Некоторые бета-коронавирусы способны провоцировать антителозависимое усиление инфекции.

Это явление для вирусов SARS-CoV-1 и MERS-CoV, вызывающих соответственно тяжёлый острый респираторный синдром (SARS) и ближневосточный респираторный синдром (MERS), описано во множестве опубликованных работ[Leung, H. N.. Mechanism of antibody-dependent enhancement in severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. (Thesis). University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong SAR. Retrieved from https://dx.doi.org/10.5353/th_b4732706].

Явление ADE было продемонстрировано как в клеточных культурах, так и у модельных животных, но не у человека. Считается, что S-белок вируса напрямую связан с этим явлением. Антитела, выработанные на вакцинный вариант вируса с одними антигенными детерминантами S-белка, могут утратить свойство нейтрализовать вирус при инфекции вирусами с видоизмененным белком. Такие антитела могут по-прежнему связываться с вирусом, но при этом иметь меньшую аффинность и образовывать менее стабильные комплексы по сравнению с комплексами, которые они образуют с «вакцинной» формой вируса.

В результате комплекс антитело-вирус может выступать в качестве «троянского коня», помогая вирусу проникнуть в моноциты, макрофаги (а также другие иммунные клетки хозяина), запуская в этих клетках инфекционный процесс.
Заметим, что теоретически ADE может быть обусловлено не только наличием ряда конформаций S-белка, но и разными вариантами гликозилирования этого белка поскольку в белке SARS-CoV-2 идентифицировали 22 сайта гликозилирования[ https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.26.010322v1].

С одной стороны, известно, что углеводные цепи белков затрудняют связывание антител с эпитопами и тем самым способствуют образованию низкоаффинных комплексов антитело-вирус, то есть «работают» на ADE. С другой стороны, сами углеводные цепи могут входить в состав антигенных детерминант, а их отсутствие в составе белка будет опять-таки приводить к снижению аффинности связывания антитела с антигеном — и это снова «игра в одни ворота».

Не исключено, что замены аминокислот в последовательности S-белка в результате антигенного дрейфа также могут приводить к ADE.[ https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.14.20060160v2]

Так что вакцины, выработанные на один вариант белка, могут провоцировать выработку антител, которые при реальной инфекции вариантом вируса с видоизменёнными антигенными детерминантами будут слабее связывают вирус.

#вирус #антитела #ADE #sarscov2 #merscov

Продолжение ⬇