Заметки лабораторного кота
339 subscribers
380 photos
26 videos
485 links
Заметки дилетанта широкого профиля.
Download Telegram
Заметки лабораторного кота
Вынесено из комментариев: -> У фанатов АБС в позднем Союзе была популярна версия о том, что братья – это контрамоты, которые движутся из будущего)) Как я уже много раз писал, я их не люблю, но должен признать, что точность предсказания в "Хищных вещах века"…
Вынесено из комментариев:

-
> Кстати, подумал, что сама повесть построена как компьютерная игра. Главный герой исследует странное пространство (лабиринты института), взаимодействует с его «неигровыми персонажами» (коллегами), получает «артефакты» и повышает свой «уровень» (становится сотрудником). Это готовая структура компьютерной ролевой игры (RPG), за два десятилетия до её массового появления.

-> То есть сотрудники НИИЧАВО -- "неписи"?  (NPC) Не люди и вообще не персонажи?🤔 А человек -- один Привалов?

-> Не исключено. Привалов заснул на диване, который генерирует М-поле, в результате чего стал погружаться в магическую реальность, как ему объяснили в конце первой части. А что если он так и не проснулся, и продолжает прибывать в иллюзорном пространстве на протяжении 2 и 3 частей?

Впрочем, во второй части он пишет, что был создан дубль, который вместо него уехал из Соловца и вернулся в свой институт в Ленинграде. А что если произошло разделение Привалова? Телесная оболочка с вшитыми рефлексами вернулась домой, а сознание осталось в магической/компьютерной симуляции?
🤔21👍1🔥1🤯1
Forwarded from Health-правда.
Подводим итоги 2025 года в науке и медицине.
Всё о чем мы писали за год публикуем как дайджест:

Нейронауки

Американские ученые показали, что мозг способен восстанавливать когнитивные функции даже на поздней стадии болезни Альцгеймера. В эксперименте на мышах с тяжелым течением заболевания полное восстановление памяти произошло благодаря нормализации уровня молекулы NAD+, обеспечивающей энергетический баланс клеток. Новый препарат P7C3-A20 восстанавливает нормальные уровни NAD+ без побочных эффектов, снижая патологическое накопление тау-белков и улучшая состояние нейронов. Это открытие обещает реальный прорыв в лечении болезни Альцгеймера, однако требует дальнейших клинических испытаний. Подробнее.

Учёные создали первую полную карту мозга мыши, содержащую около 10 млн нейронов и 26 млрд синапсов. Модель позволяет наблюдать активность всей коры мозга в реальном времени, показывая мельчайшие детали нейронных взаимодействий. Это открывает новые перспективы для исследования болезней мозга, таких как болезнь Альцгеймера и эпилепсия, и поиска способов их профилактики. Для обработки данных использовался суперкомпьютер Fugaku, способный производить более 400 квадриллионов операций в секунду. Следующей целью исследователей является создание аналогичной модели для человеческого мозга. Подробнее.

Учёные из Калифорнии разработали нейрокомпьютерный интерфейс, позволяющий пациентам с БАС говорить и петь. Имплантированные электроды считывают активность мозга, связанного с речью, а искусственная нейросеть превращает сигналы в синтезированную речь всего за 25 мс. Технология учитывает эмоциональную окраску и имитирует оригинальный голос пациента. Преимуществом интерфейса является высокая скорость реакции, позволяющая вести беседы практически без задержек. Новая разработка существенно улучшает качество жизни пациентов, страдающих нарушениями речи. Подробнее.

Антибиотики

Управление FDA одобрило два новых класса антибиотиков — золифлодацин и гепотидацин, эффективных против устойчивых форм гонореи. Однако главная новость заключается не столько в борьбе именно с этим заболеванием, сколько в появлении принципиально новых классов антибиотиков, знаменующих собой новый этап в развитии антибактериальной терапии.

До недавнего времени процесс разработки и внедрения новых антибиотиков занимал десятилетия. Сейчас же ситуация меняется кардинально: новые препараты начинают появляться значительно быстрее. Эта ускоренная динамика даёт надежду на эффективное противостояние угрозе роста устойчивости к антибиотикам. Подробнее.

Трансплантология

Китайские медики совершили прорыв в области трансплантологии, осуществив первую в мире успешную пересадку легкого от генетически модифицированной свиньи человеку. Легкое оставалось функциональным в течение девяти дней без признаков острого отторжения иммунной системой пациента. Для достижения совместимости были удалены три свиных гена и добавлены три человеческих гена.

Параллельно китайские ученые успешно создали эмбрионы свиней, содержащие зачаточные формы человеческого сердца. Используя технологию химерных эмбрионов, исследователи заблокировали развитие собственных сердечных тканей животных, заменяя их модифицированными человеческими стволовыми клетками. Несмотря на ограниченный срок развития (всего 21 день), сердце начало сокращаться, демонстрируя потенциал выращивания жизнеспособных человеческих органов для дальнейшей трансплантации.

