Защитный механизм, с помощью которого микроскопические молекулы РНК - микроРНК - снижают хронический клеточный стресс. Это открытие может в перспективе привести к новым подходам в лечении метаболических нарушений и болезней старения.

Речь идёт о микроРНК, которые связываются с генами и не дают им чрезмерно активироваться. Впервые показано, что микроРНК напрямую регулируют митохондриальные стрессовые пути и препятствуют распространению сигналов повреждения от одной клетки к другим тканям и всему организму.

Фокус исследования - митохондрии, энергетические станции клетки. Их повреждение накапливается с возрастом и тесно связано с диабетом, нейродегенерацией, раком, метаболическими расстройствами и самим процессом старения, а также с наследственными митохондриальными заболеваниями.

Ключевая молекула в работе - микроРНК miR-71. Она действует как "глушитель" хронического стресса: снижает интенсивность митохондриальных тревожных сигналов и тем самым защищает клетки.

Исследование выполнено на модели нематоды C. elegans - организме, в котором микроРНК были открыты около 30 лет назад. Это открытие стало фундаментом для всей области и в итоге привело к Нобелевской премии по физиологии и медицине 2024 года.

Цель работы - не прямое создание "антивозрастного препарата", а понимание базовых механизмов. Однако в перспективе это может позволить разрабатывать точечно доставляемые микроРНК-терапии, которые будут снижать разрушительный хронический стресс на уровне митохондрий

Как мы платим за мультизадачность мозга его ускоренным старением

Исследования, в том числе на базе Стэнфорда, показывают, что у людей, которые постоянно переключаются между задачами, снижается плотность серого вещества в передней поясной коре. Это область мозга, отвечающая за внимание, контроль импульсов и управление сложными когнитивными процессами. Разница между "хроническими мультитаскерами" и сосредоточенными людьми сопоставима с тем, что обычно наблюдается при разнице возраста около 10 лет.

Механизм здесь не мистический, а метаболический. При каждом переключении задач префронтальная кора вынуждена заново перестраивать контекст, подавлять предыдущую задачу и активировать новую. По словам нейробиологов, это резко увеличивает расход энергии и нейромедиаторов. При постоянном повторении формируется паттерн активности, похожий на тот, что наблюдается при возрастном когнитивном снижении.

Важно, что мозг на самом деле не умеет выполнять несколько сложных задач одновременно. Он быстро переключается между ними. Каждое такое переключение имеет цену. Исследования Университета Калифорнии показывают, что после отвлечения человеку требуется в среднем около 23 минут, чтобы полностью вернуться к исходной задаче. В условиях десятков отвлечений в день это превращается в хроническую когнитивную перегрузку.

Отдельный тревожный момент связан с миелином - оболочкой нервных волокон, обеспечивающей быструю передачу сигналов. Данные продольных наблюдений указывают, что у людей с выраженной привычкой к многозадачности деградация миелина идёт быстрее. В некоторых работах скорость этого процесса оценивается как опережающая биологический возраст примерно на 3 года за каждое десятилетие интенсивного мультитаскинга.

Цифровая среда усиливает эффект. Средний пользователь смартфона проверяет устройство около 96 раз в день, то есть примерно каждые 10 минут бодрствования. Каждое уведомление вызывает дофаминовый отклик и дробит внимание. В долгосрочной перспективе это создаёт нейронную архитектуру, ориентированную не на глубину, а на постоянную реактивность.

Есть и данные о когнитивном спаде. Семилетнее исследование в Великобритании показало, что у людей с высоким уровнем многозадачности рабочая память ухудшалась примерно на 8 процентов быстрее, чем у тех, кто редко переключался между задачами. Особенно важный вывод - после 55 лет такие изменения становятся всё менее обратимыми.

