Forwarded from Solid State Humanity
Частичное омоложение стареющей иммунной системы с помощью мРНК-технологий
Печень можно временно превратить в источник ключевых иммунных сигналов, которые теряются с возрастом, и тем самым восстановить выработку функциональных иммунных клеток у пожилых мышей.
С возрастом иммунная система деградирует: снижается защита от инфекций, хуже работают вакцины, растёт риск онкологических заболеваний. Ключевой причиной считается инволюция тимуса - органа, где в молодости созревают Т-клетки. По мере старения тимус уменьшается, производство наивных Т-клеток падает, а разнообразие иммунного ответа резко сокращается. Попытки напрямую остановить или обратить деградацию тимуса до сих пор не давали устойчивых результатов.
Исследователи пошли другим путём. С помощью одноклеточного анализа они выяснили, какие именно сигналы исчезают в стареющем иммунитете. Оказалось, что с возрастом снижается активность трёх критически важных путей: Notch-сигналинга, лиганда FLT3 и интерлейкина-7. Все они необходимы для созревания Т-клеток и нормальной работы ключевых иммунных популяций.
Вместо восстановления тимуса команда решила "вынести" эти функции в другое место. Была создана комбинация из трёх мРНК, кодирующих соответствующие сигнальные факторы. Упакованные в липидные наночастицы, они доставлялись в клетки печени, где на короткое время запускали синтез недостающих белков. Печень выбрана не случайно: она эффективно выделяет белки в кровоток и сохраняет высокую синтетическую активность даже в пожилом возрасте.
Эффект оказался выраженным. У старых мышей снова увеличилось количество наивных Т-клеток, улучшилась работа дендритных клеток и B-клеток, а иммунный ответ на вакцинацию стал значительно сильнее. По оценке авторов, эффективность вакцинации соответствовала "омоложению" иммунного ответа на несколько месяцев - существенная величина для короткой жизни мышей.
Особенно заметные изменения наблюдались в онкологических моделях. После мРНК-терапии в опухоли вновь активно проникали CD8-Т-клетки, а эффективность иммунотерапии, включая чекпойнт-ингибиторы, резко возрастала. В агрессивных моделях меланомы опухоли у старых мышей удавалось полностью подавить - результат, недостижимый без вмешательства.
Важно, что эффект терапии был сделан намеренно временным. мРНК работала ограниченное время, затем синтез белков прекращался, а сигналы исчезали. Это позволило точно дозировать воздействие и снизить риски долгосрочных побочных эффектов. Исследователи не обнаружили признаков аутоиммунных реакций или токсичности для печени
Печень можно временно превратить в источник ключевых иммунных сигналов, которые теряются с возрастом, и тем самым восстановить выработку функциональных иммунных клеток у пожилых мышей.
С возрастом иммунная система деградирует: снижается защита от инфекций, хуже работают вакцины, растёт риск онкологических заболеваний. Ключевой причиной считается инволюция тимуса - органа, где в молодости созревают Т-клетки. По мере старения тимус уменьшается, производство наивных Т-клеток падает, а разнообразие иммунного ответа резко сокращается. Попытки напрямую остановить или обратить деградацию тимуса до сих пор не давали устойчивых результатов.
Исследователи пошли другим путём. С помощью одноклеточного анализа они выяснили, какие именно сигналы исчезают в стареющем иммунитете. Оказалось, что с возрастом снижается активность трёх критически важных путей: Notch-сигналинга, лиганда FLT3 и интерлейкина-7. Все они необходимы для созревания Т-клеток и нормальной работы ключевых иммунных популяций.
Вместо восстановления тимуса команда решила "вынести" эти функции в другое место. Была создана комбинация из трёх мРНК, кодирующих соответствующие сигнальные факторы. Упакованные в липидные наночастицы, они доставлялись в клетки печени, где на короткое время запускали синтез недостающих белков. Печень выбрана не случайно: она эффективно выделяет белки в кровоток и сохраняет высокую синтетическую активность даже в пожилом возрасте.
Эффект оказался выраженным. У старых мышей снова увеличилось количество наивных Т-клеток, улучшилась работа дендритных клеток и B-клеток, а иммунный ответ на вакцинацию стал значительно сильнее. По оценке авторов, эффективность вакцинации соответствовала "омоложению" иммунного ответа на несколько месяцев - существенная величина для короткой жизни мышей.
Особенно заметные изменения наблюдались в онкологических моделях. После мРНК-терапии в опухоли вновь активно проникали CD8-Т-клетки, а эффективность иммунотерапии, включая чекпойнт-ингибиторы, резко возрастала. В агрессивных моделях меланомы опухоли у старых мышей удавалось полностью подавить - результат, недостижимый без вмешательства.
Важно, что эффект терапии был сделан намеренно временным. мРНК работала ограниченное время, затем синтез белков прекращался, а сигналы исчезали. Это позволило точно дозировать воздействие и снизить риски долгосрочных побочных эффектов. Исследователи не обнаружили признаков аутоиммунных реакций или токсичности для печени
Nature
Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity
Nature - Using lipid nanoparticle delivery of mRNAs to the liver in aged mice, T cell function and declining immune cues can be restored.
👍3
Украдено из комментариев:
-> Пока биолог сделал форез и умер от того, что взял ПААГ без перчатки, химик моет руки азотной кислотой, чтобы смыть налет меди, который образовался на пальцах пока тот во время электролиза придерживал листик в бане с медным электролитом.
-> Пока биолог сделал форез и умер от того, что взял ПААГ без перчатки, химик моет руки азотной кислотой, чтобы смыть налет меди, который образовался на пальцах пока тот во время электролиза придерживал листик в бане с медным электролитом.
🔥1🤣1
В наступающием году всем желаю успехов, достоверных и сходящихся результатов, RSD < 2%, хороших публикаций, встреч и умных бесед с интересными людьми, защит магистерских, кандидатских и докторских, новых ошибок, делающих сильнее, и всего самого наилучшего.
