Заметки лабораторного кота
👆Здесь уместно вспомнить расчёты одного из ведущих эволюционных биологов нашего времени (и вообще самого цитируемого современного биолога), Евгения Кунина. В своей книге «Логика случая» он пишет, что вероятность случайного формирования минимального набора…
Не меньшей загадкой чем возникновение самой жизни является возникновение её отдельных представителей, в частности животных. Рассказывает Михаил Никитин:
Многоклеточность животных возникла один раз. И это важно, потому что многоклеточность растений возникала несколько раз. Вот зеленые растения суши — это одно возникновение многоклеточности. Бурые водоросли, какая-нибудь ламинария огромная, — это другое. Третий эпизод многоклеточности растений — крупные красные водоросли, такие, как нори, порфира… У грибов многоклеточность тоже несколько раз возникала и даже терялась. Например, дрожжи — это потомки многоклеточных грибов. А вот у животных многоклеточность возникла ровно один раз. Все известные нам животные — это потомки одного многоклеточного предка. И многоклеточность эта получилась где-то в криогении, на фоне глобального оледенения, так называемой Земли-снежка (или «Земли — снежного кома», Snowball Earth). Это случилось около 700–750 млн лет назад, под самый конец протерозоя.
Почему именно в криогении и почему в таких экстремальных условиях? Мы точно не знаем, но криогений, среди прочего, сопровождался повышением уровня кислорода. На выходе из криогения в атмосфере Земли уровень кислорода приблизился к половине современного. Кислород для животных нужен, потому что, например, для созревания белка коллагена, про который я уже говорил, нужен свободный кислород. Там происходит превращение стандартной аминокислоты пролина в нестандартный оксипролин. Эта реакция требует наличия кислорода и, кстати, аскорбиновой кислоты — витамина С. Поэтому при цинге, при авитаминозе витамина C, страдают все коллагенсодержащие ткани: выпадают волосы и зубы, слабеет кожа…
Без кислорода животные бы не возникли. Возможно, дело в том, что в криогении повысился уровень кислорода, что дало им возможность появиться на свет. Как они делали первые шаги, по ископаемым данным мы не знаем, но кое-что мы можем понять, сравнивая животных с их одноклеточными родственниками.
Есть несколько групп одноклеточных, о которых мы знаем и по их клеточной структуре, и по последовательностям ДНК, что они довольно близки к животным. Это, например, воротничковые жгутиконосцы, амеба Capsospora, ну и некоторые другие менее известные группы.
Что мы можем узнать, сравнивая их с животными?
Во-первых, мы можем узнать, что клеточная дифференцировка — это древняя штука, которая старше многоклеточности. Те гены, которые управляют у нас клеточной дифференцировкой, занимаются тем же самым и у наших одноклеточных родственников. Потому что и Capsospora, и многие воротничковые жгутиконосцы имеют сложные жизненные циклы, и их клетки на разных стадиях жизненного цикла выглядят весьма по-разному, вплоть до смены облика с амебы на жгутиконосца и обратно. Еще все они экспериментируют с многоклеточностью, временной и необязательной. У воротничковых жгутиконосцев известны временные колонии, когда клетка делится, но ее два потомка не расплываются в разные стороны, а остаются прикрепленными друг к другу и плавают. И так могут появляться цепочки или комочки из десятка-другого клеток. Capsospora может образовывать многоклеточные скопления, которые создают общую плотную защитную оболочку для пережидания зимы…
Клеточная дифференцировка у наших одноклеточных предков была, но она была как бы во времени. Это была смена облика клетки в течение жизненного цикла. А животные перевели время в пространство. Животные создали многоклеточное тело, в котором разные клеточные типы существуют параллельно и одновременно. И эксперименты с внеклеточным матриксом и прикреплением к нему мы можем видеть уже и у Capsospora, и у воротничковых жгутиконосцев. У них нет щелевых, плотных или адгезивных контактов, у них нет коллагена, но у них есть зачатки других компонентов матрикса и системы клеточной дифференцировки. Вот генов координатной сетки, таких как Hox-гены, у них еще нет, это более позднее событие. А клеточная дифференцировка и внеклеточный матрикс — это древняя история, которая старше многоклеточности и которая легла в основу первой многоклеточности.
