🇨🇳 #Hongcheng BioPharma has registered a PD-1/CTLA-4/VEGF tri-specific antibody #HC010 on the NMPA’s Platform, it is a multicenter, single-arm, open-label Phase II clinical trial as 1L PD-L1-positive advanced NSCLC treatment.

The enrollment criteria is PD-L1-positive (TPS ≥1%), EGFR-negative, ALK-negative locally advanced or metastatic NSCLC. Plan to enroll 50 patients.

The dose is 15 mg/kg, the same as PD-1/VEGF bispecific antibody ivonescimab developed by Akeso.

HC010 enter Phase 1 study in February 2024.

HC010 is designed with a symmetrical structure, linking the scFv of PD-1 with a VEGF monoclonal antibody and a CTLA-4 nanobody in series.

오름도 저평가 아닌가...

면역항암제는 오전에 맞는게 좋음

[ASCO 2025]

엄청 흥미로운 임상 연구!!!

Circadian Rhythms이 ICI 효능과 관련이 있다는 연구 결과는 종종 있었음. 이번에 공개된 임상3상은 이러한 연구 결과를 임상에서 직접 증명했다는 점에서 상당히 흥미로움.

이번 임상3상은 NSCLC 환자들을 대상으로 '오전 ICI 투여'와 '오후 ICI 투여'를 직접 비교하는 임상이었음.
오전 투여그룹은 오후 3시 전에 ICI 투여를 마치게되고, 오후 투여그룹은 오후 3시 이후에 ICI 투여를 시작하게 됨.

결과를 보면, 오후 투여그룹과 비교해 오전 투여그룹에서 ICI의 임상학적 이점이 통계적으로 유의미하게 증가했음(mPFS 11.3m vs 5.7m, HR=0.42, p<0.0001).
OS 결과도 마찬가지였음. 오후 투여그룹의 mOS는 16.4개월이었으나 오전 투여그룹의 mOS는 아직 중간값에 도달하지 않았음.

안전성 결과를 보면, 두 그룹에서 유의미한 차이는 보고되지 않았음.

Biomarker 분석도 흥미로움. 오후 투여그룹과 비교해 오전 투여그룹에서 Circulating CD8+ T Cells, Activated T Cell 등이 유의미하게 증가하는 것을 확인했음.

아직 명확한 작용기전이 밝혀지지는 않았지만, PD-1/L1 Pathway가 BMAL1, PER1 등과 같은 Clock Gene에 의해 조절되고, 오전 중에 Expression Level이 최고치에 도달한다고 알려져있음.
또한, Dendritic Cell Homing, Dendritic Cell-T Cell Interaction, T Cell Proliferation 등도 오전에 주로 활성화되기 때문에 ICI가 오전에 더 높은 효과를 보일 수 있음.

이번 임상3상은 환자수도 적지 않아 꽤나 Power가 있는 임상 결과임. 또한, 오전에 ICI를 처방받는다고해서 환자 입장에서 돈이 더 들고 하는 것도 아니기 때문에 굉장히 흥미롭고 실용적인 임상 결과임.

ICI는 무조건 오전에 맞는걸로!!!

텔레그램 링크: https://t.iss.one/biomoment
작성자: 박동영

ASCO 2025에서 공개됐었던 내용

ORM-6151의 임상 1상을 진행 중인 BMS는 최근 환자를 세 배로 확대하며 개발에 속도를 내고 있다.

BMS는 2023년 오름테라퓨틱과 1억8000만달러(약 2500억원) 규모 기술이전 계약을 체결했으며, 이 중 1억달러를 선급금으로 지급했다. 이 대표는 “남은 마일스톤은 1년치 운영할 수 있는 자금이 들어오는 구조이기 때문에 안정적인 운영 재원이 될 수 있을 것”이라며 “ORM-6151의 순조로운 진행은 DAC 플랫폼의 파트너십 확대에도 긍정적인 영향을 미칠 것”이라고 했다.

ORM-1153에 적용한 항체는 11월 초 미국혈액학회(ASH)의 초록 공개 시기에 발표한다. 이 대표는 “어떤 항체를 결합해 DAC를 설계했는지는 글로벌 제약사들이 가장 궁금해하는 부분”이라며 “ASH 초록을 통해 ORM-1153의 항체가 베일을 벗을 것”이라고 했다.

