недопущенные, или задержанные на годы в очереди потенциальные супер-лекарства никто и не заметит. Хотя, честно говоря, представляя масштаб лобби фармы, я сильно сомневаюсь, что у FDA получится завернуть какой-нибудь препарат, в котором его производитель видит нечто прорывное.

Но в логике "ослабить хватку регулятора, чтобы дать рынку снизить цены" есть изъян. Недавно я читал колонку одного врача, кстати тоже индуса, о том, как дизайн клинических испытаний строится в пользу препаратов, но не в пользу пациентов. К примеру, одобрение для лечения рака простаты олапариба — который уже после одобрения показал себя очень хорошим препаратом — было основано на клиническом испытании, где в контрольную группу набирали людей, уже спрогрессировавших на определенной схеме лечения (энзалутамид или абиратерон), и давали им... те же препараты, на которых они спрогрессировали. Если бы им дали какие-нибудь другие опции, например препараты платины, то результаты для олапариба могли бы и не быть столь впечатляющими — а могли бы и быть, но дизайн очевидно был построен так, чтобы выставить препарат более выигрышно. То есть, в этой ситуации наоборот, недостает регулятора, который будет бить всех палкой и заставлять делать нормально (попутно повышая цену).

Решение проблемы могло бы прийти со стороны дегармонизации регуляторных систем — в конце-концов, почему за R&D для всего мира должны платить только американские потребители? Если бы EMA (европейский аналог FDA) и другие регуляторы брали на себя часть той работы по проверке трайлов, которую делает FDA, это, возможно, распределило бы ценовую нагрузку, и дало бы FDA какой-то источник внешней истинности — когда не только остальные списывают у FDA, но и FDA списывает у остальных при надобности. Но увы, гармонизация выгодна и американским чиновникам, и производителям. И другим странам, которые быстрее получают лекарства и платят за них меньше. В общем всем, кроме американских граждан.

У меня, конечно, есть совершенно мемное решение этой проблемы. Если Бобби Кеннеди получит номинацию, он, с одной стороны, может закрутить гайки, и заставить FDA гоняться за фторидами в продуктах, что безумно, а с другой... он может вообще разогнать FDA или сильно его сократить. Что тоже совершенно безумно, но, в отличие от заведомо бесполезной охоты за фторидами, из этого можно извлечь выгоду. Представьте — вот Кеннеди номинируют, он отменяет FDA, цены на лекарства в США падают (а заодно рынок наводняется кучей скама, бадов и прочих отвратительных вещей), а вот европейским и другим агентствам приходится РЕЗКО начинать работать. Тут и многие нужные вопросы к испытаниям можно поднять, и вообще как-то переделать закостеневшие модели. Но самое приятное — через два года, после мидтермов 2026, можно будет убрать Кеннеди и все это отыграть назад. Если кошмара за два года не случится, то это смогут сделать сами республиканцы, а если случится — они, скорее всего, проиграют мидтермы, и Кеннеди уберет уже его родная демократическая партия. В общем, попытаться убрать главного игрока в мире лекарств, но не совсем, а, так скажем, на пол-шишечки, и посмотреть, рухнет ли мир сразу же после этого.

Разумеется, рисковать новым талидомидом ради того, чтобы инсулин не стоил сотню долларов, никто не будет, и ничего из описанного никогда не произойдет. Скорее всего, у Кеннеди даже не будет полномочий, чтобы отменить FDA (разве что парализовать работу), так что какие-то волшебные изменения, как плохие так и хорошие, едва ли можно ожидать.

Комитет палаты представителей США представил документ, в котором говорится, что предположение, что COVID-19 является утечкой из лаборатории, не является конспирологией и имеет право на жизнь. 😄

Впрочем, какие-либо прямые доказательства лабораторного происхождения не приводятся.

В 557-страничном документе также раскритиковали правительство США за неудачные меры реагирования на ЧС. По мнению комиссии, многие меры — например дистанцирование, повсеместный карантин, ношение масок — были введены без научного обоснования. По мнению авторов доклада, локдауны вызвали проблемы с психическим здоровьем у многих американских граждан.

То, что должно быть в любой уважающей себя лабоатории, претендующей на прослеживаемость и воспроизводимость результатов.

Иначе GLP не видать как своих ушей.

Русская фармацевтическая компания "Биокад" получила разрешение Минздрава на проведение фазы 3 клинического исследования первого отечественного генотерапевтического препарата ANB-002 для лечения гемофилии В.

ANB-002 содержит вектор на основе рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), который несет ген человеческого фактора свертываемости крови IX. В отличие от стандартной заместительной терапии, внутривенная инфузия ANB-002 делается однократно, после чего организм начинает самостоятельно вырабатывать фактор IX.