👍3🔥3❤2
Во-вторых, есть два типа животных без нервной системы. Один тип — это губки: это сидячие фильтраторы, которые сидят на одном месте, не двигаются и вылавливают из воды отдельных бактерий. Есть более интересное животное без нервной системы — это трихоплакс, единственный представитель типа Placozoa. Он выглядит очень непритязательно: невооруженному глазу он представляется сереньким пятнышком грязи на стекле аквариума. Это бесформенная лепешка примерно миллиметровой ширины, состоящая из трех слоев клеток. Она ползает по пленкам бактерий и водорослей, переваривая их всей нижней стороной. У трихоплакса нет желудка, мышц и нервной системы, но в отличие от губок он подвижен. И он питается крупными пищевыми объектами — бактериальными и водорослевыми пленками, выливая на них пищеварительные ферменты. Рта и желудка у него нет, а ходит он при помощи ресничек, шагая на них по поверхности и присасываясь. Двигается он медленно — полмиллиметра в минуту для трихоплакса очень хорошая скорость, но при этом двигается осмысленно: может находить еду, может оценить, подходит ли эта еда или нет, и если не подходит, то искать другую. Они могут сбиваться в кучи на особо толстых бактериальных матах, которые вместе переваривать удобнее и выгоднее — т. е. у них даже есть социальное поведение. И чем больше я изучаю поведение трихоплакса, тем больше становлюсь уверенным в том, что трихоплакс не тупой. Он просто медленный. То есть он много чего понимает и умеет, просто делает это гораздо медленнее, чем животные с нервной системой.
Как же трихоплаксу удается демонстрировать сложное поведение, даже не имея нервной системы?
Я бы вспомнил работы академика Хачатура Коштоянца, который ничего не знал про трихоплакса, но задумывался о происхождении нервной системы животных и, в частности, над таким вопросом, почему в нервной системе столько разных сигнальных веществ — нейромедиаторов. Глутамат, ацетилхолин, серотонин, дофамин, глицин, гамма-аминомасляная кислота, десятки нейропептидов… Что между ними общего? Это очень разнородная группа веществ, и общего между ними только то, что нервные клетки выделяют их и передают ими сигналы друг другу и клеткам-мишеням, например мышцам. Такая электрическая модель нервной системы была очень популярна и тогда, и сейчас. Главное в ней — электрические импульсы, проходящие по нервным клеткам, и совершенно непонятно, зачем столько нейротрансмиттеров. Хватило бы двух — одного возбуждающего, одного тормозного. А их десятки, даже больше — сотни, включая все пептиды.
Коштоянц предположил, что до появления нервной системы — клеток с отростками, по которым бегают электрические импульсы, — у животных была так называемая система объемной передачи информации. Отдельные клетки выделяли разные сигнальные вещества, которые распространялись путем диффузии, т. е. медленно. Но пока животные были маленькими и неторопливыми, им этой скорости хватало. И для каждого сигнала нужно свое отдельное вещество со своими отдельными рецепторами к нему, чтобы разные сигналы не путались друг с другом.
Трихоплакс как раз и есть животное, существование которого в прошлом предположил Коштоянц. У него есть отдельные клетки, которые выделяют разные сигнальные молекулы, такие как пептиды, серотонин, гамма-аминомасляную кислоту, таким образом координируя его поведение, но делают они это медленно. Диффузия — это медленный процесс. То есть у трихоплакса нервная система еще не отделилась от эндокринной. У него уже есть химическая половина нервной системы, но электрической половины у нее нет. Нет аксонов, дендритов и синапсов. Нет быстрой электрической передачи.
А нервная система появилась, скорее всего, с началом хищничества, потому что когда у хищника возникла необходимость находить и догонять жертву, а жертве стало желательно как-то прятаться или уворачиваться от хищника, то сразу понадобилось быстрое движение и управление им. А для этого уже нужна нервная система: здесь одной объемной передачей не обойтись. Видимо, одним из первых результатов этой эволюционной гонки хищник-жертва в конце эдиакарского периода стало появление нервной системы.