❤6🔥4👍3
Forwarded from БиоТехнологии
🧠 Российские биофизики создали наноматериал для регенерации нервов
Учёные из Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН разработали композитные каркасы из ориентированных нановолокон, имитирующие внеклеточный матрикс нервной ткани. Такой материал направляет рост нервных клеток (аксонов) и стимулирует созревание шванновских клеток — ключевых «помощников» регенерации периферических нервов.
С помощью послойного электроспиннинга исследователи получили скаффолды (каркасы), способствующие пролиферации шванновских клеток и формированию структур, аналогичных лентам Бюнгнера — природным направляющим для восстановления нервных волокон. Лучшие результаты показал двухслойный наноматериал с волокнами диаметром 60 и 200 нм.
Разработка перспективна для создания нейроимплантов и тканеинженерных конструкций при тяжёлых повреждениях периферических нервов, где традиционная хирургия (нейропластика или сшивание) часто оказывается недостаточно эффективной.
Результаты опубликованы в ACS Applied Bio Materials.
🔬 На изображении: Ультраструктура композитного наноматериала стимулирует пролиферацию шванновских клеток (зелёные) и направленный рост аксонов (красные)
БиоТехнологии
Учёные из Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН разработали композитные каркасы из ориентированных нановолокон, имитирующие внеклеточный матрикс нервной ткани. Такой материал направляет рост нервных клеток (аксонов) и стимулирует созревание шванновских клеток — ключевых «помощников» регенерации периферических нервов.
С помощью послойного электроспиннинга исследователи получили скаффолды (каркасы), способствующие пролиферации шванновских клеток и формированию структур, аналогичных лентам Бюнгнера — природным направляющим для восстановления нервных волокон. Лучшие результаты показал двухслойный наноматериал с волокнами диаметром 60 и 200 нм.
Разработка перспективна для создания нейроимплантов и тканеинженерных конструкций при тяжёлых повреждениях периферических нервов, где традиционная хирургия (нейропластика или сшивание) часто оказывается недостаточно эффективной.
Результаты опубликованы в ACS Applied Bio Materials.
🔬 На изображении: Ультраструктура композитного наноматериала стимулирует пролиферацию шванновских клеток (зелёные) и направленный рост аксонов (красные)
БиоТехнологии
👍2
Forwarded from Forever and BioMed
История, которой я сопровожу новогодне-поздравительный пост, ещё недавно выглядела научной фантастикой - а сейчас кажется столь понятной, что не слишком-то и "громко" засветилась в новостных лентах...
🔹Учёные и врачи спасли здоровье младенца с тяжелейшим врождённым заболеванием, исправив его ДНК. Не пересадкой органа, не пожизненными лекарствами - а прямым точечным редактированием генома, для чего использовал CRISPR.
🔹Дело в том, что оба родителя юного пациента носят редкую мутацию важнейшего фермента, ответственного за обмен веществ - и сын унаследовал две "плохие" копии гена. Такой диагноз гарантирует поражение мозга, а то и вовсе скорую смерть.
🔹Теперь ребёнок развивается нормально и живёт обычной жизнью. В комментариях к посту чуть больше деталей и ссылок ⬇️ об этом, пока уникальном, кейсе.
Наука продолжает быть драйвером прогресса - говорим ли мы о развитии Цивилизации в целом, или о конкретной спасённой жизни. С наступающим Новым Годом! Пусть он добавит нам тихих, умных, человечных чудес 🤓
🔹Учёные и врачи спасли здоровье младенца с тяжелейшим врождённым заболеванием, исправив его ДНК. Не пересадкой органа, не пожизненными лекарствами - а прямым точечным редактированием генома, для чего использовал CRISPR.
🔹Дело в том, что оба родителя юного пациента носят редкую мутацию важнейшего фермента, ответственного за обмен веществ - и сын унаследовал две "плохие" копии гена. Такой диагноз гарантирует поражение мозга, а то и вовсе скорую смерть.
🔹Теперь ребёнок развивается нормально и живёт обычной жизнью. В комментариях к посту чуть больше деталей и ссылок ⬇️ об этом, пока уникальном, кейсе.
Наука продолжает быть драйвером прогресса - говорим ли мы о развитии Цивилизации в целом, или о конкретной спасённой жизни. С наступающим Новым Годом! Пусть он добавит нам тихих, умных, человечных чудес 🤓
🔥6
Forwarded from Forever and BioMed Chat
Хороший рассказ в New York Times об этой истории https://www.nytimes.com/2025/05/15/health/gene-editing-personalized-rare-disorders.html (если что, доступ к таким материалам можно получить бесплатно, по email)
NY Times
Baby Is Healed With World’s First Personalized Gene-Editing Treatment
The technique used on a 9½-month-old boy with a rare condition has the potential to help people with thousands of other uncommon genetic diseases.
Forwarded from Forever and BioMed Chat
Объемлющий обзор, в котором обсуждаются решения вопросов - в первую очередь, регуляторных - которые позволят перевести подобные терапии на массовые "рельсы": https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(25)00397-0
The American Journal of Human Genetics
How to create personalized gene editing platforms: Next steps toward interventional genetics
How do we go from a single individual receiving a personalized gene-editing therapy
to a future of “interventional genetics” in which such therapies are the standard
of care? First and foremost: regulatory innovation.
to a future of “interventional genetics” in which such therapies are the standard
of care? First and foremost: regulatory innovation.
Заметки лабораторного кота
-> Первыми это, кстати, почувствовали А. и Б. Стругацкие. Книга «Понедельник начинается в Субботу» была написана в самом начале компьютерной эры, когда сама профессия программиста только что появилась и была ещё экзотикой. В повести происходит столкновение…
Вынесено из комментариев:
-> У фанатов АБС в позднем Союзе была популярна версия о том, что братья – это контрамоты, которые движутся из будущего))
Как я уже много раз писал, я их не люблю, но должен признать, что точность предсказания в "Хищных вещах века", резко разрывающих со всей картиной мира популярной тогда фантастики, просто поразительна.