개인적으로는 ORM-1023이 제일 궁금함...

SCLC는 ICI, T Cell Engager 보다는 ADC, DAC이 더 적합한 모달리티이긴 함.

https://www.fiercebiotech.com/biotech/zymeworks-drops-clinical-stage-t-cell-engager-after-assessing-benefit-risk-profile

Zymeworks가 MSLN(Mesothelin)xCD3 T Cell Engager 'ZW171'의 임상 개발을 중단한다고 발표했음.

자세한 결과는 공개하지 않았지만, Mesothelin과 관련된 'On-target Off-tumor Toxicity'가 임상 개발 중단의 주요한 원인이라고 설명했음.

텔레그램 링크: https://t.iss.one/biomoment
작성자: 박동영

https://www.fiercebiotech.com/biotech/gileads-kite-pharma-erodes-23b-shelf-cell-therapy-deal-shoreline-biosciences

Gilead, Shoreline Biosciences와의 CAR-NK 공동개발 계약 종료

Gilead는 혈액암 타깃 CAR-NK를 넘어 CAR-Macrophage까지 공동개발 영역을 확장하려고 계획했었으나 결국 파트너쉽을 조기에 종료했음.

현재 Gilead가 가장 관심이 많은건 In Vivo CAR-T인 것으로 보임.

텔레그램 링크: https://t.iss.one/biomoment
작성자: 박동영

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(25)00928-7/abstract

LEAP-003; Melanoma; 1st Line Pembrolizumab + Lenvatinib vs Pembrolizumab

No PFS & OS Benefits

IO + TKI가 모든 Indication에서 Clinical Benefits을 보이는 것은 아님.

텔레그램 링크: https://t.iss.one/biomoment
작성자: 박동영

https://www.fiercebiotech.com/biotech/amgens-stomach-cancer-candidate-takes-turn-attenuated-os-benefits-final-phase-3-analysis

Amgen과 Zai Labs가 공동개발중인 FGFR2b 타깃 mAb 'Bemarituzumab'이 Gastric Cancer 환자들을 대상으로 한 1차 치료제 임상3상 최종 분석에서 이전 분석과 비교해 'Attenuated' OS Benefits을 보였다고 발표했음(Fortitude-101).

자세한 결과는 공개하지 않았지만, FGFR2 타깃 약물들의 경우 결국 Ocular Toxicity 등을 포함한 Tox 이슈가 꽤나 있고, mAb 단독으로는 한계가 좀 있는 것 같음.

새로운 모달리티를 기반으로 한 접근법이 필요해보이는 상황...

Analysts들은 현재 Gastric Cancer 환자들을 대상으로 Benarituzumab + mFOLFOX6 + Nivolumab 병용투여와 mFOLFOX6 + Nivolumab 병용투여의 1차 치료제 효능을 직접 비교하는 임상1b/3상을 진행중이며, 이 결과가 중요할 것으로 보인다고 언급했음(Fortitude-102).

텔레그램 링크: https://t.iss.one/biomoment
작성자: 박동영

비관론자처럼 대비하고
낙관론자처럼 꿈꿔라

- same as ever -

안녕하세요.

제가 오늘부로 BioMoment-Oncology 채널을 더 이상 운영하지 않기로 결정했습니다.

특별한 이유는 없고, 원래 개인 공부가 주 목적이었으나 구독자분들이 점점 늘어나면서 그 의미가 퇴색되는 것 같아 중단하기로 결정했습니다.

이 텔레에 그 동안 공부하면서 모아두었던 자료들이 많아 Archive 형태로만 남겨둘 예정입니다.

항상 부족하지만 글 봐주셔서 감사드립니다.

감사합니다.

지인 위주로만 운영하던 Oncology 텔레그램을 다시 Public으로 전환하게 되었습니다.

- 상장사/비상장사에 대한 긍정적/부정적 의견은 쓰지 않을 예정입니다(예상치 못한 부작용이 생기는 것 같습니다).

- Oncology 전반적인 트렌드와 시황에 대한 내용은 업데이트 할 예정입니다.

- 기존 텔레그램과 달리 Science 관련 내용만 전문적으로 다루게 될 것 같습니다.

- 예전처럼 정리하여 요약하는 글은 많지 않을 것 같아 보기 힘드실수도 있을 것 같습니다. 양해 부탁드립니다.

감사합니다.