❤4🔥3👍2
Заметки лабораторного кота
Не меньшей загадкой чем возникновение самой жизни является возникновение её отдельных представителей, в частности животных. Рассказывает Михаил Никитин: Многоклеточность животных возникла один раз. И это важно, потому что многоклеточность растений возникала…
☝️Любопытный момент в этом интервью состоит в том, что для такого маловероятного события как возникновение животных было необходимо аномальное превращение земли в один большой кусок снега и льда. Тотальному оледенению могла способствовать положительная обратная связь – лёд уменьшает альбедо Земли, что приводит к дальнейшему похолоданию вплоть до обледенения всей Земли. Эту гипотезу сформулировал Михаил Будыко в 1960 году, он же подчеркнул, что такое состояние необратимо. Выход из состояния полного оледенения возможен только при экстремально высоком содержании углекислого газа в атмосфере – в сотни раз выше, чем есть сейчас. Такую возможность приписывают аномально экстремальному всплеску вулканической активности.
🔥3❤1👍1
Forwarded from Заметки лабораторного кота
PCR.NEWS
Среди наших собеседников немало родившихся в городе на Неве. Но, как правило, во время блокады они были эвакуированы. Академик Сергей Георгиевич Инге-Вечтомов всю блокаду провел в родном городе. Он, как и многие другие, хорошо помнит времена гонений на генетику…
Вышло замечательное интервью с выдающимся русским биологом Сергеем Имге-Вечтомовым, в котором в частности он вспоминает про своих учителей – великих русских учёных Николая Владимировича Тимофеева-Ресовского и Михаила Ефимовича Лобашева.
Лобашев был абсолютно пролетарского происхождения, до мозга костей, такой Саня Григорьев — поздно начал говорить, читать. Был детдомовским, бежал оттуда, потом снова попал в детдом. А Тимофеев-Ресовский из дворян. Говорил, что у него в роду были даже черноморские пираты!
И Лобашев с порога сказал: «Ты же гитлеровец», на что Тимофеев-Ресовский не полез за словом в карман: «А ты — сталинист». Это было начало шестидесятых. Они оба хорошо владели «русским матерным», костерили друг друга около часа, потом выпили бутылку водки и стали лучшими друзьями до конца дней Лобашева. Дед [Тимофеев-Ресовский] каждый год приезжал к нам на кафедру и читал там лекции. Это было нечто! Он не мог читать лекции сидя и метался по аудитории в теснейшем контакте с ней. Сейчас это называется, кажется, интерактивом. Сейчас и от русского языка почти ничего не осталось. Когда я по радио слышу слово «подкаст», я начинаю пользоваться тем самым русским языком, на котором изъяснялись в острые моменты мои учителя.
👍2🔥1
Forwarded from Заметки лабораторного кота
Заметки лабораторного кота
Вышло замечательное интервью с выдающимся русским биологом Сергеем Имге-Вечтомовым, в котором в частности он вспоминает про своих учителей – великих русских учёных Николая Владимировича Тимофеева-Ресовского и Михаила Ефимовича Лобашева. Лобашев был абсолютно…
Про Тимофеева-Ресовского следует сказать отдельно.
Он был потомком старой русской школы ученых, характеризующейся широкими натуралистическими взглядами на мир, сочетающимися одновременно с точным анализом причин и следствий и установлением элементарных явлений. Он дружил и работал со многими великими физиками того времени (включая Нильса Бора и Эрвина Шрёдингера).
Он впервые установил размеры гена и на этой основе развил представления о самовоспроизведении с изменениями ДНК (конвариантной репликации), ввёл в генетику понятия экспрессивности и пенетрантности. По сути, он заложил основы молекулярной генетики.
И, кстати, именно он ввёл понятие "генной инженерии" (что признают даже на Западе).
И во многом именно его участие в ядерном проекте спасло генетику и биологию в России от полного разгрома.
Интересно, что Тимофеев-Ресовский по взглядам был православным консерватором, ходил в церковь, дружил с о. Александром Менем, Александром Солженицыным и Львом Гумилёвым.
Последнюю исповедь Николая Владимировича принял священник Александр Мень. Он сравнил Тимофеева-Ресовского с титанами эпохи Возрождения. И добавил: "Он был светлый христианин".