-> По мне АБС хороши лишь тем, что это: 1. срез мнений интелей той эпохи; 2. основа для творчества Крылова )
-> Сам Крылов, кстати, сам вряд ли бы согласился с такой оценкой, он писал, что очинения Стругацких — это не менее значимый артефакт высокой советской культуры, нежели, скажем, «Тихий Дон», полёт Гагарина или «Александра Пахмутова на стихи Николая Добронравова».
При этом верно и то, что эти книги — не менее значимый артефакт высокой культуры антисоветской, наравне с «Архипелагом ГУЛАГ», «бульдозерной выставкой» и Галичем. Если уж быть совсем точным, то собственной, родной аудиторией Стругацких были как раз те, кто дома слушал Галича, а на работе ковал ракетно-ядерный щит. Пахмутова на стихи Добронравова им была уже «в падлу» (ибо они знали, что существует Джон Леннон), а Солженицын — «слишком» (то есть не то чтобы идеологически неприемлем, а просто, по большому счёту, не нужен — в кумирах если кто и ходил, то, скорее, «Сахаров-как-академик»). И «совок» был для них не страшен, а скучен.
🤔2❤1👍1🔥1🤯1
Заметки лабораторного кота
Вынесено из комментариев: -> У фанатов АБС в позднем Союзе была популярна версия о том, что братья – это контрамоты, которые движутся из будущего)) Как я уже много раз писал, я их не люблю, но должен признать, что точность предсказания в "Хищных вещах века"…
Вынесено из комментариев:
-
-
> Кстати, подумал, что сама повесть построена как компьютерная игра. Главный герой исследует странное пространство (лабиринты института), взаимодействует с его «неигровыми персонажами» (коллегами), получает «артефакты» и повышает свой «уровень» (становится сотрудником). Это готовая структура компьютерной ролевой игры (RPG), за два десятилетия до её массового появления.
-> То есть сотрудники НИИЧАВО -- "неписи"? (NPC) Не люди и вообще не персонажи?🤔 А человек -- один Привалов?
-> Не исключено. Привалов заснул на диване, который генерирует М-поле, в результате чего стал погружаться в магическую реальность, как ему объяснили в конце первой части. А что если он так и не проснулся, и продолжает прибывать в иллюзорном пространстве на протяжении 2 и 3 частей?
Впрочем, во второй части он пишет, что был создан дубль, который вместо него уехал из Соловца и вернулся в свой институт в Ленинграде. А что если произошло разделение Привалова? Телесная оболочка с вшитыми рефлексами вернулась домой, а сознание осталось в магической/компьютерной симуляции?
🤔2❤1👍1🔥1🤯1
Forwarded from Health-правда.
Подводим итоги 2025 года в науке и медицине.
Всё о чем мы писали за год публикуем как дайджест:
Нейронауки
✅ Американские ученые показали, что мозг способен восстанавливать когнитивные функции даже на поздней стадии болезни Альцгеймера. В эксперименте на мышах с тяжелым течением заболевания полное восстановление памяти произошло благодаря нормализации уровня молекулы NAD+, обеспечивающей энергетический баланс клеток. Новый препарат P7C3-A20 восстанавливает нормальные уровни NAD+ без побочных эффектов, снижая патологическое накопление тау-белков и улучшая состояние нейронов. Это открытие обещает реальный прорыв в лечении болезни Альцгеймера, однако требует дальнейших клинических испытаний. Подробнее.
✅ Учёные создали первую полную карту мозга мыши, содержащую около 10 млн нейронов и 26 млрд синапсов. Модель позволяет наблюдать активность всей коры мозга в реальном времени, показывая мельчайшие детали нейронных взаимодействий. Это открывает новые перспективы для исследования болезней мозга, таких как болезнь Альцгеймера и эпилепсия, и поиска способов их профилактики. Для обработки данных использовался суперкомпьютер Fugaku, способный производить более 400 квадриллионов операций в секунду. Следующей целью исследователей является создание аналогичной модели для человеческого мозга. Подробнее.
✅ Учёные из Калифорнии разработали нейрокомпьютерный интерфейс, позволяющий пациентам с БАС говорить и петь. Имплантированные электроды считывают активность мозга, связанного с речью, а искусственная нейросеть превращает сигналы в синтезированную речь всего за 25 мс. Технология учитывает эмоциональную окраску и имитирует оригинальный голос пациента. Преимуществом интерфейса является высокая скорость реакции, позволяющая вести беседы практически без задержек. Новая разработка существенно улучшает качество жизни пациентов, страдающих нарушениями речи. Подробнее.
Антибиотики
✅ Управление FDA одобрило два новых класса антибиотиков — золифлодацин и гепотидацин, эффективных против устойчивых форм гонореи. Однако главная новость заключается не столько в борьбе именно с этим заболеванием, сколько в появлении принципиально новых классов антибиотиков, знаменующих собой новый этап в развитии антибактериальной терапии.
До недавнего времени процесс разработки и внедрения новых антибиотиков занимал десятилетия. Сейчас же ситуация меняется кардинально: новые препараты начинают появляться значительно быстрее. Эта ускоренная динамика даёт надежду на эффективное противостояние угрозе роста устойчивости к антибиотикам. Подробнее.
Трансплантология
✅ Китайские медики совершили прорыв в области трансплантологии, осуществив первую в мире успешную пересадку легкого от генетически модифицированной свиньи человеку. Легкое оставалось функциональным в течение девяти дней без признаков острого отторжения иммунной системой пациента. Для достижения совместимости были удалены три свиных гена и добавлены три человеческих гена.
✅ Параллельно китайские ученые успешно создали эмбрионы свиней, содержащие зачаточные формы человеческого сердца. Используя технологию химерных эмбрионов, исследователи заблокировали развитие собственных сердечных тканей животных, заменяя их модифицированными человеческими стволовыми клетками. Несмотря на ограниченный срок развития (всего 21 день), сердце начало сокращаться, демонстрируя потенциал выращивания жизнеспособных человеческих органов для дальнейшей трансплантации.
