Forwarded from Биоэтика и биотех
Вакцина от старения SenoVax. Что это и станем ли мы все вечно молодыми?
ImmortaBio выпустила пресс-релиз в тандеме с научной публикацией. Их вакцина - это натренированные против молекул старости дендритные клетки, но разрабатывают их не только как сенолитическую вакцину (против старения), но и как противоопухолевую терапию. Разбираемся.
1️⃣ Берем фибробласты (клетки соединительной ткани, есть везде)
2️⃣ Состариваем их, обрабатывая доксирубицином (это химиотерапия, которая нарушает деление клеток на уровне ДНК и ускоряет старение клеток и их апоптоз, и, к сожалению, не только опухолевых).
3️⃣ Растворяем старые фибробласты, получаем лизат - набор молекул, характерных для старых клеток. Тут защищено патентом, детали не знаем.
4️⃣ Пунктируем костный мозг пациента и из клеток-предшественников выращиваем дендритные клетки - это ветвистые, словно с длинными дредами клетки иммунной системы, которые нацеливают наши лимфоциты на мишени
4️⃣ Обрабатываем дендритные клетки лизатом старых фибробластов, таким образом натаскивая их на "молекулы старости" (хотя на деле они есть везде, просто обычно их меньше).
В статье сказали "пульсируем", что означает воздействие лизатом в течении 24 часов в объеме 1:10
5️⃣ Вводим эти готовые дендритные клетки в тело, чтобы они тренировали лимфоциты.
Они попробовали разные способы: за 7 дней до имплантации опухоли, или через неделю после появления, а также подкожно и внутривенно.
При чем тут опухоли?
Дело в том, что характерный профиль сенесцентных (старых) клеток очень похож на профиль клеток опухолей. В итоге, сенолитики должны нарушать работу не только старых клеток, но и рака.
То есть компания разрабатывала как бы противоопухолевый и сенолитический препарат одновременно, это позволяет прикрыть риски, поскольку таргетная (узко направленная) сенолитическая терапия показывает себя не очень эффективно, и рак актуальне.
Эксперимент провели на карциноме легких, определенных вариантах глиомы, рака поджелудочной железы и рака молочной железы. Но лечили рак не только лишь этой вакциной.
Эффективность была обусловлена синергичным (совместным) эффектом вместе с иммунотерапией (анти-PD-L1 и анти-CTLA4). Именно эта комбинация заслужила особое внимание, а не сама по себе "вакцина от старения", поскольку иммунотерапия пусть и очень прогрессивный путь лечения рака, но не универсальный, имеет ограничения и осложнения, и, возможно, комбинация с такой клеточной сенолитической вакциной повысит результативность лечения рака
Компания уже подала заявку в FDA США на начало клинических испытаний на людях для лечения поздних стадий рака легких.
Однако мы ещё не знаем, получат ли они разрешение, и если получат, то какова будет результативность первой фазы - безопасность и переносимость.
Затем последуют (если последуют) другие фазы, уже направленные на определение её клинической эффективности.
Тут я рассказывал про 🇯🇵 пептидную вакцину против белка GPNMB+, который тоже характерен для старых и опухолевых клеток. Однако антительная терапия против этого белка (от другой компании) на клинических испытаниях 2-3 фазы против рака оказалась не эффективной. И хотя в опытах на мышах вакцина показывала хорошие результаты, в том числе омолаживающие, сейчас про эту вакцину ничего не слышно.
У такого лечения безусловно должны быть побочные эффекты, как и у любой клеточной терапии, нацеленной на собственные молекулы тела. Однако сегодня очень много исследований об эффективности воздействия на сенолитические клетки, в том числе воздействие на GPNMB+ приводит к уменьшению атеросклероза, нейродегенерации, метаболического синдрома, онкологии...
Поглядим, к чему приведет эта разработка.
#биотехнологии #старение #вакцины #longevity #рак
ImmortaBio выпустила пресс-релиз в тандеме с научной публикацией. Их вакцина - это натренированные против молекул старости дендритные клетки, но разрабатывают их не только как сенолитическую вакцину (против старения), но и как противоопухолевую терапию. Разбираемся.