При этом Тимофеев-Ресовский, будучи пострадавшим от сталинского режима, очень скептически относился к диссидентам: "Вы представляете, что у нас будет, если у нас вдруг демократия появится. Действительно, народные массы... им будет дана возможность на самоуправство. Ведь это же будет засилье самых подонков демагогических! Это черт знает что! Хуже сталинского режима. Прикончат, какие бы то ни было, разумные способы хозяйствования, разграбят все, что можно, а потом распродадут Россию по частям. В колонию превратят. Да что щенки эти! Вы читали это знаменитое письмо академика Сахарова? Почитайте. Оно по Москве ходит. Я читал. Такая наивная чушь, вообще-то говоря".
Он был потомком старой русской школы ученых, характеризующейся широкими натуралистическими взглядами на мир, сочетающимися одновременно с точным анализом причин и следствий и установлением элементарных явлений. Он дружил и работал со многими великими физиками того времени (включая Нильса Бора и Эрвина Шрёдингера).
Он впервые установил размеры гена и на этой основе развил представления о самовоспроизведении с изменениями ДНК (конвариантной репликации), ввёл в генетику понятия экспрессивности и пенетрантности. По сути, он заложил основы молекулярной генетики.
И, кстати, именно он ввёл понятие "генной инженерии" (что признают даже на Западе).
И во многом именно его участие в ядерном проекте спасло генетику и биологию в России от полного разгрома.
Интересно, что Тимофеев-Ресовский по взглядам был православным консерватором, ходил в церковь, дружил с о. Александром Менем, Александром Солженицыным и Львом Гумилёвым.
Последнюю исповедь Николая Владимировича принял священник Александр Мень. Он сравнил Тимофеева-Ресовского с титанами эпохи Возрождения. И добавил: "Он был светлый христианин".
При этом Тимофеев-Ресовский, будучи пострадавшим от сталинского режима, очень скептически относился к диссидентам: "Вы представляете, что у нас будет, если у нас вдруг демократия появится. Действительно, народные массы... им будет дана возможность на самоуправство. Ведь это же будет засилье самых подонков демагогических! Это черт знает что! Хуже сталинского режима. Прикончат, какие бы то ни было, разумные способы хозяйствования, разграбят все, что можно, а потом распродадут Россию по частям. В колонию превратят. Да что щенки эти! Вы читали это знаменитое письмо академика Сахарова? Почитайте. Оно по Москве ходит. Я читал. Такая наивная чушь, вообще-то говоря".
❤🔥4👏1💯1
Forwarded from Заметки лабораторного кота
Заметки лабораторного кота
Вышло замечательное интервью с выдающимся русским биологом Сергеем Имге-Вечтомовым, в котором в частности он вспоминает про своих учителей – великих русских учёных Николая Владимировича Тимофеева-Ресовского и Михаила Ефимовича Лобашева. Лобашев был абсолютно…
Там же.
Разговоры об увеличении длительности жизни — это разговоры об изменении адаптивного признака. Продлевать жизнь дальше ее естественных пределов может быть так же порочно, как и прерывать ее раньше. Здесь мы вступаем в область противоречий между естественно-научными и морально-этическими принципами. Больных, несомненно, нужно лечить, но борьба за продление жизни человека чревата увеличением частоты возрастных заболеваний. Значительную долю их составляют уже упомянутые амилоидозы — болезни Альцгеймера, Паркинсона, Крейцфельдта-Якоба и другие неизлечимые заболевания.
Длительность жизни определяет генетика. А что же пресловутый здоровый образ жизни? Понимаете, сколько мы с женой Светланой живем — люди столько не живут. Мы средний возраст преодолели. Надо к этому философски относиться.
Я курю. Стабильно семь сигарет в день. К алкоголю отношусь с большим уважением. Нет такой вещи, которую бы я не ел и такого, что бы я ни пил, и все — с удовольствием.
Жизненные правила, которых я придерживаюсь: каждое утро — две минуты на голове. В молодости я просто стоял на голове, теперь приходится упираться в стенку ногами. У меня такое ощущение, что так я лучше с балансом справляюсь. Хотя врачи приходят в ужас. Никому не навязываю.
👍3
Исследователи из Корнеллского университета и Калифорнийского университета проанализировали почти 2,1 миллиона научных статей, опубликованных на препринт-серверах с января 2018 по июнь 2024 года. Результаты показали, что ученые, использующие большие языковые модели вроде ChatGPT, значительно увеличили количество публикаций. При этом традиционные маркеры качества научных работ перестают работать.