Читать тут и тут.
ВИЧ. Старый враг скоро будет повержен
✅ Учёные успешно испытали вакцину MIMIC против ВИЧ, которая стимулирует образование антител широкого спектра действия. Препарат имитирует структуру шипового белка вируса, вызывая сильный иммунный ответ. Доклинические тесты показали эффективность против большинства известных штаммов ВИЧ. Если клинические испытания подтвердят безопасность и действенность, MIMIC может стать первой профилактической вакциной против ВИЧ. Подробнее.
Ну вот так финалим год, много полезного произошло.
А я поздравляю вас с наступающим Новым годом! Пусть следующий год принесёт еще больше открытий. До встречи в новом году!
Всё о чем мы писали за год публикуем как дайджест:
Нейронауки
✅ Американские ученые показали, что мозг способен восстанавливать когнитивные функции даже на поздней стадии болезни Альцгеймера. В эксперименте на мышах с тяжелым течением заболевания полное восстановление памяти произошло благодаря нормализации уровня молекулы NAD+, обеспечивающей энергетический баланс клеток. Новый препарат P7C3-A20 восстанавливает нормальные уровни NAD+ без побочных эффектов, снижая патологическое накопление тау-белков и улучшая состояние нейронов. Это открытие обещает реальный прорыв в лечении болезни Альцгеймера, однако требует дальнейших клинических испытаний. Подробнее.
✅ Учёные создали первую полную карту мозга мыши, содержащую около 10 млн нейронов и 26 млрд синапсов. Модель позволяет наблюдать активность всей коры мозга в реальном времени, показывая мельчайшие детали нейронных взаимодействий. Это открывает новые перспективы для исследования болезней мозга, таких как болезнь Альцгеймера и эпилепсия, и поиска способов их профилактики. Для обработки данных использовался суперкомпьютер Fugaku, способный производить более 400 квадриллионов операций в секунду. Следующей целью исследователей является создание аналогичной модели для человеческого мозга. Подробнее.
✅ Учёные из Калифорнии разработали нейрокомпьютерный интерфейс, позволяющий пациентам с БАС говорить и петь. Имплантированные электроды считывают активность мозга, связанного с речью, а искусственная нейросеть превращает сигналы в синтезированную речь всего за 25 мс. Технология учитывает эмоциональную окраску и имитирует оригинальный голос пациента. Преимуществом интерфейса является высокая скорость реакции, позволяющая вести беседы практически без задержек. Новая разработка существенно улучшает качество жизни пациентов, страдающих нарушениями речи. Подробнее.
Антибиотики
✅ Управление FDA одобрило два новых класса антибиотиков — золифлодацин и гепотидацин, эффективных против устойчивых форм гонореи. Однако главная новость заключается не столько в борьбе именно с этим заболеванием, сколько в появлении принципиально новых классов антибиотиков, знаменующих собой новый этап в развитии антибактериальной терапии.
До недавнего времени процесс разработки и внедрения новых антибиотиков занимал десятилетия. Сейчас же ситуация меняется кардинально: новые препараты начинают появляться значительно быстрее. Эта ускоренная динамика даёт надежду на эффективное противостояние угрозе роста устойчивости к антибиотикам. Подробнее.
Трансплантология
✅ Китайские медики совершили прорыв в области трансплантологии, осуществив первую в мире успешную пересадку легкого от генетически модифицированной свиньи человеку. Легкое оставалось функциональным в течение девяти дней без признаков острого отторжения иммунной системой пациента. Для достижения совместимости были удалены три свиных гена и добавлены три человеческих гена.
✅ Параллельно китайские ученые успешно создали эмбрионы свиней, содержащие зачаточные формы человеческого сердца. Используя технологию химерных эмбрионов, исследователи заблокировали развитие собственных сердечных тканей животных, заменяя их модифицированными человеческими стволовыми клетками. Несмотря на ограниченный срок развития (всего 21 день), сердце начало сокращаться, демонстрируя потенциал выращивания жизнеспособных человеческих органов для дальнейшей трансплантации.
Читать тут и тут.
ВИЧ. Старый враг скоро будет повержен
✅ Учёные успешно испытали вакцину MIMIC против ВИЧ, которая стимулирует образование антител широкого спектра действия. Препарат имитирует структуру шипового белка вируса, вызывая сильный иммунный ответ. Доклинические тесты показали эффективность против большинства известных штаммов ВИЧ. Если клинические испытания подтвердят безопасность и действенность, MIMIC может стать первой профилактической вакциной против ВИЧ. Подробнее.
Ну вот так финалим год, много полезного произошло.
А я поздравляю вас с наступающим Новым годом! Пусть следующий год принесёт еще больше открытий. До встречи в новом году!
👍6❤1
Forwarded from Maxim Kashulinsky
Чего добилась наука о долголетии в 2025 году?
Мы (Reminder) попросили подвести итоги Алексея Москалева (его участники сообщества 100plus хорошо знают) и профессора в Университете Вашингтона, основателя компании Optispan Мэтта Каберлейна.
Встречайте: 11 главных прорывов в сфере longevity.
Мы (Reminder) попросили подвести итоги Алексея Москалева (его участники сообщества 100plus хорошо знают) и профессора в Университете Вашингтона, основателя компании Optispan Мэтта Каберлейна.
Встречайте: 11 главных прорывов в сфере longevity.
Reminder
Чем удивила наука о долголетии: итоги 2025 года — Reminder
11 главных прорывов в сфере longevity, по мнению Алексея Москалева и Мэтта Каберлейна
🔥1
Forwarded from Маркел Корі
Продолжая тему (частично), хочу предложить обдумать мою идею для исследований репарации ДНК.