1️⃣ Берем фибробласты (клетки соединительной ткани, есть везде)
2️⃣ Состариваем их, обрабатывая доксирубицином (это химиотерапия, которая нарушает деление клеток на уровне ДНК и ускоряет старение клеток и их апоптоз, и, к сожалению, не только опухолевых).
3️⃣ Растворяем старые фибробласты, получаем лизат - набор молекул, характерных для старых клеток. Тут защищено патентом, детали не знаем.
4️⃣ Пунктируем костный мозг пациента и из клеток-предшественников выращиваем дендритные клетки - это ветвистые, словно с длинными дредами клетки иммунной системы, которые нацеливают наши лимфоциты на мишени
4️⃣ Обрабатываем дендритные клетки лизатом старых фибробластов, таким образом натаскивая их на "молекулы старости" (хотя на деле они есть везде, просто обычно их меньше).
В статье сказали "пульсируем", что означает воздействие лизатом в течении 24 часов в объеме 1:10
5️⃣ Вводим эти готовые дендритные клетки в тело, чтобы они тренировали лимфоциты.
Они попробовали разные способы: за 7 дней до имплантации опухоли, или через неделю после появления, а также подкожно и внутривенно.
При чем тут опухоли?
Дело в том, что характерный профиль сенесцентных (старых) клеток очень похож на профиль клеток опухолей. В итоге, сенолитики должны нарушать работу не только старых клеток, но и рака.
То есть компания разрабатывала как бы противоопухолевый и сенолитический препарат одновременно, это позволяет прикрыть риски, поскольку таргетная (узко направленная) сенолитическая терапия показывает себя не очень эффективно, и рак актуальне.
Эксперимент провели на карциноме легких, определенных вариантах глиомы, рака поджелудочной железы и рака молочной железы. Но лечили рак не только лишь этой вакциной.
Эффективность была обусловлена синергичным (совместным) эффектом вместе с иммунотерапией (анти-PD-L1 и анти-CTLA4). Именно эта комбинация заслужила особое внимание, а не сама по себе "вакцина от старения", поскольку иммунотерапия пусть и очень прогрессивный путь лечения рака, но не универсальный, имеет ограничения и осложнения, и, возможно, комбинация с такой клеточной сенолитической вакциной повысит результативность лечения рака
Компания уже подала заявку в FDA США на начало клинических испытаний на людях для лечения поздних стадий рака легких.
Однако мы ещё не знаем, получат ли они разрешение, и если получат, то какова будет результативность первой фазы - безопасность и переносимость.
Затем последуют (если последуют) другие фазы, уже направленные на определение её клинической эффективности.
Тут я рассказывал про 🇯🇵 пептидную вакцину против белка GPNMB+, который тоже характерен для старых и опухолевых клеток. Однако антительная терапия против этого белка (от другой компании) на клинических испытаниях 2-3 фазы против рака оказалась не эффективной. И хотя в опытах на мышах вакцина показывала хорошие результаты, в том числе омолаживающие, сейчас про эту вакцину ничего не слышно.
У такого лечения безусловно должны быть побочные эффекты, как и у любой клеточной терапии, нацеленной на собственные молекулы тела. Однако сегодня очень много исследований об эффективности воздействия на сенолитические клетки, в том числе воздействие на GPNMB+ приводит к уменьшению атеросклероза, нейродегенерации, метаболического синдрома, онкологии...
Поглядим, к чему приведет эта разработка.