Рост продуктивности оказался неравномерным по областям. Больше всего выиграли социальные и гуманитарные науки — там прирост составил 59,8%. Биология и смежные дисциплины показали рост на 52,9%, а физика и математика — на 36,2%. Для анализа команда обучила алгоритм распознавать паттерны ИИ-генерированного текста, сравнивая реальные аннотации с их версиями, переписанными GPT-3.5.
Особенно заметный эффект ИИ дал ученым из неанглоязычных стран. Большинство топовых журналов требуют публикации на академическом английском, что долгое время ставило исследователей с неродным английским в невыгодное положение. С появлением языковых моделей их продуктивность в отдельных случаях выросла на 89% — ИИ фактически устранил языковой барьер.
Раньше сложный академический язык служил косвенным признаком качественной работы. Теперь это правило не работает: анализ показал, что чем сложнее ИИ-генерированный текст, тем ниже реальное качество исследования. Красивая упаковка начала маскировать слабые идеи.
Рост продуктивности оказался неравномерным по областям. Больше всего выиграли социальные и гуманитарные науки — там прирост составил 59,8%. Биология и смежные дисциплины показали рост на 52,9%, а физика и математика — на 36,2%. Для анализа команда обучила алгоритм распознавать паттерны ИИ-генерированного текста, сравнивая реальные аннотации с их версиями, переписанными GPT-3.5.
Особенно заметный эффект ИИ дал ученым из неанглоязычных стран. Большинство топовых журналов требуют публикации на академическом английском, что долгое время ставило исследователей с неродным английским в невыгодное положение. С появлением языковых моделей их продуктивность в отдельных случаях выросла на 89% — ИИ фактически устранил языковой барьер.
Раньше сложный академический язык служил косвенным признаком качественной работы. Теперь это правило не работает: анализ показал, что чем сложнее ИИ-генерированный текст, тем ниже реальное качество исследования. Красивая упаковка начала маскировать слабые идеи.
ScienceDaily
AI supercharges scientific output while quality slips
AI writing tools are supercharging scientific productivity, with researchers posting up to 50% more papers after adopting them. The biggest beneficiaries are scientists who don’t speak English as a first language, potentially shifting global centers of research…
👍1🤔1
Развлечения ради решил прогнать несколько БАДов на системе капиллярного электрофореза. В одном только 80% заявленного вещества, во втором – 50%, в третьем – 0%. Удивительно. Впрочем, нет.
Помните: БАДы – это в первую средство для похудения кошелька.
Помните: БАДы – это в первую средство для похудения кошелька.
😁8💯4🤯3❤1😱1
Forwarded from Заметки лабораторного кота
Как-то в шестидесятые годы XX века в общежитии МГУ проходила встреча преподавателей мехмата со студентами. Профессора Дмитрия Евгеньевича Меньшова попросили рассказать о рождении Московской математической школы:
"В 1914 году я поступил в Московский университет. Николай Николаевич Лузин был тогда за границей. Но он договорился с Дмитрием Федоровичем Егоровым, что они организуют семинарий для студентов. И в 14-м году Дмитрий Федорович такой семинарий организовал. Он был посвящен числовым рядам. В следующем году Николай Николаевич вернулся в Москву и начал руководить семинарием сам. В 1915 году мы занимались функциональными рядами, а в 1916 году - ортогональными рядами.
А потом наступил тысяча девятьсот семнадцатый год. Это был очень памятный год в нашей жизни, в тот год произошло важнейшее событие, повлиявшее на всю нашу дальнейшую жизнь: мы стали заниматься тригонометрическими рядами... ”.
"В 1914 году я поступил в Московский университет. Николай Николаевич Лузин был тогда за границей. Но он договорился с Дмитрием Федоровичем Егоровым, что они организуют семинарий для студентов. И в 14-м году Дмитрий Федорович такой семинарий организовал. Он был посвящен числовым рядам. В следующем году Николай Николаевич вернулся в Москву и начал руководить семинарием сам. В 1915 году мы занимались функциональными рядами, а в 1916 году - ортогональными рядами.
А потом наступил тысяча девятьсот семнадцатый год. Это был очень памятный год в нашей жизни, в тот год произошло важнейшее событие, повлиявшее на всю нашу дальнейшую жизнь: мы стали заниматься тригонометрическими рядами... ”.