Текст написан в соавторстве с research-режимом GPT ;)
Наш крепкий и долгоживущий голый землекоп имеет уникальные модификации ферментов репарации ДНК, например фермент cGAS. Этот фермент, будучи перенесенным на плодовых мушек замедлил их старение и продлил жизнь.
Будучи доставленым с помощью вирусного вектора в организм старых мышей он улучшал ряд их возрастных показателей.
Но усиленную репарацию ДНК имеет не только землекоп, а и, например, группа, которая в исследованиях старения часто (как по мне) отделяется вниманием — экстремофилы.
Бактерия Deinococcus radiodurans известна как одна из самых радиоустойчивых в мире. Она выдерживает дозы радиации в несколько тысяч раз выше летальных для клеток человека, при этом эффективно восстанавливая разрывы ДНК.
Как она это делает? Недавно у этой бактерии был открыт белок DdrC, действующий как сканер поломок, быстро связываясь с повреждёнными участками и инициируя их починку.
Перенос гена, кодирующего этот белок в E.coli (кишечная палочка) повысил её устойчивость к УФ-излучению более чем в 40 раз.
Также эта бактерия имеет мощную антиоксидантную систему — в ней обнаружены высокие уровни небольших молекул с марганцем, которые нейтрализуют свободные радикалы и защищают белки от окисления, дополняя работу ферментов-антиоксидантов.
Возможно стоит обратить внимание на организмов, живущих возле ядерных реакторов или в других экстремальных зонах, чтобы обдумать возможность переноса их способов противостоять повреждениям ДНК и чрезмерному окислению?
Текст написан в соавторстве с research-режимом GPT ;)
Наш крепкий и долгоживущий голый землекоп имеет уникальные модификации ферментов репарации ДНК, например фермент cGAS. Этот фермент, будучи перенесенным на плодовых мушек замедлил их старение и продлил жизнь.
Будучи доставленым с помощью вирусного вектора в организм старых мышей он улучшал ряд их возрастных показателей.
Но усиленную репарацию ДНК имеет не только землекоп, а и, например, группа, которая в исследованиях старения часто (как по мне) отделяется вниманием — экстремофилы.
Бактерия Deinococcus radiodurans известна как одна из самых радиоустойчивых в мире. Она выдерживает дозы радиации в несколько тысяч раз выше летальных для клеток человека, при этом эффективно восстанавливая разрывы ДНК.
Как она это делает? Недавно у этой бактерии был открыт белок DdrC, действующий как сканер поломок, быстро связываясь с повреждёнными участками и инициируя их починку.
Перенос гена, кодирующего этот белок в E.coli (кишечная палочка) повысил её устойчивость к УФ-излучению более чем в 40 раз.
Также эта бактерия имеет мощную антиоксидантную систему — в ней обнаружены высокие уровни небольших молекул с марганцем, которые нейтрализуют свободные радикалы и защищают белки от окисления, дополняя работу ферментов-антиоксидантов.
Возможно стоит обратить внимание на организмов, живущих возле ядерных реакторов или в других экстремальных зонах, чтобы обдумать возможность переноса их способов противостоять повреждениям ДНК и чрезмерному окислению?
OUP Academic
DdrC, a unique DNA repair factor from D. radiodurans, senses and stabilizes DNA breaks through a novel lesion-recognition mechanism…
Abstract. The bacterium Deinococcus radiodurans is known to survive high doses of DNA damaging agents. This resistance is the result of robust antioxidant
🔥1
Заметки лабораторного кота
Продолжая тему (частично), хочу предложить обдумать мою идею для исследований репарации ДНК. Текст написан в соавторстве с research-режимом GPT ;) Наш крепкий и долгоживущий голый землекоп имеет уникальные модификации ферментов репарации ДНК, например фермент…
☝️Но разве повреждения ДНК являются основной причиной старения? Есть тысячи экспериментов, которые бьют по разным проблемным местам, связанным с разрушением организма, но какого-то вклада в продолжительность жизни человека они не внесли. Будет ещё один эксперимент, возможно способствующий продлению жизни модельных организмов, если подобрать правильно модель, а возможно нет. Но на продолжительность жизни человека это вряд ли повлияет. Во-первых, человек (внезапно!) сам по себе очень долгоживущее животное, у него все механизмы выживания выкручены на максимум. Известно почти полтора десятка механизмов старения и для какого-то заметного результата надо влиять на них всех одновременно, иначе убирая один из механизмов, оставшиеся 11 всё равно приведут к старению примерно за тоже время. Кроме того, есть процессы, ведущие к старению организма, не связанные на прямую с классическими механизмами старения, они имеют стохастическую, физиологическую или паталогическую природу и их тоже надо нейтрализовать для увеличения продолжительности жизни. Если речь идёт об увеличение продолжительности жизни относительно здорового человека, то каких-либо успехов можно ждать лишь от комбинированной терапии нацеленной на множество (сотни) мишеней.
🔥1
Forwarded from Заметки лабораторного кота
Кроме удлинения теломер нужно ещё внести кучу изменений в организм, чтобы защитить его от старения:
1. Повысить эффективность защиты от мутагенеза;
2. Снизить уровень воспаления;
3. Снизить уровень окислительного стресса;
4. Снизить степень перекисного окисления липидов;
5. Повысить устойчивость к возрастной нейродегенерации;
6. Блокировать активность транспозонов;
7. Повысить стабильность генома;
8. Повысить стабильность протеома;
9. Контролировать сплайсинг РНК;
10. Снизить активность пути инсулина;
11. Обеспечить более эффективную аутофагию;
12. Активировать метаболизм липидов;
13. Снизить клеточное старение;
14. Поддерживать нормальную функцию кроветворной системы.
На любой из этих стадий можно случайно включить онкологию.