Читать тут и тут.

ВИЧ. Старый враг скоро будет повержен

Учёные успешно испытали вакцину MIMIC против ВИЧ, которая стимулирует образование антител широкого спектра действия. Препарат имитирует структуру шипового белка вируса, вызывая сильный иммунный ответ. Доклинические тесты показали эффективность против большинства известных штаммов ВИЧ. Если клинические испытания подтвердят безопасность и действенность, MIMIC может стать первой профилактической вакциной против ВИЧ. Подробнее.

Ну вот так финалим год, много полезного произошло.

А я поздравляю вас с наступающим Новым годом! Пусть следующий год принесёт еще больше открытий. До встречи в новом году!
👍61
Forwarded from Maxim Kashulinsky
Чего добилась наука о долголетии в 2025 году?

Мы (Reminder) попросили подвести итоги Алексея Москалева (его участники сообщества 100plus хорошо знают) и профессора в Университете Вашингтона, основателя компании Optispan Мэтта Каберлейна.

Встречайте: 11 главных прорывов в сфере longevity.
🔥1
Forwarded from Маркел Корі
Продолжая тему (частично), хочу предложить обдумать мою идею для исследований репарации ДНК.
Текст написан в соавторстве с research-режимом GPT ;)

Наш крепкий и долгоживущий голый землекоп имеет уникальные модификации ферментов репарации ДНК, например фермент cGAS. Этот фермент, будучи перенесенным на плодовых мушек замедлил их старение и продлил жизнь.

Будучи доставленым с помощью вирусного вектора в организм старых мышей он улучшал ряд их возрастных показателей.

Но усиленную репарацию ДНК имеет не только землекоп, а и, например, группа, которая в исследованиях старения часто (как по мне) отделяется вниманием — экстремофилы.

Бактерия Deinococcus radiodurans известна как одна из самых радиоустойчивых в мире. Она выдерживает дозы радиации в несколько тысяч раз выше летальных для клеток человека, при этом эффективно восстанавливая разрывы ДНК.

Как она это делает? Недавно у этой бактерии был открыт белок DdrC, действующий как сканер поломок, быстро связываясь с повреждёнными участками и инициируя их починку.

Перенос гена, кодирующего этот белок в E.coli (кишечная палочка) повысил её устойчивость к УФ-излучению более чем в 40 раз.

Также эта бактерия имеет мощную антиоксидантную систему — в ней обнаружены высокие уровни небольших молекул с марганцем, которые нейтрализуют свободные радикалы и защищают белки от окисления, дополняя работу ферментов-антиоксидантов.

Возможно стоит обратить внимание на организмов, живущих возле ядерных реакторов или в других экстремальных зонах, чтобы обдумать возможность переноса их способов противостоять повреждениям ДНК и чрезмерному окислению?
🔥1
Заметки лабораторного кота
Продолжая тему (частично), хочу предложить обдумать мою идею для исследований репарации ДНК. Текст написан в соавторстве с research-режимом GPT ;) Наш крепкий и долгоживущий голый землекоп имеет уникальные модификации ферментов репарации ДНК, например фермент…
☝️Но разве повреждения ДНК являются основной причиной старения? Есть тысячи экспериментов, которые бьют по разным проблемным местам, связанным с разрушением организма, но какого-то вклада в  продолжительность жизни человека они не внесли. Будет ещё один эксперимент, возможно способствующий продлению жизни модельных организмов, если подобрать правильно модель, а возможно нет. Но на продолжительность жизни человека это вряд ли повлияет.  Во-первых, человек (внезапно!) сам по себе очень долгоживущее животное, у него все механизмы выживания выкручены  на максимум. Известно почти полтора десятка механизмов старения и для какого-то заметного результата надо влиять на них всех одновременно, иначе убирая один из механизмов, оставшиеся 11 всё равно приведут к старению примерно за тоже время. Кроме того, есть процессы, ведущие к старению организма, не связанные на прямую с классическими механизмами старения, они имеют стохастическую, физиологическую или паталогическую природу и их тоже надо нейтрализовать для увеличения продолжительности жизни. Если речь идёт об увеличение продолжительности жизни относительно здорового человека, то каких-либо успехов можно ждать лишь от комбинированной терапии нацеленной на множество (сотни) мишеней.
🔥1
Кроме удлинения теломер нужно ещё внести кучу изменений в организм, чтобы защитить его от старения:
1. Повысить эффективность защиты от мутагенеза;
2. Снизить уровень воспаления;
3. Снизить уровень окислительного стресса;
4. Снизить степень перекисного окисления липидов;
5. Повысить устойчивость к возрастной нейродегенерации;
6. Блокировать активность транспозонов;
7. Повысить стабильность генома;
8. Повысить стабильность протеома;
9. Контролировать сплайсинг РНК;
10. Снизить активность пути инсулина;
11. Обеспечить более эффективную аутофагию;
12. Активировать метаболизм липидов;
13. Снизить клеточное старение;
14. Поддерживать нормальную функцию кроветворной системы.