🔥5👏4❤1
Forwarded from Заметки лабораторного кота
Заметки лабораторного кота
Как-то в шестидесятые годы XX века в общежитии МГУ проходила встреча преподавателей мехмата со студентами. Профессора Дмитрия Евгеньевича Меньшова попросили рассказать о рождении Московской математической школы: "В 1914 году я поступил в Московский университет.…
->К слову о тригонометрических рядах: я в библиотеке химфака находил подшивку вестника МГУ за февраль 1917 судя по которому людей интересовало в первую очередь разложение диметила ртути и спектроскопия редкоземельных металов.
Уточнил один мой товарищ.
Уточнил один мой товарищ.
🔥2❤1👏1
Кто является наиболее подходящим в роли ведущего специалиста в применении ИИ для продления жизни?
Самым первым списке практически всегда называют британского исследования латвийского происхождения Алексея Жаворонкова. Его отмечают за создание комплексных ИИ-платформ для изучения биологии старения, генеративной химии, разработки "часов старения" и перевода алгоритмов в реальные клинические программы. Найденным с помощью ИИ мишени и молекулы уже дошли до II фазы клинических испытаний, что демонстрирует практическую ценность ИИ в биомедицине.
Хочется то ли радоваться, то ли грустить.
💯2😁1
Forwarded from Solid State Humanity
Частичное омоложение стареющей иммунной системы с помощью мРНК-технологий
Печень можно временно превратить в источник ключевых иммунных сигналов, которые теряются с возрастом, и тем самым восстановить выработку функциональных иммунных клеток у пожилых мышей.
С возрастом иммунная система деградирует: снижается защита от инфекций, хуже работают вакцины, растёт риск онкологических заболеваний. Ключевой причиной считается инволюция тимуса - органа, где в молодости созревают Т-клетки. По мере старения тимус уменьшается, производство наивных Т-клеток падает, а разнообразие иммунного ответа резко сокращается. Попытки напрямую остановить или обратить деградацию тимуса до сих пор не давали устойчивых результатов.
Исследователи пошли другим путём. С помощью одноклеточного анализа они выяснили, какие именно сигналы исчезают в стареющем иммунитете. Оказалось, что с возрастом снижается активность трёх критически важных путей: Notch-сигналинга, лиганда FLT3 и интерлейкина-7. Все они необходимы для созревания Т-клеток и нормальной работы ключевых иммунных популяций.
Вместо восстановления тимуса команда решила "вынести" эти функции в другое место. Была создана комбинация из трёх мРНК, кодирующих соответствующие сигнальные факторы. Упакованные в липидные наночастицы, они доставлялись в клетки печени, где на короткое время запускали синтез недостающих белков. Печень выбрана не случайно: она эффективно выделяет белки в кровоток и сохраняет высокую синтетическую активность даже в пожилом возрасте.
Эффект оказался выраженным. У старых мышей снова увеличилось количество наивных Т-клеток, улучшилась работа дендритных клеток и B-клеток, а иммунный ответ на вакцинацию стал значительно сильнее. По оценке авторов, эффективность вакцинации соответствовала "омоложению" иммунного ответа на несколько месяцев - существенная величина для короткой жизни мышей.
Особенно заметные изменения наблюдались в онкологических моделях. После мРНК-терапии в опухоли вновь активно проникали CD8-Т-клетки, а эффективность иммунотерапии, включая чекпойнт-ингибиторы, резко возрастала. В агрессивных моделях меланомы опухоли у старых мышей удавалось полностью подавить - результат, недостижимый без вмешательства.
Важно, что эффект терапии был сделан намеренно временным. мРНК работала ограниченное время, затем синтез белков прекращался, а сигналы исчезали. Это позволило точно дозировать воздействие и снизить риски долгосрочных побочных эффектов. Исследователи не обнаружили признаков аутоиммунных реакций или токсичности для печени
Печень можно временно превратить в источник ключевых иммунных сигналов, которые теряются с возрастом, и тем самым восстановить выработку функциональных иммунных клеток у пожилых мышей.