1. Повысить эффективность защиты от мутагенеза;
2. Снизить уровень воспаления;
3. Снизить уровень окислительного стресса;
4. Снизить степень перекисного окисления липидов;
5. Повысить устойчивость к возрастной нейродегенерации;
6. Блокировать активность транспозонов;
7. Повысить стабильность генома;
8. Повысить стабильность протеома;
9. Контролировать сплайсинг РНК;
10. Снизить активность пути инсулина;
11. Обеспечить более эффективную аутофагию;
12. Активировать метаболизм липидов;
13. Снизить клеточное старение;
14. Поддерживать нормальную функцию кроветворной системы.
На любой из этих стадий можно случайно включить онкологию.
🔥6🤯2
Заметки лабораторного кота
Продолжая тему (частично), хочу предложить обдумать мою идею для исследований репарации ДНК. Текст написан в соавторстве с research-режимом GPT ;) Наш крепкий и долгоживущий голый землекоп имеет уникальные модификации ферментов репарации ДНК, например фермент…
Поскольку у нас тут не только мемы с котиками, но и обсуждение междисплинарных вопросов на стыке философии, математики, физики, химии, биологии и медицины (ну, или хотя бы попытки в них), то ввиду растущих разговоров о трансгуманизме и физическом продлении земной жизни людей хочется процитировать писателя и философа Джона Толкина:
"Сама природа людей, по сути дела, бессмертия не выдержала бы. Подразумевается <...>, что каждый народ от природы наделён сроком жизни, соответствующим его биологической и духовной сути. Увеличить его качественно или количественно на самом деле нельзя; так что продление во времени подобно тому, как если бы проволока натягивалась всё туже или масло намазывалось всё тоньше - и становится невыносимой пыткой".
"Сама природа людей, по сути дела, бессмертия не выдержала бы. Подразумевается <...>, что каждый народ от природы наделён сроком жизни, соответствующим его биологической и духовной сути. Увеличить его качественно или количественно на самом деле нельзя; так что продление во времени подобно тому, как если бы проволока натягивалась всё туже или масло намазывалось всё тоньше - и становится невыносимой пыткой".
👍5❤1
Заметки лабораторного кота
Люди сдают кровь на теломеры, измеряют биологический возраст, капают себе всё новые и новые "волшебные" препараты в погоне за молодостью, а вот наладить режим дня, здоровое питание и прочие фундаментальные вещи не могут.
Ирония в том, что самые мощные «биохаки» — это скучные столпы: нагрузка, сон, питание, сахар под контролем и меньше кардиоидиотизма. Всё остальное — украшения ёлки. Красиво, дорого, но дерево не спасут.
🔥4❤1🤔1
Forwarded from Solid State Humanity
Восстановление плейотрофина может улучшить работу мозга при синдроме Дауна
Дефицит молекулы плейотрофина может быть одной из причин нарушений нейронных цепей при синдроме Дауна. Восстановление этого белка улучшало функции мозга у лабораторных мышей, включая взрослых животных, у которых развитие мозга уже завершилось.
Работа пока далека от клинического применения и проведена только на животных, однако результаты важны тем, что демонстрируют возможность перестройки мозговых цепей во взрослом возрасте. Это принципиально отличает подход от прежних попыток, которые требовали вмешательства в строго ограниченные периоды внутриутробного развития.
Плейотрофин - секретируемый белок, играющий ключевую роль в формировании синапсов, а также в развитии аксонов и дендритов. В моделях синдрома Дауна его уровень оказался сниженным. Учёные доставляли плейотрофин в мозг с помощью модифицированных вирусных векторов, направляя экспрессию белка в астроциты - вспомогательные клетки мозга, активно участвующие в регуляции синаптических связей.
Введение плейотрофина привело к увеличению числа синапсов в гиппокампе и к росту нейропластичности - способности мозга формировать и перестраивать связи, лежащие в основе обучения и памяти. Это показывает, что астроциты могут служить "точкой входа" для доставки молекул, способных улучшать функциональную организацию мозга.
Плейотрофин не является единственным фактором, ответственным за нарушения при синдроме Дауна, само заболевание имеет сложную и многокомпонентную природу. Тем не менее исследование служит доказательством жизнеспособности стратегии, основанной на перепрограммировании астроцитов для секреции молекул, усиливающих пластичность.
По мнению исследователей, этот подход может быть перспективен не только для синдрома Дауна, но и для других нейроразвитийных и нейродегенеративных заболеваний, включая синдром ломкой Х-хромосомы и, потенциально, болезнь Альцгеймера
Дефицит молекулы плейотрофина может быть одной из причин нарушений нейронных цепей при синдроме Дауна. Восстановление этого белка улучшало функции мозга у лабораторных мышей, включая взрослых животных, у которых развитие мозга уже завершилось.
Работа пока далека от клинического применения и проведена только на животных, однако результаты важны тем, что демонстрируют возможность перестройки мозговых цепей во взрослом возрасте. Это принципиально отличает подход от прежних попыток, которые требовали вмешательства в строго ограниченные периоды внутриутробного развития.
Плейотрофин - секретируемый белок, играющий ключевую роль в формировании синапсов, а также в развитии аксонов и дендритов. В моделях синдрома Дауна его уровень оказался сниженным. Учёные доставляли плейотрофин в мозг с помощью модифицированных вирусных векторов, направляя экспрессию белка в астроциты - вспомогательные клетки мозга, активно участвующие в регуляции синаптических связей.
Введение плейотрофина привело к увеличению числа синапсов в гиппокампе и к росту нейропластичности - способности мозга формировать и перестраивать связи, лежащие в основе обучения и памяти. Это показывает, что астроциты могут служить "точкой входа" для доставки молекул, способных улучшать функциональную организацию мозга.
Плейотрофин не является единственным фактором, ответственным за нарушения при синдроме Дауна, само заболевание имеет сложную и многокомпонентную природу. Тем не менее исследование служит доказательством жизнеспособности стратегии, основанной на перепрограммировании астроцитов для секреции молекул, усиливающих пластичность.
