SABCs 2024: олапариб продолжает увеличивать ОВ после 6-ти лет наблюдения у пациенток с BRCA+ HER2- ранним РМЖ

Вчера на на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио был представлен апдейт исследования III фазы OlympiA.

Обновленные результаты исследования продемонстрировали устойчивое, клинически значимое улучшение общей выживаемости (OВ), инвазивной безрецидивной выживаемости (IDFS) и отдаленной безрецидивной выживаемости (DDFS) в течение 6 лет у пациенток с HER2-негативным ранним раком молочной железы высокого риска с мутацией в зародышевой линии BRCA (gBRCAm).

Эти результаты были основаны на положительных первичных результатах, опубликованных в The New England Journal of Medicine.

При медиане наблюдения 6,1 года у соответствующих критериям пациентов, которым было проведено оперативное лечение и стандартная неоадъювантная или адъювантная химиотерапия, результаты показали, что оларариб снижала риск смерти на 28% (HR 0,72; 95% ДИ 0,56-0,93) по сравнению с плацебо.

Кроме того, 87,5% пациенток, получавших олапариб, остались живы по сравнению с 83,2% пациентов, получавших плацебо.

Также, в группе олапариба произошло снижение риска рецидива инвазивного рака молочной железы, повторного рака или смерти на 35% (HR0,65; 95% ДИ; 0,53-0,78) и снижение риска отдаленного рецидива или смерти на 35% (HR 0,65; 95% ДИ; 0,53-0,81) по сравнению с плацебо.

Таким образом, долгосрочные данные OlympiA подтверждают, что адъювантное лечение олапарибом в течение одного года продолжает обеспечивать клинически значимую пользу для пациенток с зародышевой линией BRCA-мутантного HER2-негативного раннего рака молочной железы высокого риска даже спустя 6 лет.

#исследования #SABCS24 #рмж

В свободное от работы время есть возможность пересмотреть сессии SABCS, которые не удалось посетить и систематизировать новые для меня данные.
Оказывается с 16го года изучается вопрос использования блокатора RANK-лиганда Деносумаба, как средства профилактики РМЖ при BRCA-мутации. Данные свидетельствуют о том, что носители мутации BRCA1 имеют высокие уровни циркулирующего прогестерона, который может играть роль в их восприимчивости к раку молочной железы. Недавно было обнаружено, что система RANK/RANKL нарушена у женщин с мутацией BRCA1. Носители мутации имели значительно более низкие эндогенные уровни остеопротегерина (OPG), чем женщины без мутации BRCA1. OPG является эндогенным рецептором-ловушкой для RANKL и ингибирует опосредованную RANKL сигнализацию. RANKL связывается с RANK на эпителиальных клетках молочной железы и стимулирует их пролиферацию и созревание. Низкие уровни OPG могут способствовать возникновению опухолей молочной железы за счет повышенной пролиферации и могут частично объяснять повышенный риск рака молочной железы у носителей мутации BRCA1. Деносумаб — это моноклональное антитело против RANKL, одобренное для лечения остеопороза и предотвращения повреждения скелета, вызванного метастазами в кости. Новая роль аберрантной сигнализации RANK в возникновении опухолей BRCA1 предполагает, что нацеливание на RANKL может предотвратить рак молочной железы у женщин с герминальными мутациями BRCA1.
Исследования на клеточных линиях и на животных показали значительное увеличение времени до появления опухолей и драматическое снижение частоты развития аттической гиперплазии на фоне применения деносумаба.
Разумеется, будем ждать исследований с пациентами (долго ждать). Но уже сегодня можно подумать о более активном применении деносумаба (с целью борьбы с остеопорозом, естесссно 😜) у пациентов с BRCA-мутацией старше 50 лет ...