#биотехнологии #старение #вакцины #longevity #рак
❤3
Forwarded from Around Science (реинкарнация «Гранита науки» на «Эхе Москвы»
Мужчина неожиданно излечился от ВИЧ после трансплантации стволовых клеток
Несколько человек с ВИЧ излечились после пересадки ВИЧ-резистентных стволовых клеток, но мужчина, которому пересадили нерезистентные стволовые клетки, также теперь свободен от вируса. Публикация об этом появилась в журнале Nature. Вылечившийся нерезистентными к ВИЧ стволовыми клетками пациент стал седьмым человеком, избавившимся от вируса после трансплантации стволовых клеток для лечения рака крови. Примечательно, что он также стал вторым из семи, кому пересадили стволовые клетки, не обладающие резистентностью к вирусу, что подтверждает тот факт, что ВИЧ-резистентные клетки могут не быть необходимыми для излечения от ВИЧ. Пять человек ранее излечились от ВИЧ после пересадки стволовых клеток от доноров, имеющих мутацию в обеих копиях гена, кодирующего белок CCR5, который ВИЧ использует для заражения иммунных клеток. Это привело ученых к выводу, что наличие двух копий мутации, которая полностью удаляет CCR5 из иммунных клеток, имеет решающее значение для излечения от ВИЧ. Но в прошлом году шестой пациент, известный как «женевский пациент», был объявлен свободным от вируса более двух лет после пересадки стволовых клеток без мутации CCR5.
В последнем случае, аналогичном исцелению женевского пациента, речь идет о мужчине, которому в октябре 2015 года пересадили стволовые клетки для лечения лейкемии — вида рака крови, при котором иммунные клетки размножаются бесконтрольно. У 51-летнего на тот момент пациента был ВИЧ. Во время лечения ему проводили химиотерапию, чтобы уничтожить подавляющее большинство иммунных клеток и освободить место для донорских стволовых клеток, способных сформировать здоровую иммунную систему. В идеале мужчине должны были быть пересажены ВИЧ-резистентные стволовые клетки, но их не было, поэтому врачи использовали клетки, несущие одну типичную и одну мутировавшую копию гена CCR5. В то время мужчина принимал стандартную терапию ВИЧ, называемую антиретровирусной терапией (АРТ), но примерно через три года после трансплантации он решил прекратить прием АРТ. Вскоре после этого иммунологи, проводившие трансплантацию, не обнаружили в образцах крови мужчины никаких признаков ВИЧ. С тех пор он оставался свободным от вируса в течение семи лет и трех месяцев, что достаточно, чтобы считать его «излеченным». Однако важно отметить, что людям с ВИЧ, не имеющим рака, трансплантация стволовых клеток не принесет пользы, поскольку это очень рискованная процедура, которая может привести к развитию опасных для жизни инфекций, предупреждает ведущий автор публикации и руководитель исследования Кристиан Гэблер (Christian Gaebler) из Свободного университета Берлина (Free University of Berlin).
https://www.newscientist.com/article/2506595-man-unexpectedly-cured-of-hiv-after-stem-cell-transplant/
Несколько человек с ВИЧ излечились после пересадки ВИЧ-резистентных стволовых клеток, но мужчина, которому пересадили нерезистентные стволовые клетки, также теперь свободен от вируса. Публикация об этом появилась в журнале Nature. Вылечившийся нерезистентными к ВИЧ стволовыми клетками пациент стал седьмым человеком, избавившимся от вируса после трансплантации стволовых клеток для лечения рака крови. Примечательно, что он также стал вторым из семи, кому пересадили стволовые клетки, не обладающие резистентностью к вирусу, что подтверждает тот факт, что ВИЧ-резистентные клетки могут не быть необходимыми для излечения от ВИЧ. Пять человек ранее излечились от ВИЧ после пересадки стволовых клеток от доноров, имеющих мутацию в обеих копиях гена, кодирующего белок CCR5, который ВИЧ использует для заражения иммунных клеток. Это привело ученых к выводу, что наличие двух копий мутации, которая полностью удаляет CCR5 из иммунных клеток, имеет решающее значение для излечения от ВИЧ. Но в прошлом году шестой пациент, известный как «женевский пациент», был объявлен свободным от вируса более двух лет после пересадки стволовых клеток без мутации CCR5.