По мнению исследователей, этот подход может быть перспективен не только для синдрома Дауна, но и для других нейроразвитийных и нейродегенеративных заболеваний, включая синдром ломкой Х-хромосомы и, потенциально, болезнь Альцгеймера
Cell Reports
Dysregulation of astrocyte-secreted pleiotrophin contributes to neuronal structural and functional deficits in Down syndrome
Brandebura et al. demonstrate that aberrant downregulation of the secreted molecule
pleiotrophin contributes to neuronal phenotypes in a Down syndrome mouse model. Targeting
overexpression of pleiotrophin to astrocytes improves neuronal morphological and…
pleiotrophin contributes to neuronal phenotypes in a Down syndrome mouse model. Targeting
overexpression of pleiotrophin to astrocytes improves neuronal morphological and…
👍2❤🔥1🔥1
Forwarded from Solid State Humanity
Инъекция против старения восстанавливает хрящ колена и предотвращает артрит
Блокирование возрастного белка 15-PGDH способно запускать регенерацию суставного хряща и предотвращать развитие остеоартрита. В экспериментах на старых мышах инъекционный препарат восстанавливал утраченный хрящ коленного сустава, а при травмах, аналогичных разрыву передней крестообразной связки, предотвращал развитие артрита.
В отличие от большинства регенеративных подходов, метод не использует стволовые клетки. Вместо этого он перепрограммирует уже существующие хондроциты, заставляя их возвращаться к более "молодому" состоянию и снова производить полноценный гиалиновый хрящ. Это принципиально новый механизм регенерации взрослой ткани.
Мишенью терапии стал белок 15-PGDH, уровень которого увеличивается с возрастом. Он относится к классу так называемых герозимов - ферментов, ускоряющих возрастное ухудшение функций тканей. Ранее та же группа показала, что подавление 15-PGDH улучшает мышечную силу и выносливость у старых животных. В хряще его блокирование также приводит к восстановлению структуры и функции ткани.
У старых мышей хрящ колена после лечения утолщался по всей поверхности сустава и начинал функционировать как у молодых животных. При травмах колена серия инъекций в течение четырёх недель резко снижала риск развития остеоартрита, тогда как у контрольных животных заболевание развивалось уже через месяц.
Молекулярный анализ показал, что после лечения снижается доля клеток, связанных с воспалением, деградацией хряща и образованием нефункционального фиброзного хряща. Одновременно резко увеличивается популяция хондроцитов, отвечающих за формирование полноценного суставного хряща и поддержание внеклеточного матрикса. Происходит общий сдвиг к "молодому" профилю экспрессии генов.
Ключевой момент в том, что регенерация запускается без привлечения стволовых или прогениторных клеток. Хрящ восстанавливается за счёт перепрограммирования уже существующих клеток, что ранее считалось невозможным для суставного хряща.
Аналогичный эффект был подтверждён на человеческих тканях. Образцы хряща, полученные при эндопротезировании колена у пациентов с остеоартритом, после обработки ингибитором 15-PGDH начинали снижать признаки деградации и формировать новый гиалиновый хрящ.
Важно, что таблетированная форма этого же препарата уже проходит клинические испытания фазы 1 для лечения возрастной мышечной слабости и показала безопасность у людей. Исследователи надеются, что в ближайшее время начнутся клинические испытания для восстановления хряща.
Если результаты подтвердятся у людей, технология может радикально изменить лечение остеоартрита и возрастных повреждений суставов, потенциально позволяя обходиться без замены коленных и тазобедренных суставов
Блокирование возрастного белка 15-PGDH способно запускать регенерацию суставного хряща и предотвращать развитие остеоартрита. В экспериментах на старых мышах инъекционный препарат восстанавливал утраченный хрящ коленного сустава, а при травмах, аналогичных разрыву передней крестообразной связки, предотвращал развитие артрита.
В отличие от большинства регенеративных подходов, метод не использует стволовые клетки. Вместо этого он перепрограммирует уже существующие хондроциты, заставляя их возвращаться к более "молодому" состоянию и снова производить полноценный гиалиновый хрящ. Это принципиально новый механизм регенерации взрослой ткани.
Мишенью терапии стал белок 15-PGDH, уровень которого увеличивается с возрастом. Он относится к классу так называемых герозимов - ферментов, ускоряющих возрастное ухудшение функций тканей. Ранее та же группа показала, что подавление 15-PGDH улучшает мышечную силу и выносливость у старых животных. В хряще его блокирование также приводит к восстановлению структуры и функции ткани.
У старых мышей хрящ колена после лечения утолщался по всей поверхности сустава и начинал функционировать как у молодых животных. При травмах колена серия инъекций в течение четырёх недель резко снижала риск развития остеоартрита, тогда как у контрольных животных заболевание развивалось уже через месяц.
Молекулярный анализ показал, что после лечения снижается доля клеток, связанных с воспалением, деградацией хряща и образованием нефункционального фиброзного хряща. Одновременно резко увеличивается популяция хондроцитов, отвечающих за формирование полноценного суставного хряща и поддержание внеклеточного матрикса. Происходит общий сдвиг к "молодому" профилю экспрессии генов.
Ключевой момент в том, что регенерация запускается без привлечения стволовых или прогениторных клеток. Хрящ восстанавливается за счёт перепрограммирования уже существующих клеток, что ранее считалось невозможным для суставного хряща.
Аналогичный эффект был подтверждён на человеческих тканях. Образцы хряща, полученные при эндопротезировании колена у пациентов с остеоартритом, после обработки ингибитором 15-PGDH начинали снижать признаки деградации и формировать новый гиалиновый хрящ.
Важно, что таблетированная форма этого же препарата уже проходит клинические испытания фазы 1 для лечения возрастной мышечной слабости и показала безопасность у людей. Исследователи надеются, что в ближайшее время начнутся клинические испытания для восстановления хряща.
Если результаты подтвердятся у людей, технология может радикально изменить лечение остеоартрита и возрастных повреждений суставов, потенциально позволяя обходиться без замены коленных и тазобедренных суставов
Science
Inhibition of 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase promotes cartilage regeneration
Aging or injury to the joints can lead to cartilage degeneration and osteoarthritis (OA), for which there are limited effective treatments. We found that expression of 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase (15-PGDH) is increased in the articular ...