На любой из этих стадий можно случайно включить онкологию.
🔥6🤯2
Заметки лабораторного кота
Продолжая тему (частично), хочу предложить обдумать мою идею для исследований репарации ДНК. Текст написан в соавторстве с research-режимом GPT ;) Наш крепкий и долгоживущий голый землекоп имеет уникальные модификации ферментов репарации ДНК, например фермент…
Поскольку у нас тут не только мемы с котиками, но и обсуждение междисплинарных вопросов на стыке философии, математики, физики, химии, биологии и медицины (ну, или хотя бы попытки в них), то ввиду растущих разговоров о трансгуманизме и физическом продлении земной жизни людей хочется процитировать писателя и философа Джона Толкина:

"Сама природа людей, по сути дела, бессмертия не выдержала бы. Подразумевается <...>, что каждый народ от природы наделён сроком жизни, соответствующим его биологической и духовной сути. Увеличить его качественно или количественно на самом деле нельзя; так что продление во времени подобно тому, как если бы проволока натягивалась всё туже или масло намазывалось всё тоньше - и становится невыносимой пыткой".
👍51
Заметки лабораторного кота
Люди сдают кровь на теломеры, измеряют биологический возраст, капают себе всё новые и новые "волшебные" препараты в погоне за молодостью, а вот наладить режим дня, здоровое питание и прочие фундаментальные вещи не могут.
Ирония в том, что самые мощные «биохаки» — это скучные столпы: нагрузка, сон, питание, сахар под контролем и меньше кардиоидиотизма. Всё остальное — украшения ёлки. Красиво, дорого, но дерево не спасут.
🔥41🤔1
Forwarded from Solid State Humanity
Восстановление плейотрофина может улучшить работу мозга при синдроме Дауна

Дефицит молекулы плейотрофина может быть одной из причин нарушений нейронных цепей при синдроме Дауна. Восстановление этого белка улучшало функции мозга у лабораторных мышей, включая взрослых животных, у которых развитие мозга уже завершилось.

Работа пока далека от клинического применения и проведена только на животных, однако результаты важны тем, что демонстрируют возможность перестройки мозговых цепей во взрослом возрасте. Это принципиально отличает подход от прежних попыток, которые требовали вмешательства в строго ограниченные периоды внутриутробного развития.

Плейотрофин - секретируемый белок, играющий ключевую роль в формировании синапсов, а также в развитии аксонов и дендритов. В моделях синдрома Дауна его уровень оказался сниженным. Учёные доставляли плейотрофин в мозг с помощью модифицированных вирусных векторов, направляя экспрессию белка в астроциты - вспомогательные клетки мозга, активно участвующие в регуляции синаптических связей.

Введение плейотрофина привело к увеличению числа синапсов в гиппокампе и к росту нейропластичности - способности мозга формировать и перестраивать связи, лежащие в основе обучения и памяти. Это показывает, что астроциты могут служить "точкой входа" для доставки молекул, способных улучшать функциональную организацию мозга.

Плейотрофин не является единственным фактором, ответственным за нарушения при синдроме Дауна, само заболевание имеет сложную и многокомпонентную природу. Тем не менее исследование служит доказательством жизнеспособности стратегии, основанной на перепрограммировании астроцитов для секреции молекул, усиливающих пластичность.

По мнению исследователей, этот подход может быть перспективен не только для синдрома Дауна, но и для других нейроразвитийных и нейродегенеративных заболеваний, включая синдром ломкой Х-хромосомы и, потенциально, болезнь Альцгеймера
👍2❤‍🔥1🔥1
Forwarded from Solid State Humanity
Инъекция против старения восстанавливает хрящ колена и предотвращает артрит

Блокирование возрастного белка 15-PGDH способно запускать регенерацию суставного хряща и предотвращать развитие остеоартрита. В экспериментах на старых мышах инъекционный препарат восстанавливал утраченный хрящ коленного сустава, а при травмах, аналогичных разрыву передней крестообразной связки, предотвращал развитие артрита.

В отличие от большинства регенеративных подходов, метод не использует стволовые клетки. Вместо этого он перепрограммирует уже существующие хондроциты, заставляя их возвращаться к более "молодому" состоянию и снова производить полноценный гиалиновый хрящ. Это принципиально новый механизм регенерации взрослой ткани.