С возрастом иммунная система деградирует: снижается защита от инфекций, хуже работают вакцины, растёт риск онкологических заболеваний. Ключевой причиной считается инволюция тимуса - органа, где в молодости созревают Т-клетки. По мере старения тимус уменьшается, производство наивных Т-клеток падает, а разнообразие иммунного ответа резко сокращается. Попытки напрямую остановить или обратить деградацию тимуса до сих пор не давали устойчивых результатов.
Исследователи пошли другим путём. С помощью одноклеточного анализа они выяснили, какие именно сигналы исчезают в стареющем иммунитете. Оказалось, что с возрастом снижается активность трёх критически важных путей: Notch-сигналинга, лиганда FLT3 и интерлейкина-7. Все они необходимы для созревания Т-клеток и нормальной работы ключевых иммунных популяций.
Вместо восстановления тимуса команда решила "вынести" эти функции в другое место. Была создана комбинация из трёх мРНК, кодирующих соответствующие сигнальные факторы. Упакованные в липидные наночастицы, они доставлялись в клетки печени, где на короткое время запускали синтез недостающих белков. Печень выбрана не случайно: она эффективно выделяет белки в кровоток и сохраняет высокую синтетическую активность даже в пожилом возрасте.
Эффект оказался выраженным. У старых мышей снова увеличилось количество наивных Т-клеток, улучшилась работа дендритных клеток и B-клеток, а иммунный ответ на вакцинацию стал значительно сильнее. По оценке авторов, эффективность вакцинации соответствовала "омоложению" иммунного ответа на несколько месяцев - существенная величина для короткой жизни мышей.
Особенно заметные изменения наблюдались в онкологических моделях. После мРНК-терапии в опухоли вновь активно проникали CD8-Т-клетки, а эффективность иммунотерапии, включая чекпойнт-ингибиторы, резко возрастала. В агрессивных моделях меланомы опухоли у старых мышей удавалось полностью подавить - результат, недостижимый без вмешательства.
Важно, что эффект терапии был сделан намеренно временным. мРНК работала ограниченное время, затем синтез белков прекращался, а сигналы исчезали. Это позволило точно дозировать воздействие и снизить риски долгосрочных побочных эффектов. Исследователи не обнаружили признаков аутоиммунных реакций или токсичности для печени
Nature
Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity
Nature - Using lipid nanoparticle delivery of mRNAs to the liver in aged mice, T cell function and declining immune cues can be restored.
👍3
Украдено из комментариев:
-> Пока биолог сделал форез и умер от того, что взял ПААГ без перчатки, химик моет руки азотной кислотой, чтобы смыть налет меди, который образовался на пальцах пока тот во время электролиза придерживал листик в бане с медным электролитом.
-> Пока биолог сделал форез и умер от того, что взял ПААГ без перчатки, химик моет руки азотной кислотой, чтобы смыть налет меди, который образовался на пальцах пока тот во время электролиза придерживал листик в бане с медным электролитом.
🔥1🤣1
В наступающием году всем желаю успехов, достоверных и сходящихся результатов, RSD < 2%, хороших публикаций, встреч и умных бесед с интересными людьми, защит магистерских, кандидатских и докторских, новых ошибок, делающих сильнее, и всего самого наилучшего.
❤6🔥4👍3
Forwarded from БиоТехнологии
🧠 Российские биофизики создали наноматериал для регенерации нервов
Учёные из Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН разработали композитные каркасы из ориентированных нановолокон, имитирующие внеклеточный матрикс нервной ткани. Такой материал направляет рост нервных клеток (аксонов) и стимулирует созревание шванновских клеток — ключевых «помощников» регенерации периферических нервов.
С помощью послойного электроспиннинга исследователи получили скаффолды (каркасы), способствующие пролиферации шванновских клеток и формированию структур, аналогичных лентам Бюнгнера — природным направляющим для восстановления нервных волокон. Лучшие результаты показал двухслойный наноматериал с волокнами диаметром 60 и 200 нм.
Разработка перспективна для создания нейроимплантов и тканеинженерных конструкций при тяжёлых повреждениях периферических нервов, где традиционная хирургия (нейропластика или сшивание) часто оказывается недостаточно эффективной.
Результаты опубликованы в ACS Applied Bio Materials.