В фазе 1–2 пациенты с тяжелой формой гемофилии В получали ANB-002 в трех дозировках: минимальной, промежуточной и максимальной. Также исследовался вариант применения ANB-002 с сопутствующей терапией глюкокортикоидами. (О промежуточных результатах сообщалось в июле 2024 года.)

Клинические испытания будут проходить в 10 учреждениях, в том числе в Российском НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА, НМИЦ гематологии и НМИЦ им. В.А. Алмазова. В исследовании примут участие 60 взрослых пациентов с гемофилией В, с активностью фактора IX 2% или менее, без ингибиторов фактора IX.

Генной терапией наследственных заболеваний на основе аденоассоциированных вирусных векторов занимается также компания "Генериум", которая в следующем году, хочется надеяться, планирует приступить к клиническим испытаниям своего препарата для лечения миодистрофии Дюшена.

Русская компания "Герофарм" объявила о старте первой фазы клинических исследований инсулина с частотой применения раз в неделю. В России пока не зарегистрирован ни один инсулин недельного действия.

В "Герофарме" рассчитывают на вывод препарата на рынок в 2028–2029 гг.

Основная идея препарата состоит том, чтобы улучшить качество компенсации сахарного диабета и увеличить приверженность пациентов к медикаментозной терапии, поскольку делать инъекции раз в неделю существенно удобнее. Самый длительный инсулин, зарегистрированный в России на данный момент, действует около 42 часов.

Доклинические испытания недельного инсулина завершились в 2023 году. Первая фаза КИ, в которой будут оцениваться фармакокинетика и фармакодинамика препарата, продлится до середины 2025 года. Инсулин недельного действия будут вводить 40 добровольцам, как здоровым, так и с сахарным диабетом.

КИ пройдут на базе НМИЦ эндокринологии и клинической больницы №3 в Ярославской области.

Исследователи из Великобритании и США обнаружили, что агрессивные формы рака, которые тяжело поддаются лечению, выживают и развиваются благодаря так называемой экстрахромосомной ДНК (ecDNA). Это автономные фрагменты генетического кода вне клеточного ядра, которые помогают опухолям избегать иммунного ответа организма и сопротивляться химиотерапии. Новое открытие может серьезно повлиять на онкологическую практику и уже рассматривается учеными как основа для разработки перспективных лекарственных препаратов, способных побороть устойчивые к лечению образования.

Что-то вроде облачного хранилища, в котором раковая клетка, хранит дополнительные гены.

Исследование, в ходе которого анализировались образцы 39 типов опухолей от 15 тыс. пациентов из Великобритании, показало, что у 17% агрессивных раковых образований обнаруживаются фрагменты ecDNA. Они содержат гены, которые стимулируют рост опухолей и подавляют иммунные реакции организма. Ученые заметили, что именно эти элементы повышают выживаемость злокачественных клеток и создают устойчивость к стандартным методам лечения.

Экстрахромосомная ДНК в опухолевых клетках ведет себя иначе, чем обычные гены, так как не закреплена на хромосомах и воспроизводится с ошибками, создавая генетическое разнообразие. Оно способствует быстрой эволюции раковых клеток и адаптации образования к любым воздействиям, что усложняет терапию.

Насколько прибыльны новые лекарства?

Компаниям мало добиться одобрения лекарства, нужно, чтобы препарат потом хорошо продавался. К сожалению, так бывает не всегда: мы неоднократно видели, как препарат успешно проходил фазу 3, получал регистрацию, а потом продавался из рук вон плохо. На картинке — классная инфографика с разбивкой по терапевтическим областям.

Это важные уроки, поэтому, когда мы принимаем решение об инвестировании в компанию, мы обязательно учитываем конкурентное окружение, уровень потребности, реальную популяцию пациентов, справедливую цену, возможность покрытия страховкой, опыт команды в коммерциализации.

Под стальной пятой.

FDA одобрило применение дурвалумаба для лечения взрослых пациентов с мелкоклеточным раком легкого, написала 5 декабря Pharmacy Times.

Теперь дурвалумаб (торговое название — Imfinzi) от AstraZeneca может применяться для лечения взрослых пациентов с мелкоклеточным раком легкого, у которых заболевание не прогрессировало после одновременного приема химиотерапии на препаратах платины и лучевой терапии.

Новое показание препарат получил после третьей фазы рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования ADRIATIC.

Исследователи из Японии и США показали, что олигонуклеотидный комплекс ДНК-РНК, ковалентно связанный с холестерином, проникает через гематоэнцефалический барьер.