👍3🔥3❤1
Forwarded from Forever and BioMed
как же без рубрики ИТОГИ ГОДА 🧐
собралсамый объективный личный топ-5 биомедицинских инноваций - 2025
🔹Простая диагностика болезни Альцгеймера. Раньше такой диагноз подтверждали в основном с помощью сложных и дорогих процедур сканирования или спинномозговой пункции. Теперь анализы крови и мочи позволяют выявить характерные биомаркеры болезни задолго до появления тяжёлых симптомов. Это крайне важно - ведь лекарства работают тем лучше, чем раньше начато лечение! Для миллионов людей это шанс узнать о проблеме вовремя - и "выиграть" годы активной жизни. Подробнее ⬅️
🔹Долгодействующая профилактика ВИЧ. Ленакапавир - препарат, который нужно вводить всего два раза в год. Он решает одну из главных проблем профилактики - человеческий фактор, и даёт реальный шанс снизить число новых случаев, особенно в регионах с ограниченным доступом к современной медицине. Исследования шли несколько лет, доказали по сути полную защиту (!) от заражения - и вот Ленакапавир получил-таки одобрение ВОЗ. Мы наблюдаем потенциально переломный момент в борьбе с одной из сильнейших эпидемий в истории Человечества. Если интересны подробности ⬅️
🔹Ненаркотические обезболивающие нового поколения. Journavx - первый в своём классе препарат, который снимает сильную боль не через опиодные рецепторы - и соответственно, без риска зависимости. Он действует не на мозг - а на периферические нервные клетки, где и возникает болевой сигнал. Это означает эффективное обезболивание без эйфории и привыкания - побочные эффекты, имеющие слишком распространённый характер и вызвавшие так называемый "опиоидный кризис" у массы пациентов. Такие препараты радикально изменят лечение боли в хирургии, травматологии, и хронических состояниях. Почитать тут ⬅️
🔹mRNA-платформы для терапии (и не только для вакцин). Технология, прославившаяся благодаря COVID-вакцинам, выходит далеко за их рамки. Наступает время персонализированных противораковых вакцин, лечения редких генетических заболеваний, замены недостающих белков в организме. По сути, mRNA превращается в универсальный "код программирования" клеток, который можно быстро переписывать под конкретную терапевтическую задачу. Стартует новое поколение персонализированных лекарств ⬅️
🔹ИИ-модели анализа биомедицинских данных. Искусственный интеллект всё чаще решает задачи, на которые раньше уходили годы исследований. Модели вроде AlphaFold 3 и ESM-3 помогают понять причины болезней, ускоряют конструирование молекул, снижают расходы Науки и БигФармы. Именно AI-системы предопределят, какие препараты появятся через 5-10 лет. Лично я верю, что это революция биомедицины - сравнимая по значимости с появлением дешёвого секвенирования. Про это я неоднократно писал в Канале - см. хештег #ии ⬅️
#лекарства
...а вскоре опубликую и вовсе научную фантастику =список ожиданий от года 2026 🤓
собрал
🔹Простая диагностика болезни Альцгеймера. Раньше такой диагноз подтверждали в основном с помощью сложных и дорогих процедур сканирования или спинномозговой пункции. Теперь анализы крови и мочи позволяют выявить характерные биомаркеры болезни задолго до появления тяжёлых симптомов. Это крайне важно - ведь лекарства работают тем лучше, чем раньше начато лечение! Для миллионов людей это шанс узнать о проблеме вовремя - и "выиграть" годы активной жизни. Подробнее ⬅️
🔹Долгодействующая профилактика ВИЧ. Ленакапавир - препарат, который нужно вводить всего два раза в год. Он решает одну из главных проблем профилактики - человеческий фактор, и даёт реальный шанс снизить число новых случаев, особенно в регионах с ограниченным доступом к современной медицине. Исследования шли несколько лет, доказали по сути полную защиту (!) от заражения - и вот Ленакапавир получил-таки одобрение ВОЗ. Мы наблюдаем потенциально переломный момент в борьбе с одной из сильнейших эпидемий в истории Человечества. Если интересны подробности ⬅️
🔹Ненаркотические обезболивающие нового поколения. Journavx - первый в своём классе препарат, который снимает сильную боль не через опиодные рецепторы - и соответственно, без риска зависимости. Он действует не на мозг - а на периферические нервные клетки, где и возникает болевой сигнал. Это означает эффективное обезболивание без эйфории и привыкания - побочные эффекты, имеющие слишком распространённый характер и вызвавшие так называемый "опиоидный кризис" у массы пациентов. Такие препараты радикально изменят лечение боли в хирургии, травматологии, и хронических состояниях. Почитать тут ⬅️
🔹mRNA-платформы для терапии (и не только для вакцин). Технология, прославившаяся благодаря COVID-вакцинам, выходит далеко за их рамки. Наступает время персонализированных противораковых вакцин, лечения редких генетических заболеваний, замены недостающих белков в организме. По сути, mRNA превращается в универсальный "код программирования" клеток, который можно быстро переписывать под конкретную терапевтическую задачу. Стартует новое поколение персонализированных лекарств ⬅️
🔹ИИ-модели анализа биомедицинских данных. Искусственный интеллект всё чаще решает задачи, на которые раньше уходили годы исследований. Модели вроде AlphaFold 3 и ESM-3 помогают понять причины болезней, ускоряют конструирование молекул, снижают расходы Науки и БигФармы. Именно AI-системы предопределят, какие препараты появятся через 5-10 лет. Лично я верю, что это революция биомедицины - сравнимая по значимости с появлением дешёвого секвенирования. Про это я неоднократно писал в Канале - см. хештег #ии ⬅️
#лекарства
...а вскоре опубликую и вовсе научную фантастику =
👍3🔥3❤2