Мишенью терапии стал белок 15-PGDH, уровень которого увеличивается с возрастом. Он относится к классу так называемых герозимов - ферментов, ускоряющих возрастное ухудшение функций тканей. Ранее та же группа показала, что подавление 15-PGDH улучшает мышечную силу и выносливость у старых животных. В хряще его блокирование также приводит к восстановлению структуры и функции ткани.

У старых мышей хрящ колена после лечения утолщался по всей поверхности сустава и начинал функционировать как у молодых животных. При травмах колена серия инъекций в течение четырёх недель резко снижала риск развития остеоартрита, тогда как у контрольных животных заболевание развивалось уже через месяц.

Молекулярный анализ показал, что после лечения снижается доля клеток, связанных с воспалением, деградацией хряща и образованием нефункционального фиброзного хряща. Одновременно резко увеличивается популяция хондроцитов, отвечающих за формирование полноценного суставного хряща и поддержание внеклеточного матрикса. Происходит общий сдвиг к "молодому" профилю экспрессии генов.

Ключевой момент в том, что регенерация запускается без привлечения стволовых или прогениторных клеток. Хрящ восстанавливается за счёт перепрограммирования уже существующих клеток, что ранее считалось невозможным для суставного хряща.

Аналогичный эффект был подтверждён на человеческих тканях. Образцы хряща, полученные при эндопротезировании колена у пациентов с остеоартритом, после обработки ингибитором 15-PGDH начинали снижать признаки деградации и формировать новый гиалиновый хрящ.

Важно, что таблетированная форма этого же препарата уже проходит клинические испытания фазы 1 для лечения возрастной мышечной слабости и показала безопасность у людей. Исследователи надеются, что в ближайшее время начнутся клинические испытания для восстановления хряща.

Если результаты подтвердятся у людей, технология может радикально изменить лечение остеоартрита и возрастных повреждений суставов, потенциально позволяя обходиться без замены коленных и тазобедренных суставов
👍3🔥31
Forwarded from Forever and BioMed
как же без рубрики ИТОГИ ГОДА 🧐

собрал самый объективный личный топ-5 биомедицинских инноваций - 2025

🔹Простая диагностика болезни Альцгеймера. Раньше такой диагноз подтверждали в основном с помощью сложных и дорогих процедур сканирования или спинномозговой пункции. Теперь анализы крови и мочи позволяют выявить характерные биомаркеры болезни задолго до появления тяжёлых симптомов. Это крайне важно - ведь лекарства работают тем лучше, чем раньше начато лечение! Для миллионов людей это шанс узнать о проблеме вовремя - и "выиграть" годы активной жизни. Подробнее ⬅️

🔹Долгодействующая профилактика ВИЧ. Ленакапавир - препарат, который нужно вводить всего два раза в год. Он решает одну из главных проблем профилактики - человеческий фактор, и даёт реальный шанс снизить число новых случаев, особенно в регионах с ограниченным доступом к современной медицине. Исследования шли несколько лет, доказали по сути полную защиту (!) от заражения - и вот Ленакапавир получил-таки одобрение ВОЗ. Мы наблюдаем потенциально переломный момент в борьбе с одной из сильнейших эпидемий в истории Человечества. Если интересны подробности ⬅️

🔹Ненаркотические обезболивающие нового поколения. Journavx - первый в своём классе препарат, который снимает сильную боль не через опиодные рецепторы - и соответственно, без риска зависимости. Он действует не на мозг - а на периферические нервные клетки, где и возникает болевой сигнал. Это означает эффективное обезболивание без эйфории и привыкания - побочные эффекты, имеющие слишком распространённый характер и вызвавшие так называемый "опиоидный кризис" у массы пациентов. Такие препараты радикально изменят лечение боли в хирургии, травматологии, и хронических состояниях. Почитать тут ⬅️

🔹mRNA-платформы для терапии (и не только для вакцин). Технология, прославившаяся благодаря COVID-вакцинам, выходит далеко за их рамки. Наступает время персонализированных противораковых вакцин, лечения редких генетических заболеваний,  замены недостающих белков в организме. По сути, mRNA превращается в универсальный "код программирования" клеток, который можно быстро переписывать под конкретную терапевтическую задачу. Стартует новое поколение персонализированных лекарств  ⬅️

🔹ИИ-модели анализа биомедицинских данных. Искусственный интеллект всё чаще решает задачи, на которые раньше уходили годы исследований. Модели вроде AlphaFold 3 и ESM-3 помогают понять причины болезней, ускоряют конструирование молекул, снижают расходы Науки и БигФармы. Именно AI-системы предопределят, какие препараты появятся через 5-10 лет. Лично я верю, что это революция биомедицины - сравнимая по значимости с появлением дешёвого секвенирования. Про это я неоднократно писал в Канале - см. хештег #ии ⬅️

#лекарства

...а вскоре опубликую и вовсе научную фантастику = список ожиданий от года 2026 🤓
👍3🔥32
Иногда над Карлом Поппером подшучивают, дескать, знал бы он, как выглядит научная деятельность вблизи, так никогда бы и не додумался сказать, что в науке теории отбрасываются по первому опровержению. Кажется, пришло время высказать нечто подобное и о людях, которые считают, что открытость к дискуссии – это нормативный идеал, от реализации которого философия и философы только выигрывают.