В последнем случае, аналогичном исцелению женевского пациента, речь идет о мужчине, которому в октябре 2015 года пересадили стволовые клетки для лечения лейкемии — вида рака крови, при котором иммунные клетки размножаются бесконтрольно. У 51-летнего на тот момент пациента был ВИЧ. Во время лечения ему проводили химиотерапию, чтобы уничтожить подавляющее большинство иммунных клеток и освободить место для донорских стволовых клеток, способных сформировать здоровую иммунную систему. В идеале мужчине должны были быть пересажены ВИЧ-резистентные стволовые клетки, но их не было, поэтому врачи использовали клетки, несущие одну типичную и одну мутировавшую копию гена CCR5. В то время мужчина принимал стандартную терапию ВИЧ, называемую антиретровирусной терапией (АРТ), но примерно через три года после трансплантации он решил прекратить прием АРТ. Вскоре после этого иммунологи, проводившие трансплантацию, не обнаружили в образцах крови мужчины никаких признаков ВИЧ. С тех пор он оставался свободным от вируса в течение семи лет и трех месяцев, что достаточно, чтобы считать его «излеченным». Однако важно отметить, что людям с ВИЧ, не имеющим рака, трансплантация стволовых клеток не принесет пользы, поскольку это очень рискованная процедура, которая может привести к развитию опасных для жизни инфекций, предупреждает ведущий автор публикации и руководитель исследования Кристиан Гэблер (Christian Gaebler) из Свободного университета Берлина (Free University of Berlin).
https://www.newscientist.com/article/2506595-man-unexpectedly-cured-of-hiv-after-stem-cell-transplant/
New Scientist
Man unexpectedly cured of HIV after stem cell transplant
A handful of people with HIV have been cured after receiving HIV-resistant stem cells – but a man who received non-resistant stem cells is also now HIV-free
🤔1
Forwarded from Solid State Humanity
Искусственный интеллект обнаружил потенциальный препарат для продления жизни. Система, созданная командой Вадима Гладышева, анализировала более двух миллионов образцов человека и мышей, используя 40 разных биологических часов. Она автоматически генерировала гипотезы, сверяла их с исходными данными и литературой, выявляя вмешательства, влияющие на биологический возраст.
ИИ переработал гигантский массив из Gene Expression Omnibus, который раньше почти не использовали для геронтологии, и нашёл 5756 вмешательств, способных изменять скорость старения. Он подтвердил известные эффекты рапамицина и метформина, выделил оуабаин как сильный сенолитик, снижающий биологический возраст, а также указал на пользу фенофибрата и Serpina3n. При этом почти две трети найденных препаратов оказались ускоряющими старение. Большинство выводов совпало с базами GeneAge и DrugAge, а расхождения объяснялись особенностями генетических вмешательств.
Система также выявила влияние факторов среды: механическая нагрузка и сенолитики уменьшали биологический возраст, а гипоксия, ишемия-реперфузия, инфекции и яркий свет в эмбриональном периоде - увеличивали. Несмотря на отдельные ошибки в интерпретации данных, модель показала высокий уровень согласованности и открыла множество потенциально полезных направлений.
Чтобы проверить корректность прогнозов, исследователи протестировали оуабаин на 20-месячных мышах. Через три месяца лечения мыши выглядели заметно здоровее: улучшились показатели хрупкости, когнитивные функции, сердечная работа и состояние шерсти. Это подтвердило предсказание ИИ. Авторы подчёркивают, что результаты предварительные, но ИИ уже стал мощным инструментом, способным находить подсказки, которые трудно обнаружить вручную
#искусственный_интеллект
ИИ переработал гигантский массив из Gene Expression Omnibus, который раньше почти не использовали для геронтологии, и нашёл 5756 вмешательств, способных изменять скорость старения. Он подтвердил известные эффекты рапамицина и метформина, выделил оуабаин как сильный сенолитик, снижающий биологический возраст, а также указал на пользу фенофибрата и Serpina3n. При этом почти две трети найденных препаратов оказались ускоряющими старение. Большинство выводов совпало с базами GeneAge и DrugAge, а расхождения объяснялись особенностями генетических вмешательств.