Отдельное внимание уделяется молодым людям. Префронтальная кора полностью формируется только к середине третьего десятка лет жизни. Нейровизуализация показывает, что у подростков с высоким уровнем медиа-мультитаскинга формируются структурные особенности мозга, которые обычно характерны для гораздо более старшего возраста. Эти паттерны могут закрепляться на десятилетия.

При этом идея "я просто хорошо умею делать несколько дел сразу" не подтверждается экспериментально. В классических исследованиях Стэнфорда люди, считающие себя отличными мультитаскерами, показывали худшие результаты по всем тестам когнитивного контроля. Более того, именно они сильнее переоценивали свои способности.

Важно, что не всякая "многозадачность" одинаково вредна. Наиболее разрушительным оказывается переключение между когнитивно похожими и эмоционально нагруженными задачами, например между письмом, рабочими чатами и конфликтной перепиской. Такие комбинации создают максимальную интерференцию и дольше всего "загрязняют" нейронные сети.

Есть и хорошие новости. Мозг сохраняет пластичность. Исследования показывают, что даже 4 недели практик, направленных на устойчивое внимание, могут изменить нейронные паттерны в сторону более "молодых" - по измерениям это эквивалентно разнице в 3-5 лет. У людей старшего возраста снижение многозадачности также улучшает скорость обработки информации и рабочую память.

На уровне поведения эффект измерим. Работа в непрерывных блоках по 90 минут связана с усилением функциональной связности нейронных сетей, отвечающих за когнитивную устойчивость.

В корпоративных исследованиях сотрудники, которые регулярно защищали 1-2 часа глубокой сосредоточенной работы, выполняли сложные проекты примерно на 60 процентов быстрее, чем те, кто работал в режиме постоянных отвлечений.

Постоянное переключение между задачами - это не нейтральная привычка и не признак эффективности. Это фактор, ускоряющий когнитивное старение через повышенную нагрузку на префронтальную кору, деградацию миелина и хронический стресс. Глубокая концентрация оказывается не роскошью и не слабостью, а биологически оптимальным режимом работы человеческого мозга

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4174517/

Учёные впервые отредактировали человеческий ген, чтобы навсегда снизить уровень холестерина. Это открытие может в будущем избавить миллионы людей от пожизненного приёма лекарств вроде статинов. Исследование было небольшим - в нём участвовали 15 пациентов с тяжёлой формой заболевания, - но результаты оказались впечатляющими: уровень "плохого" холестерина LDL снизился почти на 50%, а триглицеридов - на 55%.

Терапия основана на технологии CRISPR-Cas9. В данном случае учёные нацелились на ген ANGPTL3, отвечающий за регулирование липидов в крови. У небольшой части людей этот ген естественным образом "выключен" - они всю жизнь имеют низкий уровень холестерина и почти не подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям. Исследователи решили воспроизвести этот эффект с помощью генной терапии.

В ходе эксперимента пациентам вводили разные дозы препарата, и лучшие результаты наблюдались при самой высокой. При этом побочные эффекты были минимальными: лёгкое раздражение в месте инъекции, временное повышение ферментов печени у одного пациента. Один участник умер через полгода, но исследователи считают, что это не связано с лечением - он получил самую маленькую дозу и страдал от тяжёлой сердечной патологии.

Главное преимущество новой терапии - её потенциальная постоянность. По словам руководителя исследования одна процедура может обеспечить нормальный уровень холестерина на всю жизнь. Это особенно важно для людей с наследственными формами гиперхолестеринемии, которым сейчас приходится принимать лекарства ежедневно или делать инъекции каждые две недели.

Следующие фазы испытаний начнутся уже в ближайшее время и затронут большее число пациентов. Учёные ожидают, что к концу следующего года будут готовы результаты второго и третьего этапов.

Если терапия подтвердит эффективность и безопасность, это станет одним из самых значимых достижений в кардиологии - шагом к миру, где генетическая коррекция сможет избавить людей от хронических заболеваний, связанных с обменом веществ.

#генетическое_редактирование