Полагаю, что сплошной позитив в бесконечной открытости типично видят те, кто попросту не сталкивался с подлинно открытыми дискуссиями. Пожалуй, легко быть повитухой истины, когда тебе заведомо без своего большого желания не нужно вынашивать её с рабами. Нетрудно призывать к открытости ума, когда под этим подразумевается, что вы откроетесь для прочтения не только работ от коллег из Принстонского университета, но и того, что пишут коллеги из Коллеж де Франс. И вряд ли обременительно быть кухонным Сократом среди публики, уже счастливой от того, что всё это происходит на кухне и вне бюрократического официоза.

Легко любить разговоры и диалоги о философии, если на практике они никогда не происходят вне узких групп людей знакомого типажа. Если же шагнуть за пределы того или иного пузыря открытых разумов, то сразу же выясняется, что философия – это не только диалог, но и редкое мастерство вовремя понять, когда его не нужно начинать. Действительно открытые дискуссии, в которых может поучаствовать каждый, — это фабрики, отпахав смену на которых, иногда можно в конце рабочего дня получить оплату не истиной, а потраченным временем.

Склонность прятаться в группах по интересам необязательно противоречит склонности петь дифирамбы открытости к дискуссиям. Наоборот. Опыт обсуждений в заведомом комплементарном контексте нетрудно принять за опыт обсуждений вообще, а устоявшиеся воззрения о пользе диалога могут мотивировать человека не оказываться в ситуациях, где эти взгляды могут оказаться под угрозой.

Разумеется, я не призываю ни закрываться в клубах по интересам, ни бросаться во все тяжкие, обсуждая что угодно буквально с кем угодно. Золотую середину вряд ли получится найти, поэтому полезнее, имея реалистичные ожидания, экспериментировать с форматами дискуссий – где-то посмотреть, что выйдет, если проявить полную открытость и терпение, где-то не вестись на нормативные идеалы, заканчивая обсуждение ровно в тот момент, когда захочется. Возможно, такое постоянное экспериментирование позволит выработать ту степень открытости к дискуссии, которая более или менее оптимальна для вашей ситуации.

В итоге, на мой взгляд, всё выглядит скорее так, что философские идеи – это семена или растения, тогда как дискуссии – это дожди и другие атмосферные осадки. В засуху дожди желанны, от ливней урожай надо спасать. И, конечно же, если ваши системы полива окажутся заправленными Mountain Dew, то в итоге останется лишь пожалеть о своей излишней открытости к тому, чем ещё можно поливать свой сад.
🤔21👍1🔥1
здесь были драконы
Иногда над Карлом Поппером подшучивают, дескать, знал бы он, как выглядит научная деятельность вблизи, так никогда бы и не додумался сказать, что в науке теории отбрасываются по первому опровержению. Кажется, пришло время высказать нечто подобное и о людях…
Всё-таки мне больше нравится Томас Кун. Кун, будучи историком науки, прекрасно понимал, насколько сложно устроены процессы смены научных концепций и как далеко научные сообщества могут отклоняться от формальных критериев рациональности.

Поппер исходил из довольно упрощённой модели научного метода, где учёные свободно тестируют гипотезы и отвергают неверные предположения. Но реальная наука работает иначе: новые открытия часто сопровождаются конфликтами и сопротивлениями старых подходов, и смена взглядов требует усилий целого поколения. Парадигмы, нормальная наука, слепота обществп, сопротивление данным — идеально описывает биотехнологии и нейросети сегодня. Когда данные есть, но гранты, репутации и PhD заточены под старую модель — привет, куновский ступор.

PS: ну, и критерий научности Поппера сам не соответствует критерию научности Поппера. Впрочем, Поппер не претендовал быть научной теорией, он был мета-инженером науки, а не её объектом. Типа «правила техники безопасности», а не эксперимент.

PPS: в комментариях напомнили, что Кун был ещё физиком и изнутри понимал, как работает наука.
🤔31👍1
Заметки лабораторного кота
Всё-таки мне больше нравится Томас Кун. Кун, будучи историком науки, прекрасно понимал, насколько сложно устроены процессы смены научных концепций и как далеко научные сообщества могут отклоняться от формальных критериев рациональности. Поппер исходил из…
Но вообще природа реальности и сознания даёт почву для размышлений как физикам, так и философам.