Система также выявила влияние факторов среды: механическая нагрузка и сенолитики уменьшали биологический возраст, а гипоксия, ишемия-реперфузия, инфекции и яркий свет в эмбриональном периоде - увеличивали. Несмотря на отдельные ошибки в интерпретации данных, модель показала высокий уровень согласованности и открыла множество потенциально полезных направлений.
Чтобы проверить корректность прогнозов, исследователи протестировали оуабаин на 20-месячных мышах. Через три месяца лечения мыши выглядели заметно здоровее: улучшились показатели хрупкости, когнитивные функции, сердечная работа и состояние шерсти. Это подтвердило предсказание ИИ. Авторы подчёркивают, что результаты предварительные, но ИИ уже стал мощным инструментом, способным находить подсказки, которые трудно обнаружить вручную
#искусственный_интеллект
🤔1
Forwarded from Solid State Humanity
FDA выдала ускоренное одобрение препарату Voyxact от Otsuka - это первый представитель нового класса средств против IgA-нефропатии. Рынок огромный, оценка до 6-10 млрд долларов в США.
IgA-нефропатия - аутоиммунное поражение почек из-за неправильных IgA-антител. Они вызывают воспаление и приводят к утечке белка и крови через почки, постепенно разрушая их. Существующие препараты не всегда тормозят ухудшение функции.
Voyxact - антитело, блокирующее белок APRIL. Он отвечает за образование "неправильных" IgA, поэтому подавление APRIL бьёт по корню процесса. APRIL сейчас один из самых горячих таргетов в нефрологии; его уже разрабатывают Vera, Novartis, Biogen, Vertex.
Препарат вводится раз в четыре недели, можно колоть дома - это удобнее, чем ежедневные таблетки. Для рынка это тоже плюс: домашний инъекционный формат выделяет Voyxact среди конкурентов.
Фаза 3 показала значительное снижение уровня белка в моче - важный предиктор будущей почечной недостаточности. Побочки в основном лёгкие: инфекции, локальные реакции. Всё это позволило FDA выдать ускоренное одобрение.
Но Оцуке нужно подтвердить реальное замедление падения eGFR. Данные ожидаются в 2026 году.
В США около 130 тысяч пациентов с IgAN. Заболевание начинается в молодом возрасте, но последствия накапливаются десятилетиями - особенно опасно, когда с возрастом естественная резервная функция почек падает. Поэтому раннее вмешательство критично.
Биотехи активно идут в IgAN. Появление APRIL-нацеленных препаратов означает переход к точечным, механизмным терапиям.
IgA-нефропатия - аутоиммунное поражение почек из-за неправильных IgA-антител. Они вызывают воспаление и приводят к утечке белка и крови через почки, постепенно разрушая их. Существующие препараты не всегда тормозят ухудшение функции.
Voyxact - антитело, блокирующее белок APRIL. Он отвечает за образование "неправильных" IgA, поэтому подавление APRIL бьёт по корню процесса. APRIL сейчас один из самых горячих таргетов в нефрологии; его уже разрабатывают Vera, Novartis, Biogen, Vertex.
Препарат вводится раз в четыре недели, можно колоть дома - это удобнее, чем ежедневные таблетки. Для рынка это тоже плюс: домашний инъекционный формат выделяет Voyxact среди конкурентов.
Фаза 3 показала значительное снижение уровня белка в моче - важный предиктор будущей почечной недостаточности. Побочки в основном лёгкие: инфекции, локальные реакции. Всё это позволило FDA выдать ускоренное одобрение.
Но Оцуке нужно подтвердить реальное замедление падения eGFR. Данные ожидаются в 2026 году.
В США около 130 тысяч пациентов с IgAN. Заболевание начинается в молодом возрасте, но последствия накапливаются десятилетиями - особенно опасно, когда с возрастом естественная резервная функция почек падает. Поэтому раннее вмешательство критично.
Биотехи активно идут в IgAN. Появление APRIL-нацеленных препаратов означает переход к точечным, механизмным терапиям.
🤔1
Forwarded from Московский инновационный кластер
На территории инновационной научно-технологической долины МГУ «Воробьёв