🔬 На изображении: Ультраструктура композитного наноматериала стимулирует пролиферацию шванновских клеток (зелёные) и направленный рост аксонов (красные)
БиоТехнологии
Учёные из Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН разработали композитные каркасы из ориентированных нановолокон, имитирующие внеклеточный матрикс нервной ткани. Такой материал направляет рост нервных клеток (аксонов) и стимулирует созревание шванновских клеток — ключевых «помощников» регенерации периферических нервов.
С помощью послойного электроспиннинга исследователи получили скаффолды (каркасы), способствующие пролиферации шванновских клеток и формированию структур, аналогичных лентам Бюнгнера — природным направляющим для восстановления нервных волокон. Лучшие результаты показал двухслойный наноматериал с волокнами диаметром 60 и 200 нм.
Разработка перспективна для создания нейроимплантов и тканеинженерных конструкций при тяжёлых повреждениях периферических нервов, где традиционная хирургия (нейропластика или сшивание) часто оказывается недостаточно эффективной.
Результаты опубликованы в ACS Applied Bio Materials.
🔬 На изображении: Ультраструктура композитного наноматериала стимулирует пролиферацию шванновских клеток (зелёные) и направленный рост аксонов (красные)
БиоТехнологии
👍2
Forwarded from Forever and BioMed
История, которой я сопровожу новогодне-поздравительный пост, ещё недавно выглядела научной фантастикой - а сейчас кажется столь понятной, что не слишком-то и "громко" засветилась в новостных лентах...
🔹Учёные и врачи спасли здоровье младенца с тяжелейшим врождённым заболеванием, исправив его ДНК. Не пересадкой органа, не пожизненными лекарствами - а прямым точечным редактированием генома, для чего использовал CRISPR.
🔹Дело в том, что оба родителя юного пациента носят редкую мутацию важнейшего фермента, ответственного за обмен веществ - и сын унаследовал две "плохие" копии гена. Такой диагноз гарантирует поражение мозга, а то и вовсе скорую смерть.
🔹Теперь ребёнок развивается нормально и живёт обычной жизнью. В комментариях к посту чуть больше деталей и ссылок ⬇️ об этом, пока уникальном, кейсе.
Наука продолжает быть драйвером прогресса - говорим ли мы о развитии Цивилизации в целом, или о конкретной спасённой жизни. С наступающим Новым Годом! Пусть он добавит нам тихих, умных, человечных чудес 🤓
🔹Учёные и врачи спасли здоровье младенца с тяжелейшим врождённым заболеванием, исправив его ДНК. Не пересадкой органа, не пожизненными лекарствами - а прямым точечным редактированием генома, для чего использовал CRISPR.
🔹Дело в том, что оба родителя юного пациента носят редкую мутацию важнейшего фермента, ответственного за обмен веществ - и сын унаследовал две "плохие" копии гена. Такой диагноз гарантирует поражение мозга, а то и вовсе скорую смерть.
🔹Теперь ребёнок развивается нормально и живёт обычной жизнью. В комментариях к посту чуть больше деталей и ссылок ⬇️ об этом, пока уникальном, кейсе.
Наука продолжает быть драйвером прогресса - говорим ли мы о развитии Цивилизации в целом, или о конкретной спасённой жизни. С наступающим Новым Годом! Пусть он добавит нам тихих, умных, человечных чудес 🤓
🔥6
Forwarded from Forever and BioMed Chat
Хороший рассказ в New York Times об этой истории https://www.nytimes.com/2025/05/15/health/gene-editing-personalized-rare-disorders.html (если что, доступ к таким материалам можно получить бесплатно, по email)
NY Times
Baby Is Healed With World’s First Personalized Gene-Editing Treatment
The technique used on a 9½-month-old boy with a rare condition has the potential to help people with thousands of other uncommon genetic diseases.
Forwarded from Forever and BioMed Chat
Объемлющий обзор, в котором обсуждаются решения вопросов - в первую очередь, регуляторных - которые позволят перевести подобные терапии на массовые "рельсы": https://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(25)00397-0
The American Journal of Human Genetics
How to create personalized gene editing platforms: Next steps toward interventional genetics
How do we go from a single individual receiving a personalized gene-editing therapy
to a future of “interventional genetics” in which such therapies are the standard
of care? First and foremost: regulatory innovation.
to a future of “interventional genetics” in which such therapies are the standard
of care? First and foremost: regulatory innovation.