Во-первых, реален ли реальный мир?

Как астрономы изучают Вселенную? Они строят вычислительные модели вселенной и сравнивают полученную картинку с реальной (туда же идут генеративные игры, эволюционные симуляторы и т.п.).

Эти модели всё время усложняются, и есть такая гипотеза, что внутри этих моделей со временем появится настолько развитая жизнь, что сможет начнёт изучать Вселенную.

А что, если наша реальность сама является частью сложной симуляции? Логическое обоснование простое: если технологически развитые цивилизации способны создавать реалистичные виртуальные миры, то, скорее всего, число виртуальных существ многократно превышает число настоящих разумных форм жизни. Это увеличивает шансы на то, что именно мы находимся внутри симуляции.

Но вот загвоздка: проверить такую теорию сложно, ведь любые наблюдаемые нами аномалии легко списываются на несовершенства самого эксперимента или искажения восприятия. Получается замкнутый круг: независимо от результатов экспериментов, утверждение остается неподтвержденным.

Во-вторых, привязано ли наше сознание к нашему телу?

Представьте игрока в компьютерную игру. Игроки нередко чувствуют себя единым целым со своим персонажем, воспринимающим героя как свое тело и разум. Психологи называют этот процесс эффектом замещения: временное слияние сознания и управляемого объекта.

Встаёт вопрос: возможно ли полное отделение сознания от материального тела?

Популярно раскрыл Пелевин в "Generation П".

В-третьих, всё ли может быть доказано?

Можно ли предположить существование универсальной формулы, которая объясняет абсолютно всё в физическом мире? Знаменитая теорема Гёделя о неполноте утверждает обратное: никакая аксиоматическая система не сможет охватить всю полноту истин в рамках самой себя. Отсюда следует важный вывод: наша вселенная может содержать явления, которые принципиально нельзя доказать математическим языком.

(Этот аргумент любят использовать для доказательства существования Бога).

Получается, физика показывает нам лишь верхушку айсберга, скрывая реальные механизмы глубоко под поверхностью? Вместо привычных физических законов действуют скрытые алгоритмы или процессы, о которых мы пока ничего не знаем?

В-четвёртых, ограниченность нашего сознания.

Её очень хорошо описал Конрад Лоренц (который друг утят) в своём эссе "Кантовская система a priori в свете современной биологии".

Рассмотрим пример с муравьями, живущими на дереве. Они видят отдельные части ствола, ветвей и листьев, но целиком осознать масштаб и устройство дерева им не дано. Так и человечество: возможно, мы упускаем фундаментальные уровни организации вселенной, поскольку наши способности к познанию мира имеет свои чисто биологические ограничения?
🎄4😁21👍1
И, кстати, поздравляю с Рождеством всех, кто празднует и не празднует. 😄
13❤‍🔥2🔥1👏1
Любая достаточно развитая технология неотличима от магии, и, наверное, нигде это не проявлятся так ярко как в области биотехнологий и ИИ.

Попробую составить свою подборку из 12 наиболее впечатливших меня достижений в области биохимии, молекулярной и клеточной биотехнологии.

Клеточная терапия in vivo
Стратегии in vivo для терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) позволяют модифицировать собственные Т-клетки пациента. В одной из работ этого года использовали направленные липидные наночастицы для доставки мРНК к специфическим субпопуляциям Т-клеток с целью их перепрограммирования непосредственно в организме.

Персонализированные онковакцины
Клинические испытания в 2025 году подтвердили большой потенциал вакцин, созданных под опухоли конкретного пациента. Успешные результаты были продемонстрированы при почечно-клеточной карциноме и протоковой аденокарциноме поджелудочной железы. В России также ведутся активные разработки и даже получены разрешения на применение подобных персонализированных онковакцин. В ноябре 2025 года Минздрав РФ выдал разрешения на клиническое применение двух инновационных препаратов.

Геномная инженерия нового поколения
Появились новые системы для манипуляций с крупными фрагментами ДНК. Бридж - рекомбиназа оказалась достаточно эффективной для вставок, удаления и инверсии больших участков генома. А система на основе слияния ретротранспозона с CRISPR-Cas9-никазой была использована для бесшовной вставки достаточно больших последовательностей.

In vivo генотерапия редких заболеваний
В 2025 году была проведена первая персонализированная терапия с помощью редактора оснований, доставленного липидными наночастицами in vivo. Лечение было разработано для младенца с дефицитом CPS1 — редким метаболическим заболеванием. Это достижение открывает путь для лечения других орфанных болезней.

