Начинаем рабочую неделю с новой рубрики #надежда. В ней мы будем рассказывать о мировых и отечественных прорывах в области разработки лекарств, которые в обозримом будущем могут принести значительную пользу человечеству.

Первым героем станет препарат для продления здоровой жизни. С мышами уже сработало. Ученые Имперского колледжа Лондона выяснили, что блокировка выработки белка IL-11, одной из провоспалительных сигнальных молекул, увеличила продолжительность здоровой жизни у грызунов на 22-25%, а также способствовала улучшению их важнейших жизненных показателей. 

Исследователи еженедельно вводили мышам сыворотку с антителами, блокирующими выработку злополучного IL-11, начиная с 75 недель (примерно 55 лет по человеческим меркам). Пожилые мыши с заблокированным белком доживали до 155 недель против 120 недель у животных, не получавших инъекций. Такие грызуны были стройнее и более активны, имели меньше проблем со слухом и зрением, а также более гладкую шерсть без седины и проплешин. И все это счастье без побочных эффектов.

Это потрясающее открытие. У мышей, получавших антитела к белку IL-11, реже появлялись опухоли и у них редко наблюдались характерные признаки наступления старости и одряхления тела. Также мы зафиксировали замедленное истощение мышц и повышенную их силу, что говорит о том, что подобные пожилые грызуны были более здоровыми, чем особи из контрольной группы, – поделился успехами один из исследователей.

Интерлейкин-11 вырабатывается как в мышином, так и в человеческом организме, по мере накопления в тканях и органах «награждая» нас различными признаками старения.

Есть все основания полагать, что эффект, который наблюдался в исследованиях на мышах, будет аналогичным и у людей. Что особенно приятно, по словам ученых, дольше оставаться молодыми и здоровыми могут помочь уже существующие препараты для лечения фиброза. Ученые намерены добиваться у регулирующих органов разрешения на клинические испытания уже разработанных антител к белку IL-11 не только для лечения фиброза и опухолей, но и продления жизни.

Клинические испытания первой в мире вакцины от аллергии на березовую пыльцу и сходные пищевые аллергены совместной разработки ФМБА и Венского университета начнутся уже в сентябре. Их старт анонсировала глава агентства Вероника Скворцова. Чем не повод для рубрики #надежда.

По крайней мере, выхода новинки наверняка ждут многие аллергики. Сейчас им доступна аллерген-специфическая иммунологическая терапия, или коротко АСИТ. Она состоит в том, что пациента постепенно «знакомят» с аллергеном, увеличивая дозу. В итоге иммунная система обучается не реагировать на него слишком бурно. Процесс это не быстрый – лечение занимает от трёх до пяти лет.

Сила новой вакцины от ФМБА в том, что от аллергии можно будет избавиться всего за три–пять инъекций. 

Мы картировали аллерген березы, то есть выделили в его структуре наиболее значимые участки, и они вошли в состав аллерговакцины. Фрагменты аллергена, которые отвечают за его токсичность, были исключены, и в результате с помощью такой рекомбинации мы получили гипоаллергенную вакцину,— объясняли в подведомственном ФМБА Институте иммунологии.

Аллерговакцина хорошо показала себя в доклинике: препарат оказался нетоксичен и безопасен для жизненно важных органов даже при стократном превышении дозы.

В отличие от уже существующих методов лечения, которые лишь купируют симптомы, новая вакцина, по словам разработчиков, предотвращает развитие аллергии, и её можно будет применять для профилактики недуга.

До выхода на рынок препарату предстоит пройти четыре этапа клинических испытаний. Первый займёт от двух месяцев до года. Скворцова надеется, что «уже первый полевой сезон, то есть апрель–май, позволит полностью подтвердить ее эффективность и безопасность». 

Хочется верить, что на сей раз разработчики уложатся в срок, чтобы не вышло как с Конвасэлом.

Трудно найти более подходящего героя для очередного выпуска рубрики #надежда, чем вакцина от рака. Рассказываем, как продвигается разработка отечественного препарата, начало клинических испытаний которого анонсировал президент на церемонии вручения государственных премий в Кремле 12 июня.

Над российской онковакциной при поддержке Минздрава работают сразу несколько научных коллективов: Центр им. Гамалеи, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. Герцена и НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина. В начале сентября гендиректор НМИЦ радиологии Андрей Каприн рассказал, что препарат прошёл «доклинику». По его словам, разработчики отправили письмо в Минздрав с просьбой разрешить первую фазу испытаний.

Суть разработки в том, чтобы показать иммунной системе больного раком, как отличить здоровую клетку от злокачественной. Доклинические исследования на животных моделях показали, что препарат подавляет развитие опухоли, а также, вероятно, возможность появления метастазов. 

По словам директора Центра им. Гамалеи Александра Гинцбурга, ученые к началу следующего года планируют выяснить, можно ли возникшую в опухоли мутацию превратить в антиген, который будет стимулировать иммунную систему больного работать против его же опухоли.