Ученые синтезировали 14 липофильных конъюгатов — молекул, в которых ДНК-РНК-гетеродуплекс был связан через фосфатную группу с различными гидрофобными молекулами, в том числе природными жирными кислотами и стеринов. Затем проверили, какой из комплексов будет успешнее доставляться в ЦНС мыши. ДНК в составе комплекса должна была нокаутировать ген некодирующей РНК, ассоциированной с метастазирующей аденокарциномой легких (Malat1). После введения конъюгата уровни Malat1 в коре головного мозга измеряли с помощью количественной ПЦР. Для сравнения использовали одноцепочечный олигонуклеотид, не конъюгированный с липидом.

Конъюгаты на основе длинноцепочечных жирных кислот, такие как лауриновая, стеариновая, или α-токоферола, умеренно подавляли экспрессию Malat1 в ЦНС. Но самым эффективным оказался конъюгат холестерина, который уменьшал уровень экспрессии Malat1 на 60% при однократном внутривенном введении.

Google обновил свой PDF Reader для Google Scholar, добавив функцию ИИ-конспектов, которая значительно упрощает процесс чтения научных статей.

Эта новая функция представляет собой расширенный оглавление статьи, где для каждого ключевого раздела выделены основные моменты. Теперь пользователи могут быстро просмотреть основные идеи и, при необходимости, углубиться в интересующие их аспекты, такие как методы, результаты или обсуждения. ИИ-конспектов доступны для выбранных статей на английском языке. Чтобы воспользоваться этой функцией, достаточно кликнуть по ссылке PDF в Google Scholar. Если ИИ-конспектов недоступен для конкретного документа, можно запросить его с помощью значка AI Outline.

Кроме ИИ-конспектов, Scholar PDF Reader предлагает множество других возможностей для более быстрого чтения: однокнопочный просмотр цитируемых статей, ссылки на упоминаемые фигуры и таблицы, а также режимы светлой и темной темы.

#googlescholar #ИИ
____
@rujournals - Научные журналы и базы данных (НЖБД)

В Москве объявили лауреатов Национальной премии в области будущих технологий «ВЫЗОВ» с общим призовым фондом 55 млн рублей:
✔️ Премия вручается за наукоёмкие разработки, обладающие значительным потенциалом для изменения жизни людей к лучшему и имеющие горизонт практического внедрения до 10 лет.
✔️ В этом году у премии пять номинаций: «Перспектива», «Инженерное решение», «Прорыв», «Учёный года» и новая международная номинация Discovery («Открытие»).
✔️ Лауреат в номинации «Перспектива» – Леонид Ферштат, доктор химических наук, награждён «За передовые исследования в области создания органических функциональных материалов многоцелевого назначения на основе высокоазотных молекулярных архитектур».
✔️ «Инженерное решение» – Сергей Таскаев, доктор физико-математических наук, отмечен наградой «За разработку компактного ускорительного источника нейтронов, пригодного для широкого круга исследований, в том числе для нейтронозахватной терапии».
✔️ «Прорыв» – Евгений Антипов, завкафедрой электрохимии химического факультета и солауреат Артём Абакумов, кандидат химических наук. Удостоены премии «За создание фундаментальных и практических основ разработки и производства электродных материалов для металл-ионных аккумуляторов нового поколения».
✔️ В международной номинации Discovery (Открытие) – Никос Логотетис, PhD по нейробиологии человека, награждён «За основополагающий вклад в создание метода функциональной магнитно-резонансной томографии и введение его в повседневную научную и клиническую практику для исследования активности мозга человека».
✔️ В номинации «Учёный года» – Валерий Тучин, доктор физико-математических наук, отмечен наградой «За выдающийся вклад в области наук о жизни, а также в новую междисциплинарную область знаний и технологий – биофотонику».

Подпишись на ПУЛ N3

Студенты факультета космических исследований МГУ заняли первое место в международном инженерном чемпионате CASE-IN в специальной номинации.

Название команды - «Предел в плюс бесконечности справа», она победила в специальной номинации «Прорывное решение».

Участники команды:
• Серафим Анохин, студент первого курса;
• Александр Ефимкин, студент первого курса;
• Никита Комков, студент второго курса.

Слоняры, гордимся!

Международная команда исследователей разработала новый материал для адресной доставки лекарств и генов – биосовместимый металлоорганический каркас (МОК) на основе кобальта.

Металлоорганические каркасы — пористые структуры, способные переносить вещества. В медицине их используют для доставки генов, чтобы стимулировать дифференцировку стволовых клеток или уничтожать раковые клетки, что делает их перспективным инструментом для лечения сложных заболеваний.

Материал, созданный химиками из России и Франции, прошёл тестирование на рыбах-зебраданио и клетках глиобластомы, показав абсолютную нетоксичность.

МОК может использоваться в биомедицине для активации гибели раковых клеток, дифференцировки стволовых клеток и хранения чувствительных к влаге веществ. Разработка поддерживает развитие персонализированной медицины и улучшение качества жизни.