Терапевтическое программирование микробиома
В этом году была впервые преодолена проблема долговременного приживления искусственных микроорганизмов в кишечнике. Штамм бактерии Bacteroides vulgatus был модифицирован для экспрессии гена, расщепляющего оксалаты — соединение, способствующее образованию камней в почках.

Рекомбинантные антидоты
Была разработана антидотная сыворотка на основе рекомбинантных нанотел (тяжёлых цепей антител). Смесь, содержащая всего 8 таких нанотел, показала способность нейтрализовать яды 17 наиболее опасных змей Африки к югу от Сахары. Впрочем, этот подход, очевидно, может быть использован и для других направлений.

Новая мишень для иммунотерапии рака
Появились новые классы противоопухолевых антител. Одним из примеров являются химерные белки из конъюгатов антител с лектином, которые нацелены не на белковые антигены, а на гликаны на поверхностей опухолей.

Новые стратегии излечения ВИЧ
Появились работы, где описано применение систем CRISPR-Cas для полного удаления интегрированной провирусной ДНК вируса из заражённых клеток.

Квантовые вычисления для моделирования белков
Квантовые вычисления были впервые применены при разработке лекарств для создания соединений, нацеленных на белок KRAS. Квантовый процессор предложил выборку из 1 миллиона соединений, а затем провёл их скрининг на фармакологическую жизнеспособность, протестировав в итоге 15 кандидатов.

Модуляция нейропластичности
Доставка гена белка плейотрофина в астроциты головного мозга мышей с моделью синдрома Дауна привела к увеличению синаптической плотности и улучшению функций мозга даже у взрослых особей.

Фармакологическая регенерация тканей
Новые подходы к восстановлению тканей без использования стволовых клеток. В исследованиях на мышах ингибирование возрастного фермента 15-PGDH индуцировало восстановление суставного хряща за счёт перепрограммирования собственных хондроцитов.

Клеточная терапия старения
Наверное, самая спорная статья в этом списке. Введение старым макакам мезенхимальных прогениторных клеток с устойчивой активацией фактора долголетия FOXO3 имело якобы омолаживающий эффект, оцениваемого с помощью эпигенетических часов. Профессор Преображенский, вы ли это?
🔥7👍41
Заметки лабораторного кота
Любая достаточно развитая технология неотличима от магии, и, наверное, нигде это не проявлятся так ярко как в области биотехнологий и ИИ. Попробую составить свою подборку из 12 наиболее впечатливших меня достижений в области биохимии, молекулярной и клеточной…
Основной тренд года заключается в объединении технологий редактирования генов, клеточной терапии и искусственного интеллекта. Однако все эти прорывы были бы невозможны без фундаментальной работы по изучению физико-химии белков. Понимание их трёхмерной структуры, физико-химических свойств и биологиских функций является ключевым звеном, связывающим знание о геноме с созданием действующих терапевтических средств. ИИ и новые методы доставки выступают мощными ускорителями, но именно исследования белка играют главную роль в развитии медицины.

Без «скучной» химии белка весь этот ИИ — лишь генератор убедительных картинок. Пока не поняты энергетический ландшафт белка, кинетика связывания, аллостерия, фазовые переходы и роль гликозилирования в функционировании белка — никакой CRISPR или липидные наночастицы не спасут. AlphaFold, квантовые вычисления и т.п., конечно, значительно упрощают работу, но делают её в первую очередь эксперименты, крио-ЭМ, ЯМР, масс-спектрометрия, хроматография, электрофорез и несчастные замученные мыши. Именно они создают реальное лекарство, а не очередную красивую публикацию.
7👍2🔥2
Заметки лабораторного кота
Основной тренд года заключается в объединении технологий редактирования генов, клеточной терапии и искусственного интеллекта. Однако все эти прорывы были бы невозможны без фундаментальной работы по изучению физико-химии белков. Понимание их трёхмерной структуры…
Делаем ставки на 2026 год?

Предсказание развития науки – задача неблагодарная. Если бы я умел предсказывать развитие и успех тех или иных отраслей, я бы, наверное, работал в венчурном бизнесе, занимался бы инвестициями в биотех, работал бы на удалёнке, попивая манговый раф на обезжиренном молоке где-нибудь на Кюрасао или Тобаго. Поэтому это не предсказание, а скорее даже фантазии на тему развития науки.

Итак, я бы выделил семь трендов развития биотехнологии.

Новые модификации белков
Модификация уже существующих терапевтических белков (создание конъюгированных белков, Fc-фузии, слияние с альбумином, синтетические полипептиды вроде XTEN) для улучшения фармакокинетики, специфичности и безопасности биопрепаратов.