Продолжение⏬

Препарат против ВИЧ американской Gilead Sciences показал 99% эффективность в профилактике инфекции.

Поводом для нового выпуска нашей рубрики #надежда стало успешное завершение третьей фазы клинических испытаний ленакапавира с участием наиболее подверженных заражению групп населения различной этнической и гендерной принадлежности. В июле лекарство показало столь же выдающиеся результаты в исследовании на цисгендерных африканках.

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании фазы III, сравнивающем эффективность инъекционного ленакапавира и таблетированной Трувады того же производителя, только два участника из 2179 заразились ВИЧ. Это менее 1%. У препарата сравнения результаты более скромные: в группе принимавших Труваду из 1086 человек было зафиксировано 9 заболевших, или около 17%. Испытания проводились в 88 медицинских центрах на территории Перу, Бразилии, Аргентины, Мексики, ЮАР, Таиланда и США. 

Главное преимущество ленакапавира — в его режиме дозирования. В отличие от таблеток, которые нужно принимать ежедневно, инъекции препарата предназначены для введения дважды в год. Это обеспечит непрерывность лечения для пациентов, не имеющих постоянного доступа к медицинской помощи, а также для тех, кто бросает терапию из-за необходимости частого приема лекарств.

Препарат уже одобрен в США, Канаде, Европейском союзе и других странах для лечения резистентных форм ВИЧ. Там он продается под торговой маркой Sunlenca. Стоимость годового курса — около $40 тыс. Разработчики подали заявку в FDA на регистрацию нового показания для ленакапавира — в качестве профилактики ВИЧ. Регулятор должен определиться с решением в 2025 году.

К слову, у Трувады, с которой сравнивали ленакапавир, репутация не очень. Gilead обвиняли в том, что приём ее антиретровирусных препаратов на основе тенофовира дизопроксил фумарата (TDF) приводит к деминерализации костей.

Сегодня в нашей рубрике #надежда – многообещающий препарат для лечения рака достарлимаб (торговая марка Jemperli) от GlaxoSmithKline (GSK), показавший 100% эффективность в клинических испытаниях. Лекарство стало на шаг ближе к выходу на рынок после того, как FDA присвоило ему статус прорывной терапии (Breakthrough Therapy Designation).

Согласно результатам исследования, опубликованным в The New England Journal of Medicine, антитело, блокирующее рецептор программируемой смерти 1 (PD-1), полностью уничтожило опухоли рака прямой кишки без хирургического вмешательства, лучевой или химиотерапии. Что важно, практически без серьёзных побочек. Существующие методы лечения часто приводят к ряду негативных последствий, включая потерю фертильности и недержание мочи.

На данный момент 42 человека завершили лечение, и ни у кого из них нет никаких признаков заболевания. Побочные эффекты были довольно легкими и хорошо переносились, — рассказали онкологи Memorial Sloan Kettering Cancer Center, проводившие испытания.

Результаты впечатляют, но ложку дёгтя всё же добавим. У экспертов есть вопросы к количеству испытуемых. Некоторые из них считают, что выборка слишком мала, чтобы делать далеко идущие выводы. Кроме того, часть полностью выздоровевших пациентов имели редкие мутации опухоли, так что говорить о глобальной победе над раком всё же преждевременно. И тем не менее, достарлимаб – это определённо прорыв, дающий надежду больным колоректальным раком.

Сегодня в нашей рубрике #надежда — новый подход к лечению диабета I типа от американских учёных из Weill Cornell Medicine. Результаты работы опубликованы в Science Advances.

Методика основана на трансплантации островков поджелудочной железы, к которым добавили искусственные клетки, формирующие кровеносные сосуды. 

У больных диабетом I типа иммунная система атакует и разрушает клетки островков, вырабатывающих инсулин. Из-за этой особенности просто пересадить клетки — мало. Критически важно обеспечить их выживаемость. Используемый сегодня метод трансплантации островков в печень отличается высоким уровнем гибели клеток и необходимостью пожизненно принимать иммунодепрессанты. Кроме того, он сопряжен с рисками кровотечений.

Американские исследователи использовали человеческие эндотелиальные клетки и перепрограммировали их в эндотелиальные клетки кровеносных сосудов (R-VEC), чтобы «окружить» пересаженные клетки полноценной системой кровоснабжения, обеспечивая островки кислородом и питательными веществами.

Метод успешно испытали на мышах: пересаженные им под кожу клетки, «опутанные» R-VEC, полностью нормализовали уровень сахара в крови и массу тела у грызунов и поддерживали его на нормальном уровне целых 20 недель, тогда как «не защищенные» клетки гибли или начинали «барахлить» практически сразу.

Несмотря на революционность подхода и впечатляющие результаты, учёным ещё предстоит решить проблему иммунной реакции без применения тяжёлых иммунодепрессантов. Команда продолжит доклинические испытания и, если они пройдут успешно, перейдут к исследованиям на людях. На это может потребоваться от 5 до 10 лет.