Применение нуклеиновых кислот за пределами генной терапии
Технологии вроде аптамеров, вакцин на основе ДНК-оригами, препаратов на основе пептид-нуклеиновых кислот, РНКзимов и т.п. имеют огромный (но пока нереализованный) потенциал для применения в клинике, имея целый ряд существенных преимуществ по сравнению с уже существующими биопрепаратами на основе белков.

Применение ИИ
Это настолько банально и предсказуемо, что я даже не знаю, стоит ли об этом отдельно упоминать. Но это направление действительно стремительно развивается, и там достигнуты интересные результаты, искусственный интеллект перешёл от анализа данных к генеративной роли: модели RFdiffusion и ESM проектируют de novo функциональные белки с заданными свойствами, первые целиком созданные ИИ антитела (например, ABS-101 от Absci) уже вступили в клинические испытания и т.д..

Прецизионная адресная доставка
Всё большее значение играет не только разработка терапевтических молекул, но и поиск её точной доставки к цели. Создаются новые платформы: липидные наночастицы, оснащённые аптамерами для таргетинга, и другие «умные» наноконтейнеры, способные преодолевать барьеры (например, гематоэнцефалический).

Фармакология «экономики здоровья»
Вслед за революцией GLP-1 агонистов для снижения веса стоит ожидать безопасных препаратов для набора мышечной массы и функционального улучшения тела («анти-Оземпика»). Что-то вроде модуляторов андрогенных рецепторов, аналогов гормона роста или ингибиторов миостатина вроде апитегромаба.

Научный подход к долголетию (Longevity 2.0)
Исследования в настоящее время сместились к таргетированию конкретных механизмов старения: очистке от сенесцентных клеток, эпигенетическое репрограммированию и восстановлению митохондриальной функции, что открывает путь к терапии возрастных заболеваний.

Проникновение биотехнологий в другие сферы
Биотехнологии начинают постепенно проникать в другие области: ДНК-оригами могут быть использованы для сборки нанофотонных устройств и катализаторов нового поколения, появляются гибридные биоэлектронные интерфейсы (CMOS-биосенсоры) и т.д..

Развитие всё в большей степени определяется не какой-то одной технологией, а их объединенением. Успеха достигнут только те команды, которые состоят из специалистов самого широкого профиля – программистов, химиков, биотехнологов, физиологов.
🔥42👍2
Заметки лабораторного кота
Делаем ставки на 2026 год? Предсказание развития науки – задача неблагодарная. Если бы я умел предсказывать развитие и успех тех или иных отраслей, я бы, наверное, работал в венчурном бизнесе, занимался бы инвестициями в биотех, работал бы на удалёнке, попивая…
Мне могут возразить, что значительная часть описанных мною направлений существует уже более 20 лет и какого-то существенного прорыва пока не достигнуто. Однако существование в режиме «идея обгоняет инфраструктуру» для биотеха не баг, а фича.

Например, первые моноклональные антитела были получены в начале 1980-х, но только через 20 лет началось их массовок применение в клинике. За это время была создана необходимая для их применения инфраструктура: методы гуманизации, промышленного производства, физико-химической характеризации с помощью масс-спектрометрии, хроматографии и капиллярного электрофореза.

Только после этого началось их стремительное распространение. Если в 2010-ые годы существовало несколько десятков терапевтических антител, то в 2020-ые годы их уже несколько сотен.

Эта же закономерность видна в развитии искусственного интеллекта. Теоретическая база для больших языковых моделей существовала давно, но их реализация стала возможна только с появлением необходимой инфраструктуры: дешёвых вычислительных мощностей, больших данных и инженерных решений для их обучения. Качественный скачок стал следствием количественного роста другой, «скучной» отрасли.

Возможно, похожий переломный момент мы наблюдаем сейчас в биотехнологиях. Внедрение новых инструментов, типа искусственного интеллекта для de novo дизайна молекул, роботизации лабораторий и т.п. создаёт ту самую инфраструктуру. Она позволяет перевести ДНК оригами, химерные белки, аптамеры, терапию старения и другие «старые» идеи из состояния лабораторных исследований в практику.
4👍1🔥1👏1🤯1
Forwarded from Igor Dobrokhotov
В 2026 году мы увидим следующие достижения. 1) Специалисты по перфузии изолированных органов наконец -то смогут добиться перфузии изолированного мозга в течение 24 часов,продемонстрировав что для большинства терминальных состояний, в том числе терминальных стадий рака, методом сохранения жизни может стать пересадка головы на перфузионную установку. 2) В центре восстановления органов будет продемонстрирована значительное преимущество лечения собственных органах на системах перфузии изолированных органов с последующей реимплатацией вылеченных органов по сравнению с аллотрансплантацией. 3) Кроме того первый центр сохранения и восстановления органов отчитается о возможности создания вечно (в организме) работающего органа, полученного благодаря биоинженерным подходам на базе естественных органов.
2